更新于：2024-11-01

HDAC2

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

HD2、HDAC2、Histone deacetylase 2

+ [5]

简介

Histone deacetylase that catalyzes the deacetylation of lysine residues on the N-terminal part of the core histones (H2A, H2B, H3 and H4) (PubMed:28497810). Histone deacetylation gives a tag for epigenetic repression and plays an important role in transcriptional regulation, cell cycle progression and developmental events (By similarity). Histone deacetylases act via the formation of large multiprotein complexes (By similarity). Forms transcriptional repressor complexes by associating with MAD, SIN3, YY1 and N-COR (PubMed:12724404). Component of a RCOR/GFI/KDM1A/HDAC complex that suppresses, via histone deacetylase (HDAC) recruitment, a number of genes implicated in multilineage blood cell development (By similarity). Acts as a component of the histone deacetylase NuRD complex which participates in the remodeling of chromatin (PubMed:16428440, PubMed:28977666). Also deacetylates non-histone targets: deacetylates TSHZ3, thereby regulating its transcriptional repressor activity (PubMed:19343227). May be involved in the transcriptional repression of circadian target genes, such as PER1, mediated by CRY1 through histone deacetylation (By similarity). Involved in MTA1-mediated transcriptional corepression of TFF1 and CDKN1A (PubMed:21965678). In addition to protein deacetylase activity, also acts as protein-lysine deacylase by recognizing other acyl groups: catalyzes removal of (2E)-butenoyl (crotonyl) and 2-hydroxyisobutanoyl (2-hydroxyisobutyryl) acyl groups from lysine residues, leading to protein decrotonylation and de-2-hydroxyisobutyrylation, respectively (PubMed:28497810, PubMed:29192674).

关联

项与 HDAC2 相关的药物

Tractinostat/Valganciclovir

靶点

DNA-directed DNA polymerase x HDAC1 x HDAC2 x HDAC3

作用机制

DNA-指导DNA聚合酶抑制剂 [+3]

在研机构

深圳信立泰药业股份有限公司 [+1]

原研机构

Viracta Therapeutics, Inc.

在研适应症

爱泼斯坦-巴尔病毒感染

非在研适应症

淋巴组织增生性疾病

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

MBF-015

靶点

HDAC1 x HDAC2

作用机制

HDAC1抑制剂 [+1]

在研机构

Medibiofarma SL

原研机构

Medibiofarma SL

在研适应症

亨廷顿舞蹈病

非在研适应症-

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

Entinostat/Erlotinib Hydrochloride

恩替诺特/盐酸厄洛替尼

靶点

EGFR x HDAC1 x HDAC2 x HDAC3

作用机制

EGFR拮抗剂 [+3]

在研机构

Colorado State University

原研机构

Colorado State University

在研适应症

非小细胞肺癌

非在研适应症-

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 HDAC2 相关的临床试验

NCT06302140 / Recruiting临床1期

A Phase 1 Study to Investigate the Mass Balance of [14C]-Nanatinostat and to Evaluate the Relative Bioavailability of Nanatinostat in Patients With Selected Advanced Cancers

This study will determine how nanatinostat is absorbed, modified, and removed from the body (Part A), the amount of nanatinostat that becomes available to the body (Part B), and will evaluate the safety and tolerability of nanatinostat (Part C) in patients with advanced cancers.

开始日期2024-02-28

申办/合作机构

Viracta Therapeutics, Inc.

CTIS2023-505241-10-00 / Recruiting

A phase IIa, open label, single centre study to assess the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and preliminary efficacy of orally dosed MBF-015 in Huntington's disease patients - MBF-015CT-02

开始日期2024-02-01

申办/合作机构

Medibiofarma SL

NCT06469853 / Recruiting临床2期

A Phase IIa, Open Label, Single Centre Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Preliminary Efficacy of Orally Dosed MBF-015 in Huntington's Disease Patients

This is a Phase IIa (proof of concept), single center clinical trial to evaluate the safety and efficacy of daily MBF-015 oral treatment during 28 days in Huntington's Disease patients on top of standard of care.

开始日期2024-02-01

申办/合作机构

Medibiofarma SL

100 项与 HDAC2 相关的临床结果

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100 项与 HDAC2 相关的转化医学

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0 项与 HDAC2 相关的专利（医药）

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2,621

项与 HDAC2 相关的文献（医药）

2025-02-01·Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening

Network Pharmacology and Experimental Validation of Jinwei Decoction for Enhancement of Glucocorticoid Anti-Inflammatory Effect in COPD through miR-155-5p

Article

作者: Chen, Ming-Zhe ; Zhang, Yi ; Du, Wei-Sha ; Jiao, Yang ; Li, Xin ; Wu, Jian-jun ; Zhang, Ping-An

Background:Jinwei decoction can enhance the anti-inflammatory effect of glucocorticoid (GC) on chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by restoring the activity of human histone deacetylase-2 (HDAC2). However the upstream mechanism of Jinwei decoction on HDAC2 expression is not clear.Objective:To explore the target of Jinwei decoction to enhance the anti-inflammatory effect of GC on COPD through microRNA155-5p (miR-155-5p) by network pharmacology and experimental verification.Methods:The TCMSP database was used to screen active ingredients and target genes of Jinwei decoction, and miRWalk2.0 was used to predict downstream target genes of miR-155-5p. COPD-related genes were identified by searching GeneCards, Grugbank and OMIM databases; Venny 2.1 was used to screen intersection genes; Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathways of intersection genes were analyzed by R software. Protein-protein interactions (PPIs) were analyzed by Cytoscape 3.7.2 software to identify core genes. Finally, interactions between main compounds and potential targets were verified by molecular docking. A COPD cell model was established by 5% cigarette smoke extract (CSE)- induced bronchial epithelial cell (BEAS-2B), and the results of network pharmacology were verified by in vitro experiments.Results:Two hundred thirty-one active ingredients, 352 Jinwei decoction drug targets, 5949 miR-155-5p target genes, 8286 COPD target genes, and 127 intersection genes were identified. Twelve core proteins of PPI networks may be involved. GO enrichment analysis showed that regulation of membrane potential， response to steroid hormone, and histone modification were involved; KEGG pathway enrichment analysis concentrated in the PI3K-Akt, mitogen-activated protein kinase (MAPK), HIF-1, and other signaling pathways. The molecular docking results showed that quercetin, luteolin and stigmasterol have higher affinity with PTGS2, HIF1A and AKT1. The results of cell experiments revealed that Jinwei decoction not only enhances the anti- inflammatory effect of GC in the COPD cell model but also reverses the high expression of miR-155-5p、PI3k、Akt, and low expression of HDAC2, thereby inhibiting the inflammatory response of COPD.Conclusion:Jinwei decoction can regulate HDAC2 activity and enhance the anti-inflammatory effect of GC on COPD by modulating miR-155-5p. Its mechanism of action may be related to its effect on the PI3K-Akt through miR-155-5p.

2024-12-31·Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

Discovery of novel and potent dual-targeting AXL/HDAC2 inhibitors for colorectal cancer treatment via structure-based pharmacophore modelling, virtual screening, and molecular docking, molecular dynamics simulation studies, and biological evaluation

Article

作者: Hua, Huilian ; Chen, Shutong ; Zhang, Yan ; Niu, Miao-Miao ; Qiao, Xiao ; Wu, Xiangyu

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers worldwide. Nowadays, owing to the complex mechanism of tumorigenesis, simultaneous inhibition of multiple targets is an important anticancer strategy. Recent studies have demonstrated receptor tyrosine kinase AXL (AXL) and histone deacetylase 2 (HDAC2) are closely associated with colorectal cancer. Herein, we identified five hit compounds concurrently targeting AXL and HDAC2 using virtual screening. Inhibitory experiments revealed these hit compounds potently inhibited AXL and HDAC2 in the nanomolar range. Among them, Hit-3 showed the strongest inhibitory effects which were better than that of the positive control groups. Additionally, MD assays showed that Hit-3 could bind stably to the AXL and HDAC2 active pockets. Further MTT assays demonstrated that Hit-3 showed potent anti-proliferative activity. Most importantly, Hit-3 exhibited significant in vivo antitumor efficacy in xenograft models. Collectively, this study is the first discovery of dual-targeting AXL/HDAC2 inhibitors for colorectal cancer treatment.

2024-12-31·Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

Novel dual-targeting inhibitors of NSD2 and HDAC2 for the treatment of liver cancer: structure-based virtual screening, molecular dynamics simulation, and in vitro and in vivo biological activity evaluations

Article

作者: Jin, Xing ; Niu, Miaomiao ; Yang, Yang ; Chen, Jing ; Bao, Guangyu ; Wang, Yuting ; Zhang, Qiaoxuan

Liver cancer exhibits a high degree of heterogeneity and involves intricate mechanisms. Recent research has revealed the significant role of histone lysine methylation and acetylation in the epigenetic regulation of liver cancer development. In this study, five inhibitors capable of targeting both histone lysine methyltransferase nuclear receptor-binding SET domain 2 (NSD2) and histone deacetylase 2 (HDAC2) were identified using a structure-based virtual screening approach. Notably, DT-NH-1 displayed a potent inhibition of NSD2 (IC₅₀ = 0.08 ± 0.03 μM) and HDAC2 (IC₅₀ = 5.24 ± 0.87 nM). DT-NH-1 also demonstrated a strong anti-proliferative activity against various liver cancer cell lines, particularly HepG2 cells, and exhibited a high level of biological safety. In an experimental xenograft model involving HepG2 cells, DT-NH-1 showed a significant reduction in tumour growth. Consequently, these findings indicate that DT-NH-1 will be a promising lead compound for the treatment of liver cancer with epigenetic dual-target inhibitors.

项与 HDAC2 相关的新闻（医药）

2024-09-29

·医药观澜

11款1类新药首次在中国获批临床！来自艾力斯、君实生物、正大天晴等公司

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，本周（9月23日~9月29日），有11款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND），药物类型包括了多款创新小分子药物如新一代EGFR-TKI、HDACs抑制剂、泛KRAS抑制剂，以及通用现货型NK细胞产品等细胞疗法。这些产品拟用于治疗各类实体肿瘤以及特发性肺纤维化等疾病。本文将根据公开资料对这些产品进行介绍。图片来源：123RF 艾力斯医药：AST2303片作用机制：新一代EGFR-TKI 适应症：非小细胞肺癌艾力斯医药申报的AST2303片（ABK3376片）获批临床，拟用于携带EGFR C797S突变的晚期非小细胞肺癌成人患者。公开资料显示，AST2303是一款高选择性、可入脑的新一代EGFR口服小分子抑制剂，可高效抑制三代EGFR-TKI耐药后产生的C797S突变。该产品还具有高效穿透血脑屏障的特性，可在中枢神经系统（CNS）获得有效的药物暴露，有望用于治疗或预防非小细胞肺癌的CNS转移。2023年10月，艾力斯医药与和誉医药达成一项约1.879亿美元的合作，获得该产品在中国的研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可。赛德特生物：SDTM001注射液作用机制：肿瘤特异性T细胞适应症：非小细胞肺癌赛德特生物自主研发的SDTM001细胞注射液获批临床，拟用于根治术后驱动基因EGFR突变阴性及PD-L1表达阴性的非小细胞肺癌。根据赛德特生物新闻稿介绍，SDTM001注射液是以体内动态监视肿瘤抗原变化的抗原呈递细胞作为切入点，在体外激活制备的非基因改构肿瘤特异性T细胞，具备较强的肿瘤特异性杀伤能力。四川好医生攀西药业：GD-N1801外用溶液作用机制：化药适应症：慢性难愈合创面好医生攀西药业申报的1类新药GD-N1801外用溶液获批临床，拟用于各类慢性难愈合创面（包括糖尿病足溃疡、压疮）及新鲜创面（包括外伤、供皮创面、手术伤等）。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制，从受理号可知这是一款化药。君实生物：WJ47156片作用机制：HDACs抑制剂适应症：晚期恶性肿瘤君实生物申报的WJ47156片获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。根据君实生物公告介绍，WJ47156片（项目代号JS125）是其与微境生物医药合作开发的1类创新药，为一款靶向组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，属于表观遗传调控剂类药物。该产品可选择性对HDAC1、HDAC2、HDAC3产生抑制，并通过诱导细胞周期阻滞、抑制血管生成、调节免疫反应和促进癌症细胞衰老凋亡等来发挥抑制肿瘤作用，达到肿瘤治疗目的。加科思：JAB-23E73片作用机制：泛KRAS抑制剂适应症：KRAS基因改变的晚期实体瘤加科思1类新药JAB-23E73片获批临床，拟开发治疗KRAS基因改变的晚期实体瘤。公开资料显示，这是加科思自主研发的泛KRAS（pan-KRAS）抑制剂。该产品近日刚刚在美国获得IND批准。根据加科思公开资料，该产品可同时抑制活性及非活性状态的KRAS，对HRAS、NRAS无明显抑制。作为口服KRAS抑制剂，JAB-23E73的临床前数据展现了良好的药代动力学特性。英百瑞生物：IBR900细胞注射液作用机制：通用现货型NK细胞产品适应症：B细胞淋巴瘤英百瑞申报的IBR900细胞注射液获批临床，拟开发治疗B细胞淋巴瘤。根据英百瑞新闻稿，IBR900注射液是其自主研发的一款同种异体健康供者PBMC来源的、非基因改造的、具有良好杀伤肿瘤细胞能力的通用现货型NK细胞产品。该产品可通过NK细胞直接杀伤作用及分泌细胞因子、诱导凋亡等途径对血液瘤或实体瘤进行杀伤，同时也可以通过ADCC效应，联合单克隆抗体对相应靶点阳性的肿瘤细胞进行杀伤。勃林格殷格翰：BI 1839100片作用机制：化药适应症：特发性和进展性肺纤维化勃林格殷格翰申报的1类新药BI 1839100片获批临床，适用于作为标准治疗（SoC）的附加疗法或作为单药治疗，用于治疗伴有临床意义的咳嗽的特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化，目的是减少咳嗽和抑制肺纤维化进展。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制。根据ClinicalTrials官网，研究人员正在开展一项2期临床研究，旨在评估BI 1839100是否能改善特发性肺纤维化或进行性肺纤维化患者咳嗽。正大天晴：TQB2252注射液作用机制：生物制品1类新药适应症：恶性肿瘤正大天晴申报的TQB2252注射液获批临床，拟用于晚期恶性肿瘤。目前尚未从公开渠道查询到该产品的具体作用机制。从受理号可知这是一款生物制品1类新药。珃诺生物：RNK08954片作用机制：化药适应症：KRAS G12D突变晚期实体瘤珃诺生物申报的RNK08954片获批临床，拟开发用于KRAS G12D突变晚期实体瘤。目前尚未从公开渠道查询到该产品的具体作用机制，从受理号可知这是一款化药新药。公开资料显示，珃诺生物是一家专注于小分子创新药研发的生物医药公司，正在基于靶向蛋白降解（CHAMP）平台开发新型疗法，用于治疗肿瘤和其他重大疾病。润新生物：RX108-A片作用机制：化药适应症：晚期恶性实体瘤润新生物申报的1类新药RX108-A片获批临床，拟开发治疗晚期恶性实体瘤。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制，从受理号可知这是一款化药新药。星盛新辉：XS-04片作用机制：IRAK4/BTK双激酶抑制剂适应症：血液系统恶性肿瘤星盛新辉医药申报的XS-04片获批临床，拟开发治疗血液系统恶性肿瘤。XS-04是星盛新辉自主开发的一款小分子抗肿瘤药物，为一款IRAK4/BTK双激酶抑制剂，它能同时抑制IRAK4和BTK两种激酶。在2023年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，研究人员口头报告了该产品的临床前研究数据，研究表明该产品有望解决共价型BTK抑制剂长期用药后耐药突变的问题，在恶性血液瘤领域，特别是针对BTK抑制剂耐药方面的临床应用非常值得期待。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Sep 29，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床申请申请上市细胞疗法ASH会议

2024-09-27

·医药观澜

君实生物与微境生物合作开发！1类癌症新药获批临床

9月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，君实生物申报的WJ47156片获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。根据君实生物此前公告介绍，WJ47156片（项目代号“JS125”）是其与微境生物医药合作开发的1类创新药，为一款靶向组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，属于表观遗传调控剂类药物。表观遗传学指的是一种可逆的遗传机制，它可以在不改变DNA序列的情况下，通过对DNA与组蛋白的修饰来影响基因表达，这是控制细胞分化和胚胎发育等关键生物过程的重要机制。HDACs参与组蛋白和非组蛋白赖氨酸残基乙酰化和去乙酰化动态平衡过程的调节，其表达已知与多种恶性肿瘤的发生与发展密切相关。据君实生物此前公告介绍，HDACs具有多种亚型，JS125可选择性对HDAC1、HDAC2、HDAC3产生抑制，并通过诱导细胞周期阻滞、抑制血管生成、调节免疫反应和促进癌症细胞衰老凋亡等来发挥抑制肿瘤作用，达到肿瘤治疗目的。此外有研究表明，HDACs还是癌症转移和转移相关的疗法耐药性之间的一个重要联系。HDACs在癌细胞中由于MAPK和JNK信号通路的激活而提高表达水平，控制与侵袭、生存和DNA修复相关的基因表达。开发选择性HDAC抑制剂可以影响与癌症转移和耐药性相关的多个信号通路。微境生物成立于2018年，该公司以研发抗肿瘤药为主，涉及免疫和代谢治疗领域。早在2020年，微境生物与君实生物就达成合作协议，在全球范围内就微境生物的四款在研抗肿瘤小分子药物（XPO1抑制剂、Aurora-A抑制剂、EGFR-exon20抑制剂、第四代EGFR抑制剂）进行共同开发、生产及商业化。公开资料显示，这4款产品目前均处于临床研究阶段。本次JS125获批临床，也意味着君实生物又一款癌症创新药进入临床研究阶段。根据君实生物官网，截至今年8月底，该公司还有近20款处于临床前研究阶段的抗肿瘤药物，靶点涵盖了CD112R+TIGIT、IL2+PD-1、EGFR+cMet、ATR、FGFR2、SHP2、IDH1、BCMA、Nectin4、Pan-CDK、IL-2、CD93等等。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心官网.Retrieved Sep 26 , 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]君实生物自愿披露关于JS125获得药物临床试验申请受理通知书的公告. Retrieved July 10，2024, From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=688180&announcementId=1220589221&orgId=gfbj0833330&announcementTime=2024-07-10 [3]微境生物官网. From https://www.wigenbio.com/index.aspx [4]君实生物官网. From https://www.junshipharma.com/pipeline/#medical-content 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床申请申请上市免疫疗法

2024-08-16

·今日头条

促进自噬！福建医科大学合作发文：预防和阻止肝癌恶性进展的新靶点

【导读】肝细胞癌(HCC)是重大的全球健康挑战。自噬的激活对促进肿瘤细胞的增殖和存活起着至关重要的作用。然而，HCC中调控自噬的上游调控网络和机制尚不清楚。 8月15日，福建医科大学黄爱民教授团队与海军军医大学（第二军医大学）卫立辛教授团队合作在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“HDAC2 promotes autophagy-associated HCC malignant progression by transcriptionally activating LAPTM4B”。本研究表明， HDAC2调节肝癌中的自噬过程。在肝癌组织中，HDAC2的表达升高，在肝癌患者中，高HDAC2表达与不良预后密切相关。体外和体内研究综合表明，HDAC2促进肝癌中的自噬和自噬相关的恶性进展。机制上，HDAC2在LAPTM4B（一种与溶酶体相关的蛋白质）的转录起始位点的四个不同位点特异性结合，增强其转录激活并驱动肝癌中的自噬相关的恶性进展。这些发现确立了LAPTM4B为HDAC2的直接靶基因。此外，选择性HDAC2抑制剂有效地缓解了肝癌的恶性发展。另外，对105例人肝癌样本的多变量Cox回归分析表明，HDAC2表达是肝癌预后的独立预测因子。该研究强调了HDAC2-LAPTM4B轴在调节肝癌恶性进展中的关键作用，并指出了靶向HDAC2以预防和阻止肝癌恶性进展的潜力。 https://www.nature.com/articles/s41419-024-06981-3#Sec11 背景知识 01 自噬是一种经典的溶酶体依赖性过程，可降解受损的细胞质蛋白质、大分子和细胞器。研究证实，在肿瘤发生初期，自噬可通过促进基因稳定性和维持细胞内环境的完整性而发挥抗肿瘤作用。然而，随着肿瘤的进展，自噬通过提供能量和营养物质、刺激血管生成和促进肿瘤生长来促进恶性进展。肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，也是最致命的癌症之一。大量证据表明，自噬驱动了实体肿瘤（包括HCC）的恶性进展。大多数HCC患者在晚期被诊断出来，此时肿瘤有更大的能量需求，使自噬更加有利于肿瘤的生长。因此，抑制自噬是抗肿瘤治疗的一种有前途的策略。全面了解自噬的上游调节因子及其在HCC中的调节机制将有助于我们深入了解HCC的内在机制，并为HCC提供新的见解和潜在的治疗靶点。 HDAC2是I类HDAC酶家族的成员，对组蛋白底物具有高活性和特异性。HDAC2在人体多种组织中广泛表达，在肝脏中的表达最低。研究表明，与正常肝组织相比，HCC组织中HDAC2的表达显著升高，在HCC患者中，高水平的HDAC2表达与不良预后密切相关。早期实验发现，HDAC2负责乙酰化组蛋白H3和H4的氨基端，从而抑制下游基因的转录。据报道，HDAC2通过抑制p53并促进MYC表达来防止细胞凋亡并加速细胞周期进程，从而促进恶性肿瘤的发生。此外，越来越多的证据表明，HDAC2作为一种致癌基因，可诱导细胞周期改变并促进HCC细胞增殖，在HCC恶性进展中发挥着关键作用。许多研究还表明，HDAC2抑制剂具有显著的抗肿瘤作用。然而，HDAC2是否促进肝癌的自噬及其相关的恶性进展，以及其背后的调节机制尚不清楚。 HDAC2在HCC肿瘤细胞中促进自噬 02 为了阐明HDAC2在自噬过程中的功能，研究人员进行了一系列细胞学研究。研究人员首先在7个人类肝癌细胞系中检测了HDAC2的表达，然后建立了HDAC2沉默的HepG2和Huh7细胞以及HDAC2过表达的HCC-LM3和SNU-449细胞，证明了超过70%的沉默效率和超过三倍的过表达效率。抑制HDAC2表达导致自噬相关基因ATG3、ATG5、ATG7、Beclin-1和LC3II的表达减少，同时增加了p62的表达，这一结果通过qRT-PCR和蛋白质免疫印迹实验得到证实。同样地，免疫荧光染色(IF)试验显示，HDAC2敲低导致LC3点状染色显著减少，p62表达增加，而HDAC2过表达则产生了相反的结果。透射电子显微镜(TEM)检查发现，HDAC2缺乏的肝癌肿瘤细胞中典型的自噬双膜囊泡的形成减少，而HDAC2过表达后，自噬体的数量显著增加。这些结果支持这样的观点，即HDAC2对于维持HCC肿瘤细胞的自噬过程至关重要。 HDAC2在HCC肿瘤细胞中促进自噬 HDAC2调节LAPTM4B以促进肝癌中的自噬及其相关的恶性病变 03 随后，研究人员将稳定转染针对LAPTM4B的敲低或过表达构建体以转染HepG2细胞，并使用qRT-PCR和蛋白质免疫印迹评估转染效率。结果显示，LAPTM4B过表达上调了自噬相关基因ATG3、ATG5、ATG7、Beclin-1和LC3II的表达，同时抑制了p62的表达。相反，敲低LAPTM4B导致了相反的效果，进一步验证了LAPTM4B在HCC中调节自噬的作用。接下来，研究人员仔细评估了LAPTM4B对HCC自噬调节的潜在影响。蛋白质免疫印迹和qRT-PCR实验表明，HDAC2缺乏降低了ATG3、ATG5、ATG7、Beclin-1和LC3II的表达，并增加了p62的表达，而恢复LAPTM4B表达逆转了这些效应。此外，IF和TEM实验显示，HDAC2敲低导致LC3的斑点状染色减少，p62的斑点状染色增加，自噬小体减少，而过表达LAPTM4B则使这些效应得到缓解。研究人员同样进一步研究了LAPTM4B在介导对HDAC2的响应、促进HCC恶性进展中的作用。敲低HDAC2的HepG2细胞表现出显著的生长受阻和克隆形成能力下降，表现为细胞倍增时间延长16.8小时和克隆簇减少78%。相反，恢复表达LAPTM4B则恢复了这两种生长参数，表现为细胞倍增时间缩短26.4小时和克隆簇增加44%。为了在体内进一步验证这些发现，研究人员建立了异种移植肿瘤模型，观察到HDAC2敲低组的肿瘤体积减少在过表达LAPTM4B后得到缓解。此外，对移植肿瘤组织切片进行IHC染色显示，由HDAC2敲低引起的自噬抑制和细胞增殖抑制在过表达LAPTM4B后得到逆转。综上所述，这些结果表明，HDAC2通过上调LAPTM4B促进自噬和相关HCC恶性进展。研究小结 04 总的来说，本研究表明，HDAC2在HCC组织中的表达显著上调，与较差的预后相关，独立预测HCC患者的预后。此外，HDAC2可以直接与LAPTM4B结合并激活其转录，从而增强HCC中的自噬，促进其恶性进展。关键的是，靶向HDAC2表达的特异性抑制显著逆转了HCC的不良进展。总之，这些结果表明，HDAC2通过上调LAPTM4B促进自噬和与之相关的HCC恶性进展。【参考资料】 https://www.nature.com/articles/s41419-024-06981-3#Sec11 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 线上｜08月22日 19:00-20:30 ▶ "RNA原位杂交在临床病理诊断及相关研究中的应用”网络研讨会欢迎您的参与！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！ 🕓 上海｜11月15日-16日 ▶ 2024第一届中国类器官转化医学大会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情