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▎药明康德内容团队编辑虽然全球资本市场面临的挑战也影响了港股生物科技板块，但港股依然是许多中国生物医药企业首次公开募股（IPO）的首选之地。据不完全统计，2023年共有15家中国创新药研发公司IPO，7家登陆港交所，占比近半；诞生了近两年来港股医药健康领域最大IPO。2023年，成功登陆港股的生物医药公司所在细分领域以抗体类药物研发和小分子抑制剂研发为主，聚焦的疾病领域以肿瘤相关疾病为主，同时也有代谢与皮肤疾病的探索。那么，在这些成功港股IPO的生物医药公司中，他们分别是具体做什么的又在未来可以为医疗领域解决哪些未满足需求呢？本文将结合各家招股说明书、公司官网及其他公开披露数据，盘点2023年港股IPO的生物医药公司，仅供读者参阅。#012023年唯一一个港股上市的疫苗研发公司，致力于开发传染性疾病、癌症和自身免疫性疾病的创新型人类疫苗和治疗性生物制剂。公司未来优先开发重点是创新重组蛋白疫苗。公司核心产品管线带状疱疹疫苗LZ901，是具有四聚体分子结构的带状疱疹疫苗，用于预防年龄为50岁及以上成人由水痘－带状疱疹病毒（VZV）引起的带状疱疹。目前，LZ901的中国3期临床试验已完成受试者入组，供招募26,000例40岁以上健康受试者。目前，中国仅有2款带状疱疹疫苗上市，分别为葛兰素史克的Shingrix（重组疫苗），和百克生物的感维（减毒活疫苗）。随着LZ901的研发进展，有望为中国带状疱疹的预防带来更多的选择。此外，公司还拥有阿达木单抗生物类似物（K3）、用于治疗B细胞淋巴瘤和白血病的双特异性抗体药物（K193）共2款临床阶段以及4款临床前产品管线。▲绿竹生物产品管线（图片来源：公司招股书）绿竹生物本次IPO所募集到的资金计划主要用于其核心管线LZ901的临床开发、制造及商业化、管线K3的临床开发及制造和珠海二期商业生产设施的建设。#02港股首家专注于皮肤科领域的生物科技公司，公司聚焦于广泛皮肤病治疗及护理，包括局部脂肪堆积管理药物、毛发疾病及护理、皮肤疾病及护理和表皮麻醉等多个细分领域的探索。公司拥有独特的CATAME技术平台，覆盖胶体乳化－活性物包裹(CEAE)平台、气雾剂(ARS)平台、经皮给药(TDD)平台、活性物和处方评价(AFE)平台、微/纳米颗粒和与自组装(MiSA)平台及离体和功效评价(EVEE)平台，整合定制药物经皮给药特性、开发微米和纳米级颗粒、评估制剂质量及稳定性以及在开发过程中进行皮肤药代动力学分析的能力，赋能公司开发多种产品剂型、相关处方技术。公司核心产品管线CU-20401，是一种重组突变胶原酶，靶向肥胖、超重或其他与局部脂肪堆积相关的代谢疾病。作为胶原酶，CU-20401经皮下注射，可降解皮下脂肪层中细胞外基质胶原蛋白，导致脂肪细胞凋亡。由于经过E451D突变修饰，CU-20401具有温和的催化活性，可有效减少脂肪堆积且减少野生型胶原酶如瘀伤、疼痛等副作用。目前，CU-20401治疗颏下脂肪堆积的2期临床试验已于本月完成首例受试者入组。在美国，Kybella（脱氧胆酸）已获批作为局部脂肪堆积管理药物。而中国目前还未有获批的局部脂肪堆积管理药物，有多款候选药物进入临床阶段，其中临床进展最为领先的是迈诺威的MEI-005，成分与美国已获批药物Kybella相同（脱氧胆酸）。此外，公司还拥有其他8款产品管线。其中用于治疗雄激素性脱发的外用非那雄胺喷雾剂（CU-40102）和用于治疗寻常痤疮的外用4%米诺环素泡沫剂两种产品管线已在海南乐城开始商业化试点。▲科笛集团产品管线（图片来源：公司官网）科笛集团本次IPO所募集到的资金计划主要用于其核心管线CU-20401的临床开发、生产，主要管线CU-40102和CU-10201的研发活动及日后里程碑付款，和其他管线的研发。#032023年上半年港股发行规模最大的医药IPO，来凯医药是一家以科学为驱动，处于临床阶段的生物医药科技公司，致力于癌症、肝纤维化和代谢疾病的新疗法的探索。公司拥有2款核心产品管线，均从诺华授权引进。其中LAE002（Afuresertib）为三磷酸腺苷（ATP）竞争性AKT抑制剂，用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/L1耐药的实体瘤，其在疗效、药效、肿瘤抑制暴露、安全性等方面有潜在优势。今年1月28日，LAE002联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌的2期临床试验（PROFECTA -II）公布，试验结果显示该联合治疗虽可以降低疾病进展或死亡的风险（无进展生存期，PFS）但未达到统计学意义；基于此，LAE002仍需一些时间来得以临床验证。全球范围内，FDA已批准阿斯利康的Capivasertib（Truqap）上市申请，成为首款获批的AKT抑制剂，适应症为与Fulvestrant联用治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌。另一款核心产品管线LAE001为雄激素合成抑制剂，可同时抑制细胞色素P450家族17的两个亚族成员，CYP17A1及CYP11B2。目前一项LAE001用于治疗转移性前列腺癌的安全性和有效性的1/2期临床研究正在开展中。除两款核心产品外，来凯医药还有其他12款产品管线布局与肿瘤、肝纤维化领域，尚都处于相对早期的研发状态。来凯医药本次IPO所募集到的资金计划主要用于推进其核心管线LAE001和LAE002的临床开发及批准、加快现有其他管线的开发和发展制造能力。#04作为港股市场近两年来生物医药领域最大IPO，科伦博泰是致力于肿瘤、免疫及其他治疗领域的创新药物研发的生物医药公司。公司是开发抗体药物偶联物（ADC）的先行者之一，在ADC开发方面积累了超过十年的经验，凭借独特的OptiDC集成ADC开发平台，公司拥有在ADC的整个生命周期内进行系统开发的能力。OptiDC平台由三个能力支柱支持：对生物靶点和疾病的深入了解、经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及ADC核心组件库。公司拥有两款核心产品管线，SKB264及A166。其中SKB264 (sacituzumab tirumotecan)是一款新型人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的TROP2 ADC，定位为单药及早期联合疗法治疗晚期实体瘤。目前SKB264正在开展针对多个瘤种的单药/联用的2期和3期临床试验，单药治疗至少经二线治疗失败的晚期或转移性三阴乳腺癌患者的上市申请已被受理并获得优先评审认定，预计将成为中国首款国产TROP2 ADC。目前已有1款TROP2 ADC药物在中国获批上市，为云顶新耀引进吉列德的戈沙妥珠单抗（Trodelvy），在中国已获批用于治疗三阴乳腺癌。另一款核心产品管线A166（trastuzumab botidotin）的中国上市申请已获受理，拟用于治疗既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌患者，有望成为在中国获批的第4款HER2 ADC。此外，公司还有其他12项产品管线处于不同的临床阶段。▲科伦博泰产品管线（图片来源：公司官网）科伦博泰本次IPO所募集到的资金计划主要用于开发并商业化其核心产品管线SKB264和A166、持续开发技术平台，探索开发新候选药物。#05作为全球少数能够对先天性免疫和适应性免疫进行系统性利用的生物技术公司之一，宜明昂科致力于开发肿瘤免疫疗法。公司系统性利用免疫技术，克服当前基于T细胞的免疫疗法的局限性，解决适应性免疫系统在许多癌症适应症的低响应率及不可避免的耐药性、复发等问题以满足癌症患者的未满足医疗需求。公司的核心产品管线为IMM01，处于临床阶段的创新CD47靶向融合蛋白，正开发用于与其他药物联用治疗多种血液瘤及实体瘤。IMM01是全球CD47药物中单药观察到完全缓解（CR）且具有良好安全性的两个管线之一。公司还有三款基于靶向CD47的双特异性分子主要产品管线：IMM0306， IMM2902，及IMM2520。▲宜明昂科产品管线（图片来源：公司官网）宜明昂科本次IPO所募集到的资金计划主要用于其产品管线的临床试验、注册申请及商业化、上海张江科学城新生产设施的建设。#06聚焦于双特异性抗体（双抗）领域，友芝友生物是一家致力于开发用于治疗癌症及相关并发症、老年性眼科疾病的双抗疗法的生物技术公司。公司共开发了4个创新平台，包括自研的YBODY平台、Check-BODY平台、Nano-YBODYTM平台及与武汉病毒研究所合作开发的UVAX平台。公司核心产品管线M701是一种重组人源双抗，主要用于治疗EpCAM阳性肿瘤相关恶性腹水及恶性胸水，以EpCAM为肿瘤细胞靶点、以CD3为T细胞靶点，同时靶向并结合癌细胞及T细胞。与EpCAM特异性结合，M701阻断了EpCAM下游信号并抑制了肿瘤细胞生长；通过与T细胞表面抗原CD3结合，M701可促进T细胞的活化与增殖并释放细胞因子达到杀伤肿瘤细胞的目的。此外，M701还可以通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）杀伤肿瘤细胞。目前，全球仅有一款以EpCAM与CD3为靶点的双抗获批上市，为TRION 和Neovii共同开发的鼠源双抗卡妥索单抗用于治疗肿瘤相关恶性腹水。M701作为重组人源双抗，预计会有更好的临床效果及安全性。此外，公司还有6款产品管线处于不同研发阶段。▲友芝友生物产品管线（图片来源：公司官网）友芝友生物本次IPO所募集到的资金计划主要用于其核心产品M701的临床试验、注册及商业化和产品管线Y101D的临床试验#07“中西合璧”的全球一体化的新型生物技术公司，君圣泰医药专注于代谢、消化系统疾病等领域。公司的核心产品管线HTD1801是一种新分子实体，作为肠肝抗炎及代谢调节剂，靶向调节对人体代谢过程中至关重要的多个通路，包括与代谢及消化系统疾病相关的通路。HTD1801是由两个活性成分小檗硷及熊去氧胆酸组成的含离子键的盐，这两种活性成分在中医治疗肠道及肝脏疾病上有悠久的用药历史；通过公司的研究发现，以盐的形式协同作用具有独特的微观结构以形成明确且更优的特性。目前HTD1801用于治疗非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病等的多个期临床研究正在进行中。在美国，HTD1801就代谢异常性脂肪性肝炎及原发性硬化性胆管炎适应症以获得FDA的快速通道资格审定，以及原发性硬化性胆管炎的孤儿药资格认定。▲君圣泰产品管线（图片来源：公司官网）君圣泰本次IPO所募集到的资金计划主要用于其核心产品HTD1801的持续临床研发、HTD1804的肥胖症适应症研发和其他候选药物的早期发现及研发。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

在医药领域，年入10亿美元的药物被称为“重磅炸弹”。从企业端来看，一款重磅炸弹药物的产生，将为其提供坚实的财富。近年来，制药研发成本飙升，却并未换来稳定的销售峰值增长。Deloitte报告曾表明，在全球20大生物制药公司中，开发一款新药的平均成本上升了15%（2.98亿美元），但每条管线的平均预测峰值销售额却下降22%。因此，制药企业对每款重磅炸弹的出现都极其热情。在更大的产业链中，这些“值得关注的药物”，或可能在未来几年内改变医疗行业的治疗范式。一些潜在的重磅药物的领域与销售曲线，也被看作整个医药市场的晴雨表。近日，Labiotech就此整理了一篇2023年获批新药的8款“潜力股”，试图帮助行业人士从中抓住未来医药方向。写意君特此整理编译，以飨读者。1强生，押注前列腺癌与MM不得不承认，强生如今正面临着巨大挑战。几款重磅炸弹的专利即将同时到期，包括Stelara（2023年专利到期）、Simponi（2024年专利到期）以及Darzalex（2029年专利到期）。纵观强生多年财报，这些产品均是营收的增长引擎，加之企业内部调整的双重压力，强生需要下一个收入支柱的到来。01“两倍”于市场预期的Talvey虽然多发性骨髓瘤（MM）一直被认为是一种无法治愈的血癌，但该领域增长空间巨大。据统计，2018年全球多发性骨髓瘤市场规模约为195亿美元，预计到2026年将达到310亿美元。强生立志攻克于此，几乎形成了垄断式布局。自首款MM领域抗体药物Darzalex（达雷妥尤单抗）的产生，该药就一路扩张，从最初的R/R MM四线以上治疗覆盖至目前一线治疗，仅凭一己之力撑起了强生肿瘤业务半边天。如今，在Velcade和Darzalex均已实现MM全线程治疗的情况下，强生依然在不断投入。2023年8月10日，FDA还加速批准了强生的GPRC5D/CD3双抗Talvey（talquetamab）上市，用于治疗复发或难治性MM成人患者，这些患者先前至少接受过4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和CD38抗体。Talvey若能抓住机遇乘风而上，将一定程度上缓解强生所面临的压力。在2024年的JPM会议中，强生CFO Joaquin Duato强调，强生对于双特异性药物Talvey在2027年的预期销售额，是分析师预期的两倍。据悉，Talvey是一种双特异性G蛋白偶联受体C类5成员D（GPRC5D）导向的CD3T细胞接合剂。在体外，该药可以激活T细胞引起促炎细胞因子的释放，并导致多发性骨髓瘤细胞裂解。Talvey的获批基于名为MonumenTAL-1的I/II期临床研究，在每2周一次的0.8mg/kg剂量组，高达58%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或以上的症状缓解，其中33%的患者获得了完全缓解（CR）。在每周剂量为0.4mg/kg的治疗组，受试患者的客观缓解率（ORR）高达73.0%，其中57%的患者获得了VGPR及以上的缓解，35%的患者获得了CR或更好的治疗应答。值得注意的是，Talvey还带有细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（免疫效应细胞相关神经毒性综合症ICANS）的黑框警告。还有用药警告和注意事项，包括口服毒性和体重下降、感染、细胞减少症、皮肤毒性、肝毒性和胚胎-胎儿毒性等。02“唯一的”双效片剂Akeega前列腺癌也是强生肿瘤板块的重要看点之一。BRCA突变是HRR基因改变的其中一种。研究表明，携带BRCA基因的人患前列腺癌（CRPC）的几率更高。根据美国癌症协会（ACS）的数据，仅美国今年就有29万例新病例被诊断出来，并预计会有3万余人死亡，因此人们需要更多的治疗选择。从市场空间看，前列腺癌市场天花板较高。根据Frost & Sullivan数据，预计2024年就将达到233亿美元。其中，AR靶向疗法仍是主要的药物类别，而PARP抑制剂则是第二类别领先的药物，占主要市场的16%。2023年8月，FDA正式批准了强生双效片剂Akeega（尼拉帕利+醋酸阿比特龙）的上市申请，联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗BCRA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。据悉，该药是FDA批准的首个也是唯一一个用于该适应症的双效片剂，也是前列腺癌领域第三个获批的PARP抑制剂联合新型内分泌治疗。尼拉帕利（高选择性PARP抑制剂）和醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂）的组合联合强的松或泼尼松龙，能够靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素——雄激素受体轴和同源重组修复（HRR）基因改变。获批是基于MAGNITUDE III期研究的结果，研究表明，与安慰剂加Zytiga、泼尼松相比，该组合可将BRCA突变疾病的放射学疾病进展或死亡风险降低47%。在第二次中期分析中，BRCA阳性亚组的中位随访时间为24.8个月，Akeega加泼尼松的中位影像学无进展生存期（PFS）为19.5个月，而安慰剂组为10.9个月。值得注意的是，该药带有潜在副作用的警告，包括骨髓抑制-导致产生的血细胞数量减少-和肝损伤。强大的市场容量与疗效使该药背负了行业更大的期望，有行业人士预言，到2029年，尼拉帕利和醋酸阿比特龙在mHSPC领域的销售额将大幅增加（26亿美元）。2赛诺菲，瞄准A型血友病血友病A是一种遗传性出血性疾病，由于X染色体上存在的F8基因突变，患者会经历失血过多，甚至自发性出血发作。作为罕见病中的常见病，血友病以近80万的患者数位于全球罕见病病患数榜首。又因该疾病是一种长期慢性病，患者需终身用药，因此该领域是一个长坡厚雪的赛道。临床中，血友病A的传统治疗包括定期输注凝血因子VIII，然而，这些输注不仅耗时，而且价格十分昂贵，还可能导致抑制剂的产生，从而降低治疗的有效性。持续拔高的用药市场、亟需突破的疗效难关，都为孕育一款口碑靠前的潜在重磅产品提供温床。Altuviiio就是其中翘楚。从机理上来看，Altuviiio是改良形式的凝血因子VIII，与von Willebrand因子的蛋白质结合，延长保护其不在体内被分解，由此比传统凝血因子产品持续时间更长。2023年2月23日，FDA就批准了由赛诺菲与Sobi共同开发的重组蛋白药物Altuviiio，用于预防与治疗A型血友病，是第一个也是唯一一个每周给药一次治疗该疾病的药物。目前，Altuviiio在A型血友病共开展3项试验，分别是针对12岁或以上人群的XTEND-1、12岁以下儿童的XTEND-Kids，以及一项正在进行的扩展研究（XTEND-ed）。该药物在FDA的上市申请是基于III期XTEND-1数据。研究显示，每周一次的Altuviiio预防达到主要终点，平均年出血率（ABR）为0.70，中位ABR为0.0。此外，研究达到了关键的次要终点，与先前的预防治疗相比，ABR显著降低了77%，并且该药还可预防关节出血。（图源：凯莱英药闻）此外，在XTEND-Kids一项开放标签、非随机的既往接受过治疗的12岁以下（n = 67）严重血友病A患者干预研究中，中期数据显示，每周接受一次Altuviiio的12岁以下儿童，平均ABR为0.5，中位ABR为0。安全性结果与XTEND-1试验的数据一致。3GSK，坐稳RSV老年人市场事实上，2023年是RSV破发的重要一年。众所周知，RSV的防治市场是“香饽饽”。全球范围内，RSV感染每年导致超过33.6万老年人住院和1.4万人死亡。援引灼识咨询研究数据，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计2030年达到128亿美元。潜力巨大的增长容量，众多MNC都渴望在这一领域站稳脚跟，市场也见证了GSK的Arexvy诞生。去年5月，FDA批准了Arexvy，用于预防60岁及以上人群因感染RSV引发的下呼吸道疾病（LRTD）。这是全球首款获批用于老年人的RSV疫苗，来自RSV亚型A（两种感染亚型之一），由稳定的preF与AS01佐剂组成。批准是基于AReSVi-006关键性III期试验积极结果。在试验中，该疫苗对60岁及以上成人的RSV-LRTD的保护效力为82.6%，具有显著的统计学和临床意义，达到试验主要终点。此外，在至少患有一种基础疾病的老年人中，如心血管疾病和内分泌代谢疾病，该疫苗的保护力为94.6%。对于重度RSV-LRTD患者（即因RSV-LRTD妨碍日常活动的患者），其保护效力为94.1%。另一项旨在将可能受益于RSV疫苗接种的人群扩大到50-59岁成年人（包括有基础疾病的受试者）的临床试验，正在进行且受试者已经招募，同时还会有AReSVi-006 III期保护效力试验和AReSVi-004免疫原性试验等结果。这些试验将继续评估每年接种的程序以及接种一剂疫苗后覆盖多个流行季的保护效力、免疫原性的可能性。其他两项流感疫苗联合接种的临床试验结果，也有望在2023年6月的免疫实践咨询委员会（ACIP）会议前公布。由于RSV的季节性和疫苗的预防性质，可能会导致疫苗第四季度将有所放缓，但GSK仍预计Arexvy全年销售额将超过11亿至12.2亿美元之间。11月1日，GSK CEO Emma Walmsley预计，Arexvy在推出的第一年销售额就将超过10亿美元。4辉瑞，从婴幼儿窗口超车几乎与Arexvy同一时间，辉瑞的Abrysvo也获得了批准。去年6月1日，Abrysvo获得FDA批准，用于预防60岁及以上成人由RSV引起的LRTD。该疫苗是一种非佐剂二价疫苗，含有来自RSV-A和RSV-B的稳定preF蛋白亚基。Abrysvo是由辉瑞研发的一种通过诱导针对病毒的免疫反应起作用的疫苗。它含有两种预融合F（preF）蛋白，可防止病原体的RSVA和B菌株。但在波折的一年中，辉瑞并未从该疫苗中看到希望。同样是第三季度，早于Abrysvo一步先获批的Arexvy卖出8.6亿美元，比华尔街分析师的预期高出近100%，也另辉瑞看到了差距。在2024年的JPM大会中，辉瑞承认推出的RSV疫苗 Abrysvo的市场表现不尽人意，仅占据了RSV市场份额的35%——辉瑞并未气馁，反而表示将解决这个问题。在群体转向之下，行业一致共识的“突破口”是在婴幼儿群体。据Labiotech研究披露，疫苗可以将因RSV住院的幼儿人数减少80%。辉瑞也希望就此冲出围堵。首次获批三个月后，Abrysvo被FDA允许用于婴儿和孕妇群体，成为有史以来第一个进入市场的母体RSV疫苗。在去年11月的关键III期临床试验MATISSE中，孕妇在妊娠24-36周接受Abrysvo或安慰剂单次肌肉注射。结果表明，在出生后90天和180天，观察到Abrysvo在减少需要医疗护理的RSV相关严重LRTD方面的有效率分别为81.8%和69.4%。安全性方面，试验中未发现在母亲和≤24个月婴孩的安全信号。辉瑞的机会在于，在美国CDC最新关于儿童预防RSV感染的推荐中，Abrysvo相对于单抗Nirsevimab与Palivizumab有效性更高，疫苗产生的保护更全面。以市场角度来看，Abrysvo以全球首款婴幼儿的长效抗体Beyfortus对标。公开数据表明，Beyfortus在获批美国市场后，就出现了供应不足的表现。并且，基于未被满足的市场需求，GlobalData预计，到2029年，Beyfortus的销售额将达到12.7亿美元。5基因编辑一哥的高位预期“重磅炸弹”就不得不提到Casgevy。该类药物凭借高昂售价，2023年，全球销售前十药物，基因治疗药物就占比过半。作为CRISPR基因编辑历史的一个分水岭，去年11月16日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics就曾联合宣布，MHRA已批准该药的有条件上市许可，用于治疗镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血（TDT），Casgevy全球首个获批上市的CRISPR/Cas9基因编辑疗法。随后，美国也批准了该疗法用于治疗镰状细胞病（SCD），更将相关讨论度推向高潮。TDT是由β珠蛋白肽链合成障碍而引起的遗传性溶血性疾病。患者可能会感到疲劳和呼吸急促等临床问题。其并发症包括脾脏、肝脏、心脏肿大、骨骼畸形和青春期延迟。在美国，TDT患者的中位死亡年龄仅为37岁。Casgevy可以从SCD和TDT患者身上提取骨髓的干细胞，然后使用CRISPR/Cas9来编辑编码血红蛋白的基因，在BCL11A基因位点，CAS9分子剪刀剪断了DNA链，然后将这些细胞重新引入患者体内，从而产生胎儿血红蛋白以缓解疾病症状。从行业整体来看，本次基因批准也使其他通过基因编辑治愈因基因缺陷成为可能。但作为一种罕见的血液系统疾病，患者治疗费用属实高昂。据披露，Casgevy的“一次性”治疗费用就高达220万美元。6Calliditas IgAN疗法成功验证作为肾脏研究的转折点，瑞典生物技术公司Calliditas Therapeutics的Tarpeyo曾被确定为FDA批准的唯一免疫球蛋白A肾病（IgAN）治疗方法，可显著减轻患者肾功能的丧失。2023年12月，Calliditas Therapeutics宣布FDA已完全批准其缓释胶囊Tarpeyo，用于治疗有疾病进展风险的原发性IgAN成人患者，是首款能够显著减缓肾功能丧失的IgAN药物。从机制来看，Tarpeyo可以降低患者尿液中的蛋白质含量。获批是基于一项完全批准主要是根据验证试验结果。与安慰剂相比，Tarpeyo组患者在两年期间内的估计肾小球滤过率（eGFR）下降6.11 mL/min/1.73 m2，安慰剂组患者则下降12.0 mL/min/1.73 m2（p<0.0001），接受Tarpeyo治疗患者的肾功能恶化比安慰剂治疗患者少50%。此外，在9个月中使用Tarpeyo+RASi所达成的显著蛋白尿减少是持久的，并在15个月停药期间维持。援引弗若斯特沙利文报告，到2030年，全球IgA肾病患者可达1016.52万人。现阶段，全球IgAN治疗药物市场也正保持快速增长，预计从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元。但IgAN研发之路并非一帆风顺。去年8月，刚获得FDA批准仅半年、IgAN领域首个非免疫抑制疗法的Sparsentan，在与厄贝沙坦“头对头”的较量中，错过了III期研究的次要终点，开发公司Travere股价跌去45%。随后10月，另一家Omeros也披露，靶向补体系统MASP-2的单抗Narsoplimab（OMS721）的III期ARTEMIS-IGAN失败，股价就此下滑超过30%，最终该企业还终止这一产品在IgA肾病适应症的开发。Tarpeyo被寄予潜在“重磅药物”厚望的原因在于，除了先发优势，还有强悍的生物技术“傍身”——Tarpeyo采用了Calliditas公司的TARGIT技术，让药物在不被吸收的情况下通过胃肠道，只有达到小肠下部时才会被吸收。值得注意的是，虽然该药也可能会产生免疫抑制等副作用，但相比其他药品皮质类固醇含量仍较低。7礼来，扩张数十亿美元免疫市场制药巨头礼来为扩大其在免疫学领域的治疗版图辐射，于去年10月获得溃疡性结肠炎（UC）药物Omvoh的批准，用于治疗中重度活动性UC成人患者。获批是基于两项III期试验（LUCENT-1和LUCENT-2）验证了Omvoh在UC人群中的试验结果。与安慰剂相比，65%的患者获得临床应答，24%的患者获得临床缓解，而安慰剂组对照的临床应答和临床缓解率分别为43%和15%。在12周达到临床缓解的患者中，66%的患者在连续治疗1年期间维持临床缓解（慰剂组仅为40%）。UC通常表现为直肠出血，导致长期并发症，相关症状通常反映了粘膜损伤的严重程度。UC全球的发病率呈上升趋势，据估计，2023年全球UC患病率为500万例。巨大患病基数背后也衍生出了数十亿美元的市场。Omvoh是一款重组人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。除溃疡性结肠炎外，该药还被开发用于治疗中度至重度活动性克罗恩病，并计划在2024年向FDA提交用于治疗克罗恩病（CD）的上市申请。据悉，这是首个且唯一用于治疗这一患者群体的IL-23 p19拮抗剂。作为一组具有新颖作用机制的新兴疗法，Omvoh将有助于该领域市场份额不断增长。有分析师预测，Omvoh将在2028年达到12亿美元的年销售额。值得一提的是，该药曾在今年4月被FDA拒绝了上市申请，FDA称与该治疗方案的生产提议相关的问题。目前，Omvoh已经在日本、欧盟、英国获得了该适应症的批准。参考文献：Eight newly approved drugs that could become blockbusters in 2024；labiotech更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

并购事件，一直是反应医药行业相关市场繁荣度的“晴雨表”，大规模并购使得企业可以对研发、生产以及销售业务链进行重新组合，对于提升公司竞争力和丰富产品线有着战略意义。通过并购事件的活跃程度和金额大小也可看出一条赛道的火热程度。本文梳理了放射性药物市场近十年的并购情况，以期窥豹一斑。表1：全球近十年放射药物领域并购情况从表格中可以看出，放射药物行业出现过四次大金额的收购潮，分别是：1）2014年拜耳以26亿美元收购ALGETA，获得其资产223Ra（Xofigo）；2）2017至2018年，以Novartis为代表的大型收购，集中在177Lu相关药物；3）2019年，以远大医药和Boston Medical Center为代表的收购，集中在介入治疗领域钇90相关药物；4）2023年，以Eli Lilly与BMS为代表的的收购，主要集中在RDC抗肿瘤药物。  01  第一次核药收购潮：横空出世的Xofigo®十年沉寂爆发，无奈生不逢时氯化镭[223Ra]注射液（Xofigo®）是全球首个α-粒子辐射放射性治疗药物，于2013年在美国获批上市。该疗法已在全球50多个国家批准，用于已发生骨转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。Xofigo ®活性部分模拟了钙离子，通过与骨骼中的羟基磷灰石（HAP）形成复合物，具有亲骨性，尤其是骨转移病理骨增生活跃的区域。镭-223发射的α粒子能够在邻近肿瘤细胞中引发高频率的双链DNA断裂，从而产生强效的细胞毒效应。同时，由于其α粒子发射半径小于100微米（不到10个细胞直径），能够最大限度地减少对周围正常组织的伤害。Xofigo的出现，打破了放射性治疗药物长达约十年的沉寂期，在其出现十年之前，没有任何放射性治疗药物的新药上市。而拜耳则是对核药领域布局相当早的一家大型药企，和ALGETA自2009年起就已经在联合开发这种新的前列腺癌药物Xofigo。2014年拜耳以26亿美元收购ALGETA，获得其资产Xofigo。这笔收购，也使拜耳获得了Xofigo的完全控制权。超过90%的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者存在骨转移，骨转移是导致这些患者死亡、致残、生活质量下降以及治疗成本升高的主要原因。与很多其他癌症导致的死亡不同，前列腺癌致死通常是由于骨转移及由此引发的并发症。然而，临床上针对mCRPC的骨保护和全身治疗药物未能同时满足延长OS、推迟骨相关事件发生时间、改善生活质量的三大治疗需求。Xofigo问世之后，以其三重获益特性填补了mCRPC的临床治疗空白。来自关键III期ALSYMPCA研究的数据证实了对于药物的预期：在治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的CRPC患者时，与安慰剂相比，Xofigo可提供三重获益：显著延长生存期、推迟首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间、改善生活质量。Xofigo联合最佳支持治疗（BSoC）相比安慰剂联合BSoC组可使总生存期（OS）延长3.6个月（14.9 vs 11.3个月），并使死亡风险降低30%。此外，Xofigo还具有良好的安全性，与安慰剂相比，不良事件的发生率相似甚至更低；Xofigo还能显著改善患者的生活质量。ALSYMPCA研究于2008年启动，至2011年完成3年随访，最终研究结果在2013年7月发表于《新英格兰医学杂志》。随后在美国、欧洲、日本等多国先后获批用于伴骨转移的去势抵抗前列腺癌的治疗，并被全球多个指南收录推荐。此外，Xofigo良好的安全性特征和独特的作用机制，使得Xofigo与其他药物序贯给药或联合治疗的探索前景广阔。2020年08月28日，拜耳宣布，Xofigo®（多菲戈®，通用名：radium-223 dichloride，氯化镭[223Ra]注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。Xofigo在前列腺癌领域的前景看上去很美好，但其光芒很快被另外两种同样是后起之秀的阿比特龙与恩杂鲁胺的巨大光芒掩盖。其还算优秀的治疗效果，相较之下也显得黯淡失色。醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂，原研企业为强生，最早于2011 年4月28日在美国上市（商品名：Zytiga），2018 年得益于欧洲市场的爆发，全球销售额创下35亿美元的销售峰值。恩杂鲁胺是一种口服有效的雄激素受体信号传导抑制剂，是由美国Medivation制药公司和日本Astellas制药公司联合开发的新型抗前列腺癌药物，于2012年8月在美获批上市，是继阿比特龙后第二个获批的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。销售额为2016年2521亿日元，2017年2943 亿日元，2018年3331亿日元，2019年4000亿日元，2020年4584亿日元。相比之下，2017年Xofigo全球销售额为4.08亿欧元，2018年、2019年、2020年依次为3.51、3.03、2.62亿欧元，出现下滑。阿比特龙与恩杂鲁胺这两种药物在上市后成功跻身前列腺癌的一线治疗药物，取得空前成功。正所谓既生瑜何生亮，Xofigo开创的第一次核药热潮因此也很快散退。  02  第二次核药收购潮：诺华连下两城，RDC再战前列腺癌此次热潮出现在2017至2018年，表现为Novartis主导的两次大型收购，集中在177Lu相关药物，代表药物为177Lu-DOTATATE和177Lu-PSMA-617。2.1 177Lu-DOTATATE（商品名：Lutathera®）177Lu-DOTATATE是一种新兴的肽受体放射性核素疗法（PRRT），作为首个肽受体介导放射性核素治疗的放射性药物，镥-177氧奥曲肽注射液（Lutathera®）于2017年获得欧洲药品管理局(EMA)批准，2018年获得美国药品管理局(FDA)批准，用于治疗生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（功能性神经内分泌肿瘤），是首款FDA批准的放射性配体疗法。Lutathera是通过一种名为DOTA-TATE的肽分子(与奥曲肽和相似)通过螯合剂与Lu-177结合，构建成新型复合药物。Lutathera注射到患者体内后，借助受体-配体的靶向识别作用，捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织，Lu-177释放高能量的β射线，最终杀灭肿瘤细胞，也可以称之为“靶向内照射治疗”。神经内分泌肿瘤占所有恶性肿瘤的比例不到1%，最常见出现神经内分泌肿瘤的部位是胃肠道(GINET)和胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)。关键临床试验NETTER-1临床研究的结果证实：在生长抑素受体表达的中肠患者中，177Lu-DOTATATE联合奥曲肽类的疗效优于单药奥曲肽。2023年9月，Lutathera在3期临床试验NETTER-2中达到主要终点。Lutathera联合长效奥曲肽（octreotide）一线治疗与单用高剂量长效奥曲肽相比，可显著改善新确诊的生长抑素受体（SSTR）阳性、2级和3级晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者的无进展生存期（PFS）。这是首次放射性配体疗法在一线治疗中表现出具有临床意义的获益。这项临床试验的安全性数据显示，未观察到新的或非预期的安全性结果，数据与Lutathera已明确的安全性特征一致。2024年1月19日，诺华在ASCO-GI会议上公布核药Lutathera一线治疗胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）三期临床NETTER-2的最新临床数据。主要终点mPFS从8.5个月延长至22.8个月，延长至近3倍，疾病进展或死亡风险降低72%，总响应率ORR高达43%。对于GEP-NET一线治疗来说，这是首个获得三期临床积极数据的核药疗法，也是该适应症中疗效和安全性最优的治疗方案。 诺华预计在2024年向欧盟递交一线治疗GEP-NET的上市申请，同时积极拓展SCLC、GBM新适应症，其2022年全球销售额为4.71亿美元，2023年前三季度全球销售额为4.58亿美元，预期Lutathera销售峰值将超过10亿美元。2.2 177Lu-PSMA-617（商品名：Pluvicto®）Lutathera虽然是一款优秀的药物，但其药用领域却比较小众，限制了它的影响力。而诺华在2018年收购的另一款药物177Lu-PSMA-617则可谓近年来在医药行业投下了重磅炸弹。其商品名为Pluvicto®，2022年3月才获FDA批准上市，用于接受雄激素受体途径抑制剂（APRI）和紫杉醇化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。Pluvicto的获批基于一项关键性III 期临床试验（VISION）。结果显示，晚期PSMA阳性mCRPC患者的标准治疗加入放射配体疗法Pluvicto，可显著延长影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。2023年10月，诺华在ESMO年会上公布了PSMAfore临床试验的数据，试验达到主要终点，在未经化疗的mCRPC患者中展现出超过两倍的影像学无进展生存获益。针对不良事件的分析显示，177Lu-PSMA-617的安全性更优，3-4级不良事件（33.9% vs. 43.1%）和严重不良事件（20.3% vs. 28.0%）的发生率均低于ARPI组。诺华将继续收集PSMAfore的OS数据，预计于2024提交新的上市申请。这有望推动Pluvicto向一线治疗进发，为RDC在癌症领域治疗获益留下了巨大的想象空间。Pluvicto在商业上也取得了很大的成功，其上市首年的2022年全球销售额为2.71亿美元，次年继续放量，2023年前三季度全球销售额为7.07亿美元。Pluvicto上市后面临的主要问题是产能，诺华已经在生产方面加大布局，2023全年全球销售额还未得出统计结果，不过诺华预期将超过10亿美元。PSMAfore临床研究共同主要研究者，研究指导委员会主席Oliver Sartor 博士表示：“rPFS 数据令人惊艳，其疗效与VISION试验中观察到的结果相当.我们期待未来177Lu-PSMA-617成为前列腺癌患者更早期治疗的可选择的新型疗法。”伴随着销售额提升，诺华也在不断推进其临床试验进展，目前在计划开展的关键性III期临床试验将有望进一步推动Pluvicto成为患者治疗的更前线选择，进而拓宽产品的适用人群，提升未来产品销售额。根据诺华预计，Pluvicto未来全球销售峰值将超过30亿美元。  03  第三次核药收购潮：钇90—介入治疗领域国产药物之光最早用于放射治疗的元素是碘[131I]，并开发了放射性液化碘油Lipiodol®，之后又相继开发了钇[90Y]和钬（huǒ）[166Ho]，这些放射性元素能对肿瘤细胞释放出100~1000Gy的能量用于杀灭细胞，其中钇[90Y]用于治疗肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的技术最为成熟。钇[90Y]作为选择性内放射治疗（Selective Internal Radiation Therapy，SIRT）有如下优势：①发射纯β射线，能量高半衰期短，体内穿透距离短易于防护；②稳定性好，衰变产物无危害性，两周内释放95%的能量；③生物相容性好，能与递送载体稳定结合；④选择性聚集，在有效半衰期内聚集在肿瘤组织中；⑤留院观察时间短，在美国门诊手术中，治疗后只需观察4~6小时，当天即可出院。基于钇[90Y]的优势，澳大利亚的一名外科医生发明了钇[90Y]微球并创立后来成为全球唯二靶向放射治疗企业之一的Sirtex公司，另一家是英国技术集团(British Technology Group，BTG)。这两家公司在2019年分别被远大医药和Boston Scientific Corporation收购。3.1 TheraSphere®（(British Technology Group，BTG公司)TheraSphere®是市面上最早出现的包载钇[90Y]的产品，是由英国技术集团(BTG)开发的氧化钇和铝硅酸盐组成的玻璃微球，于1999 年获FDA批准上市，为无手术切除指征却能适当放置肝动脉导管的HCC病人治疗。钇[90Y]玻璃微球的制备主要依靠温度。将未被激活的氧化钇、铝和硅氧化物混合，在1500℃的熔炉中使之熔融并搅拌混合均匀；将熔融态的混合物从高温中取出并快速淬火冷却成玻璃；将合成的玻璃熔块粉碎成细粉，并以筛网过滤；再通过火焰将玻璃细粉球化处理：火焰熔化玻璃颗粒并因表面张力形成球形液滴；快速冷却新形成的微球，筛分出20~30μm的微球粒子并进行干燥；最后通过中子轰击使玻璃微球中的钇[89Y]激活成放射性同位素钇[90Y]。最终产品中每个微球的最大放射性活度能达到2500 Bq（即贝克勒，放射性活度的国际单位，指放射性元素或同位素每秒衰变的原子数），密度为3.3 g/mL。目前TheraSphere®可为患者量身定做六种放射量活度规格的产品：3、5、7、10、15、20GBq，另外，TheraSphere®是基于钇[90Y]的衰变密封包装的，必须要在规定时间内治疗才能实现疗效最优化。3.2 SIR-Spheres® (Sirtex公司)SIR-Spheres®是包载磷酸钇[90Y]的阳离子交换树脂对称微球，由硫酸基团吸附在苯乙烯-二乙烯基苯共聚物树脂上形成粒径在30~50μm的微球。首先，根据核反应，将稳定氧化钇(III) [89Y]通过中子束形成放射性同位素钇[90Y]；再将放射性氧化钇（Y2O3）溶解在硫酸中形成钇[90Y]的硫酸盐，此时的钇[90Y]硫酸盐可吸附在泥浆状的树脂基质中；为了将钇[90Y]固定在树脂的晶格中提高稳定性，通过加入磷酸三钠溶液使放射性核素形成不溶性磷酸盐沉淀；最后以磷酸缓冲盐冲洗微球，并重新分散在注射用水中。最终每瓶中含有约4500万个微球，每个微球的最大放射性活度能达到75Bq。SIR-Spheres®是由Sirtex公司开发的钇[90Y]生物降解性树脂微球，于2002年获FDA批准上市，联合氟尿苷（floxuridine）用于治疗肝癌肠道转移。在经历多年的开发和推广工作后，已在美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、阿根廷、巴西、土耳其和亚太共47个国家和地区作为医疗器械注册及上市，其中在包括中国香港、中国台湾以及韩国等多个亚洲地区的临床数据表明，钇[90Y]树脂微球用于肝癌的治疗是没有种族敏感性差异的。目前Sirtex公司已向全球1160多个医疗中心供应了超过86000剂钇[90Y]树脂微球，用于肝癌的治疗。2018年06月，远大医药联合鼎晖投资与澳大利亚Sirtex公司签署协议，以19亿澳元的价格将其收购，获得该公司用于治疗晚期肝癌的介入式核放射治疗产品SIR-Spheres® 钇[90Y]树脂微球产品。其实在该协议签署之前，美国的瓦里安医疗已经与Sirtex公司达成了收购协议，但是为了能将钇[90Y]树脂微球这款肝癌药物快速引入中国，远大医药与鼎晖投资做出一个重大决策，以高出瓦里安医疗20%的溢价完成该收购。2020年08月19日，远大医药宣布Sirtex公司已取得我国药品监督管理局核准签发的药物临床试验批准通知书。该通知书确认，SIR-Spheres® 钇[90Y]树脂微球符合药品注册的有关要求，获准依据境外取得的临床试验数据申请上市，递交用于肝癌治疗的上市申请。2021年09月，依托境外已上市医疗器械先行先试政策，钇[90Y]树脂微球在海南自由贸易港博鳌乐城国际旅游医疗先行区开展临床研究。2021年10月，钇[90Y]树脂微球率先在海南博鳌乐城先行区特许使用，中国工程院院士、北京清华长庚医院院长董家鸿及其团队对一例原发性肝癌（CNLC IIIa期）患者给予钇[90Y]微球注射液治疗。术后3个月的增强CT及MRI影像复查结果显示，肿瘤病灶完全缓解，无活性病灶，原发性肝癌特异性标志物水平从180644ng/ml降至335.76ng/ml。2022年02月09日，基于在全球范围内大量真实世界的成功应用案例及临床研究数据，钇[90Y]树脂微球在国内使用海外数据申报上市，获得国家药监局的认可与支持。有两项3期研究比较了在HCC中使用90Y-SIRT和索拉非尼获得的结果。虽然在这项研究中OS没有差别，但ORR和CR率更高，另外从经济效益和患者获益方面，钇90的不良反应更低、性价比更高。当然，钇[90Y]玻璃微球也正走在本土化生产的路上。2021年03月05日，波士顿科学与成都纽瑞特医疗科技股份有限公司在成都高新区签署战略合作，合作的主要内容中包括将TheraSphere钇[90Y]玻璃微球进行技术转移和本土化生产。近几年，有新的放射性同位素在被用于临床放射治疗，例如Terumo公司QuiremSpheres ®就是包载钬[166Ho]的聚左旋乳酸(PLLA)放射性微球。钬[166Ho]除了发出β射线以外，还会发出少量γ射线，半衰期更短，防护更安全。而锝[99mTc]人体大颗粒聚合白蛋白(Macro Aggregated Albumin，MAA)注射液则为放射性诊断用药，用于肺灌注显像。值得一提的是，除了放射性微球，介入治疗中引入栓塞载药微球也在临床中广为普及，例如BTG公司的DC bead载药微球，Merit公司治疗子宫肌瘤症的Embosphere栓塞微球，Medtronic公司的Optisphere猪皮凝胶微球，以及我国恒瑞医药的Callisphere载药微球。微球用于肿瘤介入治疗，已逐渐成为一种趋势。  04  第四次核药收购潮：2023年Eli Lilly与BMS加入赛道争夺RDC高地2023年末，以Eli Lilly与BMS为代表的两笔收购把核药的热度推上了一个新的高度。相信这与先行者Pluvicto在2023年优秀的临床及市场表现不无关系。核药领域尤其是RDC俨然有成为红海之势。4.1 礼来斥资14亿美元收购POINT Biopharma，囊获两款Ⅲ期RDC：PNT2002、PNT2003 2023年10月3日，礼来（Eli Lilly）与POINT Biopharma Global（POINT）宣布就收购达成最终协议，交易总金额约为14亿美元。POINT正在开发用于癌症治疗的放射性配体疗法，目前已有PNT2002、PNT2003这两款产品处于3期临床阶段，且已于2022年11月针对这两款产品与Lantheus达成授权许可协议，交易总金额超过20亿美元。这两款产品的适应症相信大家看过后都会觉得不陌生，因为对标了诺华的两款RDC药物。 PNT2002 是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法，正在开发中，用于治疗激素治疗进展后的转移性去势抵抗性前列腺癌。PNT2002研究的顶线数据已经于 2023 年第四季度公布。PNT2003 是一种体生长抑素受体 (SSTR) 靶向放射性配体疗法，正在临床3期开发中，用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤患者。2023年12月公布的3期SPLASH试验(NCT04647526)的结果显示，总体而言，177Lu-PNT2002显示中位rPFS为9.5个月，而对照组接受ARPI治疗的患者为6.0个月。这意味着177Lu-PNT2002的放射学进展或死亡风险降低了29% (HR, 0.71; P = .0088)。177Lu-PNT2002用于在接受雄激素受体途径抑制剂(ARPI)治疗后进展转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。该试验达到了每个盲法独立中心评价的放射学无进展生存期(rPFS)的主要终点，并在该患者群体中显示出良好的安全性。虽然临床试验取得了较好的效果，然而PNT2002的对手太过于强大，使得实验结果看起来就没那么理想了。全职医疗保健投资者Biologics为实验结果和市场预期做了充分的总结：“虽然我承认PFS的结果被认为‘不如’诺华的Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)，但我仍然看好SPLASH项目，因为该试验达到了其主要终点，显示无进展生存期，放射学进展或死亡的风险降低了29%。此外，我将重申良好的安全性，只有1.9%的患者因不良事件而终止试验。放射性药物的良好耐受性为面临疾病进展的患者提供了积极的前景，可能为有效治疗提供了新的途径。由于Pluvicto供应短缺，诺华不得不停止患者供应，因此后来者可能会有市场份额。这笔交易突显了大型制药公司对放射性药物的兴趣。我们必须承认，Pluvicto的数据确实优于PNT2002，因此，PNT2002在mCRPC中的市场机会可能有限。PNT2002在临床中可能不会失败，但在市场上可能会失败。”4.2 BMS斥资41亿美元收购RayzeBio，首发管线RYZ101已进入Ⅲ期临床 2023年12月26日，圣诞刚过，BMS就在核药领域打开了自己的圣诞大礼包。其宣布将以41亿美元的价格收购核药生物技术公司RayzeBio。值得注意的是，RayzeBio成立于2020 年，是一家成立时间仅仅3年的公司，今年9月刚刚在纳斯达克挂牌上市。RayzeBio总部位于美国加利福尼亚州，专注于开发靶向核药，主要采用锕-225。成立3年以来，RayzeBio建立起多条靶向核药研发管线，首发管线RYZ101已经进入三期临床阶段。首发管线RYZ101与Lutathera采用相同的靶向肽，本质上是Lutathera的me better, 放射性元素选择了Ac-225。2023年7月ASCO大会上研究者公布了相关研究成果。ACTION-1（NCT05477576）是一项两阶段、全球、随机、对照、开放标签的Ib/3期研究，该研究在既往177Lu-SSA治疗进展的晚期无法手术、SSTR2+、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）中比较了RYZ101治疗与标准治疗疗效。ASCO会议公布了一阶段（Ib期）剂量递增、安全性数据。在数据截止时，患者未发现与治疗相关的严重不良反应。2名患者因治疗相关不良事件（TEAE）出现了减量，3名患者出现了3级AE。研究者认为RYZ101在120kBq/kg（最大剂量：10.2MBq）时具有良好的耐受性，并将此剂量作为第二阶段（III期）研究的试验剂量，即固定剂量10.2MBq每8周一次，共4周期。研究第二阶段开放招募患者，比较RYZ101治疗与标准治疗在既往177Lu-SSA治疗进展的晚期无法手术、SSTR2+、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）疗效。另一项 3 期临床试验目前正在招募患者，以评估 RYZ101 在 SSTR 阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中的作用，这些患者之前曾接受过基于镥 177 的生长抑素疗法。BMS这次的收购，一方面拉高了RDC药物的价格，一方面也把RDC药物竞争的战场前移，把收购的战火从三期临床后拉到了三期临床之前。未来基于靶向与放疗payload的改造，可能是继ADC后，又一重要的肿瘤药物开发领域。BMS布局于此，也足见其重视程度。总体而言，目前全球从事放射性药物的企业数量相对较少，主要是受限于放射性同位素生产和供给的影响。全球领先的放射性药物生产企业有诺华、拜耳、GE、Cardinal health、UPPI、RadioMedix、Lantheus等。但随着国内加大对放射性药物及相关设备开发的支持，未来会有越来越多的企业开始进入放射性药物的开发行列，为患者提供更好、更精准的诊断和治疗手段。 主要参考文献 [1]Translational models of prostate cancer bone metastasis[2]Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer[3]拜耳 receives approval for Xofigo in China[4]中国放射性药物产业现状与未来发展蓝皮书[5]聊聊拜耳的多菲戈®（Xofigo® 氯化镭[223Ra]注射液）[6]核药审评报告：拜耳前列腺癌氯化镭[223Ra][7]中国前列腺癌新药！拜耳多菲戈®（Xofigo®）获批：新型α粒子靶向药物，可提供三重获益！[8]ALSYMPCA研究解读-从ALSYMPCA研究展望中国mCRPC骨转移治疗发展[9]齐琳教授：转移性去势抵抗性前列腺癌治疗方案的选择[10]前列腺癌一线用药:阿比特龙(Abiraterone)效果显著[11]177Lu-DOTATATE治疗神经内分泌肿瘤的安全性和有效性[12]肠道神经内分泌肿瘤最新治疗！177Lu-Dotatate极大改善生存结果[13]速递 | 首次！诺华“first-in-class”疗法一线治疗显著改善癌症患者无进展生存期[14]直击ASCO | 177Lu-DOTATATE治疗转移性中肠神经内分泌瘤患者的疗效和安全性的结果（NETTER-1研究）[15]《柳叶刀•肿瘤》NETTER-1研究：支持177Lu-Dotatate用于晚期、进展性、分化良好的中肠NET患者[16]张琳教授点评：钇90微球SIRT治疗肝癌新进展[17]POINT生物制药在PNT2002的3期SPLASH试验中完成随机化[18]礼来：布局新一代放射性配体疗法，收购POINT 生物制药公司[19]41亿美元：核药公司RayzeBio并BMS收购，成立仅3年时间[20]2023 ASCO | 依荷芭丽·迟教授解读ASCO年会神经内分泌肿瘤诊疗新进展识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。