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转自：蒲公英Ouryao 综合：无忧当海外Biotech开始青睐中国Biotech，释放了什么信号？2023年12月26日，国内细胞治疗企业亘喜生物宣布与阿斯利康达成收购协议，交易总金额高达12亿美元。该事件极具里程碑意义，被称为真正意义上国内首个Biotech被海外MNC全资收购的交易。详见<<赞！首个中国Biotech被海外MNC全资收购>>3月25日，美国生物制药公司NuvationBio和葆元医药共同宣布，两家公司达成最终协议，NuvationBio以权股票交易方式收购葆元医药，收购预计将于2024年第二季度完成。葆元医药外嫁据葆元医药披露的信息，此次收购交割后，在完全稀释的基础上，葆元医药的前股东将持有NuvationBio约33%的股份，而NuvationBio的现股东将持有NuvationBio约67%的股份。 但双方的交易价格还未披露。葆元医药是一家致力于为癌症患者开发新型精准疗法的全球性临床阶段生物制药公司。葆元医药在研产品他雷替尼，是口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最佳的ROS1抑制剂。据葆元医药3月5日披露的信息显示，该药已在国内递交两个适应症的上市申请，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的突破性疗法认定。2021年6月，葆元与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化他雷替尼。NuvationBio未有产品收入NuvationBio发布的2023年年报显示，NuvationBio由DavidHung博士于2018年创立，是一家临床阶段的生物制药公司，通过开发差异化和新颖的治疗候选药物来解决肿瘤学中一些最大的未满足需求。  本次收购将使NuvationBio成为一家拥有多个后期阶段临床开发项目的全球性肿瘤医药公司。双向奔赴在新闻稿中，NuvationBio创始人、总裁兼首席执行官，DavidHung医学博士表示，葆元医药的主要资产他雷替尼在完成两项关键研究后将成为NuvationBio的主要资产，它是一种差异化的新一代ROS1抑制剂，具有成为同类最佳的潜力，可以克服现有疗法的重大局限性，公司准备在葆元医药迄今为止取得进展上再接再厉。  DavidHung还提及，NuvationBio的资本充足，本次全股票交易使公司强劲的现金流得以维持，近期不需要为开发新资产和现有管线进行融资。凭借优秀团队和资源，公司将继续专注于执行差异化产品管线的发展战略。  目前NuvationBio没有任何产品收入，2022年、2023年净亏损分别为1.042亿美元和7580万美元，其在2023年年报中提及，预计在可预见的未来，公司将继续产生重大费用和不断增加的经营亏损。不过截至2023年12月31日，NuvationBio的现金、现金等价物和有价证券为6.112亿美元。  对于葆元医药而言，其联合创始人兼首席执行官王钧源博士在新闻稿中表示，相信合并以后的产品管线和财务实力使公司有潜力成为市场领导者。  收购完成后，NuvationBio将继续由其现有管理团队领导。葆元中国和美国的员工预期将加入NuvationBio团队。收购交割后，王钧源和葆元医药的投资人德诚资本创始人兼董事总经理崔相民博士将加入NuvationBio的董事会。  业内认为，这起收购更像是两家企业的双向奔赴。葆元医药主要合作及开发里程碑葆元医药对外披露的主要合作及开发里程碑如下：2018年底，葆元医药从日本第一三共株式会社独家引进新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）他雷替尼（taletrectinib，研发代码AB-106），并获得全球开发和商业化权益。  2019年5月，葆元医药完成约1亿元人民币的A轮融资，由德诚资本独家投资完成。  2021年6月，葆元医药与信达生物签订独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化他雷替尼（taletrectinib）。  2021年12月，葆元医药宣布完成6100美元超额认购的B轮融资，由OctagonCapital领投，信达生物（1801.HK）、SagePartners、LaurionCapital跟投。  2022年8月，他雷替尼（taletrectinib）获得美国食品药品管理局（FDA）颁发的突破性疗法认证（BTD），用于治疗既往未经ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或既往接受过克唑替尼治疗的晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。  2023年10月，葆元医药将他雷替尼（taletrectinib）的日本权益以“4000万美金的首付款＋额外里程碑及销售分成”授权给NipponKayaku（日本化药株式会社）。  2023年11月，他雷替尼（taletrectinib）向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交的新药上市申请（NDA）获得国家药品审评中心（CDE）受理。  2023年12月，他雷替尼（taletrectinib）的NDA获得CDE授予优先审评资格，用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。  2024年2月，他雷替尼（taletrectinib）的第二项NDA获得CDE授予优先审评资格，用于未经ROS1-TKI治疗的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。  在此期间，葆元医药还从第一三共引进了两款产品safusidenib和AB-329。前者是一款能够穿透血脑屏障靶向IDH-1抑制剂，潜在适应症为脑胶质瘤、胆管癌等，目前处在临床2期；后者是一款高选择性AXL抑制剂，潜在适应症为非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤，目前处于临床1期。  此外，葆元医药在2023年拿到了国家药监局颁发的B证，成为药品上市许可持有人（MAH，MarketingAuthorizationHolder）。当海外Biotech开始青睐中国Biotech，释放了什么信号？参考：新京报 医药财经更多观点，欢迎留言！2023年总结类文章推荐:推荐阅读：蒲公英Ouryao视频号投稿、广告、商务合作： Qinrenlvcha

当美国Biotech首次并购中国Biotech，释放了2024年哪些新信号？撰文| Erin Qsher编辑| 彡氜这次，国内Biotech被并购的故事又变了。今日，三桩Biotech收购案接连曝出，再度点燃稍显沉寂的并购市场。除艾伯维收购Landos、诺和诺德收购Cardior这两起并不太意外的收购外，最受国内市场关注的是——一家“名不见经传”的美国上市公司Nuvation Bio收购了中国一家明星Biotech葆元医药。一时间行业再次沸腾。这是继此前AZ溢价收购亘喜生物、诺华收购信瑞诺后，又一起国内Biotech被收购的案例，并且这次葆元医药与Nuvation Bio之间的交易透露着不少独特之处。首先，双方交易形式“巧妙”，采取了全股票交易（收购）方式进行。收购完成后，葆元医药股东将持有Nuvation Bio约33%的股份。这意味着，此次收购更像两家公司的“合并”。其次，收购方Nuvation Bio并非大型跨国药企，而是一家尚在临床早期阶段的Biotech。而葆元医药则似乎像一家“精品CRO”，三款核心在研产品皆引进自外部。不过值得关注的是，Nuvation Bio创始人David Hung是一位华裔科学家，更是一位连续创业者，其创办的上一家公司Medivation已经被辉瑞以高达140多亿美元收购。这不免给Nuvation Bio、葆元医药以及这笔交易增添了更大的想象空间。这笔近年来首例中国Biotech被美国Biotech收购的案例，他们双向“奔赴”的意图何在？换一种方式的“国际化”？事实上，从交易条款来看，这笔交易更像是Nuvation Bio与葆元医药的“合并”。毕竟在方式上，前者以“全股票交易”方式收购葆元，也就是说，交易完成后，葆元的前股东将持有Nuvation Bio约33%的股份，葆元的团队也将加入Nuvation Bio的团队。另外，Nuvation Bio虽将继续由其现有管理团队领导，但葆元医药投资人崔相民和首席执行官王钧源也将加入Nuvation Bio董事会。如此来看，这笔交易对于葆元来说，一方面的意义在于寻求更大的平台来给目前临床阶段的产品持续输血，另一方面则是借此机会进入美国市场，也算是换一种方式的国际化。根据葆元官网披露，目前该公司有三款核心抗肿瘤在研产品，包括ROS1/NTRK双靶点抑制剂Taletrectinib（他雷替尼）、IDH-1抑制剂Safusidenib和AXL抑制剂AB-329，全部从第一三共取得全球权益（Safusidenib的全球权益不包含日本）。其中进展最快的他雷替尼已经在国内递交了两项NDA申请，并获得受理；Safusidenib正处于临床II期阶段，AB-329则仍在临床早期。值得注意的是，从clinicaltrials.gov官网披露的信息来看，他雷替尼和Safusidenib都正在进行全球多中心临床试验，其中他雷替尼与信达的合作仅在国内市场。也即，花费高昂的全球多中心后期临床试验，很大部分需要葆元自己持续输血。葆元的资金够吗？这是寒冬中它不得不回答的。据公开信息，葆元最后一次融资是2021年的6100美元B轮融资，当时信达生物也是其投资者之一。跟大多数Biotech一样，在没有融资的时间里，葆元在尝试以不同的方式“找钱”。最近的有效资金来源还是在2023年10月，将他雷替尼的日本权益再以“4000万美金的预付款＋销售额分成+里程碑付款”授权给日本药企Nippon Kayaku。而且，葆元医药还曾有过在2022年底IPO的计划，但该计划受资本市场的下行等因素影响走向“流产”。如今或许对葆元来说是最好的归宿。一方面它找到了一个可以帮助自身关键临床管线输血的合作方，另一方面的意义则在商业化层面。其核心管线他雷替尼在国内已经进入NDA阶段，国外的商业化也在不远的将来。从葆元核心团队构成来看，似乎也在准备通过自身输血进行美国市场的商业化。葆元在2023年11月招揽了一位拥有20多年美国市场商业化经验的美国商务副总裁Amy Muse，不出意外，她将成为负责taletrectinib美国商业化的“灵魂人物”。但对于葆元这样一家Biotech公司来说，商业化从0起步的挑战可想而知，临床团队组建与投入成本并不亚于关键临床开发。此时，如果能够“0成本”分担商业化压力，并且产品也能成为对方的核心，对于葆元来说似乎再好不过。被Nuvation Bio收购显然就是这样一笔交易，交易完成后，到了他雷替尼的商业化阶段，它将成为由美国“本土”公司进行注册和在美国市场商业化的产品。对于葆元来讲或将能够最大化实现产品的商业化价值。此外，Nuvation Bio公司的核心管理团队中，除了与葆元类似拥有丰富的经验的高管，还包括一位拥有25年监管事务经验的首席监管官Kerry Wentworth。而Nuvation Bio公司本身的管线仍在临床早期，不出意外，葆元的两款关键临床阶段的产品或将成为这家公司最早的商业化产品。为何是双向奔赴？在多变的环境中，这笔收购确实显得出乎意料，但也在情理之中。与过往跨国药企收购国内Biotech故事版本不太一样，此次收购方Nuvation Bio也是一家Biotech。Nuvation Bio成立时间并不算太早，2018年成立，与葆元医药同岁；2021年通过SPAC形式上市，融资额约8亿美元，上市当日发行股价超过11美元/股，市值约25亿美元。翻开该公司在研管线，旗下两款在研管线都尚在临床早期阶段，一款是BET抑制剂NUV-868，用于治疗晚期实体肿瘤；一款是基于小分子药物偶联物（DDC）平台，在2024 年 3 月刚启动1/2期研究的NUV-1511。比起管线进展，围绕Nuvation Bio身上更大的标签反而是“创始人David Hung的传奇故事”。David Hung是一位连续创业者，曾于2003年创立Medivation，期间共筹集了4.33亿美元的公开募股资金，市值超过140亿美元，为投资者提供了210倍的投资回报率。Medivation的商业模式也很明确，与大多海外Biotech一样，并无做大做强成为制药巨头执念，而是正如后来者所总结道：通过收购处于早期开发阶段、但拥有在未来一到两年内进入临床试验的潜力药物，再以高效模式展开研发，最终引入大型药企共同推进研发与商业化或直接出售相关药物。更重要的是，Medivation一度成为并购标的香饽饽，期间默沙东、赛诺菲、安进、吉利德、辉瑞等都曾传出过有意收购 Medivation的意向，最终身价飙升，在2016年以143亿美元全现金交易出售给辉瑞。由此，创始人David Hung也一举成为海外Biotech并购退出的传奇人物，一时风光无两。而此次收购葆元医药的Nuvation Bio是David Hung创办的第二家Biotech。有了前者成功并购退出的案例，Nuvation Bio本身的归宿足够引人遐想，未来是否会延续Medivation被大药企收购的命运？为什么又要在此时收购葆元医药？细比之下，Nuvation Bio与Medivation两者现实处境仍有些不同之处。相较彼时Medivation已经有上市明星产品，而Nuvation Bio进程则更为靠后，尚无临床后期产品，更别提商业化产品。与此同时，Nuvation Bio还面临着海内外Biotech相似的现实困境，大环境不佳使得该公司曾裁员缩减相关成本240万美元，研发之路上也曾遇挫，终止了CDK2/4/6抑制剂新药 NUV-422 的临床开发，2023年研发费用减少了1650万美元。与此同时，股价也持续遭受动荡，整体呈现下滑趋势，并于2023年下半年再达新低。不过，通过此次对葆元医药的收购，尚无商业化上市产品、股价欠佳这一格局或更快得到改变。最直观的改变是，通过此次收购，葆元医药管线中位于中后期的产品将均被Nuvation Bio纳入囊中，官方预期称，待收购完成，Nuvation Bio将转变为处于后期阶段的全球肿瘤学公司，并有可能在2025年底实现商业化。另外，相较原本的临床早期产品，新纳入管线中的后期产品将更有底气撑起估值，未来倘若Nuvation Bio真被收购，溢价空间同样更为可观。从双方的角度来看，这或是双向奔赴的主要原因所在。不过，如果站在行业的角度，虽然中国Biotech被美国Biotech收购的案例实属近年来首例，但产品主要来自License-in，临床完成之后又出售商业化权益的案例却越来越多。葆元就是这样的一例。当生物技术公司们面对环境变化不得不做出调整，合作方式也会随之变化。就像一位业内人士曾直言，“在未来多变的环境当中，很难判断合作伙伴会是谁，会在哪里出现，会以什么样的方式出现，甚至可能从权益引进谈起，最后变成了合资公司也说不准。”回复“CXO”，了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

MNC公司有很多新药项目需求，欢迎联系药时代BD团队（BD@drugtimes.cn）！2024年3月25日，一日出现三笔并购。如此密集的并购频率，让不少业内人士认为今年是并购元年。据预测，2024年制药界的并购交易额预计在2250亿美元到2750亿美元之间，与2023年的水平相近。在频率增加的条件下，交易金额相应会随着降低，即今年将可能出现更多的小额并购。就像3月25日一天三笔并购，金额也未超过20亿美元……诺和诺德拿下逆转心衰的潜力FIC药物2024年3月25日，诺和诺德宣布将以10.25亿欧元的价格收购Cardior Pharmaceuticals，加强其心血管领域布局。Cardior成立于2016年，一直致力于RNA疗法的发现与开发，旨在预防、修复和逆转心脏疾病，其核心候选产品正是一种靶向miR-132（一种非编码RNA）的ASO药物CDR132L。当患者处于心肌细胞应激条件时，心脏miR-132表达上调，而心脏组织中miR-132高表达将会导致进行性不良心脏重构，最终导致心衰（HF）发生。而CDR132L则可以选择性阻断miR-132分子异常水平，从而停止并部分逆转细胞病理学，可能带来心功能的长期改善。目前，CDR132L正在开展治疗心衰的II期临床（HF-REVERT），2022年7月完成了该试验的首次患者给药。而在其Ib研究中，CDR132L安全性和耐受性良好，其血浆药代动力学曲线呈线性，没有积累的迹象，并且可改善心脏功能。除了CDR132L，Cardior管线内还有多个治疗肥厚性和扩张型心肌病等心脏疾病的疗法正在开发。 实际上，自从司美格鲁肽三期试验SELECT的心血管结局阳性，诺和诺德在心血管领域的实力得到不断加强，包括IL-6抑制剂ziltivekimab正在开展的三期试验，与Heartseed合作，在早期阶段研究中测试一种细胞疗法等。值得一提的是，2024年3月9日，FDA批准了Wegovy的新适应症，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。AI制药的“是是非非”同日（3月25日），艾伯维宣布将以2.125亿美元总价收购Landos Biopharma。前者将支付1.375亿美元现金，以及7500万美元或有价值权（CRV）。Landos成立于2017年，专注于利用其LANCE人工智能平台为自身免疫疾病患者研发新型口服治疗药物。其中，Landos目前的核心候选产品正是基于LANCE人工智能平台开发的口服NLRX1激动剂NX-13。NX-13能够作用于线粒体相关受体NLRX1靶点，具有调节免疫反应的能力。目前该候选药物正处于2期临床试验的入组阶段，用于评估中重度溃疡性结肠炎（UC）患者疗效，该数据预计今年Q4可读出。为什么称NX-13为目前的核心产品？因为在此之前，Landos的核心资产为omilancor（一款在研的新型口服肠道限制性LANCL2通路激动剂），同样用于UC、克罗恩病（CD）的治疗。2023年3月，Landos的前CEO兼董事长Josep Bassaganya-Riera以个人名义收购了Landos的Omilancor、NIM-1324（LABP-104）以及整个LANCL免疫调节治疗资产后成立了NImmune Biopharma。值得一提的是，2021年5月，Landos与联拓生物达成合作，双方将一同在大中华区和亚洲特定市场，对新药Omilancor和NX-13进行开发和商业化。而联拓却在“胜利前夕”，即今年2月宣布启动资产出售，逐步缩减业务。或许对于如今的本土药企，license-in模式不再适用。至于艾伯维，于2023年相继大金额并购了ADC公司Immuno Gen（101亿美元）和CNS公司Cerevel Therapeutics（87亿美元），强化肿瘤与CNS领域的实力。此次，艾伯维2亿美元收购Landos相较于去年手笔只能算是“小动作”，可以理解为为自身自免领域强项“试错”。第三家本土biotech被外企完整收购同日（3月25日），Nuvation Bio宣布将以全股票交易的方式收购AnHeart Therapeutics（葆元医药）。相较于前者MNC作为收购方的交易，Nuvation Bio之名或许并不被人熟知。该公司成立于2018年，公司创始人David Hung曾创立了Medivation，后于2016年以143亿美元的价格出售给了辉瑞。值得一提的是，David Hung是一名华裔。作为被收购方的葆元医药，其创始团队王钧源博士（CEO）、颜冰博士（CMO）以及郑利华博士（CBO）经验丰富，均有MNC领导经历。葆元医药成立于2018年，早期运营模式也是license-in，在研临床阶段药物均为从外部引进。包括三款从第一三共引进的ROS1/NTRK双靶点抑制剂taletrectinib（他雷替尼）；IDH-1突变体抑制剂safusidenib；AXL抑制剂AB-329。目前，他雷替尼正在开展两项II期临床研究，用于评估其对ROS1 阳性 NSCLC 患者疗效。2021年，信达以1.89亿美元总价（首付款、里程碑付款及销售分成）获得他雷替尼大中华区权益。韩国的NewG Lab Pharma和日本的Nippon Kayaku也成为了taletrectinib在相应区域的商业化合作伙伴。自成立之初，葆元医药获得了多轮投资，A+融资2400万美元，B轮融资6000万美元。而收购方Nuvation Bio截至2023年底账上现金6.11亿美元，双方资金均算充裕。此次并购被视为免税重组，Nuvation Bio将作为葆元医药的母公司，接手所有资产包括职工，葆元医药投资者德诚资本创始及管理合伙人崔相民博士及王钧源博士将加入Nuvation Bio董事会。结语据药时代不完全统计，2024年至今，全球共发生并购交易19笔。相较于2023年多笔大额交易（辉瑞430亿美元收购Seagen、BMS140亿美元收购Karuna、默沙东108亿美元收购Prometheus Biosciences等），今年以来还未发生超过50亿美元的大型并购交易。但在并购频次和并购主体上，与去年存在较大区别。包括本土药企的加入，如亘喜生物、信瑞诺等。相信未来，被并购也将成为众多本土Biotech，更为普通的退出路径。据药时代不完全统计，目前ADC并购还只有强生/Ambrx，好丽友/LegoChem两笔，主要考虑去年多个MNC已完成了大额相关交易。另外，目前看来，癌症与自免还是并购主力军。未来可能出现的变数，或许会是GLP-1带动的一系列代谢疾病领域产品。总的来说，并购活动的主要驱动力大型制药公司对中型生物技术公司的收购，以填补即将到期的专利缺口，以及对创新技术的竞争，如GLP-1药物、精准医疗等。此外，私募基金也有大量的资金用于收购或合作制药资产。封面图来源：pixabay版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn复宏汉霖首次全年盈利5.46亿，强大产品力加速国际化步伐毕井泉：营造最具竞争力生态环境 共迎创新药蓬勃发展春天陆舜教授、张剑教授、黑永疆博士、谢雨礼博士、邱杨博士、顾薇女士、花海清博士、胡朝红博士、朱梅英博士精彩分享！| 药时代视频荟萃急聘！知名Biotech公司诚聘药物化学负责人，领导ADC项目点击这里，观看精彩直播！