Taste 2 receptors

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 GLP-1受体激动剂最初的首选适应症为2型糖尿病，近年来因其展现出的减肥能力爆火。受多种因素的影响，包括肥胖率上升、糖尿病等慢性肥胖相关疾病的流行、监管机构对减肥药的重大批准以及减肥药使用量的增加等多种因素，据GlobalData估计，到2031年全球减肥药物市场规模将达到371亿美元，2021年-2031年复合年均增长率为31.3%。 减肥药市场的广阔前景也使得众多专注于体重管理的公司在今年成功融资，小编总结如下： 从融资轮次来看，有2起种子轮融资、5起A轮融资、5起增发融资，Pre-A+轮融资、B轮融资、C轮融资、D轮融资、天使轮融资、过桥融资、IPO融资各有1起。 从融资金额来看，有6家企业融资超过1亿美元，按金额排名分别为Zealand Pharma、Viking Therapeutics、Metsera、BioAge、Keros Therapeutics、Fractyl Health。 小编将部分融资事件进行详细介绍以供参考： Zealand Pharma：12.14亿美元增发融资 6月25日，丹麦生物医药公司Zealand Pharma宣布完成增发835万股新普通股，总募资额达70亿丹麦克朗（10亿美元），将用于开发基于靶向胰淀素的新型减肥药物。今年1月份，公司还发行了376万股新普通股，获得约14.5亿丹麦克朗（约合2.14亿美元）的总收益。 Zealand Pharma成立于1998年，是一家专注于发现、设计和开发治疗肥胖症等代谢疾病和某些罕见疾病的创新肽类药物的生物技术公司。 Zealand Pharma基于对肽化学、配方技术和知识产权的深入了解，结合先进的计算机科学，构建了独特的肽平台和设计流程。这些专业知识促成了一系列创新性候选药物的研发，旨在促进包括肥胖症、罕见疾病、慢性炎症和1型糖尿病等领域疾病的药物研发。目前，Zealand研发的9款候选药物中有4款已进入临床开发阶段，其中2种已进入市场，3款候选药物处于临床前期开发阶段。  Fractyl Health：1.1亿美元IPO 2月2日，Fractyl Health在纳斯达克交易所上市，发行价为美股15美元，发行733万股，IPO规模达1.1亿美元。Fractyl Health于2010年成立，是一家专注于开发2型糖尿病和肥胖症基因疗法的公司。 根据Fractyl在SEC的文件，IPO和现有资金中约有1500万美元将用于关键的Revitalize-1临床研究，该研究将在控制不良的2型糖尿病患者中测试候选产品，顶线数据定于第四季度公布。公司也计划在Remain-1研究中投入2300万美元，根据修订后的S-1文件，这可能是一个潜在的关键研究，测试Revita作为一种体重维持疗法，用于那些想要停止GLP -1的肥胖患者。 另外2800万美元将用于Fractyl的Rejuva基因疗法候选药物的临床前开发，其余资金将用于其他一般活动。根据其IPO计划，该生物技术公司预计将于明年上半年将其首个AAV胰腺基因疗法(RJVA-001)用于2型糖尿病的临床治疗。 研发管线 Viking Therapeutics：6.325亿美元增发融资 2024年3月4日，Viking Therapeutics宣布其之前宣布的承销公开发行已结束，向公众发行7,441,650股普通股，发行价为每股85.00美元，其中包括承销商完全行使购买最多970,650股额外普通股的选择权。扣除承销折扣和佣金以及发行费用前Viking从此次发行中获得的总收益约为6.325亿美元。 Viking目前打算将此次发行的净收益用于继续开发其VK2809、VK2735 和 VK0214 项目以及用于一般研发、营运资金和一般公司用途。 2024年7月24日，Viking Therapeutics发布二季度业绩报告并公布最新管线进展，其GLP-1R/GIPR双靶点激动剂VK2735将推进到减重三期临床，下半年计划召开EOP2沟通会议。口服版VK2735四季度将启动二期临床，THR-β激动剂VK2809治疗NASH的EOP2会议也将在今年四季度召开，胰淀素受体激动剂项目计划2025年申报IND。 Metsera：2.9亿美元增发融资 4月18日，Metsera公司宣布走出隐匿模式并完成2.9亿美元融资。Metsera正在推进广泛的减肥、肥胖和代谢相关疾病产品组合。本轮融资由ARCH Venture Partners领投，其他医疗保健投资者也参与其中。包括F-Prime Capital、GV、Mubadala Capital、Newpath Partners、SoftBank Vision Fund 2和其他未公开的投资者。 该公司已从一家韩国生物技术公司D&D Pharmatech获得了6种肥胖候选药物的授权，并收购了一家伦敦生物技术公司Zihipp，且计划在未来12至24个月内申请多达7项IND。 借助D&D Pharmatech和Zihipp，Metsera组成了非常丰富的治疗肥胖症的产品管线组合，其中，DD03、DD07、DD14、DD15均处于临床前阶段，DD02S正在IND申请阶段。而且，这些管线均进行了不同程度的创新，在靶点方面，它们都不再只着眼于GLP-1，而是进行多靶点的组合创新，如DD03是GLP-1/GCG/GIP三重激动剂，DD15则是GLP-1R/GIPR/GCGR 三重激动剂。此外，这些药物均以口服为主要给药方式，用于克服现阶段GLP-1注射给药的局限性。 Form Health：3800万美元B轮融资 6月26日，美国领先的科学肥胖症护理提供商Form Health宣布已完成3800万美元的B轮融资，领投方为Sound Ventures，M13、SignalFire 和Next View Ventures也参与了本轮融资。Form将利用这笔资金加快与企业合作伙伴的合作，支持聘请美国肥胖医学委员会（ABOM）的医生提供科学的肥胖疗法，并投资其远程医疗技术平台。 自2019年成立以来，Form Health 已通过其独特的远程医疗模式为全美数以万计的患者提供了护理服务，该模式包括一个由一名委员会认证医生和一名注册营养师组成的专门临床护理团队。护理团队为每位患者制定个性化的减肥计划，以改变生活方式，并酌情开具美国食品及药物管理局（FDA）批准的减肥药物处方。Form与包括医疗保险在内的大多数主要保险计划建立了网络关系。患者可以通过雇主福利计划或个人注册与Form合作。 SixPeaks Bio：3000万美元A轮融资 5月22日，瑞士巴塞尔，SixPeaks Bio AG走出隐形模式，推出了一系列健康减肥的疗法，包括一种潜在的同类最佳的针对IIA和B型激活素受体（ActRIIA/B）的双特异性抗体。该公司已获得3000万美元的A轮融资，由创始投资者Versant Ventures领投，阿斯利康参与了A轮融资。并与阿斯利康达成战略合作，将在未来两年提供高达8000万美元的额外非稀释性融资，包括预付款和近期付款。在此期间，在首个管线完成IND申请时，阿斯利康还拥有以提前约定的价格收购SixPeaks的某些独家权利。 SixPeaks于2022年在巴塞尔科技园的Versant Ridgeline Discovery Engine成立，旨在开发健康减肥的改良疗法。SixPeaks团队利用Ridgeline内部的生物制剂能力，创造了一种激活素IIA/B受体抗体，用于强有力地保存人体肌肉。 基于GLP-1的治疗已被证明对肥胖和相关并发症有效。然而，除了体脂减少外，患者还可以减少肌肉质量，肌肉的减少占这些药物减肥的40%。因此，这可能会限制这些制剂的长期使用。SixPeaks先导分子的临床前研究表明，与竞争性抗体相比，其疗效、生物物理特性和药代动力学/药效学有所提高，脱靶结合减少。在瘦小鼠和肥胖小鼠模型中，SixPeaks的先导分子无论是作为单一药物还是与GLP-1激动剂联合使用，都显示出潜在的最佳肌肉质量保存疗效。 Aardvark Therapeutics：8500万美元C轮融资 5月9日，Aardvark Therapeutics宣布完成8500万美元的超额认购C轮融资，该公司计划利用本次融资所得款项来完成其主打在研疗法ARD-101用于治疗普拉德-威利综合征（Prader-Willi syndrome，PWS）患者贪食症的临床试验，展示ARD-101在肥胖症治疗中与现有GLP-1疗法的互补作用机制，以及推进其他研发管线项目。 Aardvark的主打口服疗法ARD-101是一种强效苦味受体（TAS2R）激动剂，可以刺激消化道的内分泌细胞释放包括GLP-1和胆囊收缩素（CCK）在内的多种肠肽类激素，通过激活肠-脑神经信号传导来调节饥饿感。ARD-101在单独使用或与现有GLP-1疗法联合使用时均已表现出降低饥饿感的能力。FDA已授予该药物治疗PWS的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。 Allurion：4800万美元融资 2024年4月17日，开发人工智能减肥方案的公司Allurion（NYSE：ALUR）宣布完成了价值4800万美元（合约3.3亿人民币）的可转换高级担保票据融资。此次融资的主要目的是简化Allurion的资本结构，使该公司能够偿还Fortress Credit Corp。这一战略性金融举措有望减少Allurion的年度利息支出，提高其运营灵活性。 Allurion 的项目包括用于减肥的非手术胃内球囊Allurion Gastric Balloon 和Allurion Virtual Care Suite（配套虚拟护理，VCS）。Allurion Balloon是世界上首款可吞咽的减肥胃内球囊，置入过程无须手术、无须麻醉、无须内镜辅助。Allurion Balloon主要适用于体重指数(BMI)≥27，且长期无法减重的人。Allurion的研究数据表明，Allurion Balloon可以帮助患者平均减轻10%-15%的体重，腹痛、呕吐、腹泻和小肠梗阻等不良事件的发生率比其他胃内球囊低10倍。 预计AUDACITY FDA试验将于今年年底得出结果。等待试验结果的过程中，新获得的资金还将延长Allurion的现金周转期，可转换票据的年利率为6%，到期日延长至2031年4月，比原定期贷款的到期日延长了近四年。协议条款允许Allurion在前三年以实物支付利息，从而提供了额外的财务回旋余地。 截止今日该公司已完成多轮融资。 总结 从目前情况看，全球GLP-1类药物主要市场份额被诺和诺德和礼来占据，多家海外药企通过并购方式入局减肥药赛道，想从中分得一杯羹。比如罗氏斥资27 亿美元收购了糖尿病和肥胖疗法明星企业Carmot Therapeutics，阿斯利康以20亿美元的价格购买中国诚益生物公司GLP-1药物ECC5004的专利权；礼来公司于以19.3亿美元收购了肥胖症药物生产商Versanis。国内药企中信达生物、恒瑞医药、石药集团、甘李药业进度较快。（国内32家减肥药企业盘点） 参考资料：各公司官网

PHILADELPHIA, July 29, 2024 /PRNewswire/ -- The tastebuds of the tongue contain bundles of specialized cells bearing sensors that detect chemical attributes of food. Known as taste receptors, these sensors were long believed to reside only on the tongue. Marco Tizzano, an associate professor in the Department of Basic & Translational Sciences at Penn Dental Medicine, was among those who discovered them in many places elsewhere in and on the body. He has since documented taste receptors throughout the airways, especially in the nose, but also the trachea and the lungs, as well as the gums and even dental pulp. These sensors, he and others have found, detect bacterial pathogens and allergens, then alert the innate immune system. Tizzano's research has shown that bitter sensing taste receptors in the nose respond to a compound bacteria use to communicate. These sensors then activate the trigeminal nerve, a cranial nerve that provides sensation to the face, leading to a significant inflammatory response. Bitter taste receptors also show up in the gums. In experiments, Tizzano's research team demonstrated that in gum tissue these receptors actually offer some natural protection against periodontitis, the most severe form of gum disease. After sensing pathogenic bacteria, they trigger the production of antimicrobial peptides to kill the germs. Without these receptors, mice suffered from more damaging periodontitis, the researchers found. In another line of study, Tizzano's lab is looking at odor-detecting receptors found on neurons in dental pulp. When these relatives of the taste sensors detect eugenol, an odor molecule from cloves, they numb the teeth. As someone who looks for connections between disciplines, Tizzano ultimately seeks to use naturally occurring compounds, such as eugenol, to stimulate these receptors in ways that benefit health. Such applications could include a new form of pain relief for dental procedures or a therapy to stifle the microbial growth triggering the inflammation that drives periodontal disease. "I think we are still at the tip of the iceberg," Tizzano says. "There is so much more to discover about these receptors." Media Contact: Beth Adams, [email protected] SOURCE PENN DENTAL MEDICINE

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，展位咨询&免费入场券：联系电话181 1603 6798，扫码立即获取免费入场券： 1、诺和诺德Wegovy（司美格鲁肽）和礼来Mounjaro（替西帕肽）引爆降糖减肥市场 2021年中诺和诺德推出Wegovy（司美格鲁肽）后，引起了市场的剧烈轰动，公众和名人的竞相追求，导致药物供不应求和社交媒体风暴，一时“洛阳纸贵”。 图例：钢铁侠马斯克使用司美格鲁肽后减重效果明显 不过，后起之秀礼来的糖尿病药物Mounjaro（替西帕肽）有望在减肥领域超越司美格鲁肽，于4月发布的数据显示该药物的最新III期减重数据优异，。 图例：替西帕肽III期减重数据明显 据测算，司美格鲁肽和替西帕肽这两种药物将每年创造数十亿美元的销售额。虽然创新药的研发失败率远高于成功率，但巨大的市场想象空间仍使一众药企对该领域药物的开发充满热情。 司美格鲁泰和替西帕肽最初设计的适应症均是用于临床降糖药物，而减肥的适应症是“预料之外”的适应症拓展。司美格鲁泰是GLP-1类似物，可以和GLP-1受体结合，激活下游通路从而起到降糖减重的作用。 替西帕肽是GLP-1/GIP双通道激动剂，激活GLP-1受体和葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）的肠道激素。通过同时作用于GLP-1和GIP这两个通道，替西帕肽可能比仅使用GLP-1激动剂的减重效果更优。 胰高血糖素样肽-1，英文全称Glucagon-like Peptide-1，简称：GLP-1。是一种由肠道内分泌L细胞和脑干孤束核内的某些神经元在进食后产生和分泌的活性肽类激素。其通过结合GLP-1受体（GLP-1R），激活受体的信号传导，起到增加胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、减缓胃肠道蠕动、抑制食欲等的生物学功能，从而可以降低体内血糖水平和食欲，有助于控制体重和血糖。在临床上，GLP-1类似药物已经被广泛地用于2型糖尿病和肥胖的治疗。 Uncle in town，公众号：胖猫的生命医学札记GLP-1药物延长半衰期技术（上） 图例：司美格鲁肽（上）和替西帕肽（下） 在替西帕肽为期72周的SURMOUNT-1肥胖试验中，接受最高剂量的替西帕肽患者平均减重比接受安慰剂的患者多出17.8%。对应的，在司美格鲁肽这边，与安慰剂相比，司美格鲁肽试验参与者的体重减轻了12.4%。 不过由于缺乏头对头临床试验，直接对两者的效果进行比较是不合理的。一些分析师预测，替西帕肽在肥胖症的销售巅峰时期将超过100亿美元，而司美格鲁肽约为80亿美元。 2、下一代的GLP-1在哪里？——改进和升级 然而，GLP-1激动剂并不是适合每一个肥胖症患者。哈佛医学院的肥胖医学专家Fatima Cody Stanford表示，尽管该类药物的长期安全性数据令人放心，但一些患者对这些药物没有反应。在Wegovy STEP试验中，有四分之一的参与者对药物有反应，但会出现恶心、腹泻或呕吐的轻微副作用。 图例：GLP-1药物的副作用 这两款药物均需要注射给药，给药方式的不便也是临床依从性的障碍。此外，司美格鲁肽每月的费用超过1300美元，并需长期使用以保持体重稳定。停药一年后，患者体重还会反弹（据报道会反弹三分之二）。这促使研究者们寻找下一代的降体重替代方案。 下一波减重药物的目标是对第一代药物进行改进和升级，使得药物的疗效、便利性或耐受性更优。诺和诺德正在进行口服塞格列肽的更高剂量的试验；IIIa期临床研究的初步结果显示，在68周的减重效果与注射剂版本相似。辉瑞和Sosei Heptares的口服GLP-1受体激动剂丹格列酮（Danuglipron）在一项二期研究中也显示除了显著的减重效果，不过该药物需要每天两次服用。 图例：丹格列酮（Danuglipron）临床效果 另外，其他公司也在追随礼来的双通路组合路线，将GLP-1激动剂与GIP调节效应相结合。GIP是小肠K细胞在食物刺激下分泌的激素，它可以增强胰岛β细胞的胰岛素反应。Viking Therapeutics是设置了GLP-1/GIP双重通路管线的公司之一，该公司于3月28日公布了其皮下给药的一期试验结果，并启动了一项口服每日一次制剂的一期试验。 图例：GIP和GLP-1药物的信号通路 然而，GLP-1和GIP并不仅仅是叠加的关系。这两个激素共同调节食欲、食物摄入和能量消耗，但它们需要被仔细平衡。 安进的双特异性抗体AMG 133结合了GLP-1激动和GIP拮抗作用。这种组合在开展的110名的肥胖患者的I期试验中，减重效果达到了14.5%。 图例：安进AMG 133的作用机制 柏林格格殷格翰/Zealand Pharma、礼来、阿斯利康和Altimmune等生物制药公司正在测试直接作用于胰高血糖素受体的化合物，结合GLP-1一起，进行降糖。临床前和早期人体研究还包括三重通路（GLP-1、GIP和胰高血糖素受体的单分子激动剂）等。 3、其他靶点 目前还有其他调节食欲和能量平衡的激素和信号分子正在进行研究。不废话直接上总结： 图注1：除了Wegovy之外非GLP-1机制的在研降糖减肥药物临床试验总结 （1）诺和诺德——双重机制疗法司美格鲁肽联合卡格列肽 2023年第83届美国糖尿病学会科学会议（ADA 2023）于当地时间6月23日在美国圣地亚哥举行。会议期间公布了一项研究，该研究评估了CagriSema（司美格鲁肽联合卡格列肽）应用于2型糖尿病患者的有效性和安全性。结果显示，在2型糖尿病患者中，与司美格鲁肽或卡格列肽单药治疗相比，CagriSema治疗改善了血糖控制，并显著减轻体重，且耐受性良好，无新的安全性信号。 根据ADA2023官方新闻稿描述，该研究是第一个评估CagriSema（联合给药）对比司美格鲁肽（单药）或卡格列肽（单药）在2型糖尿病患者中的有效性和安全性研究。 图注2：CagriSema组合疗法Phase II临床效果 （2）Scohia——GPR40激动剂 Scohia等公司正在寻求通过激活GPR40（也称为游离脂肪酸受体-1）来调节胰岛素和GLP-1的分泌；GPR40是一种由中长链脂肪酸的内源性配体激活的G蛋白偶联受体（GPCR）。GPR40在胰腺β细胞和肠内分泌细胞中表达，它在生理上调节胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素性多肽（GIP）的分泌。增加胰岛素分泌的策略以及GLP-1和GIP激动剂的活动将有效改善人类的糖尿病和肥胖。 图注3：GPR40激动剂作用机制示意图 （3）Shionogi——催化三酰甘油生成的酶 Shionogi的项目则抑制单酰甘油酰基转移酶，这是一种催化三酰甘油生成的酶，从而影响肠道激素的释放。 图注4：MGAT2抑制剂在代谢紊乱治疗中的作用机制：在小鼠肝脏中，抑制MGAT1已被证明可以改善胰岛素敏感性和肝脏脂肪变性。在人肝脏中，MGAT2/MGAT3的表达与进展相关在NAFLD中，在小肠中，MGAT2抑制导致TAG的吸收和合成以及肠促胰岛素分泌的变化。这些行动有助于减轻体重，改善胰岛素敏感性和高甘油三酯血症，并预防NAFLD进展。 （4）Aardvark Therapeutics——TAS2R激动剂 致力于唤醒在肥胖症中被破坏的自然肠道激素。这家生物技术公司使用具有极苦味的化合物，靶向口腔和肠道中的特定受体，触发抑制食欲的激素，如GLP-1、GIP、PYY和胆囊肽。Aardvark的味觉受体2（TAS2R）激动剂是口服的，但几乎只在肠道中起作用并停留。这种化合物名为ARD-101，是一种苦味化学物质丹尼酮的盐，丹尼酮被用于防止冷却液和其他产品的摄入。首席执行官Tien Lee表示：“我们让身体误以为自己受到了毒素的挑战。”Aardvark Therapeutics已经完成了肥胖症和胃肠手术后的2期试验。结果尚未公布，但CEO表示，即使低剂量也能引起积极的代谢变化，且没有严重的副作用。该化合物还能减少与肥胖相关的炎症，而GLP-1激动剂无法解决这个问题。Aardvark目前正在对普拉德-威利综合征进行2期试验，这是一种罕见的遗传病，特征是持续的饥饿、肥胖和糖尿病。 图注5:炎症和代谢疾病常常与肠脑循环有关系 （5）Aphaia Pharma——唤醒远端肠道对营养物质敏感的细胞 Aphaia Pharma追求的是一种不同的方法，即重新唤醒远端肠道中对营养物质敏感的细胞，这些细胞在肥胖时变得不那么敏感。这种损失可能是由于肠道蠕动的变化和上肠道中更多食物的吸收，这使得下肠道细胞无法接触到营养物质，并可能因炎症而加重。通过使用特制的胶囊直接将葡萄糖输送到这些细胞中，Aphaia旨在恢复正常的食物反应。“GLP-1激动剂并不针对神经末梢或其感知营养物质的能力，”首席科学官Steffen-Sebastian Bolz说，这暗指了控制食欲、饱腹感和能量利用的全方位信号，不仅包括内分泌，还包括神经内分泌和神经途径。Bolz表示，Aphaia的方法可能会辅助GLP-1激动剂，帮助维持体重减轻。人体早期试验也显示了独立的好处。20名肥胖患者的未公布的1期数据显示，治疗上具有相关性的GLP-1、PYY、oxyntomodulin（激活GLP-1和胰高血糖素）、glicentin和其他肠道激素释放。这种反应与胃旁路手术后的反应相当，后者是最有效的减重工具之一。一项招募了150名患者的APH-012候选药物2期试验正在进行中。 图注6：APH-012的作用机制以及优势展示 （6）Versanis Bio——关注肌肉质量，减少胰岛素抵抗和增强技术代谢 Versanis Bio的关注点是瘦肌肉质量。这种方法除了促进脂肪减少外，还具有减少胰岛素抵抗和增加基础代谢率等几个代谢优势。单克隆抗体bimagrumab最初是诺华制药公司为肌肉衰退症开发的，它靶向活化因子II受体。这种抗体阻断了肌肉降解的影响，减少了脂肪质量，尽管机制尚不清楚。它正在进行2b期试验，作为单药（静脉给药）和与semaglutide联合用于450名超重或肥胖患者。 图注7：Activin信号通过ActRII受体直接促进脂肪储存，成为内脏脂肪积累和肥胖的关键驱动因素。Bimagrumab是一种强效的首创单克隆抗体，可以阻断脂肪细胞中的ActRII信号传导，从而动员和代谢脂肪。 引起肌肉流失和体重减少，但它改善了整体瘦肉与脂肪的比例。Bimagrumab需要改进这一点；公司还希望它能避免与胰高血糖素治疗相关的体重反弹。其他人试图增加能量消耗、抑制脂肪吸收或利用有益的肠道细菌诱导减重。 图注8：通过ActRII受体的信号传导抑制肌肉生长并促进萎缩。阻断骨骼肌中的激活素信号可以抑制这种萎缩，并可以促进肌肉质量的增加，帮助肥胖患者改善身体成分和新陈代谢，同时减少脂肪。 （7）Rivus Pharmaceuticals利用线粒体解偶联 Rivus Pharmaceuticals利用线粒体解偶联，这是一种将脂肪和糖的氧化能量转化为热量而不是产生ATP的自然过程。Rivus的主要口服化合物HU6的未公开2期研究减少了肝脏、内脏和全身脂肪，并保留了肌肉质量，而没有改变饮食或运动。心血管和代谢健康指标也有所改善。 图注9：Rivus Pharmaceuticals利用线粒体解偶联平台 （7）EraCal Therapeutics——斑马鱼早期发现平台筛选抗肥胖化合物 EraCal Therapeutics使用基于斑马鱼的发现平台早期筛选潜在的抗肥胖化合物。这家位于瑞士斯利伦的公司的“整体器官”方法可以捕捉到比传统的还原主义筛选方法（使用细胞系或器官样本）更多的潜在药物的广泛生理和行为效应，该公司认为。该平台发现了利蒙巴替的缺乏行为选择性——它影响了食欲之外的其他行为，并产生了潜在更选择性和更强效的口服食欲抑制剂。临床前研究的ERA 379靶向一个未公开的肝脏蛋白质来改变外周营养感知。与胰高血糖素不同，ERA 379不依赖于连接肠道与大脑的迷走神经；因此，它可能与GLP-1激动剂协同作用。EraCal与诺和诺德达成了研究协议，寻找新的肥胖药物靶点，并与雀巢健康科学公司达成了另一个协议，寻找有益于新陈代谢的营养保健品。 图注10：EraCal开创了以斑马鱼为基础的药物发现技术，专注于代谢性疾病。通过斑马鱼为基础的表型筛选平台，EraCal已经开发出一系列候选药物，并且在临床前阶段展示了其疗效，其中包括其主力候选药物Era-379 总结： 在对抗肥胖这一复杂多样的疾病中，需要多种治疗和组合方法。科学家们才刚刚开始揭开肥胖的奥秘，肥胖最近才被认定为一种疾病，而不仅仅是不良生活方式的选择。纽约威尔康奈尔医学院代谢疾病专家路易斯·阿罗尼表示：“肥胖是新的高血压。”他继续说道，GLP-1激动剂的出现只是“刚刚开始”。其他方法也将出现，包括可以间断使用的药物。 参考文献： 1、After GLP-1, what’s next for weight loss? 2、Descamps-Solà M, Vilalta A, Jalsevac F, et al. Bitter taste receptors along the gastrointestinal tract: comparison between humans and rodents[J]. Frontiers in Nutrition, 2023, 10. 3、Senior M. After GLP-1, what’s next for weight loss?[J]. Nature Biotechnology, 2023. 4、Yabe D, Seino Y. Two incretin hormones GLP-1 and GIP: comparison of their actions in insulin secretion and β cell preservation[J]. Progress in biophysics and molecular biology, 2011, 107(2): 248-256. 5、Garvey W T, Frias J P, Jastreboff A M, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2023. 6、https://www.amgen.com/stories/2022/12/targeting-obesity-using-biology-not-behavior 7、https://www.biochempeg.com/article/355.html 8、各公司官网等 END 免责声明：本文信息来源于网络，本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798上下滑动查看议程 7月25日上午：主会场 多肽药物蓝海布局 9:00-9:30 李学臣，香港大学化学系理学院副院长 多肽药物和蛋白偶联的新策略 9:00-9:30 王珠银，深圳肽盛生物科技有限公司董事长 3D结构多肽库的构建和靶向穿膜肽筛选 9:30-10:00 马亚平，深创生物董事长 靶向核素药物研究与开发 10:30-10:50 茶歇&交流 10:50-11:20 徐寒梅，中国药科大学教授；南京安吉生物科技有限公司创始人 新靶点多肽药物发现及PDC药物研究进展 11:20-11:50 钱海，中国药科大学理学院院长兼药物科学研究院新药研究中心主任 话题确认中 11:50-12:20 圆桌讨论：多肽药物脱颖而出的关键、未来如何保持高热度、内卷何时到来？ 刘东舟，华东医药首席科学官/创新药全球研发中心总经理 容明强，成都佩德生物医药有限公司董事长 马亚平，深创生物董事长 王珠银，深圳肽盛生物科技有限公司董事长 邵军，同宜医药（苏州）有限公司首席技术官 部分嘉宾确认中 12:20-14:00 午餐&休息 7月25日下午：论坛一 多肽药物研发进展 14:00-14:30 周建伟，南京医科大学教授/南京明人医药科技有限公司创始人 基于JWA基因的多肽创新药研究 14:30-15:00 容明强，成都佩德生物医药有限公司董事长 基于生存策略的动物毒素多肽新药开发 15:00-15:30 江苏万略医药科技有限公司 话题确认中 15:30-15:50 茶歇&交流 15:50-16:20 韩俊峰，上海贺普药业股份有限公司总裁 贺普拉肽研究进展 16:20-16:50 方小翠,国家纳米科学中心,高级工程师 肿瘤免疫治疗用靶向溶瘤多肽的药物转化 16:50-17:20 张晓君，石药集团北京研究院制剂四所所长 多肽药物长效递送研发进展 7月25日下午：论坛二 多肽药物质控与生产 14:00-14:30 邵军，同宜医药（苏州）有限公司首席技术官 多肽类药物工艺与质量控制要点 14:30-15:00 姜建军，江苏诺泰澳赛诺生物制药有限公司，多肽事业部总经理/集团副总经理/研究院副院长 多肽药物合成新工艺 15:00-15:30 大西 弘晃，三菱化学株式会社 Purification of Cyclic Peptide and Its Analogues with Polymeric Separation Media 15:30-15:50 茶歇&交流 15:50-16:20 李子刚，北京大学深圳研究生院，化学生物学与生物技术学院执行院长/深圳湾实验室，坪山生物医药研发转化中心主任 新颖稳定多肽方法学开发及其在多肽药物开发中的应用 16:20-16:50 苏贤斌，南京工业大学教授、博士生导师 连续流动绿色多肽合成（拟定） 16:50-17:20 刁星星，中国科学院上海药物研究所研究员，课题组长/苏州锐迪欧医药科技有限公司创始人 新类型药物PDC LN005体外、体内代谢研究策略 7月26日上午：论坛一 多肽药物研发进展 9:00-9:30 陈小新，广东众生睿创生物科技有限公司联合创始人、董事、总裁 基于GLP-1的单分子多重受体激动剂治疗肥胖和NASH的研究进展 9:30-10:00 谢天，甘李药业股份有限公司，医学事务部负责人 GLP-1研发的挑战与布局 10:00-10:30 温晓芳，浙江道尔生物科技有限公司副总裁 GLP-1/GCG/FGF-21三靶点激动剂在NASH中的临床前开发 10:30-10:50   茶歇&交流 10:50-11:20 景书谦，鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 创始人、董事长兼首席执行官 GLP药物研发进展及商业化前景 11:20-11:50 夏帅，复旦大学基础医学院青年研究员 广谱抗冠状病毒多肽类融合抑制剂的研究 11:50-14:00   午餐&休息 14:00-14:30 张传亮，青岛科技大学化工学院，副教授 长效降糖减重药物的差异化开发：基于BH3模拟肽的PTP1B/TC-PTP抑制剂/降解剂的设计与研发 14:30-15:00 韩智豪，中国药科大学特聘副研究员，硕士生导师 基于仿生多肽的放射性药物研究 15:00-15:30 杨浩哲，香港交易所，环球上市服务部助理副总裁 香港交易所助力医药企业融资上市 7月26日上午：论坛二 多肽药物质控与生产 9:00-9:30 丁伟，南京知和医药科技有限公司副总，多肽首席科学家 多肽药物质量研究中的常见问题与解决方案 9:30-10:00 刘磊，江苏大学材料科学与工程学院副院长 多肽基功能生物界面用于肿瘤细胞的捕获与分离 10:00-10:30 曹宇，重庆派金生物科技有限公司生产总监 长效胰岛素结构相关杂质控制和表征 10:30-10:50   茶歇&交流 10:50-11:20 赵军锋，广州医科大学教授 无保护氨基酸合成多肽 11:20-11:50 郭建，上海胜普泽泰医药科技有限公司副总裁 多肽偶联药物CMC要点分享 11:50-14:00   午餐&休息 7月26日下午：论坛二 PDC药物研发 14:00-14:30 张普文，浙江汉鼎医药有限公司总经理 多肽糖胺聚糖等新型PDC药物的研发 14:30-15:00 张富尧，上海弼领生物创始人、董事长&CEO 纳米PDC：用于药物高效递送的纳米列车 15:00-15:30 马步勇，上海交通大学药学院教授 蛋白质动态结构的AI预测与应用 15:30-16:00 朱勍，浙江工业大学，生物制药与生物材料研究所所长 C-C键环肽及其偶联药物新进展 戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!