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DUBLIN--( BUSINESS WIRE )--The "Sepsis - Pipeline Insight, 2024" clinical trials has been added to ResearchAndMarkets.com's offering. This report provides comprehensive insights about 30+ companies and 35+ pipeline drugs in Sepsis pipeline landscape. It covers the pipeline drug profiles, including clinical and nonclinical stage products. It also covers the therapeutics assessment by product type, stage, route of administration, and molecule type. It further highlights the inactive pipeline products in this space. The report outlays comprehensive insights of present scenario and growth prospects across the indication. A detailed picture of the Sepsis pipeline landscape is provided which includes the disease overview and Sepsis treatment guidelines. The assessment part of the report embraces, in depth Sepsis commercial assessment and clinical assessment of the pipeline products under development In the report, detailed description of the drug is given which includes mechanism of action of the drug, clinical studies, NDA approvals (if any), and product development activities comprising the technology, Sepsis collaborations, licensing, mergers and acquisition, funding, designations and other product related details. Report Highlights The companies and academics are working to assess challenges and seek opportunities that could influence Sepsis R&D. The therapies under development are focused on novel approaches to treat/improve Sepsis. Sepsis Emerging Drugs Chapters This segment of the Sepsis report encloses its detailed analysis of various drugs in different stages of clinical development, including phase II, I, preclinical and Discovery. It also helps to understand clinical trial details, expressive pharmacological action, agreements and collaborations, and the latest news and press releases. Sepsis Emerging Drugs Thymosin alpha 1: SciClone Pharmaceuticals Thymosin alpha 1, referred to as thymalfasin, is a synthetic 28-amino acid peptide with multiple biological activities primarily directed towards immune response enhancement. SciClone developed and launched Thymosin alpha 1, under the trade name Zadaxin, for the treatment of hepatitis B virus (HBV) infection and hepatitis C virus (HCV) infections. The drug is also being developed for the treatment of COVID 2019 infections. Scientific and clinical studies have shown that Thymosin alpha 1 helps to stimulate and direct the body's immune response to eradicate infectious diseases, such as HBV, HCV, bacterial, and fungal infections; to fight certain cancers such as melanoma and liver cancer; and to enhance response to vaccines. Clinical trials have shown that Thymosin alpha 1 improves survival in patients in intensive care units being treated for sepsis from severe bacterial infections. The therapy is being evaluated in Phase III stage to treat Sepsis. Currently, the drug is in Phase III stage of its development for the treatment of sepsis. Enibarcimab: AdrenoMed AG Enibarcimab (HAM8101; former name: Adrecizumab) a clinical-stage, first-in-class drug targeting loss of vascular integrity. The strong rationale for Enibarcimab is supported by the elegance of its mode of action, a monoclonal antibody that on binding to its target Adrenomedullin preserves its functionality as regulator of vascular integrity. Enibarcimab targets Adrenomedullin (ADM), a vasoprotective peptide hormone. ADM that remains in the bloodstream, however, has a different effect, one that helps mitigate sepsis: promoting stability of the endothelial barrier by restoring the cell junctions between endothelial cells that ordinarily regulate molecule transport and leakage. In health, levels of ADM in the bloodstream and extravascular space are in equilibrium so that endothelial barrier integrity is maintained and blood pressure remains normal. Currently, the drug is in Phase II stage of its development for the treatment of sepsis. M 6229: Matisse Pharmaceuticals Matisse's platform technology is based on the discovery that in many patients suffering from sepsis, proteins called histones are released by the innate immune system and dying cells into the blood stream, where they are toxic to other cells. Due to a self-enforcing cascade, people may die from organ failure within one or two days. Preclinical results have shown that by neutralizing the toxic histones with Matisse's product M6229, the negative cascade is terminated by neutralization of cationic histones by anionic M6229. Matisse claims to have identified an elegant solution for treating one of the major complications in sepsis by using a non-anticoagulant fraction of heparin called M6229 to neutralize toxic circulatory histones .Currently, the drug is in Phase I stage of its development for the treatment of sepsis. SNIPR 001: SNIPR Biome SNIPR001 is a novel, orally-administered antibiotic that is designed to precisely target difficult-to-treat bacterial infections. It is developed using SNIPR Biome's CRISPR-Guided VectorsT (CGVT Technology), which is designed to deliver CRISPR reagents into target bacterial cells. SNIPR001 is designed to target certain E. coli bacteria in the gut and thus prevent their translocation to the bloodstream, without affecting beneficial bacteria in the microbiome. It contains four CRISPR-armed phages that selectively target and eliminate E. coli strains that are resistant to fluoroquinolone, with demonstrated efficacy in animal disease models. Currently, the drug is in preclinical stage of its development for the treatment of sepsis. Sepsis: Pipeline Development Activities The report provides insights into different therapeutic candidates in phase II, I, preclinical and discovery stage. It also analyses Sepsis therapeutic drugs key players involved in developing key drugs. Pipeline Development Activities The report covers the detailed information of collaborations, acquisition and merger, licensing along with a thorough therapeutic assessment of emerging Sepsis drugs. Sepsis: Therapeutic Assessment Phases Late stage products (Phase III) Mid-stage products (Phase II) Early-stage product (Phase I) along with the details of Pre-clinical and Discovery stage candidates Discontinued & Inactive candidates Route of Administration Products have been categorized under various ROAs such as Oral Intravenous Subcutaneous Parenteral Topical Molecule Type Products have been categorized under various Molecule types such as Recombinant fusion proteins Small molecule Monoclonal antibody Peptide Polymer Gene therapy Product Type Sepsis Report Insights Sepsis Pipeline Analysis Therapeutic Assessment Unmet Needs Impact of Drugs Sepsis Report Assessment Pipeline Product Profiles Therapeutic Assessment Pipeline Assessment Inactive drugs assessment Unmet Needs Key Players SciClone Pharmaceuticals AdrenoMed AG Matisse Pharmaceuticals SNIPR Biome Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Beijing Scitech-Mq Pharmaceuticals Recce Pharmaceuticals Inotrem Octapharma Shaperon Shionogi Pharmazz Seres Therapeutics Key Products Thymosin alpha 1 Enibarcimab M 6229 SNIPR 001 Kukoamine B ST-1830 RECCE 327 Nangibotide OctaplasLG HY209 Cefiderocol Centhaquine SER 155 For more information about this clinical trials report visit https://www.researchandmarkets.com/r/ixi7k5 About ResearchAndMarkets.com ResearchAndMarkets.com is the world's leading source for international market research reports and market data. 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02月03日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：RNA，GLP-1RA，植物真菌，微流控，早产儿，脂肪肝，肥胖，纳米医学，噬菌体，菌群多样性，益生菌，菲仕兰，和黄医药，Daehwa，百吉福，Earthful。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature：人类肠道中发现RNA新实体——“方尖碑”（新闻） Nature——[64.8] ① 根据近期发表的一项预印本研究，人类微生物群刚刚收获一个新成员——比病毒还小的微小RNA片段，在人类肠道和口腔细菌内定殖；② 虽然遗传物质片段太小，不足以被视为标准的生命形式，但其是向细胞传递指令的最小已知元素之一，其编码序列是全新的；③ 作者将该新元素称为“方尖碑”，尽管与许多类病毒具有相同的形状，但其基因序列截然不同，表明它们是一个独立但相关的群体；④ 各大洲人类粪便样本中都有大量“方尖碑”，来自身体不同部位微生物中的“方尖碑”具有不同的序列；⑤ 由于“方尖碑”所含基因不同于迄今为止在其他生物中发现的基因，它们包含了一类不同的RNA，这些RNA已经在人类和全球微生物群中定殖，并且未被注意到。 【原文信息】 ‘Wildly weird’ RNA bits discovered infesting the microbes in our guts 2024-01-29 , doi: 10.1038/d41586-024-00266-7 国内团队BMJ：15种GLP-1RA在2型糖尿病中的疗效及安全性对比 British Medical Journal——[105.7] ① 北京中医药大学的万瑾毅团队发表的一项荟萃分析结果，总结了15种GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在成人2型糖尿病患者中的疗效和安全性，发现Tirzepatide在血糖控制方面效果最显著，CagriSema在体重管理方面表现最佳；② 纳入76项研究进行荟萃分析，共涉及15种GLP-1RA及39,246名2型糖尿病患者；③ 15种GLP-1RA均可有效降低糖化血红蛋白和空腹血糖，其中Tirzepatide的降糖效果最好；④ CagriSema（司美格鲁肽+卡格雷肽）的减重效果最好；⑤ 司美格鲁肽可有效降低LDL胆固醇和总胆固醇；⑥ 高剂量GLP-1RA可能导致胃肠道不良事件。 【原文信息】 Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis 2024-01-29 , doi: 10.1136/bmj-2023-076410 Science：受体相关激酶控制植物-真菌共生过程中的脂质供应 Science——[56.9] ① 本研究揭示了植物与丛枝菌根真菌（AM真菌）共生过程中，膜蛋白CKL1和CKL2的关键作用，它们通过调控转录因子影响脂质供应程序，并在内共生体适应中发挥重要作用；② CKL1和CKL2与LysM受体样激酶和DMI2相互作用，并被它们磷酸化，对AM共生至关重要；③ 脂质供应的启动与丛枝菌根真菌分支和RAM1调控元件的启动同时发生，对于内共生体的完全适应至关重要；④ CKL1和CKL2是AM共生所必需的，它们控制着转录因子的表达，而转录因子则调控着部分脂质供应程序；⑤ 这些发现为理解植物与真菌共生关系的分子机制提供了重要线索，有望为农业生产和生物技术领域提供新的思路和方法。 【原文信息】 Receptor-associated kinases control the lipid provisioning program in plant-fungal symbiosis 2024-01-25 , doi: 10.1126/science.ade1124 微流控芯片生态进化获得氧化应激适应性益生菌 Small——[13.3] ① 实验室生态进化可克服益生菌工业应用面临氧化应激的缺陷，但目前微流控生态进化技术存在空间定义和细胞传代缺陷；② 本研究利用微流控芯片平台EVoc成功驱动益生菌鼠李糖乳杆菌GG对氧化应激的自适应进化，使其在高H2O2浓度下表现出显著的生长和抵抗能力；③ 经过两次适应性进化，菌株在H2O2浓度为1mM时的生长时间从31小时缩短至21小时，2mM时为28小时，3mM时为42小时；④ 适应性菌株在形态、基因表达模式和基因组序列上与野生型有所不同，蛋白质omega-amidase中存在潜在的有义单核苷酸突变。 【原文信息】 Adaptive Laboratory Evolution of Probiotics toward Oxidative Stress Using a Microfluidic-Based Platform 2024-01-21 , doi: 10.1002/smll.202306974 益生菌在术后管理早产儿肠道手术的作用（荟萃分析） Cochrane Database of Systematic Reviews——[8.4] ① 评估在35周孕龄后出生的新生儿进行胃肠手术后给予益生菌的疗效和安全性，用于术后管理；② 与安慰剂相比，补充益生菌对于接受胃肠手术的新生儿在降低获得性败血症的风险（阳性细菌培养，局部或全身性）或达到全肠道喂养的时间上几乎没有影响；③ 两个研究组间都没有报道出院前死亡的情况；④ 相比安慰剂组，益生菌组婴儿肠道双歧杆菌科相对丰度明显更高，但其临床意义仍需探究。 【原文信息】 Probiotics for the postoperative management of term neonates after gastrointestinal surgery 2024-01-23 , doi: 10.1002/14651858.CD012265.pub2 国内团队：多形拟杆菌或可治疗脂肪肝 Gut Microbes——[12.2] ① 中国医学科学院彭宗根团队研究了多形拟杆菌（Bt）对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）代谢紊乱的作用并阐明其潜在机制；② 给予Bt治疗可显著改善高脂饮食小鼠的代谢综合征，包括减轻体重和脂肪堆积、降低高脂血症和胰岛素抵抗、预防脂肪肝和肝损伤；③ Bt通过调节肠道菌群组成，降低厚壁菌门/拟杆菌门比例，增加肠-肝叶酸水平和肝代谢物，从而缓解代谢功能障碍；④ Bt治疗还可增加小鼠肝脏中多不饱和脂肪酸的比例，改善非酒精性脂肪肝病；⑤ 本研究突出Bt作为潜在NAFLD益生菌的治疗作用，为开发新的治疗策略提供了重要的理论基础。 【原文信息】 Bacteroides thetaiotaomicron ameliorates mouse hepatic steatosis through regulating gut microbial composition, gut-liver folate and unsaturated fatty acids metabolism 2024-01-26 , doi: 10.1080/19490976.2024.2304159 肥胖相关的肠菌特征（荟萃分析） Gut Microbes——[12.2] ① 使用来自17个不同国家的3329个样本（肥胖，n=1494；对照，n=1835），揭示肥胖与肠菌间的关联，鉴定出肥胖相关的物种和通路，为其研究和干预提供了重要线索；② 在肥胖者肠道微生物组中观察到多样性显著减少，推测这种减少导致了健康微生物功能的紊乱；③ 鉴定出25种高度预测的物种和37种通路与肥胖的标志相关联，并在独立数据集中得以验证；④ 肥胖者的肠道中SCFAs产生者和促进肠屏障完整性的物种减少，氨基酸、酶辅因子和肽聚糖合成通路显著富集；⑤ 绘制出重要的与肥胖相关功能变化的贡献者，并观察到这些贡献者既是数据集特定的，也是跨数据集共享的。 【原文信息】 Meta-analysis reveals obesity associated gut microbial alteration patterns and reproducible contributors of functional shift 2024-01-24 , doi: 10.1080/19490976.2024.2304900 国内团队：纳米粒子声动力疗法治疗幽门螺杆菌感染 Nature Communications——[16.6] ① 中国科学技术大学阳丽华团队开发了一种新的声动力疗法，使用预先加载了Verteporfin的乳磷脂双层包被的聚（乳酸-聚乙二醇）纳米颗粒，Ver-PLGA@Lecithin，利用纳米颗粒和超声波成功治疗了幽门螺杆菌感染，且不影响肠道菌群平衡；② Ver-PLGA@Lecithin纳米颗粒能中和幽门螺杆菌的毒力因子，并通过产生活性氧杀灭细菌；③ 在小鼠模型中，声动力疗法与标准三联抗生素疗法效果相当，且不引起肠道菌群失调，仅引起乳酸菌丰度升高；④ 这一疗法为克服抗生素耐药提供了潜在解决方案，减少了抗生素耐药的风险，且对肠道菌群的干扰最小化。 【原文信息】 A nanoparticle-based sonodynamic therapy reduces Helicobacter pylori infection in mouse without disrupting gut microbiota 2024-01-29 , doi: 10.1038/s41467-024-45156-8 Nature子刊：在1300年前人类粪便中发现的古代细菌噬菌体基因组 Nature Communications——[16.6] ① 通过分析先前从古代粪便和人类肠内容物样本中生成的DNA序列数据集，鉴定出一个与现代Mushuvirus mushu完全相同的古代噬菌体基因组（一种感染肠道共生细菌的病毒）；② 基因组的DNA损伤模式与其古老起源一致，尽管经过1300年的进化，古代Mushuvirus基因组与其现代对应物共享97.7%的核苷酸同一性，表明噬菌体和其宿主间存在长期关系；③ 重建并验证了过去5300年中的297个其他噬菌体基因组，包括属于未知家族的噬菌体；④ 这些发现拓展了噬菌体领域，为揭示跨数千年的噬菌体-细菌相互作用提供了重要见解。 【原文信息】 Ultraconserved bacteriophage genome sequence identified in 1300-year-old human palaeofaeces 2024-01-23 , doi: 10.1038/s41467-023-44370-0 Cell子刊：纳米比亚居伊桑西人群肠道微生物多样性调查 Cell Reports——[8.8] ① 纳米比亚Ju|'hoansi族群是一个以狩猎和采集为主的族群，很少收到现代工业化社会的影响，本研究对该族群的肠道微生物组进行了调查研究，该族群与其他人群具有不同的肠道微生物核心组成；② 该族群肠道细菌组成与典型的狩猎采集族群类似，富含普雷沃氏菌、布劳蒂亚菌、普拉梭菌亚、琥铂酸弧菌和密螺旋菌等；③ 其肠道真菌主要包括动物病原体和植物腐生菌，如镰刀菌、东方伊萨酵母和扇菇菌等；④ 相比较其他因素，该族群的饮食和文化是其肠道微生物组组成的主要影响因素，。⑤ 这些结果为理解不同生活方式对肠道微生物组的影响提供了新视角，有助于拓展对人类肠道微生物组多样性的认识，为定制个性化的医疗和营养方案提供参考。 【原文信息】 Documenting the diversity of the Namibian Ju|'hoansi intestinal microbiome 2024-01-19 , doi: 10.1016/j.celrep.2024.113690 皇家菲仕兰母乳低聚糖原料2'-FL泰国获批 ① 近日，荷兰皇家菲仕兰公司宣布，旗下2’-盐藻基乳糖 （2’-FL）原料获得泰国监管部门批准，可用于婴幼儿配方奶粉产品；② 菲仕兰成为泰国唯一一家可同时提供母乳低聚糖和低聚半乳糖的原料供应商；③ 2’-FL已被证实对支持肠道健康和婴儿发育具有重要作用，菲仕兰公司计划将该原料与Vivinal低聚半乳糖等益生元成分复配，为消费者提供更具健康支持功效的婴配产品。 【原文信息】 FrieslandCampina Ingredients secures Aequival 2’-FL approval in Thailand 2024-01-30 , Nutraceutical Business Review 和黄医药呋喹替尼中国香港地区获批 ① 1月30日，和黄医药宣布呋喹替尼在中国香港地区获批，用于治疗转移性结直肠癌患者；② 呋喹替尼是一种口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂，在大陆地区、中国澳门以及美国已获批用于结直肠癌治疗；③ 呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，具有更低的脱靶毒性、更高的耐受性，以及对靶点更稳定的覆盖；④ 基于中国国家药监局的批准，以及在中国香港当地的临床数据，和黄医药提交了呋喹替尼在中国香港的注册申请。 【原文信息】 和黄医药「呋喹替尼」在中国香港地区获批 2024-01-31 , 医药观澜 Daehwa二线胃癌药Liporaxel孤儿药资格认定获EMA推荐 ① 1月29日，韩国制药公司Daehwa Pharm宣布，旗下管线药物Liporaxel用于二线治疗胃癌孤儿药资格认定（ODD），获得了欧洲药品管理局积极意见；② Liporaxel是世界上首个口服紫杉醇制剂，Daehwa Pharm公司采用脂质自乳化递送技术开发而来；③ 在中韩两国开展的2个3期临床试验中，Liporaxel表现出非劣效性，不良反应降低；④ Daehwa Pharm国内合作公司海和药物正积极寻求Liporaxel在中国的批准上市。 【原文信息】 Daehwa Pharm's Liporaxel receives positive EMA opinion for ODD as 2nd-line gastric cancer drug 2024-01-29 , Korea BIomedical Review 奶酪品牌「百吉福」获得凯辉基金独家战略投资 ① 1月26日，凯辉基金宣布与Savencia建立战略合作伙伴关系，并对Savencia旗下奶酪品牌百吉福进行独家战略投资；② 早在1996年，Savencia便正式进入中国市场，在天津设立了第一家工厂，成为中国首家外商独资的奶酪生产企业；③ Savencia将利用自身在产品创新、市场适应性和技术先进性方面的优势，进一步拓展中国市场；④ 凯辉基金的产业资源和行业洞察也将为百吉福在产品开发、品牌塑造、渠道拓展和供应链管理等方面带来新的发展。 【原文信息】 凯辉基金对Savencia旗下品牌百吉福进行独家战略投资 2024-01-30 , Foodaily 印度营养品牌「Earthful」获得3.3亿卢比种子轮融资 ① 近日，印度消费者营养品牌Earthful宣布完成3300万卢比（约合人民币285万元）的天使轮融资；② 投资方包括风投机构Green Ivy Venture和几位天使投资人；③ Earthful公司计划用融资进行研发投入、构建多渠道销售体系以及扩大团队规模；④ Earthful公司专注于开发植物基健康营养补充品，包括四种口味的素食蛋白粉、多种维生素、骨骼和皮肤健康保健品。 【原文信息】 D2C nutrition brand Earthful raises ₹3.3 cr in pre-seed funding 2024-01-26 , The Hindu Businessline 感谢本期日报的审核者：RZN，aluba，NL，Johnson，九卿臣，圆圈儿，Zhonghua，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0202 | 流感肆虐，高分Cell子刊揭示肠菌如何影响呼吸道感染 0201 | 1月，最值得看的40篇肠道健康文献！ 0131 | 今日Cell：于君/沈祖尧团队发现新的促胃癌菌 0130 | 炎症性肠病如何进行营养治疗？胃肠病学顶刊发出最新专家建议 0129 | 国内团队24页综述详解瘤内菌群——肿瘤研究新前沿 0128 | 32分综述详解：饮食如何通过菌群代谢物影响免疫？ 0127 | 今日Cell双发聚焦肠道！揭示肠道免疫和肠肝轴新机制 0126 | 改善心衰，肠菌代谢物提供治疗新思路 0125 | 高糖高油食品如何"绑架"大脑？Cell子刊揭示肠脑机制 0124 | 郝海平等Cell子刊：精神压力如何伤肠道？揭晓肠菌介导的脑-肠轴机制

*仅供医学专业人士阅读参考以前每当看到病历上“转移性肝细胞癌（HCC）”这几个字，奇点糕都会觉得头皮发麻，还有什么比这更符合雪上加霜的定义呢？原发肿瘤就够难搞了，再叠加上要命的转移，要不是最近几年免疫治疗有所突破，这类患者的预后就实在差到极点了。延缓乃至阻断HCC的远处转移，也是许多科研人员和临床工作者努力的方向。近日，四川大学华西医院唐红、周凌云团队及胡以国团队与西班牙塞维利亚大学团队合作，在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research期刊发表了最新研究成果，首次揭示肝癌干细胞（LCSCs）中存在的神经细胞粘附分子（NRCAM）是HCC远处转移的关键[1]。研究显示，NRCAM可以通过细胞骨架分子MACF1介导的β-catenin信号，激活上皮-间质转化（EMT）及远处转移相关的基质金属蛋白酶（MMPs），从而促进LCSCs的迁移和侵袭，并加速其从肿瘤脱落进入血液循环，导致HCC肝内转移和肺转移，对NRCAM及MACF1-β-catenin信号通路进行干预，有望阻断LCSCs相关的HCC远处转移。论文首页截图既往研究已在卵巢癌、结直肠癌等癌种中确认了NRCAM的高表达，并认定它参与了细胞癌变和细胞运动等过程[2]，但还没有在HCC中开展类似分析，而且NRCAM也和MMPs存在可能的瓜葛，它们会不会都是LCSCs远处转移的黑手，必须得查清楚才行。研究团队首先开展了单细胞测序，证实HCC中存在较正常肝脏组织显著更高的NRCAM表达，且TCGA数据库资料也显示，NRCAM高表达HCC患者的生存期显著更短；随后对146例患者肝脏组织样本（其中117例为HCC）的分析也得到了相同结论，且已经发生远处转移的患者组织样本中，NRCAM水平还会更高，甚至周边正常组织中也能检出。进一步数据分析还显示，单独以NRCAM水平作为HCC诊断标志物的准确性，已接近临床最常用的甲胎蛋白（AFP）以及异常凝血酶原（PIVKA-II），三者联合使用时受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.91，且NRCAM单独或联合使用，预测HCC远处转移的效能同样尚可（AUC 0.70，联合使用时为0.75），可用于识别早期转移风险高的患者。HCC中存在NRCAM高表达，且与患者预后相关这两步分析一做，NRCAM与HCC远处转移的关系就八九不离十了，研究者们还专门用HCC类器官实验再做了确证，并发现高表达NRCAM的HCC还同时具有干细胞样特征，如WNT/β-catenin信号通路、EMT相关基因的表达水平上升等。接下来，研究团队把目标缩小到LCSCs身上，专门分析NRCAM对这部分“顽敌”的影响：转录组学分析显示，高表达NRCAM的LCSCs往往同时存在MYC基因激活，二者表达水平正相关，且有WNT/β-catenin信号通路和EMT相关基因的高表达，此外还能检测到MMPs中的MMP3/7/14激活，这些关键基因和信号通路的激活大多经由MACF1介导。3D类器官实验则显示，向LCSCs中转染MYC基因并使它们高表达NRCAM后，LCSCs迁移速度就大幅加快；将类器官移植到免疫缺陷小鼠身上后，肿瘤很快就发生了肺转移，足足占据了小鼠肺部的16%，是对照组的10倍还多，说明LCSCs的肺转移能力极强；肝内原发肿瘤也有相似的趋势，占据肝脏的体积是对照组的约5倍。高表达NRCAM且MYC激活的LCSCs类器官肺转移能力极强研究者们将本次研究的意义总结为两方面，一方面是以NRCAM作为血检标志物，用于HCC的确诊和发现远处转移，乃至预测早期HCC患者的远处转移风险，但这还需要更大样本量的前瞻性研究来进一步证实；另一方面就是对NRCAM、MACF1或 β-catenin通路展开治疗性干预，降低LCSCs导致的HCC远处转移风险。参考文献：[1]Zhou L, He L, Liu C H, et al. Liver cancer stem cell dissemination and metastasis: uncovering the role of NRCAM in hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2023, 42: 311.[2]Conacci-Sorrell M E, Ben-Yedidia T, Shtutman M, et al. Nr-CAM is a target gene of the β-catenin/LEF-1 pathway in melanoma and colon cancer and its expression enhances motility and confers tumorigenesis[J]. Genes & Development, 2002, 16(16): 2058-2072.本文作者丨谭