AGA

2024年7月12日，NMPA显示，普方生物注射用PRO1286的临床试验申请获得受理。 PRO1286是由普方生物基于其专有技术平台将对EGFR和cMET具有亲和力的单价双特异性人 IgG1和基于拓扑异构酶 1 抑制剂的专有接头药物 sesutecan 偶联而得EGFR/cMET双抗ADC。 今年AACR会议上，普方生物汇报了PRO1286临床前数据，摘要显示PRO1286表现出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性。 摘要号：6580 研究背景与方法 EGFR和cMET在多种肿瘤类型中共表达，通常作为彼此的逃逸机制上调，并且都是肿瘤学中经过充分验证的有效靶点。小分子TKI和amivantamab已被批准用于治疗具有可靶向基因组改变（AGA）的非小细胞肺癌，单克隆抗体则为不具有AGA、EGFR表达的头颈部肿瘤和结直肠癌提供了治疗选择。然而临床仍存在未满足的需求。 普方生物利用专有技术平台开发的PRO1286是一款针对于多种实体肿瘤的双抗ADC药物，由对EGFR和cMET具有微调亲和力的双特异性人源化IgG1（被称为 "Bsab"）和基于拓扑异构酶1抑制剂的连接子-载荷sesutecan组成。该载荷连接子已经在既往多靶点的临床前研究中经过验证，并在以FRα为靶点的ADC药物（rinatabart sesutecan ）的临床研究中显示出令人鼓舞的获益。其高度均一的抗体载荷比为8（DAR8）。DAR8的PRO1286在体外显示出高亲水性、出色的稳定性和可开发性。PRO1286可选择性地与每个靶点特异性结合，在每个靶点过表达的CHO-K1细胞中的EC50值低至纳摩尔。PRO1286对多种肿瘤细胞株具有高效的内化作用（4小时内内化约50%-80%）和较强的细胞毒性（亚纳摩尔IC50），其作用优于单克隆抗体。 研究结果与结论 PRO1286在小鼠异种移植模型中产生了显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，这些模型涵盖了广泛的靶点表达水平、肿瘤类型（头颈部、肺、食管、胃、结直肠）和基因组图谱（EGFR/cMET中有或无AGA；以及其他多种共突变）。在多个异种移植模型中，经单剂量（2mg/kg）PRO1286 治疗后可观察到持续的肿瘤生长抑制或完全缓解。在小鼠研究中，PRO1286的疗效优于基准抗体。在对猕猴进行的一项探索性毒性研究中，PRO1286的耐受性很好，剂量为30mg/kg，主要毒性由载荷引起，主要存在于骨髓中。PRO1286在大鼠体内表现出稳定的PK特性，与基准抗体相似，在猴子体内也表现出良好的PK特性。 总之，PRO1286在临床前研究中表现出了良好的理化特性、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性。与其他EGFR和/或cMET靶向ADC相比，PRO1286的治疗指数更高。在广泛覆盖EGFR和cMET表达的肿瘤方面，它也可能有别于现有的EGFR和/或cMET靶向药物，无论是否存在相应的AGA。目前研究人员正在努力将DAR优化分子PRO1286推向临床，用于治疗多种EGFR或cMET表达的实体瘤。 EGFR/c-MET双抗 目前全球已有多个药厂布局EGFR/c-MET双靶点药物开发，其中包括4款双抗药物，1款三抗药物以及2款ADC药物。强生的Amivantamab已获批上市，其余产品均在临床或临床前阶段。 去年12月5日，强生在投资者日上放出一个重磅炸弹：其核心产品之一的Amivantamab（埃万妥单抗）在肺部疾病组合的销售峰值为50亿美元，在一线的市占率剑指50%，根据此优异数据可知，EGFR/c-MET双靶点药物有望成为NSCLC治疗领域的重磅产品。 吉满生物为了满足广大用户需求，可以提供自研的EGFR稳定过表达细胞系/报告基因检测细胞系，以及cMET稳定过表达细胞系现货产品，加快药物研发进程，助力临床申报。具体咨询吉满客服电话（同微信）：18916119826 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信 wfj_GM 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 5月| 20家药企裁员（附名单） 2 18亿美元，ADC又出海! 宜联生物宣布新授权 3 2024 ASCO| 默沙东/科伦TROP2 ADC、信达、礼新CLDN18.2 ADC数据公布

2024年美国癌症研究协会（AACR）于4月5日-4月10日在美国圣地亚哥盛大召开。AACR年会是全球范围内备受瞩目的癌症研究会议，汇聚了来自全球的癌症领域学者，共同分享最新学术、临床研究进展。美国癌症研究学会American Association for Cancer Research（AACR）成立于1907年，是世界上成立最早、规模最大的专注于加速攻克癌症的科学组织，目前，在129个国家和地区拥有超过50,000名会员；会员包括AACR研究院的256名研究员，54位诺贝尔奖获得者。AACR通过相关计划和服务，促进癌症及其相关的生物医学科学领域的研究发展，加速新的研究发现在致力于攻克癌症的科学家以及研究人员之间的传播，促进科学教育和培训，推动全球对癌症的病因、预防、诊断及治疗的深化理解。在这样一场盛会上，国内的多家抗体药物企业也公布了他们最新的临床数据，我们来一起看看有哪些吧！科伦博泰四川科伦博泰生物医药股份有限公司在2024年AACR大会上公布核心产品TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗公布如下两项研究结果：摘要报告编号CT247：抗TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗 （SKB264/sac- TMT）用于既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2期研究的最新疗效和安全性结果。摘要报告编号CT038：抗TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗 （SKB264/sac- TMT）治疗既往接受过治疗的晚期胃癌或胃食管交界部(GEJ)癌症患者的2期研究的初步疗效和安全性结果。信达生物信达生物制药集团宣布在 2024 年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布多项最新临床前数据，包括公司旗下一系列双抗及抗体偶联药物（ADC）肿瘤管线。IBI3001是一款潜在全球首创针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC，采用经临床验证的SYNtecanE®定点偶联平台。IBI3001具有多重抗肿瘤的机制：（1）增强的EGFR信号阻断；（2）EGFR与B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤；（3）强效的ADC旁观效应。经过优化的B7-H3臂不但加强了EGFR信号阻断的效果，同时也降低了EGFR靶点的毒性。IBI3001在多个实体瘤的体内外模型中都显示强效的肿瘤杀伤效果，且有高耐受性，治疗窗口高达40倍。IBI334是基于信达生物自主知识产权的Innobody平台所开发的一款针对B7-H3和EGFR的非岩藻糖修饰的双特异性抗体。在B7-H3一臂的辅助下，IBI334显示出对比EGFR单抗和c-met/EGFR双抗更强的体内外肿瘤抑制效果。IBI334作为一款有潜能治疗多种实体瘤的双特异性抗体，目前正处于临床验证阶段。IBI343是一款具有全球首创潜力的靶向Claudin 18.2的ADC分子，基于Synaffix的GlycoConnect®实现了对细胞毒素Exatecan的糖基定点偶联。IBI343在多种不同表达量的肿瘤细胞系上展现了良好的Claudin 18.2特异性的体外杀伤活性，并在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上展现了良好的肿瘤抑制活性。IBI343针对Claudin 18.2阳性HER2阴性胃癌的临床三期试验正在筹备中。来凯医药来凯医药入选了3份壁报，除一项临床研究外，其余两项均为自主研发候选新药的临床前数据：一种新型选择性PARP1抑制剂(LAE119)，和一种新型选择性USP1抑制剂(LAE120)。LAE119是一种强效、选择性PARP1抑制剂和PARP1-DNA捕获剂。它展现出比PARP2高出1000倍以上的PARP1DNA捕获活性。在酶学和细胞实验中，与包括AZD5305在内的大多数PARP抑制剂相比，LAE119都表现出显著更长的与PARP1结合的时间，并且对PARP1表达低的肿瘤细胞有更好的抑制活性。LAE119在BRCA2-/-DLD-1和MDA-MB-436动物模型中表现出强效的抗肿瘤活性,并且在血液毒性方面具有良好的安全性。LAE120是一种新型、强效USP1变构抑制剂,在同源重组缺陷肿瘤中显示出单药疗效以及与PARP抑制剂联用的抗肿瘤活性。其独特的化学结构与已报导的USP1抑制剂有很大的差异,能够诱导USP1蛋白发生构象变化。LAE120在MDA-MB-436和K562肿瘤模型中展现出良好的抗肿瘤活性，并且在与PARP抑制剂联用的动物实验中具有协同活性。在DRF毒理实验中，LAE120体现出良好的安全窗口，目前已经进入IND-en-abling阶段。康方生物康方生物独立自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）联合奥沙利铂和卡培他滨用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的Ⅲ期临床研究（AK104-302/COMPASSION-15）的期中分析阳性结果在2024年美国癌症协会年会（AACR）上以口头报告（Oral）的形式发布。COMPASSION-15研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗一线治疗胃癌的III期临床研究。COMPASSION-15研究中，PD-L1 CPS＜5（PD-L1低表达）和PD-L1 CPS＜1（PD-L1阴性）人群占意向治疗人群（ITT）的比例分别达49.8%和23%，PD-L1低表达/阴性人群在COMPASSION-15研究中的占比远高于历史其他免疫检查点抑制剂联合方案一线胃癌的Ⅲ期临床研究。既往研究已表明，患者PD-L1低表达/阴性接受免疫治疗的疗效普遍不佳。来源：康方生物截至期中分析，中位随访时间达18.7个月，卡度尼利联合治疗组和对照组接受后续系统治疗的比例分别为36.4% vs 50.5%，后续治疗使用PD-1/L1抑制剂的分别占11.1% vs 21.6%。研究结果显示，无论PD-L1表达，卡度尼利联合方案对比化疗可大幅度延长患者的总生存获益和降低死亡风险，对于肿瘤治疗客观缓解和远期生存的获益非常突出。即使对于PD-L1低表达人群也具有同样优异的疗效，有望弥补当下PD-1单抗一线治疗PD-L1低表达胃癌疗效有限的短板，为晚期胃癌患者提供更为全面高效的免疫治疗方案。和黄医药和黄医药宣布将于2024年4月5日至10日在美国加利福尼亚州圣地亚哥召开的美国癌症研究协会 (AACR) 2024年年会上公布和黄医药自主研发的化合物的数项研究的最新及更新后的数据。新型 CD38 靶向抗体偶联药物 (ADC) HMPL-A067 (HMA800067) 的初步临床前数据亦将公布，这是一种以达雷妥尤单抗 (daratumumab) 与细胞毒类载荷一甲基澳瑞他汀E (Monomethyl auristatin E, MMAE) 通过新型连接子偶联的药物。其在多个 B 细胞恶性肿瘤模型中，包括达雷妥尤单抗耐药的肿瘤模型中，均表现出显著优于达雷妥尤单抗的抗肿瘤活性。德琪医药德琪医药以壁报形式展示了正在中国和澳大利亚开展1期剂量扩展阶段研究的ATG-022。ATG-022是一款Claudin 18.2抗体偶联药物，其候选伴随诊断抗体的开发数据显示，由德琪医药自主开发的这款潜在伴随诊断抗体相较于其他在售试剂盒具有更高的灵敏度。普方生物普方生物在研的新型EGFR/cMET双特异性ADC抗体PRO1286在临床前模型中表现出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性。PRO1286在临床前研究中表现出了良好的理化特性、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性。与其他EGFR和/或cMET靶向ADC相比，PRO1286的治疗指数更高。在广泛覆盖EGFR和cMET表达的肿瘤方面，它也可能有别于现有的EGFR和/或cMET靶向药物，无论是否存在相应的AGA。目前研究人员正在努力将DAR优化分子PRO1286推向临床，用于治疗多种EGFR或cMET表达的实体瘤。启德医药本次会议启德医药公布了GQ1005治疗HER2表达和HER2突变晚期实体瘤患者的1期研究结果。GQ1005是新一代HER2ADC，采用稳定、可裂解的连接子以拓扑异构酶(抑制剂(DXd)作为有效载荷。在临床前研究中GQ1005在多个肿瘤细胞系的异种移植模型中显示出与Enheru相当的抗肿瘤活性，且无明显毒性，表明其治疗指数更高。GLP毒性研究表明，GQ1005的耐受性良好，最高非严重毒性剂量为60mg/kg。康宁杰瑞康宁杰瑞生物制药宣布，HER2双抗偶联药物JSKN003在澳大利亚治疗HER2表达晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究数据入选2024年美国癌症研究协会年会（AACR 2024），将以壁报形式公布。JSKN003为靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。目前JSKN003正在澳大利亚和中国开展多项临床研究，针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。宜明昂科公司将于AACR 2024年会上以壁报形式展示IMM0306单药I期临床、IMM27M I期临床数据和IMM5605项目研究临床前数据。 IMM0306是全球首个进入临床阶段的CD47xCD20双靶点特异性分子。宜明昂科正在开发IMM0306，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。该分子对CD20的亲和力高于CD47，因此可优先与恶性B细胞上的CD20及CD47结合，进一步减少了其与正常细胞CD47靶点的结合。IMM27M是宜明昂科公司自主研发的新一代CTLA-4抗体，通过基因工程技术加强了ADCC活性，可以全面清除肿瘤微环境中的Treg细胞。IMM27M与同类药lpilimumab相比，在同等剂量下动物体内药效显著优于lpilimumab，较低剂量 (0.3mg/kg)即可完全清除肿瘤。IMM5605是针对CD38和CD47靶点双特异性抗体，基于公司内部筛选获得的CD38抗体采用“mAb-Trap”平台设计而成。临床前体外数据显示IMM5605能够通过ADCC，ADCP，诱导凋亡等作用机制对CD38阳性的血液肿瘤细胞进行有效杀伤，同时体内数据也显示了强大抑瘤效果。以上就是部分国内药物在AACR是公布的临床数据，有兴趣的同仁可直接访问AACR官方进一步的阅读。来源：AACR官网：https://www.aacr.org/识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

近期，Genmab以高达18 亿美元全现金交易方式收购ProfoundBio的消息引起行业对主角普方生物的关注。如无意外，这将是今年中国医药公司被收购的最大一笔交易。ProfoundBio是一家私营的临床阶段生物技术公司，致力于开发下一代ADC和ADC技术，用于治疗某些癌症，包括卵巢癌和其他表达FRα的实体瘤。目前布局了多条管线，其中处于临床阶段的ADC药物有：靶向FRα的PRO-1184，靶向CD70的PRO-1160，针对PTK7（蛋白酪氨酸激酶7）的ADC药物PRO1107。2024年要推进至临床阶段的是一款在AACR大会上公布的针对于多种实体肿瘤的双抗ADC（PRO1286）。2024年美国癌症研究协会（AACR）于4月5日-4月10日在美国圣地亚哥盛大召开。目前，AACR官网已公布部分摘要，其中最新公布的一项摘要显示，普方生物在研的新型EGFR/cMET双特异性ADC抗体PRO1286在临床前模型中表现出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性。摘要号：6580研究背景与方法EGFR和cMET在多种肿瘤类型中共表达，通常作为彼此的逃逸机制上调，并且都是肿瘤学中经过充分验证的有效靶点。小分子TKI和amivantamab已被批准用于治疗具有可靶向基因组改变（AGA）的非小细胞肺癌，单克隆抗体则为不具有AGA、EGFR表达的头颈部肿瘤和结直肠癌提供了治疗选择。然而临床仍存在未满足的需求。普方生物利用专有技术平台开发的PRO1286是一款针对于多种实体肿瘤的双抗ADC药物，由对EGFR和cMET具有微调亲和力的双特异性人源化IgG1（被称为 "Bsab"）和基于拓扑异构酶1抑制剂的连接子-载荷sesutecan组成。该载荷连接子已经在既往多靶点的临床前研究中经过验证，并在以FRα为靶点的ADC药物（rinatabart sesutecan ）的临床研究中显示出令人鼓舞的获益。其高度均一的抗体载荷比为8（DAR8）。DAR8的PRO1286在体外显示出高亲水性、出色的稳定性和可开发性。PRO1286可选择性地与每个靶点特异性结合，在每个靶点过表达的CHO-K1细胞中的EC50值低至纳摩尔。PRO1286对多种肿瘤细胞株具有高效的内化作用（4小时内内化约50%-80%）和较强的细胞毒性（亚纳摩尔IC50），其作用优于单克隆抗体。研究结果与结论PRO1286在小鼠异种移植模型中产生了显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，这些模型涵盖了广泛的靶点表达水平、肿瘤类型（头颈部、肺、食管、胃、结直肠）和基因组图谱（EGFR/cMET中有或无AGA；以及其他多种共突变）。在多个异种移植模型中，经单剂量（2mg/kg）PRO1286 治疗后可观察到持续的肿瘤生长抑制或完全缓解。在小鼠研究中，PRO1286的疗效优于基准抗体。在对猕猴进行的一项探索性毒性研究中，PRO1286的耐受性很好，剂量为30mg/kg，主要毒性由载荷引起，主要存在于骨髓中。PRO1286在大鼠体内表现出稳定的PK特性，与基准抗体相似，在猴子体内也表现出良好的PK特性。总之，PRO1286在临床前研究中表现出了良好的理化特性、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性。与其他EGFR和/或cMET靶向ADC相比，PRO1286的治疗指数更高。在广泛覆盖EGFR和cMET表达的肿瘤方面，它也可能有别于现有的EGFR和/或cMET靶向药物，无论是否存在相应的AGA。目前研究人员正在努力将DAR优化分子PRO1286推向临床，用于治疗多种EGFR或cMET表达的实体瘤。EGFR/c-MET双抗目前全球已有多个药厂布局EGFR/c-MET双靶点药物开发，其中包括4款双抗药物，1款三抗药物以及2款ADC药物。强生的Amivantamab已获批上市，其余产品均在临床或临床前阶段。去年12月5日，强生在投资者日上放出一个重磅炸弹：其核心产品之一的Amivantamab（埃万妥单抗）在肺部疾病组合的销售峰值为50亿美元，在一线的市占率剑指50%，根据此优异数据可知，EGFR/c-MET双靶点药物有望成为NSCLC治疗领域的重磅产品。吉满生物为了满足广大用户需求，可以提供自研的EGFR稳定过表达细胞系/报告基因检测细胞系，以及cMET稳定过表达细胞系现货产品，加快药物研发进程，助力临床申报。具体咨询吉满客服电话（同微信）：18916119826细胞系产品查询投稿丨商务合作转载丨加交流群往期推荐视角 | 纸面之外的药明康德2023年报Claudin18.2ADC赛道群雄逐鹿：3家率先进入III期临床下一个10亿美元重磅炸弹选手"裁员潮”仍在加剧：2月多家药企裁员点击下方“药研网”，关注更多精彩内容