DNA x AXL

ADC经过历数十年的探索和积淀，临床价值和商业价值逐步兑现。DS8201的惊艳疗效更是刺激了企业们的纷纷跟进布局，寒冬之下，今年的ADC相关的融资交易热度丝毫不减，今年以来涉及ADC融资、授权交易已有多起。不过，仍有ADC企业深陷寒冬，近期ADC Therapeutics（ADCT）公司因为资金短缺，已启用贷款手段续命。据公司公告显示，其已从Owl Rock和Oak Tree公司获得1.75亿美元高级担保定期贷款，债务期限为7年。其中前期1.2亿美元预付款已完成。此次贷款主要为其唯一一款上市产品Zynlonta（CD19-ADC）商业化争取时间。ADC Therapeutics成立于2011年，总部位于瑞士，致力于研发针对血液肿瘤和实体瘤ADC药物。ADC Therapeutics的核心技术为新一代PBD毒性弹头技术，凭借该技术，ADC Therapeutics吸引了众多的合作与投资。PBD为一种DNA抑制剂，相比传统毒性弹头，其不依赖于细胞分裂周期，不使DNA双螺旋扭曲，可以有效避开DNA的修复机制，表现出更好的细胞毒性。自2013年以来，PBD二聚体这种高效作用于DNA的特性逐渐作为新型ADC弹头分子被使用，地位仅次于奥瑞他汀类和美登素类。基于PBD二聚体技术，ADC Therapeutics开发了丰富的ADC产品，涉及CD19、CD25、CD22、AXL等靶点，覆盖乳腺癌、前列腺癌、肾癌等实体瘤和恶性血液肿瘤等疾病领域。ADC Therapeutics的研发管线作为一家新锐ADC企业，ADC Therapeutics一度非常吸金。公司成立以来至少完成了5轮融资，融资总额达5.59亿美元。2020年5月，公司通过IPO筹集了2.33亿美元。 ADC Therapeutics融资事件相比多少经历过研发挫折的ADC布局企业，ADC Therapeutics的临床推进相对顺利，已有5款候选产品推进至临床，Zynlonta更是在Ⅰ期临床患者入组的5年时间内就被ADC Therapeutics成功推进了市场。2021年，ZynlontaFDA加速批准其靶向CD19-ADC药物Loncastuximab tesirine上市，商品名为Zynlonta，用以治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL），系全球首款CD19-ADC药物。 不过，作为公司唯一的商业化产品，Zynlonta的竞争力难言乐观。除ADC外，这个靶点赛道已经聚集了CAR-T、双抗、单抗等不同技术路线靶向药物，在市产品已达8款，适应症也高度扎堆DLBCL。资本寒冬下，ADC Therapeutic的股价长期处于低迷状态，公司股价从去年11月的32美元/股高位跌至5.3美元/股，市值为4.31亿美元。上周五，摩根士丹利已将ADC Therapeutics的评级从“增持”下调为”持股观望“，受此不利消息影响，公司股价当日应声下跌超5%。分析师也对Zynlonta的市场渗透率表示担忧。据公司前两季度财报显示，Zynlonta今年第二季度带来了1730万美元营收，远低预期。现金流的趋紧似乎也促使公司再次对Zynlonta的商业权益进行了出售（中国权益为领路药业持有）。2022年7月8日，ADC Therapeutics与Sobi达成合作协议，以4.35亿美元将Zynlonta欧洲区权益授权给Sobi。总结自2021年下半年开始，医药行业迎来凌厉寒冬，裁员、退市、卖身、消息不断爆出。不仅融资端紧缩，现金流也趋紧，如何过冬是Biotech当下面临最紧要的问题。而Biotech企业无疑正站在关键的抉择时期，无论是成为Biopharma，还是并入Bigpharma，亦或是转型CDMO。资本寒冬催化下，千家Biotech企业正进入加速分化。参考出处：ADC-Therapeutics-Announces-175-million-Senior-Secured-Term-Loan-from-Owl-Rock-and-Oaktree-and-Settlement-of-Existing-Senior-Secured-Convertible-Notes/default.aspxCD19-ADC药物4.35亿美元出让欧洲权益，国内已启动Ⅲ期临床 /佰傲谷BioValley逆势回归，ADC Therapeutics从IPO中超额募集2.33亿美元资金 /佰傲谷BioValleyADC Therapeutics公司CEO换帅，已担任11年 /佰傲谷BioValley点亮在看，传递信息♥

最近，制药巨头默沙东收购ADC研发先驱Seagen引发了大家的关注，ADC领域有望迎来史上最大并购交易。 而随着ADC领域被持续看好，虽然类似大收购不会轻易出现，但小型交易十分频繁，今年以来，涉及ADC的授权交易已有多起。 近日，Sobi与ADC Therapeutics达成合作协议，引进后者的CD19-ADC药物Loncastuximab Tesirine欧洲区权益，为此，Sobi将支付5500万美元预付款+3.8亿美元里程碑金额。 Zynlonta为靶向CD19-ADC药物，由靶向CD19人源化单克隆抗体与细胞毒素-吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体偶联而成。在与CD19表达的癌细胞结合后，Zynlonta可被癌细胞内吞吸收，释放毒性弹头，杀死癌细胞。2021年4月24日，Loncastuximab tesirine获FDA加速批准上市，商品名为Zynlonta，用以治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL），是全球首款上市CD19-ADC。 除了Sobi之外。2020年12月，ADC Therapeutics与国内的瓴路药业达成合作，共同成立合资公司Overland ADCT BioPharma, 在大中华区和新加坡开发并商业化ADC Therapeutics公司的四个抗体偶联药物（Lonca、ADCT-602、ADCT-601、ADCT-901）。据中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，Loncastuximab tesirine已在中国启动国际多中心Ⅲ期临床试验，针对R/R DLBCL患者。 ADC Therapeutics还曾与天演药业达成抗体药物开发合作与许可协议，从后者获取自主研发的抗体精准掩蔽技术SAFEbody™。 CD19靶向药高度内卷 ADC Therapeutics成立于2011年，总部位于瑞士，致力于研发针对血液肿瘤和实体瘤的专有ADC药物。 作为一家新兴的ADC，ADC Therapeutics最具特色的是其新一代PBD毒性弹头技术。PBD为一类DNA抑制剂，相比传统毒性弹头，其在于发挥作用不依赖于细胞分裂周期，不使DNA双螺旋扭曲，可以有效避开DNA的修复机制，表现出更好的细胞毒性。 基于该类技术，ADC Therapeutics开发了丰富的ADC产品，涉及CD19、CD25、CD22、AXL等靶点，覆盖乳腺癌、前列腺癌、肾癌等实体瘤和恶性血液肿瘤等疾病领域。 ADC Therapeutics的研发管线 相比多数都经历过大小研发挫折的ADC布局企业，ADC Therapeutics一路走来相对顺利，临床管线按以正常速顺利度推进，也未出现融资断流情况。 不过从市场方面考虑，作为ADC Therapeutics唯一一款商业化产品，Zynlonta的竞争力略显平庸。目前除CD19-ADC外，CAR-T、双抗、单抗各种CD19靶向疗法均有在市产品，累计8款；且CAR-T、单抗、ADC等高度扎堆DLBCL（复发/难治性大B细胞淋巴瘤）适应症。 各个CD19靶向药在疗效/安全性、生产制造、给药便利性、治疗费用等展开较量。单看疗效，CAR-T最好。而临床可及性上（生产优势、给药便利性、治疗费用等），CD19单抗又在其之上。 Zynlonta可谓夹缝求生。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。