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非在研适应症- |
最高研发阶段临床1/2期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期1800-01-20 |
A Phase 1 Open-label, Multicenter, Dose Escalation and Dose Expansion Study of PT217 in Patients With Advanced Refractory Cancers Expressing DLL3
PT217 is a bispecific antibody (bsAb) against human DLL3 (huDLL3) and human CD47 (huCD47). This is an open label, Phase I study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and preliminary efficacy of PT217 in subjects with advanced or refractory cancers.
Patients with the following tumor types will be eligible for screening: unresectable small cell lung cancer (SCLC), large cell neuroendocrine cancer (LCNEC), neuroendocrine prostate cancer (NEPC) and gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinomas (GEP-NEC). Patients must have progressed after standard therapy (platinum-based chemotherapy) or standard therapy has proven to be ineffective, intolerable or is considered inappropriate.
100 项与 CD47 x DLL3 相关的临床结果
100 项与 CD47 x DLL3 相关的转化医学
0 项与 CD47 x DLL3 相关的专利(医药)
点击蓝字关注我们本周,大热点不多,但小热点不少。首先是审评审批方面,多个药申报上市,比如和黄医药的赛沃替尼片以及强生的古塞奇尤单抗注射液。此外,国外方面也值得一说,很值得关注的就是恒瑞医药TROP2-ADC被FDA授予快速通道资格,华东医药的索米妥昔单抗注射液成为首个和唯一一个在美国获批用于治疗卵巢癌的ADC药物;研发方面,多个药物启动关键临床以及获得重要进展,这里提一下,再鼎医药超3.3亿美元引进的KRAS抑制剂在中国启动Ⅲ期临床,一线治疗肺癌;交易及投融资方面,不少交易发生,但最引起关注的就是葆元医药被收购。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块,统计时间为3.25-3.29,包含28条信息。 审评审批NMPA上市申请1、3月27日,CDE官网显示,和黄医药的赛沃替尼片(savolitinib,沃瑞沙)新适应症申报上市,拟用于一线及二线治疗MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者。赛沃替尼是一种口服的高选择性小分子c-Met抑制剂,2011年,和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议,将共同开发沃瑞沙并促进其商业化。2、3月27日,CDE官网显示,强生的古塞奇尤单抗注射液新适应症申报上市,拟用于治疗中重度活动性克罗恩病(CD)成年患者,此外该适应症已被纳入优先审批。古塞奇尤单抗是全球首个获批的白介素23(IL-23)抑制剂,于2019年12月在中国获批上市,用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者。3、3月27日,CDE官网显示,Santhera制药和曙方医药的Vamorolone口服混悬液申报上市,拟用于治疗四岁及以上杜氏肌营养不良(DMD)患者。Vamorolone与糖皮质激素结合的受体相同但改变了其下游活性,2022年1月,曙方医药从Santhera获得Vamorolone在中国(包括中国香港、中国澳门和中国台湾)用于杜氏肌营养不良和其他罕见病适应症的独家开发和商业化权益。4、3月28日,CDE官网显示,安斯泰来的Nectin-4ADC药物维恩妥尤单抗(enfortumabvedotin)和默沙东的PD-1单抗帕博利珠单抗(pembrolizumab)新适应症申报上市,联合用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)成年患者。5、3月29日,CDE官网显示,和黄医药的呋喹替尼胶囊新适应症申报上市,拟用于联合信迪利单抗用于既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期pMMR或nonMSI-H子宫内膜癌患者。此前,该适应症已被纳入优先审评。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR1/2/3抑制剂。临床批准 6、3月25日,CDE官网显示,石药集团的司美格鲁肽注射液获批临床,用于减少热量饮食和增加体力活动的基础上对成人超重或肥胖患者的体重管理。石药集团的司美格鲁肽产品属于中国化药注册分类2.2类,目前全球尚无化学合成的司美格鲁肽产品上市。7、3月28日,CDE官网显示,驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液获批临床,拟扩大适应症用于治疗既往经过1-2线治疗且来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。伊基奥仑赛注射液是全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液,于2023年6月在中国上市。优先审评8、3月27日,CDE官网显示,BMS的纳武利尤单抗(Opdivo)+伊匹木单抗(Yervoy)双重免疫治疗组合拟纳入优先审批,用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)结直肠癌(CRC)患者。突破性疗法9、3月25日,CDE官网显示,罗氏(Roche)的Inavolisib拟纳入突破性治疗品种,用于治疗与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。Inavolisib是一款靶向PI3Kα突变体的选择性抑制剂。10、3月25日,CDE官网显示,恒瑞医药的氟唑帕利胶囊和甲磺酸阿帕替尼片拟纳入突破性治疗品种,氟唑帕利单药或联合阿帕替尼治疗gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌。氟唑帕利属于一种新型口服PARP抑制剂,阿帕替尼属于一种高选择性的靶向血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的抗血管生成药物。FDA上市批准11、3月25日,FDA官网显示,阿斯利康的ravulizumab-cwvz(Ultomiris)新适应症获批上市,用于治疗抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性(Ab+)视神经脊髓炎(NMOSD)。Ultomiris是一款长效补体C5抑制剂,最早于2018年12月获FDA批准上市,这是首款也是唯一一款能够使得此类患者摆脱复发的长效C5补体抑制剂。12、3月25日,FDA官网显示,华东医药全资子公司中美华东美国合作方AbbVie的索米妥昔单抗注射液(ELAHERE)获完全批准,用于治疗既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α(FRα)阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。13、3月25日,FDA官网显示,再生元收到CD3/CD20双抗odronextamab治疗复发/难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)和R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的BLA申请发出的完整回复函(CRL)。再生元表示唯一原因是确证临床的入组状态问题,而与疗效或安全性、临床设计、标签或生产问题无关。14、3月26日,FDA官网显示,默沙东的Sotatercept(Winrevair)获批上市,用于治疗肺动脉高压(PAH)。Sotatercept是由Acceleron Pharma开发的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白。15、3月27日,FDA官网显示,Akebia Therapeutics的vadadustat(Vafseo)获批上市,用于治疗至少接受3个月透析的慢性肾病(CKD)贫血患者。vadadustat是一款小分子缺氧诱导因子-1脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂,通过增加内源性促红细胞生成素的产生,改善铁的吸收和动员以及下调铁调素来促进红细胞生成。孤儿药资格16、3月28日,FDA官网显示,华昊中天的优替德隆注射液被授予孤儿药资格,用于治疗乳腺癌脑转移。优替德隆为一种基于合成生物学技术研发上市的化疗新分子,其与紫杉类作用机制相似,已于2021年在中国获批上市。快速通道资格17、3月25日,FDA官网显示,凡恩世(PhanesTherapeutics)的PT886被授予快速通道资格,用于治疗转移性Claudin18.2阳性胰腺癌患者。此前,PT886已于2022年获得了FDA授予用于治疗胰腺癌的孤儿药资格。PT886是一款在研的双特异性抗体,靶向Claudin18.2和CD47,拟开发用于治疗胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌。18、3月28日,FDA官网显示,恒瑞医药的注射用SHR-A1921被授予快速通道资格(FTD)。这是恒瑞第3款获得美国FDA快速通道资格认定的产品。SHR-A1921是一款靶向TROP-2肿瘤相关抗原的抗体药物偶联物(ADC)。研发临床状态19、3月25日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,安进(Amgen)和百济神州共同启动了一项国际多中心(含中国)Ⅲ期临床研究(DeLLphi-306),以评价局限期小细胞肺癌放化疗后进行tarlatamab治疗的有效性和安全性。tarlatamab(AMG757)是一款靶向DLL3和CD3的BiTE产品。20、3月27日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,康乐卫士生物和成大生物登记了一项重组十五价人乳头瘤病毒疫苗(大肠埃希菌)Ⅰ期临床试验。这是一项随机、盲法、安慰剂和阳性对照的I期临床试验,旨在评价在9-45周岁健康女性受试者中接种重组十五价人乳头瘤病毒疫苗(大肠埃希菌)的安全性、耐受性和免疫原性。21、3月29日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,再鼎医药和Mirati公司(已被BMS收购)启动了一项国际多中心(含中国)Ⅲ期临床研究,旨在评估adagrasib联合帕博利珠单抗一线治疗具有KRASG12C突变且TPS≥50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效性和安全性。Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRASG12C抑制剂。临床数据22、3月25日,Axsome宣布,AXS-12(瑞波西汀)治疗发作性睡病的Ⅲ期SYMPHONY研究达到了主要终点,即AXS-12可以显著降低发作性睡病患者的猝倒频率。AXS-12是一种高选择性且强效的去甲肾上腺素再摄取(NET)抑制剂和皮质多巴胺调节剂。此前,AXS-12已被获批用于治疗抑郁症。23、3月25日,康方生物宣布,其与合作伙伴SummitTherapeutics发布了PD-1/VEGF双抗依沃西联合化疗或单药治疗脑转移非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效分析结果。结果显示,依沃西对NSCLC脑转移的颅内肿瘤控制效果极具临床潜力,有望成为NSCLC脑转移患者的全新高效治疗选择。24、3月26日,恒瑞医药宣布,CameL-sq研究的4年长期随访结果。最新生存数据显示:卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性鳞状非小细胞肺癌4年总生存期(OS)率为33.9%,较化疗组(14.3%)提升了近20%。这也意味着,CameL-sq研究中卡瑞利珠单抗联合化疗组中有超过1/3的晚期肺鳞癌患者生存期突破4年,为更多患者带来长生存的希望。25、3月27日,Novocure宣布,肿瘤电场治疗(TTFields)的Ⅲ期METIS研究达到主要终点。在1–10个病灶的新诊断非小细胞肺癌脑转移患者中,与仅接受支持治疗的患者相比,使用肿瘤电场治疗联合支持治疗的患者在颅内进展时间方面有统计学意义的改善。再鼎医药拥有该肿瘤电场疗法在大中华区的开发权益。交易及投融资26、3月25日,艾伯维宣布,与LandosBiopharma达成了一项收购协议,从而获得了first-in-class口服NLRX1激动剂(NOD样受体家族成员)NX-13。NX-13具有双重作用机制(MOA),兼具抗炎和促进上皮修复功能。目前NX-13治疗UC的随机对照Ⅱ期NEXUS临床试验正在美国和欧洲招募患者(NCT05785715)。27、3月26日,NuvationBio宣布,与葆元医药达成最终协议,NuvationBio以全股票交易方式收购葆元医药。NuvationBio是一家生物制药公司,旨在通过开发差异化和新颖的治疗候选药物以满足肿瘤治疗中亟需的要求。葆元医药是一家致力于为癌症患者开发新型精准疗法的全球性临床阶段生物制药公司。28、3月27日,Moderna宣布,与黑石生命科学公司达成了一项开发和商业化资助协议,以推进公司的流感疫苗项目。根据协议条款,黑石集团将为Moderna提供高达7.5亿美元的研发资金。而Moderna未来需要向黑石集团支付累计商业里程金和低个位数版税。【智药研习社近期课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
「 本文共:16条资讯,阅读时长约:3分钟 」今日头条远大引进核药获批III期临床。远大医药从Isotope公司引进的创新放射性核素偶联药物(RDC)ITM-11获国家药监局批准开展国际III期临床(COMPOSE,NCT04919226),评估用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤(GEP-NETs)的有效性与安全性。ITM-11将无载体177Lu与生长抑素类似物偶联,通过与GEP-NETs表面高水平表达的生长抑素受体(SSTR)结合靶向杀伤肿瘤细胞。远大医药在抗肿瘤核药方面已有4款RDC获批开展临床研究。国内药讯1.亿帆升白药获批欧盟上市。亿帆医药第三代长效粒细胞集落刺激因子(G-CSF-Fc融合蛋白)创新生物药Ryzneuta(艾贝格司亭α注射液,F-627)获欧盟委员会(EC)批准上市,用于预防肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症(CIN)。临床数据显示,F-627在与长效原研产品、短效原研产品开展的头对头临床研究中均达到了预设标准。该产品已获得FDA和CDE批准上市。2.万泰「九价HPV疫苗」启动Ⅲ期临床。厦门万泰沧海重组人乳头瘤病毒九价疫苗(大肠埃希菌)登记启动一项Ⅲ期临床,适应症为“预防人乳头瘤病毒HPV6和HPV11感染及因此引发的尖锐湿疣等疾病和人乳头瘤病毒HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58感染及因此引发的宫颈癌等疾病”。该项试验由湖北省疾控中心杨北方博士负责,计划在中国18~26周岁女性中评估该疫苗工艺放大后的免疫原性及安全性。3.安进肺癌双抗启动中国Ⅲ期临床。安进与百济神州联合开发的DLL3/CD3双抗Tarlatamab登记启动一项国际(含中国)Ⅲ期临床(DeLLphi-306),拟评价用于治疗同步放化疗后未进展、局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者的有效性和安全性。该项试验中国主要研究者为华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩主任医师。去年年底,FDA已受理该新药的上市申请,并同时授予其优先审评资格,用于治疗化疗耐药的晚期SCLC。4.靖因siRNA药物启动临床。靖因药业特异性肝靶向PCSK9小核酸药物SRSD101注射液在Ⅰ期临床中完成全部受试者入组给药。SRSD101通过阻断PCSK9的蛋白合成,从而增强肝细胞摄取LDL-C能力,以实现降血脂的作用。在临床前研究中,SRSD101显示出了强效持久降脂的疗效和良好的安全性,有望为原发性高胆固醇血症患者提供新的治疗选择。5.贝达实体瘤双效抑制剂获批IND。贝达药业1类化药BPI-221351片获国家药监局临床试验默示许可,拟开发用于IDH1和/或IDH2突变的晚期实体瘤患者,包括但不限于胶质瘤、胆管癌等。BPI-221351是一款高脑渗透性、突变型异柠檬酸脱氢酶IDH1/IDH2双效抑制剂。BPI-221351可特异性结合突变型IDH1和IDH2的变构位点,抑制突变型的IDH酶催化α-KG生成2-羟戊二酸的过程,从而抑制肿瘤的进展。6.凡恩世胰腺癌双抗获快速通道资格。凡恩世制药靶向Claudin18.2/CD47双特异性抗体PT886获FDA授予快速通道资格,用于治疗转移性Claudin 18.2阳性胰腺癌患者。PT886可通过巨噬细胞的ADCP活性和NK细胞的ADCC活性直接杀伤肿瘤细胞,并通过同时靶向肿瘤细胞表面高表达的Claudin 18.2和CD47扩大肿瘤杀伤范围。此前,FDA已授予该新药用于治疗胰腺癌的孤儿药资格。国际药讯1.首个DMD非甾体类药物获批上市。Italfarmaco公司新型口服HDAC抑制剂givinostat(Duvyzat)获FDA批准上市,成为用于治疗六岁及以上杜氏肌营养不良(DMD)患者的首个非甾体类药物。III期EPIDYS试验18个月数据显示,与安慰剂相比,Duvyzat治疗患者爬四级楼梯所需时间更少(1.25秒vs3.03秒);门诊评估量表(NSAA)得分、起立时间、肌肉力量等次要终点指标也显著改善。最新数据日前发表在The Lancet Neurology期刊上。2.奥希替尼联合治疗肺癌Ⅲ期临床积极。阿斯利康EGFR-TKI抑制剂Tagrisso(奥希替尼)联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅲ期FLAURA2临床结果积极。该项试验此前已达到主要终点,Tagrisso联合化疗较Tagrisso单药将疾病进展或死亡风险降低38%(HR:0.62;95% CI:0.49-0.79;p<0.0001)。最新的两年随访数据显示,Tagrisso联合治疗患者的总生存期(OS)数据也具改善趋势,详细结果将公布于ELCC2024年会上。3.HPV疫苗联用PD-L1最新数据积极。Nykode公司癌症疫苗VB10.16联合罗氏PD-L1抑制剂atezolizumab治疗复发或转移性人类乳头瘤病毒16型(HPV16)阳性宫颈癌患者的Ⅱ期临床两年随访结果积极。在中位随访为6个月时,VB10.16组合的客观缓解率(ORR)为21%,疾病控制率(DCR)达到64%。最新数据显示,组合疗法与单药免疫检查点抑制剂治疗的历史对照相比,支持VB10.16与atezolizumab之间具有协同作用。详细数据将在医学会议上公布。4.Cabaletta Bio公司CAR-T获孤儿药资格。Cabaletta Bio公司CAR-T产品CABA-201获FDA授予孤儿药资格(ODD),用于治疗系统性硬化症(SSc)。这是一款基于驯鹿生物全人源CD19序列开发的CAR-T疗法,拟开发用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎、肌炎和系统性硬化症等。去年5月,该产品已获得FDA快速通道资格,用于治疗SLE和狼疮肾炎(LN)患者。5.致命心脏病基因疗法临床前研究见刊。Tenaya公司基因疗法TN-401治疗PKP2突变、心律失常性右室心肌病(ARVC)的临床前研究成果已发表在《自然》杂志子刊Communications Medicine上。TN-401旨在通过AAV9将PKP2基因的功能拷贝靶向递送至心肌细胞,来恢复PKP2蛋白的产生。结果显示,敲除PKP2基因的小鼠在接受TN-401治疗后,其中位寿命至少达到58周(安慰剂为4.7周)。TN-401预计于今年下半年进入临床开发,进行首位患者给药。6.艾伯维布局新型炎症性肠病新药。艾伯维与Parvus公司将利用后者专有Navacim调节性T细胞(Treg)免疫耐受技术平台,合作开发新型炎症性肠病(IBD)候选疗法。Navacims将多价肽-主要组织相容性复合物(肽-MHCs)递呈给T细胞,从而引发T细胞内源性扩增并分化成为抗原特异性Tregs。根据协议,Parvus公司将获得预付款,以及合作产品的开发和商业里程碑潜在款项。医药热点1.南方医科大学新添一家直属附属医院。3月23日,深圳市坪山区与南方医科大学签署《深圳市坪山区人民政府南方医科大学关于共建南方医科大学坪山医院的协议》。根据《共建协议》,依托深圳市坪山区人民医院迁址项目,双方共建“南方医科大学坪山医院”,作为南方医科大学直属附属医院。目前,坪山区人民医院迁址重建项目正加快建设中,该项目是坪山区重点建设的民生项目,建成后将成为2000张床位新院区,定位为“深圳东部国际化医疗中心”。2.广东新生儿出生即可办医保。3月22日,广东省医保局发布《关于做好新生儿医疗保障的通知》,明确新生儿监护人可凭新生儿出生医学证明,在新生儿出生后180天内在全省任一统筹地区办理城乡居民基本医疗保险参保缴费,不受户籍地或者居住地限制,不需要提供户口簿或居住证明。该通知明确,自新生儿出生之日起所发生的符合规定的医疗费用,均纳入医保报销范围。3.小林制药紧急召回含红曲成分保健品。 据日本时事通讯社24日报道,日本制药巨头小林制药公司22日以可能危害人体健康为由,紧急召回该公司生产的约30万份含有红曲成分的保健品。今年1月起,小林制药已陆续收到13名消费者在服用相关产品后身体出现肾脏疾病,其中有6人住院治疗,有的患者甚至还需要进行透析。为防止更多消费者健康受损,该公司呼吁消费者立即停止服用。日本宝酒造公司24日也发布消息称,因该公司生产的一款酒使用了由小林制药提供的红曲原料,决定召回市场上约10万瓶酒。 评审动态 1. CDE新药受理情况(03月24日) 2. FDA新药获批情况(北美03月22日)股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -1.42%涨幅前三 跌幅前三科兴制药+4.78% 大理药业-10.02%首药控股+3.74% 安 必 平 -9.05%富祥药业+3.13% 万泽股份-7.69%【恒瑞医药】收到国家药品监督管理局核准签发注射用塞替派的《药品注册证书》,为国内首个获批移植预处理相关适应症的塞替派产品。【百奥泰】公司在研药品注射用BAT8006的II期临床试验申请(IND)于近日收到美国FDA药品临床试验许可函,并将于近期开展相关临床试验。【华东医药】全资子公司杭州中美华东制药有限公司美国合作方AbbVie Inc.对外宣布,其用于治疗铂耐药卵巢癌的ADC药物ELAHERE®(索米妥昔单抗注射液)获得美国食品药品监督管理局(FDA)完全批准。【众生药业】控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液,于近日获得I期临床试验的顶线分析数据,研究结果初步表明,RAY1225注射液具有良好的安全性耐受性,优秀的药代动力学特征,显著地降低超重或肥胖受试者体重,试验结果理想,达到预期目的。- The End -戳“阅读原文”,了解更多医药研发及股市资讯。
双抗、ADC、CAR-T疗法,已成为创新药研发的热门方向。尽管全球已获批的双抗和ADC数量相差不大,但从适应症看,双抗以获批血液瘤为主,而针对实体瘤较多的ADC,市场空间的想象力更大。不过,近年来也有不少双抗频频公布了针对实体瘤的积极研究数据,爆发出了不弱于ADC的市场潜力,加快突破成长天花板。01新一代双抗“药王”,花落强生?这几年,双抗药物扎堆上市、硕果累累。据民生证券研报显示,目前全球获批上市的双抗药物已有13款(其中首款上市药物catumaxomab已撤市),针对的适应症多为血液肿瘤(有7款),但也拓展至实体瘤、遗传病、自身免疫和眼科等多个疾病领域。在血液瘤领域,双抗已获批白血病、滤泡性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等适应症,且靶点选择主要以CD3为基础,组合设计包括CD20/CD3(3款)、BCMA/CD3(2款),其次为CD3/CD19(1款)和CD3/GPRC5D(1款)。其中,销售表现较为可观的是CD3/CD19双抗Blincyto(贝林妥欧单抗),于2014年获批用于治疗前体B细胞淋巴细胞白血病,2022年销售额达5.83亿美元。图片来源:民生证券研报截至目前,全球仅有2款双抗获批实体瘤适应症,分别为强生c-MET/EGFR双抗Amivantamab(埃万妥单抗)、康方生物PD-1/CTLA4双抗卡度尼利单抗。其中,埃万妥单抗于2021年5月获FDA首次批准上市,用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者;卡度尼利单抗于2022年6月获NMPA批准上市,用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。值得一提的是,强生在2023年投资者日上表示,“埃万妥单抗在肺部疾病领域的销售峰值为50亿美元,在一线的市占率剑指50%”。如果能够实现这个目标,埃万妥单抗将成为双抗领域的“药王”。要知道,当前EGFR突变NSCLC领域的“王者”,是阿斯利康的EGFR抑制剂奥希替尼,2023年销售额高达约58亿美元。强生之所以拥有冲击下一代肺癌创新药王者的“底气”,正是源于埃万妥单抗联合三代EGFR抑制剂拉泽替尼的临床效果头对头优于奥希替尼。我国首款国产双抗药物卡度尼利单抗也不甘示弱,上市首年销售额即突破10亿元,且适应症覆盖广泛,已通过联合用药布局十几个适应症,涵盖胃癌、肺癌、肝癌、肾癌、食管鳞癌等多种实体瘤。其中,联合奥沙利铂和卡培他滨(XELOX)一线治疗晚期胃癌的上市申请已于2024年1月获NMPA受理。卡度尼利单抗管线图片来源:康方生物半年报相比尚待实现的目标,当前双抗领域真实存在的“药王”,是罗氏开发的Hemlibra(艾美赛珠单抗),2023年实现销售额达41.47亿瑞士法郎,同比增长16%。不仅如此,Hemlibra还是近20年来FDA批准的首个用于治疗A型血友病的新药,开辟了ADC在遗传病领域的新市场。02CD3双抗能否攻克实体瘤?如前文所述,针对血液瘤的双抗药物,靶点选择主要以CD3为基础,搭配CD20、CD19、BCMA等常见血液瘤靶点。之所以会诞生这么多以CD3为基础的双抗产品,是因为CD3的亲和力对于T细胞的激活能力起到相对关键的作用。这种双抗类型也被称为TCE双抗,通过CD3靶向抗体结合T细胞表面的CD3亚基,可以将T细胞拉近到肿瘤细胞周围,并将T细胞激活从而实现肿瘤杀伤作用。目前,TCE双抗主要应用在血液瘤领域。CD19、BCMA是血液瘤治疗热门靶点,全球已获批的CAR-T疗法,针对的靶点不是CD19,就是BCMA,获批的适应症主要为多发性骨髓瘤、白细胞、弥漫性大B细胞淋巴瘤等血液瘤。当前双抗靶点选择之所以多为常见靶点,一是由于这些靶点类型比较容易成药,经过了无数次临床试验和市场的检验,有利于药企减少研发风险、控制成本、提高研发成功率,二是双抗研发尚处在“摸着石头过河”的阶段,一开始便摘取“更高处的果实”,并不现实。当然,针对热门靶点,就会不可避免地面临同质化竞争。以CD3/CD20双抗为例,除全球已获批3款药物外,再生元向FDA提交odronextamab治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的生物制品许可申请已获FDA受理并授予优先审评资格,PDUFA日期为2024年3月31日,再鼎医药拥有该药在中国的商业化权益。此外,康诺亚/诺诚健华、嘉和生物、君实生物和正大天晴(中国生物制药子公司)等国产药企,均有CD3/CD20双抗在研发当中,适应症主要为血液瘤。CD3/BCMA双抗竞争也较为激烈,除已获批的巨头辉瑞、强生外,全球布局的药企还有艾伯维、百济神州、康诺亚、智翔金泰等10家左右,适应症主要针对多发性骨髓瘤。图片来源:德邦证券研报当然,也有一些TCE双抗正在探索实体瘤,如CD3/DLL3、CD3/GPC3等。毕竟实体瘤患者数量更多,市场想象力更大,全球新发癌症中大部分也都是实体瘤。03新一代双抗,迎来曙光除了以CD3靶点为基础的TCE双抗外,还有许多与肿瘤免疫相关靶点为主的双抗也在探索实体瘤,包括PD-1、PD-L1、HER2等。其中,以PD-1/PD-L1为主的双抗组合较多,包括PD-(L)1/CTLA-4、PD-(L)1/VEGF、PD-L1/CD47双抗和PD-(L)1/TGF-β双抗等;另外,也有一些HER2双表位抗体、EGFR/c-Met双抗等全新靶点组合。PD-1/CTLA-4双抗的成药性已经得到验证,康方生物的卡度尼利单抗已于2022年6月获NMPA批准治疗宫颈癌,成为全球首款获批的PD-1/CTLA-4双抗,极具里程碑意义;阿斯利康的volrustomig也展现出有意疗效,布局了一线治疗转移性非小细胞肺癌等4项III期临床试验。PD-L1/CTLA-4双抗方面,康宁杰瑞的KN046正在澳大利亚、美国和中国开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、肝癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验,其中最快已至临床Ⅲ期;科伦博泰的SKB337正在对晚期实体瘤患者进行I期剂量递增研究。图片来源:中信建投证券研报全球在研的PD-(L)1/VEGF双抗也有不少,包括康方生物、华海药业、天士力、宜明昂科、君实生物和荣昌生物等均已推至临床阶段,其中康方的依沃西单抗(AK112)进度最快,不仅率先向NMPA提交了治疗非小细胞肺癌的上市申请,还达成了总交易金额高达50亿美元(其中首付款5亿美元)的对外授权合作。CD47靶点的市场价值很大,但诸多探索一直未见成效,许多药企都在上面折戟,不知搭配PD-L1能否擦出火花。目前,全球已有不下于5家药企的PD-L1/CD47双抗进入临床阶段,包括迈威生物6mw3211、百奥泰BAT7104、信达生物IBI322和宜明昂科IMM2520等,但目前多处于临床早期阶段,最终能否成药尚待时间验证。图片来源:安信证券研报相较之下,PD-(L)1/TGF-β双抗的布局者更多,虽然领头羊默克已经折戟,但恒瑞医药正在针对SHR-1701开展多项治疗实体瘤的Ⅲ期临床试验,而且还有君实生物、创胜集团、开拓药业、乐普生物和正大天晴等10家左右国产药企布局。HER2双抗一向备受关注,虽有不少挫折,但也正在迎来曙光。例如,康宁杰瑞和石药集团共同研发的KN026联合化疗一线治疗乳腺癌已于2023年5月获批开展Ⅲ期临床,且针对胃癌的适应症于2023年11月获NMPA纳入突破性疗法认定。另外,百济神州从Zymeworks公司引进的泽尼达妥单抗(zanidatamab,ZW25),治疗既往经治的HER2扩增性胆道癌,于2023年11月获NMPA纳入优先审评,此前该药还获得FDA授予治疗胃癌和卵巢癌的孤儿药资格,以及一线治疗胃食管腺癌的快速通道资格。EGFR/c-Met双抗,被认为是肺癌领域的必争之地。市场潜力如何,从强生的埃万妥单抗剑指50亿美元销售额就可见一斑。面对如此高额的市场蛋糕,礼来、翰森制药、岸迈生物和贝达药业等纷纷下场。另外,嘉和生物布局了EGFR/c-Met/c-Met三抗药物,阿斯利康、百奥赛图则布局了EGFR/c-Met双抗ADC。04结语在探索治疗实体瘤的道路上,新一代双抗不断涌现,并展现出了令人振奋的潜力。适应症范围的不断扩大,意味着双抗市场还有很大的提升空间,或将爆发出一条不弱于ADC的赛道。参考资料:1.各家公司财报、公告、官网2.《医药生物行业专题研究:TCE双抗赛道(1),创新药两年内的赛道性投资机会-230524》,国盛证券3.民生证券、德邦证券、中信建投证券、安信证券研报声明:本内容仅用作医药行业信息传播,为作者独立观点,不代表药智网立场。如需转载,请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉,请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 红色转载开白 | 马老师 18996384680(同微信)商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦