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点击“蓝字”关注我们编者按：肥胖已成为全球性公共卫生挑战，近年来其管理引发高度关注。生活方式干预是长期体重管理的基石，无论是强化治疗期还是治疗维持期。然而，知易行难，生活方式干预效果往往不理想，且难以长期坚持。随着全球肥胖发病率的快速增长，新型减重药物不断问世，为肥胖管理提供了更多选择。那么，为何生活方式干预难以持续？联合药物治疗怎样发挥“增效器”作用？如何构建减重的“药物+行为管理”整合路径？胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂司美格鲁肽减重效果如何？本期大咖谈，东南大学附属中大医院王尧教授将围绕这些问题进行深入解析。王尧 教授东南大学附属中大医院内分泌科主任医师，教授，博士生导师中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会委员中华医学会内分泌学分会脂代谢学组委员中华医学会糖尿病学分会糖尿病监测与治疗新技术学组委员江苏省医学会糖尿病学分会委员江苏省中西医结合内分泌分会常委江苏省中西医结合糖尿病一体化诊疗分会常委江苏省医学会糖尿病学分会肥胖学组成员主持国家自然科学基金和江苏省自然科学基金面上项目以及科技部重大专项子课题，在Diabetes、Diabetologia、Metabolism等期刊发表SCI论文50余篇，对糖尿病胰岛功能损伤的分子机制和肥胖的防治以及内分泌代谢病发病理论有较深入的研究和临床经验。《国际糖尿病》生活方式干预作为肥胖管理基石被广泛推荐，但现实中常面临效果难以持续的问题。您如何评价生活方式干预效果？其主要瓶颈有哪些？背后原因是什么？王尧教授饮食或运动干预统称为生活方式干预或行为干预，因其成本低、安全性好，作为体重管理的基本方法被广泛采用，但减重效果有限。一项系统综述[1]回顾了8项前瞻性研究，生活方式干预期间均实现减重>5%且随访>3年。结果显示，成人肥胖患者单纯生活方式管理的平均减重幅度为7.4%，但干预期结束后第2年体重即开始回升，大约4.1年时恢复到减重前的基线水平。因此，对于长期体重管理来说，单纯生活方式干预存在一定瓶颈，主要体现在以下两方面：长期依从性低：长期遵循饮食和运动干预考验个体自我约束和监督能力，受生活环境、心理状态、社会支持等多因素影响[2]。比如，在毅力方面，当体重下降未达预期时，个人会感到沮丧，失去动力；在时间方面，因缺乏时间、时间管理不善或组织困难，无法长期改变生活方式；在健康和身体状况方面，很多患者合并多种慢性疾病，如心肝肺功能异常、关节或脊柱损伤、高血压、高血糖等，这些是改变生活方式的突出障碍；另外，社会经济制约、对减重认知不足、缺乏运动乐趣等都会导致无法坚持长期生活方式管理。体重下降平台期出现早：由于体内代谢适应的存在，人体在减重过程中为恢复能量平衡而触发一系列生理和内分泌调整，比如瘦素和甲状腺激素水平下降、饥饿素水平上升等，进而降低能量消耗、促进能量储存，同时增强食欲，这些因素作用下会共同抵抗体重减轻，使减重出现平台期，这也是人体内的一种自我保护机制[3]。《国际糖尿病》近年研究显示药物治疗可显著提升生活方式干预效果，从代谢调控角度，药物如何突破单纯行为干预的生物学限制？王尧教授目前的减重药物研发日新月异，它们通过调控食欲中枢、脂肪代谢、胰岛素敏感性等靶点进行精准干预，有效突破单纯生活方式干预所面临的代谢适应和能量补偿的瓶颈，进而调控体重。具体来说：通过食欲中枢调控，突破饥饿信号的生物学抵抗：单纯生活方式干预常因下丘脑弓状核的负反馈调节而失效。目前研发的具有减重作用的药物中，比如GLP-1RA可激活下丘脑POMC神经元，抑制NPY/AgRP神经元，降低饥饿感并延长饱腹感[4]；GIP/GLP-1双受体激动剂同时激活GLP-1和GIP受体，协同增强下丘脑能量平衡调控[5]。通过脂肪代谢重编程，打破能量储存的代谢惯性：单纯饮食控制难以逆转脂肪组织的代谢灵活性下降，而药物如MC4R激动剂可靶向瘦素-黑皮质素通路，修复遗传性肥胖患者的能量消耗缺陷，使POMC缺陷患者体重明显下降[6]；β3肾上腺素受体激动剂通过激活UCP1增加脂肪产热，提高基础代谢率[7]。通过调控胰岛素敏感性与优化脂质代谢：胰岛素抵抗是行为干预失败的关键因素之一，而药物可通过多靶点予以改善。比如，SGLT2抑制剂促进尿糖排泄，迫使脂肪组织分解供能，减少内脏脂肪，降低体重[8]；二甲双胍可能通过作用于PEN2，激活AMPK，改善肌肉、脂肪及肝脏的能量代谢[9]。《国际糖尿病》在构建减重的“药物+行为管理”整合路径时，临床实践中应如何把握药物介入时机与行为干预的协同节奏？王尧教授如何将药物治疗和行为干预精准结合，是临床工作中面临的一个实际问题。一般来说，我们会根据国内外指南对患者实行分层管理，并进行动态评估以及阶段性目标设定，从而实现药物和行为干预的精准协同，最终提高减重治疗的长期成功率。首先，风险分层是最主要的，根据患者的体重状态及并发症情况进行评估。针对体重指数（BMI）≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2合并肥胖相关并发症的患者，建议早期启动药物与行为干预的联合治疗[10]；对于尚处于超重且无合并症的患者，也可在生活方式干预效果不佳如3个月减重<5%或未达预期后，尽早联合减重药物治疗[11]。其次，动态评估代谢状态及行为依从性。整个体重管理过程中，要定期记录患者的饮食日记，通过监测饥饿素、瘦素等激素水平及生化指标变化，识别是否存在生理性饥饿抵抗或行为依从性不足，作为及时进行药物介入的参考[12]。第三，药物介入与行为干预协同的阶段性管理：①行为干预先行（0~3个月）：旨在建立饮食/运动习惯，评估患者的自我管理能力。通过结构化教育、认知行为疗法纠正进食障碍，并为后期的药物介入提供基础。②药物强化期（3~6个月）：旨在突破代谢平台期，增强患者信心。选择GLP-1RA（如司美格鲁肽）或双通道抑制剂（如纳曲酮/安非他酮）等减重药物，同步进行每周一次的行为反馈（如APP打卡或门诊随访）。③长期维持期（6个月后）：旨在逐步减少药物依赖，巩固行为模式。根据患者的体重维持情况调整药物剂量，同时做好长期的体重管理和监测计划。总之，体重管理非常强调个体化原则。对于年轻、并发症较少或仅存在并发症风险的患者，首要目标应设立为3~6个月减重10%~15%，以尽快实现并发症改善及并发症风险降低，同时帮助患者建立减重信心，提高后续减重治疗的依从性。对于年龄较大、并发症较多的患者，更多的是要考虑减重的安全性，可以设立相对较为缓慢的减重目标，比如3~6个月减重5%~10%，以平稳减重，尽量避免不必要的并发症发生。减重目标设立及减重方案实施的过程中，还需注意：①避免行为干预被药物替代：需强调药物干预是生活方式干预的“增效剂”，而非替代方案；②动态监测与反馈减重效果：每3个月评估体重、体成分、生化指标及心理状态，及时调整方案；③个体化停药计划：GLP-1类药物需缓慢减量，避免反弹，可联合认知重塑训练等以降低复胖风险。在长期体重管理中，减重后的体重维持极具挑战性。《国际糖尿病》以GLP-1RA周制剂司美格鲁肽为例，其在生活方式干预增效中的独特价值体现在哪些方面？王尧教授GLP-1RA司美格鲁肽作为减重市场上一个非常重要的药物目前备受宠爱，其独特作用受到广大医护人员及患者的关注。从作用机制来看，司美格鲁肽是一种多靶点调控药物，其通过激活下丘脑弓状核的GLP-1受体，减少饥饿感，发挥中枢效应[13]；通过延缓胃排空，发挥外周效应[14]；通过促进棕色脂肪组织产热，发挥代谢效应[15]。而且，司美格鲁肽在减重方面积累了丰富的临床研究证据，其在上市前开展了全球多中心3期临床试验STEP系列研究，纳入不同地区、不同人种、不同性别、不同年龄及不同类型的肥胖患者。结果证实，不论是超重还是肥胖患者，不论是否合并2型糖尿病，在生活方式干预的基础上，司美格鲁肽均可起到较好且稳定的减重效果，减重幅度达9.6%~17.4%，减重效果持续至少2年，且具有良好的安全性和耐受性[16-22]。同时，司美格鲁肽还具有心血管和肾脏的保护机制，已被证实具有心血管和肾脏获益。结语：生活方式干预是长期体重管理的基石，包括饮食管理、运动干预、习惯养成和社会心理支持等。值得注意的是，针对肥胖的生活方式干预具有高度个体化的特点，患者的依从性以及人体自身的代谢适应对于干预效果影响颇大。而药物干预是生活方式干预的“增效剂”，其中司美格鲁肽周制剂是一个非常出色的体重管理药物，通过多靶点调控机制提高减重效率，实现长期体重管理成功率的显著提升。参考文献（上下滑动可查看）1. Nordmo M, et al. Obes Rev. 2020; 21(1): e12949.2. Burgess E, et al. Clin Obes. 2017; 7(3): 123-135.3. Martínez-Gómez MG, Roberts BM. J Strength Cond Res. 2022; 36(10): 2970-2981.4. Secher A, et al. J Clin Invest. 2014; 124(10): 4473-4488.5. Campbell JE. Mol Metab. 2021; 46: 101139.6. Roth CL, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(6): 380-389.7. Cypess AM, et al. Cell Metab. 2015; 21(1): 33-38.8. Pereira MJ, Drugs. 2019; 79(3): 219-230.9.《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 中华内科杂志. 2023; 62(6): 619-630.10. American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes Care. 2025; 48 (Suppl 1): S167-S180.11. 中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志. 2024; 40(7): 545-564.12. Heymsfield SB, Wadden TA. N Engl J Med. 2017; 376(3): 254-266.13. Blundell J, et al. Diabetes Obes Metab. 2017; 19(9): 1242-1251.14. Maselli DB, Camilleri M. Adv Exp Med Biol. 2021; 1307: 171-192.15. Martins FF, et al. Cell Biochem Funct. 2022; 40(8): 903-913.16. Wilding JPH, et al. N Engl J Med. 2021; 384(11): 989-1002. STEP 117. Davies M, et al. Lancet. 2021; 397(10278): 971-984. STEP 218. Wadden TA, et al. JAMA. 2021; 325(14): 1403-1413. STEP 319. Rubino D, et al. JAMA. 2021; 325(14): 1414-1425. STEP 420. Garvey WT, et al. Nat Med. 2022; 28(10): 2083-2091. STEP 521. Kadowaki T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(3): 193-206. STEP 622. Mu Y, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(3): 184-195. STEP 7声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

在复杂疾病的治疗领域，靶点选择和验证是药物开发过程中至关重要的一步，尤其对于肥胖症等病因尚未完全明确的疾病来说更显关键。 这些疾病的致病机制涉及多重因素，涵盖代谢紊乱、炎症反应等，然而现有的科学研究仍无法清晰地绘制出完整的病理图谱。这使得靶点选择充满挑战，因为错误的靶点不仅可能导致疗效不佳，还可能引发副作用或其他安全性问题。 最近，勃林格殷格翰（BI）一项针对肥胖症的合作项目陡生变故，使得业界对其相应的靶点选择产生了质疑，这对于行业的未来发展方向有可能产生关键影响，因为临床失败的部分原因可能在于靶点选择的科学依据不足。失败的项目不仅对开发进程产生重大影响，也促使科学界重新审视某些靶点的可行性和有效性。 而竞争对手的失败，对于开发针对同样靶点药物的制药商来说，可能算喜忧参半。竞争对手的退出提升了自己管线资产的地位，但笼罩在靶点上的疑惑也会令他们“于我心有戚戚焉”。 1 勃林格殷格翰终止减肥药合作项目 勃林格殷格翰近期停止了与丹麦公司Gubra合作开发的减肥药资产BI 1820237。 早在2017年，勃林格殷格翰就与Gubra达成协议，合作开发减肥候选药，并投入2.5亿美元。双方的合作项目涵盖三个项目，包括两个临床前资产和一个I期资产。 勃林格殷格翰停止与Gubra的合作项目的消息是由Gubra在第四季度公布的，但Gubra宣称，他们并没有得到BI终止合作的原因。双方合作的还有其他三个项目，包括两个临床前资产和一项I期资产（BI 3034701）。 此次停止开发的减肥候选药BI 1820237，不同于目前靶向GLP-1受体的主流减肥药，它的靶点是2 型神经肽 Y 受体（NPY2R）。 作为一种多肽模态的强效、特异性的NPY2R类激动剂，BI 1820237通过每周一次皮下注射治疗肥胖肥胖症，作为低热量饮食和增加体育锻炼的辅助手段。BI 1820237已在今年8月份完成了一项I期试验，共有124名患者参与，部分试验目的是评估BI 1820237是否能避免GLP-1类药物（如semaglutide和tirzepatide）常见的恶心和呕吐等胃肠道副作用。最近公开的数据显示，在接受BI 1820237治疗的试验参与者中，39%出现了胃肠道副作用。 2 NPY2受体激动剂在减肥药开发领域中的地位 神经肽 Y （NPY） 是一类由神经元分泌的肽类，广泛参与神经信号传递和调节各种生理功能。它们可以作为神经递质或神经调节剂，通过与特定受体结合来调控情绪、代谢、应激反应、免疫反应等多种过程。 其中，NPY对于食欲产生非常重要的影响。NPY 在应激和饥饿时的释放增加，是体重增加的关键因素之一。 针对NPY受体开发减肥药的研究，主要集中在NPY的不同受体亚型上，包括Y1、Y2、Y4和Y5受体。这些受体在食欲调节和能量平衡中发挥重要作用，因此成为抗肥胖药物开发的潜在靶点： NPY Y1和Y5受体：这些受体通常与食欲增加和能量储存有关。拮抗这些受体可以减少食物摄入和促进体重减轻。 NPY Y2和Y4受体：这些受体与抑制食欲和增加能量消耗有关。激动这些受体可以发送饱腹信号，从而减少食物摄入。 由于 NPY 在调控食欲和代谢中的关键作用，靶向 NPY 受体，特别是 Y2 受体，可以通过减少食欲和增加能量消耗来达到减肥效果。 临床前数据表明，NPY2受体激动剂可以调节食物摄入量并减轻体重，然而到目前为止很少有 NPY2R 激动剂进入临床开发。 3 NPY2受体激动剂减肥候选药的命运 历史上，曾经出现过一些靶向NYP受体的减肥药候选药，例如丹麦的7TM Pharma的多肽候选药TM30339。 类似于天然YY肽，TM30339 通过 Y4 受体起作用，但特性比YY肽更好。TM30339 模仿了胃肠道中参与调节人类食物摄入量的天然饱腹信号。在对肥胖小鼠进行的临床前研究中，TM30339 在长期减肥方面非常有效。 然而，当TM30339的I/II期研究于2009年完成， 7TM Pharma便终止了这个项目。TM30339后来又被用于粘膜炎和炎症性肠病等适应症的研究，但也未能取得正果。 同样是7TM Pharma的减肥药资产，TM30338（Obinepitide）曾经是一款首创新药，以单药形式同时靶向NPY Y2 和 Y4 受体，具有相似且非常高的药效。 NPY Y2 和 Y4 受体之前都已通过使用天然激素在人体中被证实为独立的食欲抑制药物靶点。在对饮食诱导的肥胖动物进行的临床前研究中，与仅靶向 NPY 2R 的天然激素 PYY3-36 相比，双重活性 TM30338 在长期减轻体重方面表现出明显优势。 TM30338在2005年至2006年间进行了I/II期临床试验，结果显示在健康志愿者中是安全且耐受性良好的，并且能够显著抑制食物摄入。2007年，TM30338进入II期临床试验。这是一项在瑞典进行的多中心、双盲、安慰剂对照研究，评估TM30338在28天内促进体重减轻的效果（从semaglutide和tirzepatide后来的研究历程可知，28天评估减重效果的试验设计本身可能是存在问题的）。 尽管早期研究结果显示出一定的潜力，但TM30338的开发在II期临床试验后没有进一步进展。自2010年以来，没有关于该药物的进一步开发或临床试验的报告。 天然多肽PYY3-36 （YY肽的一种）是NYP2受体激动剂，与天然NPY 具有 70%相同的氨基酸序列，靶向NPY 2R起效。它减少静态下丘脑外植体释放的NPY，从而减少食物摄入，能减少肥胖患者的食欲并增加饱腹感。 临床前试验证明，PYY3-36可抑制大鼠食物摄入并减少体重增加，也会抑制小鼠的食物摄入。在人类中，输注正常餐后浓度的 PYY3-36 可显著降低食欲，并在 24 小时内减少 33% 的食物摄入量。然而PYY3-36同样没有能够获得商业应用。 Amylin Pharmaceuticals曾开发了一种PYY3-36的类似物，名为AC 162352，用于肥胖症治疗。该药物在美国进行了I期临床试验，结果显示单次皮下注射是安全且耐受性良好的。然而，AC 162352的开发在2010年后就没再有动作。 PYY 1875是由诺和诺德开发肥胖症候选药物，模仿天然激素YY肽靶向NPY2受体，调节食欲并管理肥胖症。PYY 1875的I期临床试验于2018年10月启动，评估其作为单药疗法和与semaglutide联合使用的安全性、耐受性和药代动力学。该试验于2019年8月完成，共招募了88名患者。 2021年7月，诺和诺德启动了一项II期临床试验，研究PYY 1875作为semaglutide的辅助治疗在肥胖患者中的疗效和安全性。该试验于2022年12月完成，共有119名参与者。 但在II期试验结束之后，诺和诺德似乎没有继续进行推进该项目，这款候选药也从诺和诺德的管线中移除。 CinFina Pharma 的减肥候选药CIN-110也是PYY3-36类似药，具有更长的半衰期。 今年年中，CinFina启动了CIN-110 治疗肥胖症的 I 期多次递增剂量 （MAD）临床试验，评估 CIN-110 在成年肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性。将在 12 周内对 18-55 岁、BMI在 30 至 44.9 kg/m2的肥胖症患者进行皮下给药。之前的SAD （单次递增剂量）研究已证明CIN-110具有良好的耐受性。 CIN-110也成为了NPY2R激动剂中为数不多处于活跃状态的减肥候选药。 4 为什么NPY2受体激动剂减肥药至今未获成功 NPY2R激动剂至今未能在肥胖症治疗中取得成功，其背后的原因可能是多重的。 首先，NPY2R在调节食欲和能量平衡方面的作用机制相对复杂。尽管早期的预临床研究显示NPY2R激动剂能够影响食物摄入并促进体重减轻，但其在人体内的具体生物学效应尚未完全理解。虽然激活NPY2R可以抑制食欲，但这种作用在不同的生理和病理条件下可能表现出不同的效果。 NPY2R的激活通常与抑制食欲有关，因为它可以减少NPY的释放，进而减少食欲刺激。然而，这种机制在人体内的表现可能受到多种因素的影响，包括个体的代谢状态、激素水平和神经系统的复杂调控。这种复杂性使得针对NPY2R的药物开发面临巨大挑战，研究者需要全面理解其在不同生理和病理状态下的作用。 其次，临床试验的结果和药物安全性问题也制约了NPY2R激动剂的开发。 以BI 1820237为例，尽管其在I期试验中显示出对食欲的抑制作用，但也伴随着明显的胃肠道副作用。而GLP-1受体激动剂已在临床中证明能有效减少体重并且其副作用相对可控，因而更容易获得市场接受。 最后，市场接受度和竞争环境也对NPY2R药物的开发产生影响。GLP-1受体激动剂的成功不仅源于其良好的疗效和安全性，还因为市场上已有成熟的应用案例，使得医生和患者更愿意尝试这些药物。 NPY2R激动剂由于缺乏足够的临床验证，投资者和制药公司在资源投入上显得更加谨慎。这种情况进一步延缓了NPY2R激动剂的开发进程。 制药公司往往优先投资于那些在早期研究中显示出更大潜力的靶点和机制。相比之下，GLP-1受体激动剂在减肥和代谢疾病治疗中显示出显著的临床效果和市场潜力，吸引了更多的研发投入和关注。 展望未来，虽然NPY2R激动剂在肥胖症治疗上面临诸多挑战，但研究者们仍在不断探索其潜力。 随着对NPY家族及其受体作用机制的深入理解，结合新兴的生物技术和药物筛选方法，有望开发出新的NPY2R激动剂。这些药物可能与其他代谢类药物联合使用，形成协同作用，从而提高疗效并改善安全性。 尽管目前NPY2R激动剂在肥胖症治疗上未能取得成功，未来仍可能在这个领域找到突破口。 参考文献： 1.Beetz, N. et al. A randomized phase I study of BI 1820237, a novel neuropeptide Y receptor type 2 agonist, alone or in combination with low-dose liraglutide in otherwise healthy men with overweight or obesity. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2024. https://doi.org/10.1111/dom.15984 2.7TM Pharma Positive Results from Two Clinical Phase I Studies with the Drug Candidate TM30339 for the Treatment of Obesity. Biospace. 27. 02. 2008. 3.7TM Pharma: A Potential New Treatment For Cancer Supportive Care And Gastrointestinal Diseases. Biospace. 23. 04. 2024. 4.Batterham, R. L. et al. Gut hormone PYY3-36 physiologically inhibits food intake. Nature. 2002. 418, 650-654. 5.CinFina Pharma commences Phase I MAD trial of CIN-110 for obesity. Clinical Trials Arena. 31. 07. 2024. 6.Incorvaia, D. Boehringer Ingelheim drops obesity drug from Gubra partnership. Fierce Biotech. 31. 10. 2024. 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

当你决定是否再吃一片薯片时，你的大脑正在进行一场激烈的战斗。一组神经元在催促你多吃一点，而另一组神经元则在提醒你已经吃饱了。这场战斗的结果决定了你是否会继续享受这袋美味的零食。 近日，来自洛克菲勒大学等研究机构的科学家们发表了一项新的研究，揭示了这一过程中缺失的一环：一类以前未被发现的神经元，它可以立即抵消进食的冲动。 相关研究结果于2024年10月30日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Leptin-activated hypothalamic BNC2 neurons acutely suppress food intake”。论文通讯作者为洛克菲勒大学的Jeffrey Friedman博士。 研究背景 长期以来，人们认为大脑中的进食回路涉及下丘脑中两类脑细胞之间的简单反馈回路：表达 AGRP 基因的神经元（简称 AGRP 神经元）会产生饥饿感，而表达 POMC 基因的神经元（简称 POMC 神经元）则会产生饱腹感。激活 AGRP 神经元可以迅速诱发食欲，而激活 POMC 神经元则需要数小时才能抑制食欲。科学家们一直怀疑这种模型并不完整，因为 POMC 神经元无法迅速平衡 AGRP 神经元的饥饿信号。 为了填补这一空白，研究人员对大脑弓状核（arcuate nucleus）中的神经元进行了单细胞RNA测序。他们发现了一种新型神经元，这种神经元表达瘦素受体和一个名为 BNC2 的基因。这种新发现的 BNC2 神经元能对食物线索做出快速反应，并能迅速抑制饥饿感。 BNC2神经元以单突触的方式抑制AGRP/NPY神经元 Jeffrey Friedman 博士是这项研究的通讯作者，他解释说：“这项研究为调节食欲的神经回路增加了一个重要的新组成部分，并拓宽了我们对瘦素如何降低食欲的理解。” BNC2 神经元在被瘦素和其他可能的信号激活后，不仅能抑制食欲，还能减轻与饥饿相关的负面情绪。这些神经元通过抑制 AGRP 神经元来发挥作用，而且它们能迅速抑制 AGRP 神经元，起到补充信号的作用。 论文第一作者、洛克菲勒大学分子遗传学实验室助理研究员 Han Tan 表示：“这类新型神经元改变了关于进食调节的概念框架。” 研究结果显示，BNC2 神经元的存在解释了为什么 POMC 神经元无法迅速平衡 AGRP 神经元的饥饿信号。通过抑制 AGRP 神经元，BNC2 神经元能够在短时间内迅速抑制饥饿感。 对肥胖和代谢紊乱的影响 BNC2  现神经元的发现对解决肥胖和代谢紊乱问题具有重要意义。Tan 说：“我们正在积极研究靶向这些神经元是否能为肥胖或糖尿病提供一种新疗法。” 现有的遗传研究已经将 BNC2 与患者的较高身体质量指数（BMI）和糖尿病风险联系在一起。研究人员还在探索刺激或抑制这些神经元如何影响葡萄糖和胰岛素水平，从而进一步凸显调节这些神经元活性的治疗潜力。 这一发现不仅有助于理解饥饿和饱腹感的调节机制，还可能对我们如何理解大脑对本能行为的控制产生广泛影响。Friedman 博士指出：“如果 BNC2 神经元可以协调饥饿调节，那么是否还有其他类似的回路可以调节梳毛或睡眠等行为？” 确定类似的回路可以加深我们对大脑如何编排不同本能行为的复杂动作的理解，为行为神经科学的进一步发现铺平道路。 结论 这项研究揭示了大脑中一个新的神经元类型——BNC2 神经元，它在调节饥饿和饱腹感中起着关键作用。这一发现不仅扩展了我们对饥饿和饱腹感调节机制的理解，还为解决肥胖和代谢紊乱问题提供了新的治疗靶点。通过深入了解这些复杂的神经回路，科学家们有望开发出更有效的治疗方法，帮助人们更好地控制饮食，改善健康。 参考资料： Han L. Tan et al. Leptin-activated hypothalamic BNC2 neurons acutely suppress food intake. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-08108-2. 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~