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更新于：2025-05-07

ITGB7

更新于：2025-05-07

基本信息

别名

Gut homing receptor beta subunit、Integrin beta-7、integrin subunit beta 7

+ [2]

简介

Integrin ITGA4/ITGB7 (alpha-4/beta-7) (Peyer patches-specific homing receptor LPAM-1) is an adhesion molecule that mediates lymphocyte migration and homing to gut-associated lymphoid tissue (GALT) (Probable). Integrin ITGA4/ITGB7 interacts with the cell surface adhesion molecules MADCAM1 which is normally expressed by the vascular endothelium of the gastrointestinal tract (PubMed:10837471, PubMed:14608374). Interacts also with VCAM1 and fibronectin, an extracellular matrix component (Probable). It recognizes one or more domains within the alternatively spliced CS-1 region of fibronectin (Probable). Interactions involve the tripeptide L-D-T in MADCAM1, and L-D-V in fibronectin (Probable). Integrin ITGAE/ITGB7 (alpha-E/beta-7, HML-1) is a receptor for E-cadherin (PubMed:10837471). (Microbial infection) Binds to HIV-1 gp120, thereby allowing the virus to enter GALT, which is thought to be the major trigger of AIDS disease. Interaction would involve a tripeptide L-D-I in HIV-1 gp120.

关联

项与 ITGB7 相关的药物

OPC-415

靶点

ITGB7

作用机制

ITGB7抑制剂 [+1]

在研机构

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

原研机构

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

在研适应症

复发性多发性骨髓瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床1/2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

Anti-MMG49 CAR-T-cell therapy (Osaka University/Otsuka Pharmaceutical)

靶点

ITGB7

作用机制

ITGB7抑制剂 [+2]

在研机构-

原研机构

Osaka University

在研适应症-

非在研适应症

多发性骨髓瘤

最高研发阶段无进展

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

CyD1-siRNA (Immune Disease Institute)

靶点

CCND1 x ITGB7 x MAdCAM-1 x α4β7

作用机制

CCND1抑制剂 [+3]

在研机构-

原研机构

Immune Disease Institute, Inc.

在研适应症-

非在研适应症

炎症性肠病

最高研发阶段无进展

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 ITGB7 相关的临床试验

NCT04649073

/ Recruiting临床1/2期

A Multicenter, Uncontrolled, Nonrandomized, Open-Label, Phase 1/2 Trial Investigating the Safety and Efficacy of OPC 415 in MMG49 Antigen-Positive Patients With Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

The purpose of this study is to evaluate the tolerability,safety and efficacy of OPC-415 in patients with relapsed and/or refractory Multiple Myeloma (MM).

开始日期2021-02-18

申办/合作机构

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

100 项与 ITGB7 相关的临床结果

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100 项与 ITGB7 相关的转化医学

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0 项与 ITGB7 相关的专利（医药）

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217

项与 ITGB7 相关的文献（医药）

2025-03-01·iScience

The m6A reader HNRNPC is a key regulator in DSS-induced colitis by modulating macrophage phenotype

Article

作者: Zhou, Jianhua ; Su, Huiting ; Lin, Yiken ; Zhang, Yang ; Huang, Yibo ; Fang, Xiaohui ; Xu, Jun ; Ke, Ziliang ; Liu, Yulan ; Zhang, Yu

m6A regulators were demonstrated to modulate the functions of intestinal epithelial and immune cells in the ulcerative colitis. This study aimed to elucidate whether and how the m6A reader heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C (HNRNPC) regulates macrophage function in the colitis. We observed elevated HNRNPC in the inflammatory Raw264.7 cells and macrophages in the dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis. Knocking down HNRNPC can mitigate LPS-induced activation of macrophages in vitro. Furthermore, adoptive transfer of macrophages with HNRNPC knockdown significantly alleviated colitis compared to those transfected with negative control siRNA. Additionally, RNA sequencing illuminated that HNRNPC regulated functions of macrophages by inhibiting alternative mRNA slicing, involving adjusting acute inflammatory response, and promoting cell chemotaxis and migration. Besides, HNRNPC can govern the stability of Itgb7, and Itgb7 might be an effective target for HNRNPC in macrophages. Our findings highlight the crucial role and therapeutic potential of HNRNPC inhibition in macrophages in alleviating colitis.

2025-02-01·Translational Cancer Research

CD69 predicts prognosis through immune cell infiltration and decitabine treatment response in acute myeloid leukemia

Article

作者: Wu, Hao ; Liang, Aibin ; Fu, Jianfei ; Zhou, Jie ; Zhu, Shunli ; Lv, Lixin ; Li, Bing

BackgroundAcute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous myeloid neoplasm. Recent studies have focused on unraveling the complexities of the tumor microenvironment (TME) and its impact on AML, with a specific emphasis on CD69, a potential TME regulator. However, the precise relationship between CD69 and AML is yet to be fully elucidated. This study aimed to analyze the heterogeneous gene expression landscape of AML patients using public databases, and to elucidate the relationship between CD69 expression and the pathophysiology of AML.MethodsThree gene datasets from Gene Expression Omnibus (GEO), ribonucleic acid (RNA) sequence data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) and Therapeutically Applicable Research to Generate Effective Treatments (TARGET), and tumor cell lines data from Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE) were used. The Cox proportional hazards regression model was employed to assess the impact of differentially expressed genes on the overall survival (OS) rate of AML. Spearman's rank correlation coefficient analysis was conducted to determine the relationship between CD69 and immune cell infiltration in AML patients. Western blot analysis was utilized to verify CD69 expression in AML cell lines.Results(I) Gene expression: 13 differentially expressed genes were identified in AML. (II) Impact on survival: CD69 expression was inversely related to OS of AML patients, with lower CD69 levels correlating with improved survival outcomes. (III) Independent risk factors: CD69, ITGB7, SCD and age were identified as independent risk factors in AML. (IV) Immune cell infiltration: a higher expression of CD69 was associated with reduced infiltration of CD8+ T cells and macrophages in AML. (V) Effect of decitabine (DA) treatment: AML patients treated with DA exhibited decreased CD69 expression.ConclusionsThe study established a correlation between the expression of ITGB7, SCD, CD69 and the OS in AML patients. SCD, ITGB7 and age were identified as key prognostic factors. The multifaceted role of CD69 in AML, encompassing its association with prognosis, immune cell infiltration, and response to chemotherapy, underscores its potential as a key player in the complex landscape of AML pathogenesis and treatment response.

2025-01-01·Trends in Immunology

Targeting molecular pathways to control immune checkpoint inhibitor toxicities

Review

作者: Sullivan, Ryan J ; Reschke, Robin ; Hassel, Jessica C ; Enk, Alexander H ; Lipson, Evan J ; Gajewski, Thomas F

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have transformed cancer treatment but are frequently associated with immune-related adverse events (irAEs). This article offers a novel synthesis of findings from both preclinical and clinical studies, focusing on the molecular mechanisms driving irAEs across diverse organ systems. It examines key immune cells, such as T cell subsets and myeloid cells, which are instrumental in irAE pathogenesis, alongside an in-depth analysis of cytokine signaling [interleukin (IL)-6, IL-17, IL-4), interferon γ (IFN-γ), IL-1β, tumor necrosis factor α (TNF-α)], integrin-mediated interactions [integrin subunits αITGA)4 and ITGB7], and microbiome-related factors that contribute to irAE pathology. This exploration of modifiable pathways uncovers new opportunities to mitigate irAEs by using available antibodies (Abs) that target key inflammatory molecules across tumor types, while ideally preserving the antitumor efficacy of ICIs.

项与 ITGB7 相关的新闻（医药）

2025-01-18

·医药速览

今日《Science》: 首次发现，免疫系统控制血糖水平

当我们想到免疫系统时，通常会将其与抵抗病毒感染联系起来。然而，今天1月17日发表在《Science》题为：Neuronal-ILC2 interactions regulate pancreatic glucagon and glucose homeostasis 的文章揭示了一种叫做 2 型先天性淋巴细胞 (ILC2s) 的免疫细胞和神经元信号交流，共同调节胰高血糖素的分泌，进而控制血糖水平。当一个人禁食或高能量消耗的活动，这些活动会导致血糖水平降低。这时，身体需要启动一个精密的机制来提高血糖，将血糖水平维持在一个健康的范围内。血糖水平降低会激活肠道中的交感神经元，这些神经元会释放去甲肾上腺素，这些信号就会进入肠道内，然后和里面的免疫细胞 ILC2s 表面的肾上腺素能 β2 受体 (ADRB2) 结合。 ADRB2 信号通路激活后，ILC2s 细胞下调肠道“锚定”基因的表达，例如整合素 Itga4 和 Itgb7，以及趋化因子受体 Ccr9。这些“锚定”基因的表达减少，使得 ILC2s 细胞更容易脱离肠道组织。离开后，要去哪里呢？研究人员利用一种先进的光转换技术追踪了 ILC2s 的迁移轨迹。他们将一种名为 Kikume-Green/Red (KikGR) 的光转换蛋白引入小鼠体内，并选择性照射小肠，将肠道细胞标记为红色荧光。结果显示，禁食后，小鼠胰腺中红色荧光标记的 ILC2s 数量显著增加。这表明，禁食诱导了肠道 ILC2s 向胰腺的迁移。 ILC2s 并非随机分布在胰腺中，而是特异性地定位于胰岛内。胰岛是胰腺中分泌激素的内分泌组织，包括分泌胰高血糖素的 α 细胞。ILC2s 在胰岛中的存在表明它们可以与 α 细胞进行直接的相互作用。 ILC2s 抵达胰腺后又做了什么呢？ ILC2s 会分泌 2 型细胞因子，主要是 IL-5 和 IL-13，作用于胰岛 α 细胞上的受体（包括 Il13ra1、Il5ra 和 Csf2ra），刺激胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素。研究人员通过体外实验发现，将从胰腺分离的 ILC2s 加入到 α 细胞培养物中后，α 细胞分泌的胰高血糖素水平显著提高，而阻断 IL-5 和 IL-13 则会抑制这一过程。此外还发现，禁食小鼠胰腺中的 ILC2s 表达高水平的 IL-5 和 IL-13。还有一个重要发现，ILC2s 迁移到胰腺的过程依赖于 ILC2s 上的肾上腺素能 β2 受体 (ADRB2)。通过基因敲除发现，敲除 ILC2s 中的 Adrb2 基因后，ILC2s 无法迁移到胰腺，导致禁食小鼠的血糖水平无法提高。还发现，在 Rag1 缺陷小鼠中，特异性敲除 ILC2s 中的 Adrb2 也会导致类似的结果。这些结果表明，ADRB2 受体是 ILC2s 迁移到胰腺的必要条件。该研究首次揭示了神经系统、免疫系统和内分泌系统之间一种未被充分认识的交互作用机制，即在低血糖情况下，肠道交感神经活性促进肠道2型先天淋巴细胞（ILC2）迁移到胰腺。ILC2产生的细胞因子刺激胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而促进肝脏糖异生和内源性葡萄糖生成，最终调节血糖平衡。这项研究也说明了，我们才刚刚开始掌握身体器官系统之间的通信水平。参考文献：Marko Šestan et al.,Neuronal-ILC2 interactions regulate pancreaticglucagonandglucosehomeostasis.Science387,eadi3624(2025).DOI:10.1126/science.adi3624 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

临床结果

2023-08-06

·佰傲谷BioValley

狼疮中的“TLR悖论”

在自免病狼疮中，自身核酸通过内体或溶酶体中的TLR7和TLR9触发免疫激活，分别介导对RNA和DNA耐受的丧失，激活自反应性B细胞和一些髓源抗原呈递细胞。尽管拥有共同信号通路MyD88，但使用单个TLR7和TLR9敲除(KO)狼疮易发MRL/lpr小鼠后显示，它们具有相反的作用：TLR7促进SLE，TLR9则抑制SLE。这一所谓“TLR悖论”提示二者存在信号传递机制的差异。TLR7促进SLE的机制越来越多的证据表明，SLE患者的表型与外周血中IgD- CD27-双阴性B细胞的CXCR5- CD11c+亚群TLR7信号升高相关。TLR7过表达导致自免疾病的矛盾表现：小鼠模型显示，由于TLR7编码Yaa位点的复制或转基因TLR7表达而增加的TLR7信号会加剧自身免疫；而在其他狼疮模型中，TLR7的缺失可预防或改善疾病。从机制而言，TLR7驱动的自发生发中心(GCs)与TLR7驱动的双阴性B细胞具有相对作用。目前认为，TLR7可以依赖于MyD88信号通路，独立于GCs造成疾病进展。Nature上的一项研究发现了一例与TLR7的功能获得突变有关的人类SLE病例，首次验证了人体内TLR7与SLE的因果关系，同时确定了TLR7中一个致病突变Y264H。小鼠模型显示该变体：可增强TLR7信号通路和下游NF-κB激活；可增加对鸟苷的亲和力，从而使其对通常不会刺激TLR7信号的单链RNA敏感；增强活化BCR细胞的生存能力；增强GCs、abc和浆细胞内抗体的扩增；临床表现包括：血小板减少、增值性肾小球肾炎加重、肝脏淋巴样浸润、局灶性心肌纤维化、血清中促炎细胞因子水平升高等等。TLR9保护和促进SLE发展的复杂调节此前有三种假说用于解释TLR9对疾病的调控：信号通路：TLR9-MyD88信号通路可诱导拮抗调控因子；DNA抗体：产生依赖于TLR9的DNA抗体可通过非炎症性方式清除自身抗原而具有保护作用；相互作用：TLR9蛋白可抑制TLR7的表达和功能，但其信号通路功能除外。但是这三种各自独立的理论无法解释为什么在实际实验中MyD88信号通路驱动的差异性结果。因此，研究人员通过小鼠模型来探索缺少配体或缺少结合MyD88信号通路的TLR9突变能够造成的影响：其小鼠模型选择了红斑狼疮易发的MRL/lpr株，引入内源性TLR9位点以分别阻断TLR9配体结合和阻断MyD88信号通路。TLR9配体结合和信号通路两种变量的控制Nat Immunol 23, 1457–1469 (2022).（1）整体可见，TLR9在狼疮中具有支架保护作用(scaffold protective role)。同时阻断了TLR9蛋白表达、配体结合与MyD88通路的TLR9-/-（TLR9K51E）小鼠显示：生存期增长，并改善了肾小球肾炎(GN)和间质性肾炎(IN)评分。原始CD4+细胞百分比增加，总B细胞和边缘区(MZ) B细胞频率增加，年龄相关B细胞(ABC)和浆母细胞(PB)频率减少。TLR9依赖性抗核小体自身抗体明显减少。这些数据表明：在没有TLR9配体结合的情况下，升高TLR9表达可以预防狼疮。生存曲线差异Nat Immunol 23, 1457–1469 (2022).（2）阻断配体结合情况下，TLR9-MyD88信号通路有促病表现。尽管已知TLR9的表达本身呈现保护作用，但是在表达TLR9水平的前提下，有配体结合也有MyD88通路的Tlr9+/−小鼠呈临床表现加重，存活率显著降低。在不依赖MyD88信号通路时，缺少抗核小体自身抗体并不会导致疾病进一步进展。因此，认为疾病加重与DNA抗体及其比例的变化无关。Nat Immunol 23, 1457–1469 (2022).因此这一致病性应该来自于单独的TLR9-MyD88信号通路。（3）由上述三种TLR9蛋白水平、配体结合能力阻断、信号通路阻断控制变量实验的不同小鼠模型结果，可以假设，TLR9保护疾病免于进展的机制中存在一种依赖配体结合但独立于MyD88的调节信号网络。Nat Immunol 23, 1457–1469 (2022).（4）Tlr9P915H小鼠中，TLR9的保护能力更明显。这表明TLR9具有独立于MyD88的配体依赖、调节信号和myd88介导的促炎信号。这种通路是B细胞中所独有的，会使其更容易分化为ABCs、CD80+PDL2+记忆样B细胞、PBs和PC，倾向于抑制B细胞激活。Tlr9−/−和Tlr9P915H不同的基因型可产生不同的PBs亚群。Nat Immunol 23, 1457–1469 (2022).二者也诱导不同的ABC和PB细胞状态。与Tlr9P915H相比，TLR9-/-模型能上调ABC中的共刺激(CD80, CD86和ITGB7)和PB标记(CD44, CD138和IRF4)。Tlr9P915H ABC则上调T-BET、BCL6和CD300a。TLR9和TLR7的相互作用（1）TLR9对TLR7分布的影响：在B细胞中，TLR9的分布较为均匀。相对地，TLR7的分布呈异质性。B细胞固有的应变差异或与IFN依赖性TLR7上调有关。Nat Immunol 23, 1457–1469 (2022).TLR9和TLR7在内质网退出和转运到晚期核内体的过程中存在对UNC93b伴侣的竞争。其中，UNC03bD34A突变可导致其优先与TLR7结合，从而增加TLR7内体转运和信号转导。换个角度来说，TLR7的转运和信号传递增加，那么TLR9的缺失也会导致更为严重的临床表现。不过，TLR9的缺失对TLR7在正常静息B细胞中的数量或定位的影响很小。（2）TLR9表达不影响TLR7信号传导：TLR7激动剂剂量反应实验和细胞RNA测序结果显示：在一定剂量范围内，TLR7诱导的NF-κB信号没有可检测到的差异。在TLR9存在或不存在的情况下，TLR7诱导的转录并不受到TLR9那种独立于MyD88、配体依赖的保护作用的影响。Nat Immunol 23, 1457–1469 (2022).整体而言，TLR7促进SLE疾病的作用大于TLR9的保护作用和/或TLR9和TLR7之间的直接相互作用。参考资料：1. Brown, G.J., Cañete, P.F., Wang, H. et al. TLR7 gain-of-function genetic variation causes human lupus. Nature 605, 349–356 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04642-z2. Leibler, C., John, S., Elsner, R.A. et al. Genetic dissection of TLR9 reveals complex regulatory and cryptic proinflammatory roles in mouse lupus. Nat Immunol 23, 1457–1469 (2022). https://doi.org/10.1038/s41590-022-01310-23.Bernard, N.J. TLR7 drives human lupus. Nat Immunol 23, 817 (2022). https://doi.org/10.1038/s41590-022-01235-w本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀‍‍ ·········点亮在看，传递信息♥

临床1期信使RNA