Viral polymerase

IVC2024第四届核酸疫苗与创新型疫苗论坛议程曝光点击图片查看，报名即将截止：（扫码立即领取限量免费参会入场券）随着辉瑞、葛兰素史克相继发表2023年度财报，RSV疫苗首年的市场表现也揭去面纱。被寄予众望RSV疫苗赛道上，各家企业表现如何，国内有哪些企业布局？012023年RSV疫苗营收破24亿美元财报显示，葛兰素史克RSV疫苗2023年销售额12.38亿英镑，约合15.5亿美元。辉瑞RSV疫苗2023年销售额8.9亿美元。葛兰素史克、辉瑞两款RSV疫苗2023年首年上市实现24.4亿美元销售额，接种人数合计近千万例。到2024年上半年，RSV疫苗的保护效率已经有了第3年的数据，具体保护时间有多长仍需要继续观察。与此同时，葛兰素史克50-59岁人群三期临床应获得成功，将人群覆盖范围进一步扩大。02RSV赛道三足鼎立作为常见的呼吸道病毒，RSV是于1956年从伴有感冒症状的黑猩猩呼吸道分离得出进而被发现的一种非节段性单股负链RNA病毒。每年的冬季、春季都是感染RSV的高峰期，常在婴幼儿和老年人中引发肺炎和支气管炎，其病毒基本传染数（R0）可达到4.5。灼识咨询预计，全球RSV（包括治疗药物和疫苗）市场规模将在2030年达到128亿美元。但在庞大的感染人群与市场规模面前，市面上并未出现可治愈RSV的药物。唯一一款可以用于控制症状的治疗药物利巴韦林，存在副作用较多、使用人群受限等劣势。同时，可用于预防RSV的单克隆抗体药物“帕利珠单抗注射液”则存在适应范围狭窄等问题。1998年，美国批准了阿斯利康（AZN.L）旗下用于预防RSV的帕利珠单抗注射液上市，但其由于存在仅适用于早产儿或存在其他基础健康问题的高危婴儿、需要每个月注射一次、价格昂贵等劣势并未引发市场太多关注。直至今年，预防性的RSV疫苗迎来了真正的突破。2023年5月，葛兰素史克旗下用于60岁以上年龄段、预防RSV感染导致的疫苗“Arexvy”在美获批上市，这也是全球首款RSV长效疫苗。6月、8月，FDA先后批准了辉瑞旗下适用于60岁以上老人、孕龄32至36周的孕妇两类人群的RSV疫苗Abrysvo的上市，这是全球首款通过孕妇预防婴儿感染RSV的疫苗。葛兰素史克和辉瑞3季报显示，这两款上市不到半年的RSV疫苗销售额合计已达到79.33亿元人民币。除此之外，2023年7月由赛诺菲（SNY.O）和阿斯利康联合开发、适用于所有婴儿人群的尼塞韦单抗（Nirsevimab）获批上市，这也是全球首个可用于所有婴儿人群的RSV长效抗体药物。从具体的市场规模来看，而且三款疫苗上市时间都不到一年，目前仍处于前期扩展阶段，RSV赛道的大爆发将会在2024年来袭。03国内谁能在RSV领域拔得头筹？2024年刚一开年，跨国药企阿斯利康与赛诺菲共同宣布，用于预防新生儿和婴儿由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染的药品尼塞韦单抗正式获得中国药监局批准上市。我国在预防RSV感染方面暂时没有获批上市的疫苗、抗体产品，但国内布局者众多。爱科百发的AK0529（Ziresovir）已经于2022年12月获得NDA，并列入优先审评，打响了国产RSV药物第一枪。中国RSV领域进度靠前的在研项目还包括艾棣维欣预计今年可完成ADV110的II期临床试验；泰诺麦博的TNM001是我国首款独立自主开发的长效全人源抗呼吸道合胞病毒(RSV)中和抗体药物，目前处于进入Ib/IIa期临床试验阶段；君实生物的广谱抗病毒核苷类药物VV116，正在进行RSV适应症的I期临床研究；歌礼制药的口服病毒聚合酶抑制剂ASC10也在进行治疗RSV感染的IIa期临床试验。其他国内参与者如沃森生物/蓝鹊生物、石药集团、艾美疫苗/丽凡达生物、智飞生物、三叶草生物等企业，其RSV疫苗的研发都还处于临床前阶段。临床前试验需要两年，临床试验再需三年，再经过一年左右的上市申请等待期。但按照以上最快、最理想的速度，也要等到2026年以后，国产RSV药物才有可能上市。虽然国内企业在RSV疫苗上的研发进展较慢，但已有部分企业正在另辟蹊径切入RSV的市场。智飞生物于2023年10月官宣与葛兰素史克签署RSV疫苗在中国境内的联合开发和商业化合作。国内企业可以在RSV市场分得多大的蛋糕，市场正在保持持续的关注。中国RSV疫苗行业明星企业（排名不分先后）艾棣维欣——国产RSV疫苗研发进展领先艾棣维欣是一家创新疫苗和生物药企业，产品管线包括管线包括针对SARS-CoV-2、呼吸道合胞病毒(RSV)及乙肝病毒(HBV)引起的疾病（均为医疗需求远未得到满足的疾病）的创新疫苗及药物。其中，RSV疫苗临床进展领先，其产品ADV110显示出良好的安全性和耐受性，已进展至临床Ⅱ期。石药集团——注重创新，建立多元化产品体系石药集团建立多元化的产品体系，深耕成药、原料药、功能食品等三大板块；并积极投入新冠病毒的防治，集团mRNA新冠疫苗产品是中国首个自主研发、获得紧急授权使用的新冠疫苗。在心脑血管、抗肿瘤等领域，上市了恩必普、明复乐、多恩益、津立泰、海益坦、多恩达、欧悦欣等创新药。其mRNA·RSV疫苗已经申报临床。沃森集团——四大技术平台为创新疫苗研发保驾护航沃森集团致力于创新疫苗的研发，现已构建细菌多糖蛋白载体疫苗、重组蛋白疫苗、mRNA疫苗、重组腺病毒载体疫苗四大技术平台，迄今已上市8个疫苗产品，在以新型疫苗为代表的生物技术药细分领域处于行业领先地位。与蓝鹊生物合作开发的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗目前处于临床前研究阶段。艾美疫苗——全产业链疫苗集团艾美疫苗拥有针对6个疾病领域的8款商业化疫苗，在研重磅产品已达到23款，覆盖了14个疾病领域，9个产品共取得14个临床批件，其中5个重磅大单品进入Ⅲ期临床，9个进入临床阶段。在产在研的产品覆盖了世界排名前十的所有疫苗产品。智飞生物——与葛兰素史克在华达成独家疫苗战略合作智飞生物是一家集疫苗、生物制品研发、生产、销售、推广、配送及进出口为一体的全产业链生物高科技企业。与葛兰素史克公司就GSK研发生产的欣安立适®开展深度合作，同时还就GSK研发生产的RSV疫苗达成初步合作意向。圣诺医药——子公司的mRNA·RSV疫苗已获美国FDA新药临床试验批准圣诺医药是全球首家在抗肿瘤领域取得二期积极临床数据的RNA疗法头部药企，其子公司达冕生物针对人类RSV的创新型mRNA疫苗RV-1770临床试验申请（IND）已获得美国食品药品管理局（FDA）批准，拟开展一期临床研究试验。三叶草生物——利用Trimer-Tag技术平台开发了新一代的生物制剂三叶草生物是一家处于商业化阶段的全球生物制药公司，其技术平台Trimer-Tag是目前全球唯一一个利用人源三聚体化标签生产重组共价三聚体化融合蛋白（三聚体标签蛋白）的三聚体化技术平台，依托该平台现已启动 RSV候选疫苗Ⅰ期临床试验。康泰生物——华南地区首个上市疫苗企业康泰生物具备病毒疫苗、细菌疫苗、基因工程疫苗、结合疫苗、多联多价疫苗等研发生产能力，已上市及获得药品注册批件的产品6种，且已布局研制四价手足口病灭活疫苗、20价肺炎球菌多糖结合疫苗、重组呼吸道合胞病毒疫苗(RSV)等疫苗的研发。瑞科生物——致力于打造覆盖研发、生产及商业化的创新型疫苗博沃生物开发的RSV疫苗为病毒载体疫苗，利用复制缺陷型5型腺病毒（Ad5）为载体，以诱导RSV包膜与宿主细胞融合的F蛋白作为RSV疫苗的主要靶标，可避免减毒活疫苗存在的“毒力返祖”与灭活疫苗的疾病增强作用的问题。博沃生物——致力于重量级产品的开发与产业化博沃生物开发的RSV疫苗为病毒载体疫苗，利用复制缺陷型5型腺病毒（Ad5）为载体，以诱导RSV包膜与宿主细胞融合的F蛋白作为RSV疫苗的主要靶标，可避免减毒活疫苗存在的“毒力返祖”与灭活疫苗的疾病增强作用的问题。嘉晨西海——专注于自复制和常规RNA新药和疫苗开发的创新药研发嘉晨西海目前已经建立了一整套适合商业化生产的RNA合成、纯化、分析质控工艺，并研发了表达效力更高的通用RNA模板(包括自复制和非自复制RNA)。管线涵盖肿瘤免疫治疗、传染病疫苗、罕见病和医学美容。公司的肿瘤免疫和传染病疫苗项目正快速进入临床试验阶段。中国RSV疫苗行业竞争格局”全球上市疫苗产品稀缺，品种单一，暂呈双头垄断格局，蓝海市场待挖掘。RSV疫苗研发进程缓慢，上市产品仅有葛兰素史克和辉瑞制药2款产品，暂呈双头垄断格局。2023年5月，美国FDA批准葛兰素史克的RSV疫苗产品Arexvy上市，同年6月批准辉瑞制药的RSV二价疫苗Abrysvo上市。两款疫苗的获批上市带动葛兰素史克和辉瑞制药销售额实现快速上涨，根据两家企业2023年三季度财报，辉瑞制药的Abrysvo销售额达3.75亿美元，葛兰素史克的Arexvy同期销售额达7亿英镑（约合8.9亿美元），RSV疫苗的热销反映了市场热度和其强市场表现力，面对蓝海市场仍有巨大的未满足市场需求亟待企业通过推出新产品进行填补。未来，RSV疫苗仍呈现以国际巨头引领国产企业发展的局面，拥有上市产品的企业把握先发优势，在疫苗研发及推广应用中取得先机。根据GSK公司公告，其RSV疫苗关键性III期试验积极结果。在试验中，该疫苗对60岁及以上成人的RSV-LRTD的保护效力为82.6%，具有显著的统计学和临床意义，达到临床试验主要终点。表明疫苗具有良好保护效力和安全性。凭借良好临床表现，疫苗获批上市生产。目前全球市场仅有2款疫苗，拥有上市产品的企业具有先发优势，可抢先占领市场份额。同时，国产药企在研产品进展加速，未来获批上市将占据市场份额，实现进口替代。中国尚无RSV疫苗产品获批上市，国产RSV疫苗研发进展不断加速。艾棣维欣临床进展领先，其产品ADV110显示出良好的安全性和耐受性，已进展至临床Ⅱ期；此外三叶草生物、沃森生物、石药集团、艾美疫苗、智飞生物等多家疫苗上市企业亦对RSV疫苗管线进行布局，加速RSV疫苗产品研发。未来随着国产RSV疫苗的获批上市，将改变进口厂商垄断的市场格局，有望凭借自身产品优势实现进口替代。参考来源：1.华尔街见闻《RSV疫苗的“补位之战”》2.上海证券报《GSK2023年疫苗业务表现强劲 RSV疫苗营收破15亿美元》3.求是药社《国内外30家RSV药企加入百亿市场争夺战》4.头豹《全球首款RSV疫苗抢入蓝海市场，重点关注10家明星企业》来源：生物制品圈、生物医药前沿ENDIVC2024第四届核酸疫苗与创新型疫苗论坛招商热线：李欣欣 158 0045 2389戳这里，阅读原文立即领取免费参会入场券

Mpox，也就是猴痘，是由猴痘病毒（Mpox virus，MPXV）感染所致的一种以发热、皮疹和淋巴结肿大为特征的人兽共患传染病。猴痘病毒归类于痘病毒科正痘病毒属，是对人类致病的4种正痘病毒属之一，另外3种是天花病毒、痘苗病毒和牛痘病毒。1958年首次在猴子中发现该病毒，1970年在刚果民主共和国一名疑似天花患者的标本中首次分离到猴痘病毒，为首例确诊的人类猴痘病例。其既往主要发生在中非和西非，病死率为1%-10%。2022年1月以来，全球共有111个国家和地区向世卫组织报告了超过8.7万例猴痘病例，死亡病例达到140例。2022年7月23日WHO宣布猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”，2023年5月12日WHO宣布，猴痘疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”。那现在用于预防和治疗猴痘的在研/上市药物有哪些呢？表1：猴痘在研/上市药物表其中，已上市的Meiji授权开发的LC16m8和Bavarian Nordic的天花疫苗是第三代减活天花疫苗（第三代疫苗是指天花消灭后开发的减活疫苗）。特考韦瑞是病毒复制抑制剂，通过抑制参与包膜病毒释放的蛋白的工作来限制病毒在体内的传播。它是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种专门用于治疗成人和体重至少13公斤的儿童天花疾病的药物。欧洲药品管理局、挪威药品管理局和英国药品与保健品管理局批准口服特考韦瑞用于治疗成人和体重至少13公斤的儿童中的天花、猴痘、牛痘和接种天花疫苗后的牛痘并发症。氯硝柳胺(CP-COV03)是CNPharm开发用于治疗新型冠状病毒感染的口服抗病毒药物，现也正研究其治疗猴痘中。CP-COV03是一种细胞导向药物，与其他病毒导向药物不同，它是一种广谱抗病毒候选药物，能够促进细胞自噬，促使细胞将病毒识别为外来物质，然后将其消灭。ASC10是歌礼生物开发的一款口服病毒聚合酶抑制剂。歌礼生物已获得FDA猴痘适应症新药临床试验申请。临床前研究显示ASC10-A具有广谱抗病毒活性，对包括猴痘病毒和新型冠状病毒均具有强效抗病毒活性。歌礼已在全球范围内提交多项ASC10及其治疗病毒性疾病用途的专利申请，包括治疗猴痘病毒感染。Moderna、斯微生物、Blue Water Biotech、NightHawk Biosciences、国药集团和TONIX Pharmaceuticals也正在开发猴痘疫苗。年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》（2023版）2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告（2022版）《2023年专利到期药品概述》医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

Gilead’s Veklury is indicated for the treatment of Covid-19 in people with mild, moderate, and severe hepatic impairment. Credit: Michael We/Shutterstock.com. The US Food and Drug Administration (FDA) has granted clearance to Gilead Sciences ’ supplemental new drug application (sNDA) for Veklury (remdesivir) to treat Covid-19 in individuals with mild, moderate, and severe hepatic impairment, with no adjustment of the dose. The approval comes after the decision by the FDA and the European Commission to extend the approved use of the nucleotide analogue prodrug Veklury in these patients, including those on dialysis. Recommended Reports Reports LOA and PTSR Model - (Ketamine + Midazolam) in Sedation GlobalData Reports LOA and PTSR Model - (aspirin + ketamine) GlobalData View all Companies Intelligence Gilead Sciences Inc View all It further supports Veklury’s safety profile as the first and only approved antiviral Covid-19 therapy to treat all stages of liver disease. The approval is based on the data from a single-dose, open-label, multicentre Phase I study (GS-US-540-9014) that assessed the safety and pharmacokinetics of the drug and its metabolites. This study of two cohorts included patients with varying degrees of hepatic impairment and patients with normal hepatic function. A total of ten moderate hepatic impairment and the same number of normal hepatic function control participants were enrolled in the first cohort. In the second cohort of 12 patients, the study enrolled six patients with severe hepatic impairment and the remaining had normal hepatic function. The study showed no new safety signals. Based on these data, the label has been updated to reflect that there is no requirement to adjust the dosage in all stages of liver disease. Patients are recommended to undergo initial hepatic laboratory testing before starting treatment with Veklury. They are also recommended to stop the usage of the drug if alanine transaminase levels increase to ten times the normal upper limit or if they experience liver inflammation symptoms. Gilead Sciences Virology Therapeutic Area head, senior vice-president Frank Duff said: “This approval demonstrates Gilead’s ongoing commitment to Covid-19, including our focus on vulnerable populations.” Veklury targets the SARS-CoV-2 viral RNA polymerase and directly inhibits viral replication inside of the cell. The company is also advancing its investigational obeldesivir, a direct-acting nucleoside inhibitor for the treatment of Covid-19.