SGLT2 x MR

4月27日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，信立泰自主研发的SAL0140片正式获批临床，成为国产首个获批临床的醛固酮合酶抑制剂（ASI），拟用于未控制高血压（包括难治性高血压）的治疗。图源：CDE官网从机制上看，SAL0140 其作为一种高选择性醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂，通过作用于人体盐皮质激素系统的关键调控因子醛固酮，从根本上阻断了醛固酮引发血压升高以及导致心、肾等靶器官损伤的两条通路。传统观点认为醛固酮主要通过激活盐皮质激素受体（MR）介导的基因组信号通路引发水钠潴留和血压升高，而近期研究又发现其可通过非 MR 依赖的非基因组通路直接引发血管炎症、纤维化和氧化应激，加速心、肾等靶器官损伤。SAL0140 片的出现，打破了传统治疗的局限，有望从根本上解决这一复杂难题。临床前数据显示，SAL0140在高血压猴模型中每日一次给药即可显著降低血浆醛固酮水平（降幅达50%-70%），且不影响皮质醇的正常分泌。这一特性使其区别于传统醛固酮受体拮抗剂（如螺内酯）和肾素-血管紧张素系统（RAAS）抑制剂：前者可能引发性激素紊乱副作用，后者则存在“醛固酮逃逸”现象，即长期使用后醛固酮水平反弹。尽管临床前数据乐观，但人体试验可能存在不可预见的差异。此外，高钾血症作为ASI类药物的共性风险，SAL0140能否通过剂量调整或联合用药，如与SGLT2抑制剂联用，参考BI690517的II期结果，实现风险控制，仍需数据验证。中国高血压患者基数庞大，但控制率却仅有16.8%，其中约10%-15% 为难治性高血压患者，这类患者往往需要联合 3 种以上药物进行治疗，却仍难以达到理想的血压控制效果，这些患者通常还伴随着心、肾等器官损伤，迫切需要新的治疗机制药物来突破当前的治疗瓶颈。SAL0140的临床前研究不仅证实其降压效果，还显示其可减少心脏纤维化和肾脏蛋白尿，提示潜在的器官保护作用。若临床试验验证其人体疗效，该药物可能推动高血压治疗从单纯降压转向多靶点器官保护的综合管理。亮点方面，SAL0140具有对终末器官保护的可能性，传统降压药物虽能降低血压，但无法完全逆转醛固酮介导的器官损伤。动物实验表明，SAL0140不仅能降低血压，还可减少心脏纤维化和肾脏蛋白尿。若SAL0140的临床试验能证实其器官保护作用，或将推动高血压治疗从单纯的血压控制转向多靶点器官保护的综合管理。不过，这一目标的实现仍需解决两大难题：一是如何平衡醛固酮抑制与电解质紊乱（如高钾血症）的风险（Lorundrostat试验中7%患者出现血钾>6.0 mmol/L）；二是如何通过剂量优化延长药物对终末器官的持续保护时间。技术方面来看，CYP11B2抑制剂开发的最大难点在于其与皮质醇合酶（CYP11B1）的高序列同源性（93%）。早期研究显示，非选择性抑制剂可能干扰皮质醇合成，导致肾上腺功能不全。信立泰在研发SAL0140时强调其“不影响皮质醇水平”，这与第一三共最新披露的磺酰嘧啶类化合物（化合物2）选择性超过80倍的研究结果相契合。不过，选择性仅是药物成功的基础，真正的临床应用还需考量代谢稳定性、药物相互作用等复杂因素。信立泰选择高血压作为SAL0140的首个适应症，体现了对市场需求的精准把握。高血压药物市场容量巨大，且难治性细分领域存在明确未满足需求。与同类竞品相比，SAL0140的优势可能体现在两方面：一是作为国产创新药，在定价与医保准入上更具本土优势；二是其临床前显示的“不影响皮质醇”特性，若在人体试验中得以验证，将显著提升安全性，减少监测血钾的临床负担。除高血压外，醛固酮过量还与慢性肾病（CKD）、心力衰竭等疾病密切相关。勃林格的Vicadrostat在II期试验中显示，与恩格列净联用可使CKD患者尿蛋白肌酐比值（UACR）下降39.5%，且收缩压进一步降低7-8mmHg，提示ASI药物在多适应症联用中的协同效应。信立泰在公告中提到，SAL0140的后续适应症可能包括CKD，若能在高血压领域验证安全性，其适应症拓展将大幅提升市场价值。全球范围内，醛固酮合酶抑制剂的研发竞争激烈。阿斯利康的Baxdrostat和Mineralys的Lorundrostat已进入III期临床，分别针对高血压和慢性肾病（CKD）。其中，Lorundrostat的III期数据显示，其可使难治性高血压患者24小时平均收缩压降低7.9mmHg，但对7%患者引发高钾血症。勃林格殷格翰正在研究Vicadrostat（BI690517）在难治性高血压和慢性肾病（CKD）患者中的应用也抢先一步。信立泰的SAL0140是中国药企在心血管创新药领域的一次重要尝试。近年来，国内药企逐步从仿制药向首创新药转型，但在靶点选择上多跟随跨国药企。SAL0140的研发与全球ASI热潮几乎同步（阿斯利康Baxdrostat的III期始于2024年），体现了本土团队的前瞻性。不过，由于国际巨头在临床资源与全球化布局上的优势，信立泰若想实现“弯道超车”，需在临床试验设计上突出差异化，并提前布局海外市场。信息来源：[1]深圳信立泰药业股份有限公司. (2025). 关于SAL0140药品临床试验申请获得受理的公告. https://salubris.com/NewsUpdates/info_itemid_3461.html[2]健康界. (2025). 醛固酮合酶抑制剂的研发挑战与市场前景. https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220917/content-1436817.html药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

IDF 2025微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按：全球2型糖尿病（T2DM）患者半数以上为亚洲人群，其合并慢性肾脏病（CKD）风险高、进展快，传统治疗难以平衡肾功能保护与心血管风险控制。2025年国际糖尿病联盟世界糖尿病大会（IDF 2025）发布的基于FIDELITY研究的亚洲人群分析数据显示，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮可通过减缓eGFR下降速度、改善白蛋白尿分期来延缓肾功能衰退，且安全可控，进一步夯实了其在T2DM相关CKD亚洲人群管理中的循证基础[1]。同时，德国亥姆霍兹中心糖尿病研究小组成员Oliver Schnell教授基于多项大型临床研究证据，系统阐述了非奈利酮在心肾疾病患者管理中的重要临床价值[2]。本文将详细介绍相关内容，并邀请山东第一医科大学第一附属医院廖琳教授进行精彩点评，供读者参考。FIDELITY亚洲亚组分析要点概览基于FIDELIO-DKD与FIGARO-DKD两项Ⅲ期试验的预设合并分析——FIDELITY研究证实，在已接受最大耐受剂量肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）治疗的T2DM相关CKD患者中，非奈利酮较安慰剂显著降低心血管及肾脏复合终点风险[3]。IDF2025上公布的针对占研究总人群22%的亚洲人群（n=2858）的事后亚组分析，进一步揭示了非奈利酮延缓肾功能衰退的特异性获益[1]。显著减缓慢性eGFR下降速率：无论基线eGFR水平如何，非奈利酮较安慰剂均可减缓亚洲患者年化eGFR下降速度达1.08 ml/min/1.73m2。基线尿白蛋白肌酐比值（UACR）<300 mg/g与≥300 mg/g亚组的慢性eGFR下降斜率较安慰剂分别减缓0.46 ml/min/1.73m2（95%CI：-0.25~1.18）和1.35 ml/min/1.73m2（95%CI：0.62~2.07），后者获益更为明显（图1）。改善白蛋白尿分期：非奈利酮在亚洲患者中总体UACR下降幅度为34%，无论基线eGFR、UACR、收缩压、HbA1c水平如何、是否联用SGLT2i或GLP-1RA，治疗第4个月时UACR降幅达31%~42%。且非奈利酮可显著改善白蛋白尿分期，42.3%接受非奈利酮治疗的亚洲患者实现由大量白蛋白尿降至微量白蛋白尿，39.5%实现微量白蛋白尿“转阴”（即自30-30mg/g的“高水平白蛋白尿”降至30 mg/g以下的“正常水平”） （图2）。安全可控：非奈利酮组治疗相关高钾血症（20.2% vs. 12.8%）及血钾>5.5 mmol/L（15.6% vs. 7.6%）发生率高于安慰剂，但需住院或永久停药的重度高钾血症比例极低（≤1.8%），急性肾损伤发生率组间无显著差异（2.1% vs. 3.3%），提示整体风险可控。图1. FIDELITY研究亚洲患者慢性eGFR斜率变化及按基线UACR分层的慢性eGFR斜率变化图2. FIDELITY研究亚洲患者微量白蛋白尿“转阴“总体及各亚组情况nsMRA革新CKD治疗：非奈利酮的临床突破与全球指南推荐CKD对全球公共卫生构成严峻挑战，尤其与T2DM共病关联显著加剧了心血管及肾脏不良结局风险。本次大会上，Oliver Schnell教授通过汇总非奈利酮的多项国际多中心临床研究的循证证据，阐述了其临床价值，为T2DM相关CKD提供全新的治疗策略。作用机制：非奈利酮通过选择性阻断盐皮质激素受体（MR）过度激活，抑制肾脏及心血管纤维化与炎症反应，从病理生理机制层面延缓疾病进展。循证依据：FIDELITY汇总分析纳入13,026例T2DM相关CKD患者，其结果显示，非奈利酮较安慰剂显著降低心血管复合终点（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院）风险达14%，并显著减少肾脏复合终点（肾衰竭、eGFR自基线持续下降≥57%或肾脏相关死亡）风险达23%。亚组分析证实，无论基线eGFR或UACR水平如何，其疗效保持一致。治疗4个月时UACR较基线降低32%，且疗效持续至研究结束[3]。FINEARTS-HF研究进一步扩展其应用至射血分数轻度降低/保留的心衰（HFmrEF/HFpEF）合并CKD患者，结果显示心血管死亡与总心衰事件复合风险降低16%[4]。指南推荐：2023年欧洲心脏病学会（ESC）指南推荐非奈利酮用于降低T2DM相关CKD患者的心血管事件及肾衰竭风险（Ⅰ类推荐，A级证据），并减少心衰住院风险（Ⅰ类推荐，A级证据）[5]。研究进展：正在进行的CONFIDENCE研究纳入T2DM合并CKD患者的多样化人群，比较非奈利酮与SGLT2i早期起始联合治疗相比单药治疗对延缓T2DM患者CKD进展的潜在影响[6]，其结果将为临床实践中的早期多机制联合用药提供坚实循证支持。专家点评廖琳 教授山东第一医科大学第一附属医院近年来，糖尿病肾病作为T2DM的主要微血管并发症，其治疗策略优化备受关注。本次IDF大会上公布的FIDELITY研究亚洲人群亚组分析，揭示了非奈利酮在延缓肾功能恶化及改善白蛋白尿方面的显著疗效与安全性，为这一高危人群管理提供了重要的循证依据。分析结果显示，非奈利酮可显著减缓慢性eGFR下降速度，提示非奈利酮基于抑制MR过度激活发挥的直接抗炎与抗纤维化效应，可有效延缓肾脏损伤。同时，无论患者是否联用SGLT2i或GLP-1RA，非奈利酮均能快速降低UACR（第4个月降幅31%~42%），促进患者微量白蛋白尿快速下降。这一双重获益模式不仅改善肾脏结局，还可能通过减少蛋白尿间接降低心血管事件风险。在对本团队既往开展的多项非奈利酮临床研究数据进行系统性评价和综述后，我们发现其心肾保护作用在不同种族间存在一定差异：亚洲人群表现出更为突出的肾脏获益，而非亚洲人群则显现出更显著的心血管获益[7]。值得注意的是，在肾功能受损（eGFR<60 ml/min/1.73m2）患者中，肾脏结局改善尤为显著。亚洲人群在UACR和收缩压等关键指标上展现出更优的下降趋势[8]。最新FIDELITY研究亚组分析结果与此前发现高度一致，进一步验证了非奈利酮在亚洲T2DM相关CKD人群中的独特价值——其在提供可靠肾脏保护作用的同时，兼具良好的安全性。除FIDELITY研究证实的非奈利酮在T2DM相关CKD患者中的良好肾心获益，近期发表的FINEARTS-HF研究数据显示非奈利酮可降低射血分数≥40%的心衰患者心血管死亡及心衰事件风险，心肾保护价值进一步扩展。即将完成的CONFIDENCE研究也将提供临床实践非常关注的非奈利酮与SGLT2i早期联合应用的积极数据，有望助力疾病多靶点早期干预新策略，结合个体化用药监测，实现“早筛早治，全程保护”的临床目标。专家简介廖琳 教授山东第一医科大学第一附院内科主任，学术带头人，二级教授山东大学、山东中医药大学、山东第一医科大学三所大学的博士和博士后导师山东省医师协会代谢病与康养分会、山东康复医学会内分泌及代谢病分会主任委员；中华预防医学会甲状腺防治分会主任委员（第一届）、山东省医师协会糖尿病分会主任委员（第一届）国家远程医疗专家委员会甲状腺分会、山东省医学会 糖尿病分会 、山东省医师协会、山东省预防医学会  四个学会的副主委BMJ（98分）等20多家英文杂志审稿专家，发表文章300篇，SCI发表英文文章130余篇，累计IF 390余分。曾获山东省科技进步一等奖、二等奖（第一位）、三等奖等主持国家自然基金（面上）5项、科技攻关计划等20余项基金科技部重点项目、国家自然基金及北京、上海、浙江等地基金及科技进步奖评审专家参考文献（上下滑动可查看）1.Daiji Kawanami, et al. Efficacy and safety of finerenone in Asian patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: A FIDELITY analysis. E-Posters BA2025-0702. Presented at the IDF World Diabetes Congress 2025.2.Oliver Schnell. NON-STEROIDAL MRAS FOR THE MANAGEMENT OF CKD – LEARNINGS FROM OUTCOME TRIALS. Symposium: Treatment – what have the RCTs taught us about the treatment of CKD in diabetes? Presented at the IDF World Diabetes Congress 2025.3.Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022; 43(6): 474-484.4.Solomon SD, et al. Engl J Med. 2024; 391(16): 1475-1485.5.Marx N, et al. Eur Heart J. 2023; 44(39): 4043-4140.6.Agarwal R, et al. Nephrol Dial Transplant. 2025 Feb 7: gfaf022.7.Li P, et al. Cardiorenal Med. 2024; 14(1): 227-234.8.Xu X, et al. J Diabetes. 2024; 16(6): e13566.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

▎药明康德内容团队编辑日前，国际糖尿病联合会（IDF）发布了第11版全球糖尿病最新数据。根据最新地图集数据，全球范围内，近1/9的成年人（5.89亿）患有糖尿病，其中约2.52亿人并不知晓自己已患病，他们面临着更高的并发症和过早死亡风险。报告中的一系列数字再次为我们带来警醒：“日益增长的糖尿病人数正在深刻威胁着人类健康！”全球约有5.89亿（20~79岁）成年人患有糖尿病；预计到2050年，全球成人糖尿病患者人数将达到8.53亿；全球每年约340万人因糖尿病死亡；每8位成年人中，就有1人属于2型糖尿病高风险人群；年龄在20岁及以下的儿童青少年，约有180万人患有1型糖尿病。IDF同时更新了2型糖尿病全球临床实践管理建议（2025版），重点针对糖尿病流行病学、血糖管理目标、体重控制、心肾健康及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）对糖尿病结局的影响等7大板块内容进行了阐述。1）全球糖尿病患者人数众多，预计将持续增加全球范围内，几乎每2位糖尿病患者中就有1位未被及时诊断患病。目前普遍认可用于糖尿病诊断标准的指标，包括空腹血糖、2小时口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和糖化血红蛋白（HbA1C），但这些指标的检测方法缺乏一致性。对于未诊断为糖尿病的患者进行筛查，可识别出能从早期治疗中获益的个体。糖尿病前期包含糖耐量受损、空腹血糖受损以及中间值HbA1C。世界卫生组织（WHO）和美国糖尿病协会（ADA）对糖尿病前期的空腹血糖受损定义标准存在差异，且WHO无中间值HbA1C相关标准。▲WHO和ADA关于糖尿病和糖尿病前期诊断标准（内容来源：参考文献[1]；图表制作：药明康德内容团队）糖尿病前期的患病率高于糖尿病，但由于不同检测方法存在差异性，因此结果也存在出入。当前，糖耐量受损仅通过2 h OGTT进行检测。最近，1 h OGTT试验被提出可作为检测糖尿病和糖尿病前期的另外一种方式。对糖尿病前期患者进行筛查，可识别出能从预防2型糖尿病干预措施中获益的个体。IDF关于糖尿病和糖尿病前期筛查方式的推荐建议目标群体：根据当地情况选择；风险评估：风险评分——根据当地情况制定和酌情调整；风险因素——超重、家族史、妊娠糖尿病史等。生化检测选择：空腹血糖;2 h OGTT；HbA1C1小时75 g OGTT是一种新兴选择。应根据实际情况和糖尿病预防和干预策略（确定为高风险时）选择筛查方案。糖尿病的预防策略包括：基于个体的高风险预防策略和人群预防策略。对于糖耐量受损人群预防或延缓2型糖尿病的发生，结构化的生活方式是有效的，但对于仅为空腹血糖受损人群则无效；通过中间HbA1C检测出糖尿病前期的相关数据比较有限；某些药物可预防或延缓2型糖尿病的发生。关于预防策略对糖尿病的影响数据比较少，但比较明确的是减重和增加体育活动带来的益处。是否针对高风险个体采取预防糖尿病策略，应根据当地实际情况进行调整。降低整体人群可改变糖尿病风险因素策略包括：健康饮食、定期进行体育活动、预防和控制肥胖。IDF关于高危人群预防糖尿病的推荐建议基础干预：考虑基于社区生活方式干预策略的可行性优化干预：根据当地情况设定和调整为期6~12个月的结构化生活方式干预策略，目标为让超重/肥胖者减重5%~10%；可考虑将使用二甲双胍作为额外干预措施；定期对个体重新评估；支持数据化管理；定期对干预策略进行评估和调整。图片来源：123RF2）2型糖尿病患者的血糖控制和评估目标控制血糖可降低2型糖尿病微血管和大血管并发症风险。评估和监测血糖是指导临床治疗决策，以及维持目标血糖水平的重要方式。HbA1C是评估2型糖尿病患者血糖控制的公认金标准，通常建议HbA1C目标为＜7%，但应基于个体差异酌情调整。HbA1C水平可能受到多种因素的影响，必要时可考虑使用糖化血清蛋白、糖化白蛋白作为替代指标。改善HbA1C水平可影响短期和长期糖尿病患者结局。HbA1C变异性可能很重要，但尚未确证其是糖尿病并发症的独立危险因素。空腹血糖和餐后血糖对整体血糖水平的影响，与HbA1C的水平有关，在较低的HbA1C水平下，餐后血糖对整体血糖水平影响更大，而在较高的HbA1C水平下，空腹血糖对整体血糖的影响更大。对于部分2型糖尿病患者而言，HbA1C水平可作为自我血糖监测或持续血糖监测的辅助手段，二者可提供糖尿病管理中的血糖指标信息，如高血糖和低血糖发生时间段。建议接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者进行自我血糖监测，且自我血糖监测的频率应具备结构化和个体化特征，设定自我血糖监测目标时，可根据持续血糖检测指标进行动态调整，以保持自我血糖监测和持续血糖监测目标一致性。目前，持续血糖监测主要适用于1型糖尿病患者，但在医疗资源丰富的环境中，也可应用于接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者，但其在未使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者中应用的数据比较有限。持续血糖监测的关键指标包括：血糖变异性和特定血糖范围出现的时间。IDF关于自我血糖监测目标的推荐建议空腹及餐前血糖：4.0~8.0 mmol/L餐后血糖：——4.0~8.0 mmol/L（首选）——4.0~9.0 mmol/L（可接受）图片来源：123RF3）2型糖尿病非胰岛素治疗方案全球范围内，2型糖尿病患者普遍存在血糖控制不佳的情况，因此改善血糖控制仍是糖尿病患者一项未被满足的需求，也是糖尿病临床管理的首优事项。对于2型糖尿病患者而言，早期且严格的血糖控制，不仅有助于减少微血管和大血管并发症的发生，还可产生长期效应，降低未来数十年并发症发生风险。强化对多种危险因素的管理，包括血压、血脂、血糖的管理，均有助于减少长期心肾事件的发生，降低总死亡率。近期针对钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的心血管结局相关临床试验结果表明，二者具有心肾保护作用，这也引发临床思考如何平衡血糖控制和器官保护，特别是那些心肾并发症发生风险较低的人群。目前，大多数探索糖尿病患者心肾结局的研究均是在常规治疗的基础上增加相关治疗措施，且多以安慰剂作为对照，直接对照研究仍比较有限。临床启动治疗应考虑到患者个体特征、合并症情况，并与患者共同决策，以制定个体化的治疗策略，其中生活方式干预（包括自我管理、营养和运动干预）是必不可少的组成部分。二甲双胍具有疗效确切、安全性良好、低血糖发生风险低等优点，且已被证实具有长期心血管益处，因此其仍然是一线单药治疗的推荐用药。新的循证医学证据也支持在早期使用SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂，通常是在使用二甲双胍的基础上增加用药，以减轻血糖控制不佳带来的不良后果，并改善患者心肾结局。支持SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂作为一线单药治疗的临床证据仍比较有限。相比于逐步添加新的降糖疗法，初始采用联合治疗的策略可能更有利于持久控糖。此外，及时强化治疗对于克服患者的治疗惰性是很有意义的，而对于血糖已达到或接近目标值的人群，尤其是老年人和容易发生低血糖的人群，应考虑适当降低治疗强度。选择治疗方案时还需考虑到对糖尿病合并症的管理，如心肾并发症、MASLD、体重控制等。4）2型糖尿病的胰岛素治疗方案当非胰岛素治疗无法达到治疗目标时，胰岛素治疗是2型糖尿病治疗的重要选择之一。既往长期研究结局已证实，胰岛素在改善血糖控制方面的有效性，以及其在降低2型糖尿病微血管和大血管并发症方面的长期效应。临床可选择多种类型胰岛素，如人胰岛素、胰岛素类似物和生物类似物等。这些不同类型的胰岛素在治疗2型糖尿病具有类似的疗效。从起效时间来看，胰岛素也分为超速效、速效、短效、中效和长效，有助于实现个体化治疗，但中效人胰岛素和长效胰岛素类似物在低血糖方面存在细微差异。预混胰岛素则提供了一系列固定剂量的组合，如速效/短效胰岛素与中效/长效胰岛素的组合，可用于控制空腹血糖和餐后血糖。胰岛素与其他药物联用，如SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂，或有助于改善血糖控制、减轻体重，减少胰岛素用量，并降低低血糖发生风险。胰岛素的启动治疗通常从每天一次的基础胰岛素开始，并可使用其他口服降糖药。强化治疗策略包括添加餐时胰岛素、转换为预混胰岛素方案、添加SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂，具体方案需根据个体治疗后血糖反应、个人偏好等情况进行选择和调整。此外，定期重新评估胰岛素治疗用药是至关重要的，应定期考虑胰岛素减量或简化方案，特别是老年人和体弱人群，目的是尽量减少低血糖风险，减轻患者治疗负担，提高生活质量。图片来源：123RF5）2型糖尿病管理的体重控制肥胖也是2型糖尿病的重要驱动因素。不同族裔的体重指数和腰围正常范围应有所不同，许多亚洲国家的人群在体重较低时就罹患了2型糖尿病，且很多人确诊时体重甚至处于理想水平。肥胖和2型糖尿病之间具有复杂的作用机制，生物、遗传、环境等因素均可能产生影响。已有明确的证据表明，减重有助于预防和逆转2型糖尿病及其他与肥胖相关的并发症。通常来说，每减重1 kg，HbA1C可降低0.1%。根据超重/肥胖的严重程度、相关合并症等情况，建议采用分层、个体化的体重管理方式，包括生活方式干预（营养、体育活动、行为指导），药物治疗和减重手术。其中，强化生活方式干预、极低热量饮食和代谢减重手术有助于达到2型糖尿病缓解，但如何维持长期缓解是具有挑战的。基于肠促胰素的治疗（如司美格鲁肽、替尔泊肽、retatrutide）在减重和改善血糖控制方面展现出令人满意的疗效。选择降糖治疗策略时也需考虑其对体重的影响，如SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂、二甲双胍等药物有助于减重，而磺酰脲类、噻唑烷二酮类则可能增重。减重手术与长期糖尿病缓解、改善血糖控制、以及对微血管和大血管结局有益相关。图片来源：123RF6）2型糖尿病的心肾保护策略糖尿病并发症多因高血糖、心脏代谢风险因素（如血压和血脂升高）、肥胖和不健康的生活方式相互作用而产生。心肾并发症包括动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）、心衰、慢性肾病，这些是导致2型糖尿病患者过早发病和死亡的主要因素。2型糖尿病患者中约30%同时患有心血管疾病，以冠心病、无痛性心梗和心衰比较多见。慢性肾病的发生率约为40%，存在明显的族裔差别。早期和定期筛查心血管疾病（使用风险评分、症状评估、心电图、超声心动图和生物标志物）和慢性肾病[通过估算肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白/肌酐]，并进行及时的干预至关重要。多干预策略的管理是必要的，重点在于血糖控制、改变风险因素（管理血压和血脂、戒烟、控制体重），以及采取已被证实疗效的心肾保护措施。新型降糖药，特别是SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂，在减少不良心肾结局方面显示出良好的益处，SGLT2抑制剂可降低不同2型糖尿病人群的肾脏疾病进展、心衰住院和心血管死亡风险，而GLP-1受体激动剂可改善主要不良心血管结局、全因死亡率和综合肾脏结局。其他降糖策略，如二甲双胍、磺酰脲类、DPP4抑制剂、胰岛素等，对心肾的影响作用偏中等，噻唑烷二酮类可能增加心衰风险。非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（如非奈利酮）有望成为降低2型糖尿病患者心肾风险的新选择。整体而言，推荐通过结构化的多干预策略，同时结合传统和新型治疗方式，以最终改善2型糖尿病患者的心肾结局。图片来源：123RF7）2型糖尿病的MASLD管理MASLD是最常见的慢性肝病之一，其与2型糖尿病、糖耐量受损和肥胖密切相关，可增加2型糖尿病患者肝脏和心肾不良结局风险。事实上，所有2型糖尿病患者都有罹患MASLD的风险，因此临床关注主要是识别和管理“确实存在MASLD风险”的患者，以避免病情进展为肝硬化，出现相关并发症。全球2型糖尿病合并MASLD患病率为65%，合并代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患病率为32%，约36%的人存在肝纤维化、25%为晚期肝纤维化。值得注意的是，肥胖人群很容易患有MASLD。对于疑似2型糖尿病合并MASLD的患者，可考虑使用Fibrosis-4指数（FIB-4）风险评分，来评估患者发展为晚期肝病的风险，并在条件允许时，通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）或磁共振弹性成像（MRE）进一步检测纤维化。大多数MASLD患者无需做肝活检。针对MASLD的管理措施包括改变生活方式和减重（≥5%~10%）。目前，美国FDA批准的治疗MASH用药仅有resmetirom，该药为口服用药，适用于非肝硬化的MASH和中晚期肝纤维化患者，尚未有任何2型糖尿病的降糖药获批用于MASLD的针对性治疗。部分GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、利拉鲁肽、替尔泊肽）和吡格列酮具有改善MASH组织学特征的作用。近期研究发现，司美格鲁肽可改善肝纤维化。SGLT-2抑制剂可改善肝脂肪变性，且不影响与减重相关的肝纤维化。胰岛素是治疗2型糖尿病伴有失代偿期肝硬化患者首选药物。他汀类药物治疗2型糖尿病和MASLD（包括伴有代偿期肝硬化患者）是安全的。减重手术是严重肥胖患者合并MASLD/MASH的治疗选择之一，其可解决MASLD/MASH，但对晚期纤维化无效。图片来源：123RF小结IDF糖尿病地图委员会联合主席Dianna Magliano教授表示：“新的数据提供了强有力的证据，提示我们需要采取更多措施，来改善数百万现有糖尿病患者的生活，并鼓励更多糖尿病高风险人群积极检测是否患有糖尿病”。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问IDF官网阅读完整报告。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1] Over 250 million people worldwide unaware they have diabetes, according to new research from the International Diabetes Federation (IDF). retrieved.  Apr 07, 2025. from https://www.prnewswire.com/news-releases/over-250-million-people-worldwide-unaware-they-have-diabetes-according-to-new-research-from-the-international-diabetes-federation-idf-302419968.html.[2] IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes2025. retrieved.  Apr 07, 2025. from https://idf.org/media/uploads/2025/04/IDF_Rec_2025.pdf免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知