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李昀 | 撰文又一 | 编辑上周（4月30日），为期六天的AACR（美国癌症研究协会）年会在芝加哥闭幕。作为领域内最重要的展示平台和交流机会，来自中国的参会者给出了足够高的关注。“每年AACR来自中国的参会者都越来越多，但今年和去年相比，感觉是爆发式的增长。亚洲面孔充斥了各种场合，尤其是一些我们擅长的领域，比如ADC。”一名参会多年的行业人士说到。根据统计，这次来参会的中国药企有111家，设计创新药246款；其中ADC就有86款，占比35%。其中不少公司，已经在今年的JPM上有过亮相。但AACR和JPM、ASCO的侧重点略有不同，因此参会目的也不同。“在JPM上，投资者是主角。公司的团队也是希望能拿到合作和资金。而AACR和ASCO则更偏向科研：其中AACR上来自公司的研发人员比较多，而ASCO来的临床医生会比较多。”“所以和JPM相比，AACR的会间谈话都是有点nerd的。”上述人士调侃道，“氛围上有细微的差别。在JPM上大家身上多少带着些任务，但是来AACR就感觉就是纯粹来上学的，聊天的都是同学。”随着今年国内资本环境没有明显转好，而出海的口子却越扩越大，因此，在学术展示和交流之外，参会企业也会尤其留心两类信息：一是MNC都在干什么；二是公司核心管线的竞品数据。“有些公司会选择在JPM上接触MNC。但在JPM上，MNC展示的一般都是比较成熟的管线；而在AACR上，你能看到这些MNC又有什么新方向。可能数据的不确定性还很高，但这正是可以合作的地方。”一名在美工作的BD说到。-01-来自MNC的消息由于AACR是很多新药和新疗法首次亮相的舞台，因此展出内容以早中期临床分析为主。其中不少展现出令人惊艳的潜力，但由于距离成功还有一段距离，因此外界关注度一般。但不可否认的是，它们提示了未来行业的可能性。比如来自勃林格殷格翰的HER2突变NSCLC新药 Zongertinib，在这次大会上就受到了很大关注。这是一种TKI类药物，最新公布的三期临床数据极其乐观：ORR高达71%，为该亚型癌症中前所未有的高水平。要知道，上一个同适应症新药Enhertu在去年的全球销售额达到了37.54亿美元。这说明虽然针对HER2这一靶点的研究已经不算新鲜，但其可能带来的商业价值还远远未饱和。而Enhertu的ORR为50%左右，仅这一点而言Zongertinib就表现出很大的潜能。同时，Zongertinib 的给药方式为口服，和注射的Enhertu相比依从性更好。“单就这一个适应症而言，Zongertinib未来成为标准疗法的可能性很大。但是技术手段不同，TKI对突变位点的要求更高，所以不太适合跨癌种。”另一款引发重点讨论的新药是来自GSK的Jemperli。年会上，GSK主要展示了这款PD-1单抗的最新治疗数据：在治疗103名dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者时，84名出现临床完全缓解，即没有癌症迹象，而其中82名患者未接受手术。这项研究之所以重要，是因为它给予了一种可能性：未来的癌症治疗，患者不需要手术、化疗或放疗，可以实现器官保留。纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究负责人也对这项研究高度评价：如果在更大规模的试验中证实这一结果，单独使用免疫疗法是完全可能实现的。因此，尽管dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌属于小适应症，但它提示了免疫治疗在“完全治愈”和“替代入侵式治疗”上存在很大发展空间，或许会颠覆目前局部癌症的治疗模式。K药也带来了一些新鲜的适应症。比如Keynote-689这项针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的临床，将患者的复发或死亡风险降低了27%。虽然和其它适应症相比，K药这次数据表现比较一般，但这是该癌种“在二十多年来的首个阳性实验”，因此对患者而言具有里程碑的意义。该适应症的上市申请正在接受FDA 优先审查，将于6月得到答复。可以看到，在这次的AACR上，曝光度比较高的还是一些老药和老靶点。也因此，不少参会者认为今年是“小年”。“今年大药企很多都是公布随访数据，没有什么FIC的新动作。之后在ASCO上会有更加详细的数据释出，目的还是为临床推广做准备。”上述参会人员说到。-02-KRAS受到关注在今年AACR上，对于KRAS这一靶点来说足以称得上是大年了。在过去几年的重要行业年会上，KRAS的风头一直被TROP2、CLDN18.2等热门靶点盖过，直到今年多个KRAS G12D抑制剂首次公布临床前或临床I期数据，并表现出优异效果，引起了各方兴趣。“KRAS G12C曾经火过一阵子，但效果相对其它治疗方式，确实没有太突出的地方。现在轮到G12D了，相对于G12C来说，它适合的胰腺癌没有太多靶向药物，所以突破的意义更大。”上述参会人员解释道。劲方医药和Verastem联合开发的VS-7375公布了一项临床前数据，显示其在治疗KRAS G12D突变的胰腺癌患者上有一定发现。研究显示，VS-7375能同时作用于KRAS 蛋白的 “开启”和“关闭”状态，这意味着无论该蛋白是否促进细胞增殖，它都能发挥作用。目前，劲方已在国内开展该药的II期临床试验，而Verastem则预计于年中开启I/IIa期试验。来自Revolution的Zoldonrasib拿出了Ⅰ期结果：在 90 例KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中，对其中18 例可评估疗效的非小细胞肺癌患者进行分析，ORR为 61%，DCR为89%，中位缓解时间为1.4 个月，这表明药物起效相对较快，且与传统标准治疗多西他赛相比有显著提高。除了KRAS G12D以外，已有药品上市的KRAS G12C药物也在曾经困扰过的问题上有了一些突破。来自安进的Sotorasib和来自Mirati的Adagrasib都属于已经上市的KRAS G12C药物，用以治疗相关突变NSCLC，在耐药性上被市场验证为较差。而在此次AACR大会上，一些新思路提供了解决方向：比如Genprex公司的研究展示了通过基因疗法克服Sotorasib获得性耐药问题等。同时，之前KRAS G12C主要用于NSCLC的治疗，而此次AACR上的报告显示：其与EGFR 抗体Sotorasib + 帕尼单抗，Adagrasib + 西妥昔单抗）的联合治疗对结直肠癌也很有效果。两家公司都在今年对临床的最新进展做了汇报。除了上述提到的几款药物，还有礼来的LY4066434、阿斯利康的AZD0240带来了相关内容的展示。由于阶段尚早，展示内容主要集中在抗肿瘤活性上。但这两家公司切入KRAS的方式比较特别：礼来做的是泛KRAS抑制剂，旨在应对多种突变；阿斯利康做的则是TCR-T疗法。那么，这一次的KRAS热是否会是昙花一现？上述BD人士认为，这股热潮能否持续下去，还要看后续的证据支持。“接下来的ASCO上，大概率会有更多相关的数据展出。但这个领域的探索比较少，临床风险比较高，所以不太可能出现一窝蜂内卷的情况。”-03-ADC的天下和之前几届一样，这一届AACR的ADC展示，依然被中国药企承包了。而一些ADC新靶点的展示，也为这次有些沉寂的大会带来了一些变化。其中讨论度最高的就是CDH17。这一靶点虽然具有很多理想特性：比如组织特异性，但它在部分正常组织中仍有可检测水平。以前，当ADC的连接子还不够稳定时，这种研发风险较高的靶点常常被视为边缘。而如今随着ADC技术的提升，对这一新靶点的尝试也越来越多。今年的AACR上，做出相关报告的中国企业就不胜枚举：包括维立志博的LBL-054、华东医药的HDM2017、宜联生物的YL127、SOTIO Biotech的SOT109、博奥信生物的BSI-721、橙帆医药的VBC108、礼新医药的LM-350、先声药业的SCR-A008等。同样第一个开始吃螃蟹的还有基石药业的CS5006，这是同类首创、靶向全新靶点ITGB4 的ADC，目标适应症包括NSCLC、头颈鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌等。AACR上展示的临床前研究显示，CS5006在多种动物模型中均表现出强效的抑瘤作用，且耐受性良好。除了新靶点以外，不少公司在技术手段上也多有探索。比如康弘药业的KH815，就是全球首款进入临床阶段的双毒素 ADC 新药。它搭载了拓扑异构酶1 抑制剂和 RNA 聚合酶 II 抑制剂两种有效载荷，可以通过协同作用进行多维打击，从而克服传统单毒素 ADC 存在的耐药现象。再比如宜联生物开发的非内吞ADC，通过肿瘤微环境特异性酶来释放毒素，进一步打开了 ADC 药物的应用空间。尽管上述创新度较高的管线目前还处于临床前或临床早期，但它们的大部分都被高盛选为今年大会上最值得关注的中国资产。由此可以看出不仅是MNC，国外资本同样意识到了国内早期开发工作的价值所在。“这次ADC展出给我的总体感觉是，国内企业的胆子确实越来越大了。”上述BD人士由于长期不在国内，同时也不是ADC领域从业者，因此对这次的全新印象感到有些惊讶。“这说明很大情况下，‘内卷’是信心不足的结果。在积累了那么多出海的成功案例之后，感觉国内越来越放开手脚了。”就在一个月后，同样在芝加哥，另一场行业盛会ASCO也将举行。尽管大环境的向好变化很难体察，但可以肯定的是：这些公司不会停下他们前往的脚步。......欢迎添加作者交流：李昀：liyun940820

临床策略助力下一代心血管代谢与肥胖治疗新突破 | 药时代直播间正文共： 2985字 3图预计阅读时间： 8分钟2025年AACR大会来临，值得关注的10大亮点2025年4月25日至30日，全球肿瘤研究领域最具影响力的学术盛会之一——美国癌症研究协会（AACR）年会将在芝加哥盛大召开。这场盛会汇聚了全球顶尖的科研成果和创新药物，是癌症研究领域的风向标。来自中国的创新药企业更是阵容庞大，111家中国药企携246款创新药产品参加，其中ADC就有86款，占比35%。这些数字都创下历史新纪录！从今天开始，药时代将做系列分析报道，欢迎感兴趣的朋友们关注、批评指正！本次盛会以下10大亮点不容错过：1. 中国创新药集中亮相2025年的AACR大会将见证中国创新药的集中爆发，246款来自中国的创新药将在大会上亮相，其中ADC药物接86款，占比35%。这些数字来自AACR官网已经披露的regular abstract，还不包括late-breaking abstract中的信息。这一现象不仅展示了中国药企在创新药物研发领域的强劲实力，也标志着中国在全球生物医药版图中的地位正在迅速崛起。近年来，中国药企在ADC药物研发上投入巨大，从靶点选择到偶联技术，再到临床试验设计，都展现出极高的创新性和专业性。这些药物的集中展示，不仅是对国内研发实力的肯定，也为全球癌症治疗提供了更多选择。随着中国药企的国际化步伐加快，这些创新药物有望在全球市场上占据一席之地，为全球患者带来新的希望。2. ADC药物创新浪潮中国药企在ADC领域的创新尤为突出，双抗ADC、双毒素ADC等新型药物形式不断涌现。例如，康弘药业的KH815成为全球首款进入临床阶段的双毒素ADC新药，这一突破性进展为ADC药物的研发开辟了新的方向。双毒素ADC通过结合两种不同的毒素分子，能够同时作用于肿瘤细胞的不同靶点，从而提高药物的疗效并降低耐药性。此外，ADC药物的偶联技术也在不断优化，从传统的化学偶联到新兴的酶催化偶联，这些技术的进步使得药物的稳定性和均一性得到了显著提升。随着ADC药物研发的深入，其在实体瘤治疗中的应用前景将更加广阔，为癌症患者带来更多的治疗选择。3. 热门靶点聚焦消化道肿瘤靶点CDH17成为本届AACR大会的焦点之一，10款相关ADC药物将在大会上亮相，包括来自博奥信、华东医药、乐普生物等企业的创新产品。CDH17作为一种在消化道肿瘤中高表达的细胞黏附分子，为ADC药物提供了理想的靶点。通过精准靶向CDH17，ADC药物能够高效地将毒素分子递送到肿瘤细胞内部，从而实现对肿瘤的精准打击。这些药物的临床前和早期临床数据表明，它们在治疗胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤方面具有显著的疗效和良好的安全性。随着研究的深入，CDH17有望成为消化道肿瘤治疗的新标准，为患者带来更多的生存获益。4. 双抗与多抗的突破复宏汉霖将在AACR 2025大会上展示其抗PD-L1和抗VEGF双靶点的双特异性抗体HLX37，以及具有特异性杀伤作用的ADC技术平台。双抗和多抗药物的开发是当前肿瘤免疫治疗领域的热点之一，它们能够同时作用于多个靶点，从而增强免疫系统的抗肿瘤活性。HLX37通过同时阻断PD-L1和VEGF信号通路，不仅能够激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，还能改善肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生成，从而达到协同抗肿瘤的效果。此外，复宏汉霖的ADC技术平台也备受关注，该平台通过优化抗体设计和偶联工艺，提高了ADC药物的稳定性和疗效。这些创新成果的展示，将为肿瘤治疗带来新的希望和选择。5. 非内吞ADC的创新宜联生物开发的非内吞ADC靶向游离靶标VEGF，通过肿瘤微环境特异性酶释放毒素，为ADC药物的应用打开了新的空间。传统的ADC药物通常需要肿瘤细胞内吞才能发挥作用，但非内吞ADC的出现突破了这一限制。通过设计能够与游离靶标结合的抗体，并利用肿瘤微环境中的特异性酶触发毒素释放，非内吞ADC能够在肿瘤细胞外直接发挥作用。这种创新机制不仅拓宽了ADC药物的靶点选择范围，还提高了药物的疗效和安全性。宜联生物的这一研究成果为ADC药物的研发提供了新的思路，有望在未来的肿瘤治疗中发挥重要作用。6. TCE-ADC的全新设计维立志博的DLL3/CD3 ADC新药LBL-058在AACR 2025大会上备受关注。该药物通过结合DLL3和CD3双靶点，实现了T细胞杀伤与payload细胞毒杀伤效应的协同作用，为突破实体瘤提供了全新思路。DLL3作为一种在小细胞肺癌等多种实体瘤中高表达的蛋白，是治疗实体瘤的理想靶点。LBL-058通过将T细胞招募到肿瘤细胞周围，并释放毒素分子直接杀伤肿瘤细胞，从而实现了双重抗肿瘤机制。这种创新设计不仅提高了药物的疗效，还降低了对正常组织的毒性。随着研究的深入，LBL-058有望成为治疗小细胞肺癌等实体瘤的突破性药物，为患者带来新的希望。7. 国产ADC的全球化潜力基石药业的CS5006（靶向ITGB4的ADC）在非小细胞肺癌等实体瘤领域展现了广阔的应用前景，其临床前研究数据将在AACR 2025大会上公布。ITGB4作为一种在多种实体瘤中高表达的蛋白，为ADC药物提供了理想的靶点。CS5006通过精准靶向ITGB4，将毒素分子高效递送到肿瘤细胞内部，从而实现对肿瘤的精准打击。临床前研究数据表明，该药物在多种实体瘤模型中展现了显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。随着基石药业的国际化布局加速，CS5006有望在全球市场上获得认可，为全球癌症患者提供新的治疗选择。8. 创新药投资热潮AACR大会的召开引发了创新药投资热潮，相关股票表现强劲。信达生物、恒瑞医药等企业的研究成果备受关注，吸引了大量投资者的目光。创新药研发一直是生物医药领域的投资热点，而AACR大会作为全球肿瘤研究领域的风向标，更是为投资者提供了了解行业前沿动态的绝佳机会。在本届大会上，众多创新药企将展示其最新的研发成果和临床数据，这些数据不仅能够反映企业的研发实力，也为投资者提供了评估企业价值的重要依据。随着创新药市场的不断扩大，投资者对这一领域的关注度将持续升温，为行业的发展注入新的动力。9. 临床试验的最新进展多项临床试验的最新结果将在AACR 2025大会上公布.例如JS107（靶向CLDN18.2的ADC）的I期研究数据，以及SHR-A1811在HER2突变非小细胞肺癌中的更新结果。JS107作为一种靶向CLDN18.2的ADC药物，在胃癌和胰腺癌等实体瘤的治疗中展现了显著的疗效。其I期临床试验数据将为后续的研究提供重要参考。SHR-A1811则在HER2突变非小细胞肺癌的治疗中取得了令人瞩目的成果，其更新的临床数据将进一步验证该药物的疗效和安全性。这些临床试验结果的公布，不仅为相关药物的研发提供了科学依据，也为患者带来了新的治疗希望。10. 中国药企的国际化布局随着AACR大会的召开，中国药企的国际化布局进一步加速。通过展示创新药物和技术平台，中国企业有望在全球市场中占据更重要的地位。近年来，中国药企在创新药物研发方面的投入不断增加，研发实力显著提升。从靶点选择到药物设计，再到临床试验，中国药企已经具备了与国际巨头竞争的能力。通过参与AACR等国际学术盛会，中国药企不仅能够展示其最新的研发成果，还能与全球顶尖的科研机构和企业建立合作关系。这种国际化布局将有助于中国药企在全球市场上获得更多的认可和支持，为全球患者提供更多优质的治疗方案。结语2025年AACR大会不仅是全球癌症研究领域的盛会，更是中国创新药企展示实力、走向世界的舞台。从ADC药物到双抗、多抗，从热门靶点到全新机制，中国药企的创新成果正在引领全球抗癌药物研发的新方向。让我们共同期待这场科学盛宴，见证更多突破与希望！关注药时代，共创新未来！再爆发！中国创新药牛市开启参考资料：AACR官网超200款中国创新药亮相AACR：又是一份授权出海的扫货清单AACR年会透露出的小分子肿瘤学药物前景AACR之后，又会有多少BD交易产生？AACR速报：多家公司发布KRAS抑制剂的癌症治疗临床前实验数据AACR速递 | 国产PD-(L)1药物“百花齐放”BioVerse episode 08：Recap of AACR2024 | 药时代直播间自主研发新高度！德琪医药四项研究成果于AACR 2024重磅公布泰励生物将在 AACR 2024 展示已获 FDA IND 批准的 KRAS G12D 抑制剂 TSN1611 临床前研究结果2024 AACR：国产双抗ADC有哪些最新看点？2023AACR | 降低44%！K药联合mRNA个体化癌症疫苗取得新进展其它药时代文章、短视频其它公开资料图片来源：AACR官网NewCo大火！全球顶级VC公司“淘宝”中国创新药！来看看都有谁？~~2025-04-05 寻找下一个代谢病创新药突破者！「星起点」大赛招募开启2025-04-03 临床策略助力下一代心血管代谢与肥胖治疗新突破 | 药时代直播间2025-04-03 再爆发！中国创新药牛市开启2025-04-02 罗氏AD大药“复燃”2025-03-28 国产初创Biotech与拜耳达成出海协议，合成致死领域起风云！2025-03-27 Biotech没钱开展III期临床试验怎么办？关门大吉！2025-03-26 FDA大地震2025：樱花季的裁员信与全球药企的关税突围战2025-04-04 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩内容！

来自韩国庆北国立大学等机构的科学家们通过研究首次揭示了人类宫颈干细胞的身份及其分化过程，并发现乳酸菌能够抑制宫颈癌的发展，相关研究结果或能为人类宫颈癌的预防提供了全新的视角。 宫颈癌，这个全球女性第四大常见癌症，每年夺走约34万人的生命，其中85%的病例集中在医疗资源匮乏地区。尽管HPV（人乳头瘤病毒）疫苗大幅降低了发达国家的发病率，但在疫苗接种率低的地区，寻找新的预防策略仍是当务之急。 近日，韩国庆北国立大学的研究团队在《Nature Communications》发表突破性成果，首次揭示了宫颈干细胞的身份及其分化路径，并发现阴道中的“常驻居民”——乳酸菌，竟能通过分泌特殊代谢物阻止癌变启动！ 宫颈干细胞如同宫颈组织的“种子工厂”，其异常增殖被认为是癌变的起点。然而，这些细胞的身份和分化机制长期成谜。通过单细胞RNA测序技术，研究团队成功锁定宫颈干细胞——它们藏身于宫颈基底层，表面标记着“身份密码”ITGB4和CD24。这些干细胞像“流水线工人”般分化为不同功能的成熟细胞，维持宫颈组织的动态平衡。 乳酸菌是阴道微生态的“守护者”，其分泌的乳酸分为L型和D型。令人惊讶的是，只有D-lactic acid（D型乳酸）能精准狙击宫颈干细胞的“癌变野心”——抑制其自我更新，并阻止早期癌前病变。实验显示，D型乳酸可使正常和癌前宫颈类器官的生长停滞，而L型乳酸毫无此效。这解释了为何维持阴道乳酸菌群平衡可能是预防宫颈癌的关键。 人类宫颈外、宫颈内类器官长期三维培养的建立与优化 为了验证宫颈干细胞的再生能力，研究团队开发了创新模型：将人类宫颈干细胞移植至小鼠舌部，成功再生出完整宫颈上皮。 利用这类器官模型，他们发现HPV（人乳头瘤病毒）并不直接攻击宫颈干细胞，而是“诱骗”已分化的祖细胞疯狂增殖。这一发现颠覆了传统认知，提示阻断祖细胞异常活化或是预防新靶点。 当前，全球仍有数亿女性无法获得HPV疫苗。此项研究为资源匮乏地区提供了新思路：通过维持乳酸菌群平衡或补充D型乳酸制剂，或可筑起宫颈癌的“微生物防线”。论文通讯作者表示：“我们正探索将D型乳酸开发为局部防护剂，让更多女性免受宫颈癌威胁。”（生物谷Bioon.com） 参考文献： Myeong, J., Lee, M., Lee, B. et al. Microbial metabolites control self-renewal and precancerous progression of human cervical stem cells. Nat Commun 16, 2327 (2025). doi：10.1038/s41467-025-57323-6