NKG2A x BCMA

近日，科济药业发布2024年度业绩，公司2024年收益约3940万元，主要来自核心产品赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液）的商业化收入，这标志着其首款上市的CAR-T疗法从研发到市场转化的关键突破。 在资本市场对创新药企的估值逻辑从“管线故事”转向“商业化答卷”的当下，这家手握14.79亿元现金储备的创新药企，如何持续书写在CAR-T赛道的创新故事？ 01 首个产品上市 2024年2月，科济药业迎来历史性时刻——全球首款固定剂量全人源抗BCMA CAR-T疗法赛恺泽®正式获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 作为科济药业的首个上市产品，其商业化进程值得行业关注。科济药业通过与华东医药建立深度战略合作全面推广赛恺泽®，已利用中国多层次保险体系，提高患者可及性。截至2024年末，赛恺泽®完成认证及备案的医疗机构覆盖23个省市200余家，上市首年完成154例订单交付，实现收入3940万元。这种“技术+渠道”双轮驱动模式，不仅加速了产品渗透，更为后续管线商业化奠定了可复制的合作范式。 目前，赛恺泽®也被《中国多发性骨髓瘤诊疗指南（2024版）》列为二线治疗推荐方案。 02 重塑中国CAR-T市场格局 作为中国CAR-T疗法创新领导者，科济药业已构建起覆盖血液瘤、实体瘤及通用型技术的全周期产品矩阵，10款候选药物同步推进。赛恺泽®已经在中国上市，也在加速海外研发进程；舒瑞基奥仑赛注射液是科济药业在实体瘤领域的重要突破；同时公司还聚焦通用型CAR-T技术的布局。 加速赛恺泽®海外研究 赛恺泽®中国2期注册临床试验结果已经更新，在这项针对复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的全人源BCMA靶向CAR-T细胞的临床2期LUMMICAR STUDY 1研究中，其展示了惊人潜力：总体缓解率（ORR）为92.2%，其中71.6%的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）或完全缓解（CR），19.6%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）。 除了在中国获批之外，科济药业也在积极推进赛恺泽®的全球研究进程。目前，正在北美推进1b/2期临床试验（LUMMICAR STUDY 2），以评估用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性及疗效。 舒瑞基奥仑赛注射液计划提交NDA 在实体瘤治疗领域，科济药业凭借THANK-u Plus™平台技术，有效解决了传统CAR-T细胞在实体瘤微环境中的扩增难题，使其在CAR-T实体瘤领域先人一步。其自主研发的自体人源化CAR-T细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）聚焦Claudin18.2阳性实体瘤，目前已在中国完成针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的关键2期临床试验并达到主要终点。公司计划于2025年上半年向NMPA提交新药上市申请。 与此同时，CT041针对胰腺癌辅助治疗的1期临床试验正在有序开展，同时与Moderna联合开展的Claudin18.2 mRNA癌症疫苗协同治疗研究已进入临床前阶段。 对比行业竞争格局，目前全球已获批的CAR-T疗法均集中在血液肿瘤领域，传奇生物尚未开展实体瘤临床试验、复星凯特实体瘤管线仍处于早期阶段的现状，而CT041已经向实体瘤上市发起冲击。若获批，将填补全球实体瘤CAR-T疗法的空白，打开百亿级市场空间，也成为科济药业突围战的关键一环。 大力推进多款通用型CAR-T细胞产品开发 尽管自体CAR-T疗法也在逐步打开市场，但面对更广泛的临床需求，规模经济效应更显著的通用型CAR-T才是科济药业战略布局的重心。 通用型CAR-T最为关键的是成本优势，根据公开信息，一批生产有望供给约100名患者，制造成本有望下降90%以上，未来的市场渗透率可能提高到50%以上。 目前，科济药业利用专有THANK-uCAR®平台正在推进多款通用型CAR-T产品的开发，涵盖血液恶性肿瘤、实体瘤、自身免疫性疾病等领域。 CT0590是一种异体双靶点的CAR-T细胞疗法，采用THANK-uCAR®技术，靶向BCMA和NKG2A。在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中进行的首次人体、开放标签、单中心1期研究中，CT0590在sCR患者中实现了20个月以上的缓解持续时间（DoR），与自体BCMA CAR-T相当，初步体现出疗效的持久性。 此外，还有多款通用型CAR-T产品正在开发中：CT059X（靶向BCMA，用于治疗R/R MM及R/R PCL）；KJ-C2219（靶向CD19/CD20，用于治疗B细胞肿瘤以及系统性红斑狼疮和系统性硬皮病，IIT已启动）；KJ-C2320（靶向CD38，用于治疗AML，IIT已启动）；KJ-C2114（用于治疗实体瘤）；KJ-C2526（靶向NKG2DL，用于治疗AML、其他恶性肿瘤以及抗衰老）。 图1 科济药业管线 图片来源：科济药业官网 通过赛恺泽®的深耕、CT041实体瘤突破以及多款通用型CAR-T产品的推进，科济药业有望在2025年实现“血液瘤筑基-实体瘤突破-通用型铺路”的战略转型，重塑中国CAR-T市场的竞争格局。 03 研发投入与资金消耗的平衡术 科济药业2024年财报数据显示，其2024年研发投入同比缩减29.6%至4.66亿元，尽管公司研发投入有所减少，但其规模依然处于高位，10款候选产品的同步推进持续消耗资源，净亏损扩大至7.98亿元。 西南证券研报显示，截至2023年底，港股18A企业现金及等价物总额为737.6亿元，全年研发投入383.9亿元，理论支撑年限为1.9年。而科济药业2024年末14.79亿元的现金储备构成了战略安全垫，并预期2025年末的现金及现金等价物及存款将不少于人民币10.8亿元，在不考虑后续的现金流入的前提下，科济药业仍然有充足的现金支持其运营到2028年。也就是说科济药业目前的现金储备可以轻松支撑公司3年多的运营和研发工作，这一水平高于行业平均水平。 事实上，这种“研发投入强度与资金消耗速度”的博弈并非个案，是中国创新药行业的典型样本。 为了提高生产效率，科济药业开发了专有平台CARcelerate®可将CAR-T细胞制造时间缩短至约30小时。生产效率的提升也将进一步增强供应产能、降低生产成本，并提高患者对产品的可及性。这种技术突破，不仅是加速自身研发进度，也正在为行业探索可持续发展路径。 04 结语 2024年的科济药业，正以“技术突破+商业化创新”的双轮驱动，在CAR-T赛道书写中国创新药企的故事。当赛恺泽®的销售网络逐渐扩大，CT041踏上实体瘤治疗的新征程，这家手握14.79亿元现金储备的企业，正在用技术突破与商业化创新，重新定义中国生物医药的全球坐标。在CAR-T赛道的下半场，科济的每一步突围，都在为中国创新药企的前进之路投石问路。 参考资料： 1、科济药业官网、财报 2、《全球首款实体瘤CAR-T计划申报上市，科济药业重点布局实体瘤和通用型CAR-T》，细胞治疗前沿 MDS 2025第二届医药营销大数据峰会即将启幕，三会联动，邀您共赴重庆！ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

关注并星标CPHI制药在线 近日，Innate Pharma宣布其在研的KIR3DL2靶向抗体lacutamab获得了FDA的突破性疗法认定（BTD），用于治疗复发或难治性成人Sézary综合征患者。这些患者此前至少接受过两种系统性治疗，包括mogamulizumab。这一消息为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的治疗带来了新的曙光。 此次突破性疗法认定的授予主要基于1期研究以及2期TELLOMAK研究的积极结果。TELLOMAK研究结果显示lacutamab在经过大量前期治疗、特别是莫格利珠（mogamulizumab）治疗后的晚期Sézary综合征患者中，展现出积极的疗效和良好的安全性。 一、lacutamab：潜在的“first-in-class”抗体 Lacutamab是一款潜在的“first-in-class”人源化KIR3DL2靶向抗体，能够诱导细胞毒性反应，目前正处于治疗CTCL的临床试验阶段。KIR3DL2是KIR家族的一种抑制性受体，其在正常组织中的表达受到严格限制，但在约65%的CTCL亚型患者中表达，尤其是在Sézary综合征患者中，表达率可高达90%。在蕈样肉芽肿和外周T细胞淋巴瘤患者中，其表达率约为50%。 然而，lacutamab的研发之路并非一帆风顺。2023年10月，Innate在2期CTCL临床试验中发现了一例致命的噬血细胞淋巴组织细胞增多症——这是一种严重的全身性炎症综合征。这一事件导致FDA对lacutamab的研究进行了部分搁置。幸运的是，经过进一步分析，FDA在去年1月确认该死亡事件与侵袭性疾病进展有关，而非研究药物本身。随后，FDA同意解除限制，lacutamab的临床试验得以继续推进。 但就在FDA解除限制两个月后，Innate宣布放弃将抗KIR3DL2抗体作为单一疗法的计划，转而探索其联合治疗的潜力。 二、KIR3DL2抗体：免疫治疗的新靶点 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）家族是一类高度多态性的分子，主要表达在NK细胞和T细胞表面，分为激活性KIRs（aKIRs）和抑制性KIRs（iKIRs）。抑制性KIRs包含2个（KIR2DL）或3个（KIR3DL）胞外Ig结构域，赋予其HLA特异性。在恶性肿瘤中，抑制性KIRs的表达上调，而激活性KIRs的表达则下调。这种变化削弱了NK细胞的活化和抗癌活性，使肿瘤能够逃避免疫监视。因此，通过单克隆抗体阻断iKIRs信号通路，有望增强NK细胞的抗肿瘤活性。目前，一些抗KIR单克隆抗体已在临床试验中得到应用。 三、Innate Pharma：免疫肿瘤学的先锋 Innate Pharma总部位于法国马赛，是一家专注于免疫肿瘤学的临床阶段生物技术公司。其创新策略旨在通过治疗抗体和ANKET®专有平台（基于抗体的NK细胞接合器），利用人体固有的免疫系统抗击肿瘤。 Innate的主要产品组合包括用于治疗晚期皮肤T细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤的lacutamab、与阿斯利康合作开发的用于治疗非小细胞肺癌的monalizumab，以及用于多种肿瘤类型的ANKET多特异性NK细胞接合剂。 Innate Pharma管线 图片来源：Innate Pharma官网 Innate Pharma的合作伙伴阵容强大，包括赛诺菲和阿斯利康等跨国药企（MNC）。早在2016年，赛诺菲就与Innate签署了一项价值4亿美元的研究合作和许可协议，以开发和评估最多两种双特异性NK细胞接合剂，重点是激活NKp46受体。该合作的第一个项目SAR443579（IPH6101)是一种以NKp46/CD16为基础、靶向CD123的NK细胞接合器，目前正处于1/2期临床试验阶段，用于复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）或高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者。2022年7月，赛诺菲成功推进了第二个项目IPH6401/SAR'514的IND申请，这是一种靶向BCMA的NK细胞接合器，同样基于NKp46/CD16。 2022年12月，双方进一步扩大合作，赛诺菲从Innate的ANKET平台获得了靶向B7H3的NK细胞结合剂的许可，并可选择添加最多两个额外的靶点项目。选定候选药物后，赛诺菲将负责所有开发、制造和商业化工作。Innate将获得2500万欧元的预付款，以及总计13.5亿欧元的临床前、临床、监管和商业里程碑付款，外加潜在净销售额的版税。 2015年，阿斯利康与Innate开展合作，共同开发抗NKG2A抗体monalizumab。2018年10月，阿斯利康斥资超9亿美元买下该药物，其中包括1亿美元的首付款和最高8.25亿美元的里程碑付款。尽管monalizumab在2022年8月的头颈癌3期临床试验中失败，但其用于治疗非小细胞肺癌的3期试验仍在进行中。 此外，2023年，武田与Innate达成独家许可协议，获得一款未公开靶标的ADC的全球开发权，用于治疗乳糜泻。根据协议，Innate将获得500万美元的预付款，并根据未来的开发、监管和商业化情况，获得最高4.1亿美元的里程碑付款，以及商品潜在净销售的特许权使用费。 参考文献： 1.Cheminant M, Lhermitte L, Bruneau J, et al. KIR3DL2 contributes to the typing of acute adult T-cell leukemia and is a potential therapeutic target.?2022;140(13):1522-1532. 2.公司官网 智药研习社近期会议预告 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

通用型CAR-T在实现技术突破后，又迎来投融资、支付环境的转暖。 在细胞治疗领域，一场类似DeepSeek的变革正在发生，科济药业以连续节点性进展推动CAR-T转向高效率低成本模式。 2月25日，科济药业宣布与珠海软银合作，共同投资通用型CAR-T Biotech优恺泽，投资后科济药业仍拥有92%的股权，对优恺泽具有控制权。 根据协议条款计算，优恺泽估值10亿元，其管线资产为通用型BCMA CAR-T和通用型CD19/CD20 CAR-T。需要注意的是，这两条管线均处于早期阶段，几乎没有临床数据，权益限定为中国内地，适应证限定为血液瘤（CD19/CD20 CAR-T还针对自免适应证，但本次项目中不涉及），却能获得软银系资本如此高的估值。 这标志着CAR-T投融资转暖。 一切都是技术突破后水到渠成的结果。2024年11月初，科济药业通用型CAR-T CT0590研究者发起的临床试验（IIT）数据在ASH年会上惊艳亮相，2例完全缓解的患者均实现了20个月及以上的持久缓解，这在以往通用型CAR-T的报道中是没有先例的。 突破技术瓶颈后，科济药业进入加速进化阶段，推出升级版THANK-u Plus™平台，基于此平台开发的通用型CAR-T临床数据更为惊艳。同时，科济药业通用型CAR-T管线数量大扩容，目前已经超过自体CAR-T管线数量。 此外，中国内地高值药品的支付环境也出现转机，CAR-T有望纳入今年9月落地的医保丙类目录。 多重因素共振，天价细胞疗法的逻辑有望重塑，通用型CAR-T将用更低的成本，带给患者不逊于甚至超越自体CAR-T的临床获益。 01  风向标 据医药魔方、Evaluate Pharma数据，2024年中国创新药企CAR-T管线数量约占全球一半。科济药业在通用型CAR-T疗效持久性上的突破，也代表中国企业处于细胞疗法创新最前沿。 软银中国资本不仅在信息技术领域有着封神级投资，而且还重仓医疗健康，是推动中国生物医药早期创新的重要力量。 双方牵手备受关注。 2月25日，科济药业宣布与珠海横琴软银欣创股权投资管理企业（有限合伙）旗下管理的基金计划达成协议，共同投资优恺泽生物医药（上海）有限公司，这是一家在中国专注于利用通用型CAR-T细胞疗法治疗血液瘤的Biotech。 根据协议条款，优恺泽获得治疗多发性骨髓瘤、浆细胞白血病的通用型BCMA CAR-T细胞产品以及治疗B细胞肿瘤的通用型CD19/CD20 CAR-T细胞产品在中国内地的研发、生产与商业化的独家权利。珠海软银旗下的基金计划以0.8亿元认购优恺泽的新增注册资本，从而持有优恺泽交易完成后注册资本的8%，科济药业于优恺泽的权益将由100%摊薄至92%。 在投资者交流会上，科济药业董事会主席李宗海博士表示：珠海软银是一家业绩卓著的风险投资公司，我们很高兴能与之合作。通用型CAR-T将有望广泛用于血液肿瘤，实体瘤及自身免疫性疾病等，科济药业希望通过构建开放协同的生态模式，推动更多创新产品落地。 软银中国资本合伙人江敏表达了对科济药业在全球CAR-T细胞治疗领域内领先地位的肯定，通用型CAR-T产品作为创新的治疗方案，展现了巨大的潜力和优势，期待未来能够带来更多获益。 本次合作具有风向标意义。 一是推动国内通用型CAR-T技术与资本的融合。 科济药业引入珠海软银，为推进通用型CAR-T管线在中国内地的研发、生产与商业化打下坚实基础。在国内工程师红利充足+医生患者资源丰富+临床试验推进高效的背景下，本次投融资助推高性价比创新，对高潜力早期管线进行专门的资源配置，使得企业以更快速度、更低成本推进新药上市，在其专业领域保持领先地位。 同时，科济药业保留上述两款CAR-T的海外权益，未来仍有国际化BD的机会。 二是CAR-T估值和投融资价值正在回升。 据2024年8月Nature biotechnology一篇名为《Bio tech financing: darkest before the dawn》的文章统计，2024年前8月，全球CGT领域共发生16笔交易，总金额仅5亿美元，而在2021年CGT赛道的巅峰时刻，共发生121笔交易，涉及金额高达82亿美元。国内CGT领域投融资也很寡淡，热度远不如ADC。 本次优恺泽作为一级市场Biotech，凭借临床数据尚少的两条早期管线血液瘤适应证的国内权益，即享有10亿人民币估值，给予行业一个正向的价值锚定。 随着通用型CAR-T成药及商业化前景的逐步明朗，时来天地皆同力，CAR-T行业回暖也正在发生。 02  加速期 CAR-T迎接DeepSeek时刻的底层逻辑，在于核心技术实现突破，从而峰回路转，豁然开朗。 既往通用型CAR-T产品效果不佳的核心原因，是没有完全解决宿主抗移植物反应（HvGR）问题，导致产品在输入患者体内后疗效持久性较差。 国内Biotech经过在通用型CAR-T领域的苦心耕耘和持久探索，终在解决HvGR这一核心问题上取得突破，并持续读出积极的临床数据。 科济药业CT0590是一种通用型双靶点CAR-T细胞疗法，采用THANK-uCAR®技术，靶向BCMA和NKG2A，对TRAC/B2M/NKG2A的三重敲除，以避免HvGR。在2024年12月ASH年会上，CT0590关于持久性的IIT数据受到万众瞩目。初步结果表明，科济药业通用型CAR-T疗法具有可控的安全性，同时具有和自体CAR-T相当，甚至更好的疗效持久性。 轻舟已过万重山。 科济药业迅速把原创的THANK-uCAR®通用型CAR-T技术，升级到THANK-u Plus™平台，以克服NKG2A表达水平对疗效可能的影响。在不同NKG2A表达水平NK细胞的存在下，THANK-u Plus™均可持续扩增，并且扩增水平较THANK-uCAR®显著提升。动物实验显示，THANK-u Plus™在NK细胞存在下的抗肿瘤疗效显著优于THANK-uCAR®。在此平台下的通用型BCMA或CD19/CD20双靶CAR-T在NK细胞存在时都显示出极强的抗肿瘤疗效，表明该平台可广泛用于多种通用型CAR-T细胞的研制。 2月10日，科济药业宣布，基于THANK-u Plus™平台开发的通用型BCMA CAR-T，其首例入组患者的第28天访视疗效评估为严格意义上的完全缓解（sCR）和微小残留病（MRD）阴性。 该患者为复发/难治性多发性骨髓瘤IgA-λ型（R-ISS分期II期），既往曾经接受过3线联合药物治疗和自体造血干细胞移植，末次治疗后疾病进展，随后入组临床试验。患者接受临床试验方案中的最低剂量组的CAR-T细胞输注后发生1级CRS，予以退热、托珠单抗治疗后恢复，未见ICANS和其他CAR-T治疗免疫相关不良反应，整体安全性良好。 最低剂量即对末线病人实现sCR，并且观察到CAR-T扩增。 优恺泽两条通用型CAR-T管线均基于THANK-u Plus™平台开发。 平台升级的同时，科济药业通用型CAR-T管线数量也迅速超过自体CAR-T，催化剂纷至沓来。 1月13日，科济药业宣布通用型CD19/CD20 CAR-T产品完成IIT首例受试者给药，其基于THANK-u Plus™平台，计划用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病，具有BIC潜力。CD19、CD20均为CAR-T细胞针对B细胞恶性肿瘤的有效靶标，双靶点CAR-T细胞疗法具有完全缓解率更高、缓解持续时间更长、神经毒性发生率更低的潜力。 1月20日，科济药业通用型CD38 CAR-T产品完成IIT首例受试者给药，适应证为复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）。CD38被称为皇冠靶点，不仅在MM上高表达，同时还是AML的潜在靶点，强生CD38单抗Darzalex2024年全球销售额达116.7 亿美元，显示出强大的市场潜力。 创新药支付能力边际改善，最近政策暖风频吹，在商保支付、丙类目录、支付标准、投资基金、入院速度上都在酝酿大招。叠加通用型CAR-T的低成本优势，昔日贵族疗法的可及性问题将有望完全解决。通用型CAR-T可提前批量制备，成批冷冻保存，患者无需配型，即时使用。从一名健康供体中获得细胞后，单次可望制备100人份的CAR-T细胞治疗产品，所以人均成本有望比自体CAR-T降低90%以上。 2024年，海外CAR-T细胞疗法销售额已超过45亿美元，国内CAR-T自2021年开启商业化以来，一直在艰难中跋涉。 但创新永不眠，随着核心技术突破，加上投融资、支付环境转暖，通用型CAR-T的商业逻辑已基本打通，剩下的交给临床试验验证。相信新兴疗法的花朵将随时间而绽放。