c-Met x 5T4 x Tubulin

过去十几年，ADC技术逐渐成熟，并在实体瘤和血液瘤取得了很大突破。目前，有超过140多款ADC药物进入临床阶段，15款已经获批上市。不过，传统以单抗为基础的ADC也面临着一些困境，包括非预期毒性、耐药的出现等。造成这一局面的原因很多，比如实体瘤的异质性导致靶向单一抗原的临床有效性有限；靶抗原下调、抗体结合表位突变、旁路激活、靶抗原内吞抵抗等引发的耐药；抗原在正常组织的表达、连接子的不稳定等引发的脱靶毒性。解决以上问题的一个策略是双抗ADC路线，如下图所示，较单抗ADC额外增加一种抗原结合能力，可以是同一抗原的不同表位，也可以是不同抗原的不同表位。目前已经至少有12款双抗ADC处于临床不同阶段，超过50款双抗ADC处于临床前不同阶段，临床阶段的产品多以表皮生长因子家族的靶点为主，如HER2、HER3、EGFR，其次是c-MET、MUC1和TROP2靶点。目前进展最快的产品均是由我国生物医药企业开发，四川百利天恒的HER3*EGFR双靶ADC伦康依隆妥单抗、康宁杰瑞的HER2*HER2双表位ADC JSKN-003已经处于临床Ⅲ期研究阶段，紧随其后的是正大天晴开发的TQB2102，同样是靶向HER2不同表位。下表是统计的临床和临床前阶段的双抗ADC产品清单。伦康依隆妥单抗（Izalontamab Brengitecan; BL-B01D1）伦康依隆妥单抗由四川百利天恒子公司Systimmune开发，是一款EGFR*HER3双靶点的抗体-药物偶联物，结构如下图所示。2023年ASCO，Systimmune公布了在NSCLC、鼻咽癌等瘤种中的数据，如下表所示，在NSCLC中的数据非常惊艳。其中，34例EGFR突变的患者，30例前期已经用过三代EGFR TKI治疗，ORR还有61.2%，DCR高达91.2%。42例EGFR野生型患者中，37例一线已经用过PD-1/L1联合铂类为基础的化疗，ORR为40.5%，DCR高达95.2%，明显优于多西他赛标准化疗方案。2023 年12月11日， SystImmune与BMS就 BL-B01D1项目达成独家许可与合作协议。BMS 将向SystImmune 支付8 亿美元的高额首付款，和最高可达5 亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune 将获得最高可达71 亿美元的额外付款；潜在总交易额最高可达84亿美元。根据协议，双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。SystImmune将通过其关联公司独家负责BL-B01D1在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。协议签订以后，从2023年底到现在，SystImmune /BMS连续启动了 6项Ⅲ期临床研究，分别是PD-1/L1抑制剂+铂类联用治疗失败的EGFR野生型NSCLC、与铂类化疗联用治疗EGFR TKI经治失败的EGFR突变型NSCLC、二线以上鼻咽癌、紫杉醇治疗失败的三阴乳腺癌、PD-1/L1抑制剂+铂类联用治疗失败的复发或转移性食管鳞癌、一线化疗失败的HR+HER2-乳腺癌。JSKN003JSKN003是由康宁杰瑞开发的HER2双表位ADC，结构如下图所示。抗体部分是共轻链结构，重链则由已上市的HER2单抗曲妥珠单抗、帕妥珠单抗组成，靶向HER2胞外区的ECD2和ECD4两个表位，连接子为可切割dibenzocyclooctyne tetrapeptide，毒素为TOP I抑制剂，通过糖基定点偶联，DAR值约为4。JSKN003-101是该产品的首次临床试验，在晚期实体瘤患者中开展剂量爬升+扩组，1-8.4mg/kg，Q3W。截止2024年3月15日，共入组32例患者，大部分为经过3线及以上治疗的患者，ORR为56.3%、DCR为90.6%。按照HER2表达进行分级，IHC 1+、2+、3+的ORR分别为66.7%（6/9）、37.5%（6/16）、85.7%（6/7）。HER2+乳腺癌、HER2-乳腺癌患者中的ORR分别为100%（5/5）、50%（5/10）。安全性方面，27例患者（84.4%）出现治疗相关的AE，4例患者出现3级AE。常见AE为腹泻、恶心、乏力、呕吐和食欲减退等，直至剂量达到8.4mg/kg，尚未达到MTD剂量。康宁杰瑞已经于2023年12月启动了JSKN003的Ⅲ期临床研究，用于治疗HER2低表达的、一线或二线治疗失败的复发或转移性乳腺癌。TQB2102TQB2102由正大天晴开发，与JSKN003有点类似，也是靶向HER2胞外区的ECD2和ECD4两个表位，采用酶切割连接子，毒素为TOP I抑制剂氘代DXd，DAR约为5.8。未披露太多临床数据。目前进展最快的临床试验处于Ⅱ期阶段，2024年2月启动，用于HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗。与康宁杰瑞同靶点产品JSKN003的临床开发策略区别还挺大的。处于临床阶段的HER2双表位ADC还有MEDI4276、ZW49（Zanidatamab zovodotin）、KM501MEDI4276结合HER2 ECD2和ECD4两个表位，由可切割多肽连接子经半胱氨酸残基偶联微管蛋白抑制剂tubulysin毒素（AZ13599185），DAR约为4。Ⅰ期临床数据显示，胃癌和乳腺癌患者中，0.05-0.9mg/kg，Q3W，剂量爬升，探索安全性和初步有效性。结果发现，0.4、0.6、0.9mg/kg均出现了剂量限制性毒性（DLT）。0.5mg/kg出现1例乳腺癌患者CR，0.6和0.75mgkg出现2例乳腺癌患者PR。MEDI4276人体MTD剂量<0.3mg/kg，出现药效的剂量均高于该剂量，安全窗口几乎没有。本品自2015年启动Ⅰ期临床，2021年披露数据后，就再无进展。ZW49结构如下图所示，是由HER2双抗ZW25，经v-c连接子偶联微管蛋白抑制剂ZD02044而成，DAR值为2，不算高。ZW49公布的Ⅰ期临床数据显示，在前线已经经过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或者T-DM1治疗的HER2+肿瘤患者中，增加给药频率并未体现出ORR的改善，2.5mg/kg Q3W是其RP2D剂量。该剂量下的ORR约为30%，中位DOR约为6.8个月。有句老话说的好，“不怕不识货，就怕货比货”，ZW49这个数据跟第一三共的DS8201、康宁杰瑞的JSKN003一比，就有些不够看了。百济神州2018年拿到的亚太区权益，已经于2023年下半年退回给了Zymeworks。ZW49单药的竞争力和前景比较有限。还有一款国内轩主生物/康明百奥开发的KM501，结合HER2 ECD2和ECD4两个表位，比较有特色的是抗体部分采用的去岩藻糖设计，ADCC活性会显著增强，动物试验中看到在中低HER2表达肿瘤中显示出不错的抑瘤效果。未见临床数据披露。REGN5093-M114REGN5093-M114由Regeneron开发，也是一个针对单靶点双表位的ADC，只不过不是HER2靶点，换成了MET靶点，抗体端的赖氨酸残基通过可切割连接子，与微管蛋白抑制剂美登素衍生物M24共价偶联，DAR约为3.2。MET是一个单跨膜酪氨酸激酶受体，约24-75%的非鳞NSCLC过表达MET。REGN5093-M114正在开展MET过表达NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，截至2023年6月26日，已经完成5个剂量的爬升，共入组18例患者，未披露太多其他数据。AZD9592AZD9592由阿斯利康开发，是一款MET/EGFR双靶点ADC。MET和EGFR在NSCLC和头颈鳞癌中共表达。阿斯利康在EGFR靶点领域有一款明星产品，即第三代EGFR抑制剂奥希替尼，临床发现奥希替尼耐药的患者多出现MET受体过表达，故AZD9592这款双靶ADC有可能对奥希替尼耐药的患者有效。其实，百利天恒的那款HER3/EGFR双靶ADC，其中一个临床开发策略也是针对三代EGFR耐药的患者。但是，二者的设计有明显不同，百利天恒选择的是高EGFR亲和力、低HER3亲和力，阿斯利康为降低EGFR在正常组织表达引入的毒性，选择的高MET亲和力、低EGFR亲和力设计，相差>15倍。AZD9592采用的可切割连接子，毒素选择是TOP I抑制剂AZ14170132。AZD9592正处于临床Ⅰ期研究阶段，考察在EGFR突变型或野生型NSCLC、复发/转移性头颈鳞癌患者中安全性、有效性情况。EGFR不只与MET可以组合，还有1款EGFR/MUC1 ADC、1款EGFR-B7H3 ADC处于临床Ⅰ期阶段。M1231是由Merck开发的一款EGFR/MUC1双抗ADC，比较有特色的是引入了非天然氨基酸进行定点偶联，毒素为新型微管蛋白抑制剂，连接子为可切割型的ValCit-PABA。MUC1和EGFR在很多肿瘤中共表达，如食管鳞癌、NSCLC、头颈鳞癌、宫颈癌等。MUC1/EGFR在正常组织的共表达比例很低。双靶的预期是降低在正常组织中的毒性。不过，从进度看，M1231于2021年启动Ⅰ期临床研究后，再无数据更新。根据其合作方SUTRO BIOPHARMA披露的信息，2014年5月双方达成合作协议，2020年第二季度递交IND，2023年，Merck子公司EMD Serono宣布关闭Ⅰa期临床，且不再进行扩组研究，给出的解释是出于strategic portfolio考虑。2023年9月，M1231还在Merck产品管线中，随后没多久，就从管线中消失了，基本宣告失败。IBI3001是信达生物开发的一款糖基化定点偶联，针对EGFR/B7H3的双抗ADC，抗体部分为IBI334，毒素部分为TOP I抑制剂Exatecan，DAR值约为4。B7H3除了与EGFR在某些肿瘤表面共表达以外，还能增强EGFR信号的阻断。临床前研究证实，IBI30031对B7H3lowEGFRlow、B7H3lowEGFRhigh、B7H3highEGFRlow、B7H3highEGFRhigh细胞系均有杀伤作用，对B7H3-EGFR-也有旁观者杀伤效果。体内异源移植瘤模型可以看到对NSCLC、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌明显抑瘤作用。在小鼠体内的PK可达到282h。食蟹猴给药剂量高达90mg/kg/week依然耐受良好。目前本品正在开展Ⅰ期临床研究，尚无临床数据披露。临床前阶段的双抗ADC总体看，临床前双抗ADC国内企业研发比较多，布局最多的应该是百奥赛图/多玛医药/思道医药3家关联企业，前2家公司董事长都是沈月雷博士，第3家公司思道医药由多玛医药全资控股，3家公司合计至少15款双抗ADC产品在推进，靶点主要是EGFR、TROP2、HER3、MUC1、5T4、PTK7、MET的两两组合。感觉像是从原来的OX40、CD40、CTLA-4、4-1BB免疫检查点单抗管线，转而全面拥抱双抗ADC这条火热赛道。有前期大量抗体储备，这种转型确实要快上很多。除以上公司外，国内还有爱科瑞思、康源久远、多禧生物、复宏汉霖、科弈药业、普米斯、普方生物、橙帆生物、祥耀生物等有双抗ADC布局。由于临床前的管线比较早期，很多公司其实并未对外披露，很多之前做单抗、双抗的企业，将双抗ADC视为一次难得的弯道超车的机会。毕竟，单抗技术门槛太低，很难做出差异化，CD3/TAA双抗受限于实体瘤的突破难度，获批的还是以血液瘤为主。单抗ADC算是抗体药物的一条出路，但肿瘤异质性很强，且单靶会出现耐药，其中一种耐药机制是旁路信号的激活，所以双抗ADC理论上能更大程度解决单抗ADC的问题，更何况单抗ADC才上市了15款而已，双抗ADC的对手还不是单抗ADC，而是传统的标准治疗如化疗等。  写在最后  ADC这条赛道近两年很是火热，但实际上还是需要保持理性，毕竟那么多年仅上市了15款，临床失败了近100款，不要被幸存者偏差所误导，大部分其实成了前浪，全倒在了沙滩上。单抗ADC大戏还没唱完，双抗ADC赛道又开始蠢蠢欲动，硝烟四起。但其实回顾下目前在研的双抗ADC，只有百利天恒的EGFR/HER3、康宁杰瑞的HER2双表位两款ADC产品还算顺利，其它产品虽比较早期，但已经有产品（MEDI4276、ZW49）遇到问题，先后推出，后续产品究竟临床表现如何，尚未可知。另外，双抗ADC绝对不是简单的两个靶点的自由组合，即使是共表达靶点如德国默克的EGFR/MUC1双靶ADC M1231，也还是未能如愿推进。目前开发双靶ADC的企业，国内占了大半，如果说国内企业在靶点方面的认知超过Merck、AZ这些MNC，几乎不太可能，更多还是基于竞争对手管线、单抗ADC数据、靶点共表达等进行靶点筛选和组合。这其中，由于EGFR背后涉及的适应症是NSCLC这类大适应症，尤其受欢迎，开发以EGFR为基础的双靶ADC的企业占比很高，靶点组合包括EGFR/HER3、EGFR/c-MET、EGFR/MUC1、EGFR/TROP2、EGFR/PTK7等。毕竟有百利天恒与BMS的EGFR/HER3双抗ADC的重磅交易在前，使这一赛道更具诱惑。ADC的门槛很低，单抗大部分抗体企业都会做，连接子和毒素也已经有商业化CRO成熟供应，想开发个ADC产品的难度较前几年容易很多，所以做抗体的企业趋之若鹜。ADC的门槛也很高，高到虽未开始，但结局已定，现实情况是90多个临床失败，成功上市的仅10多个。想要成功渡劫，就要有真功夫，既需要对靶点有深刻认知，也需要对分子设计有独到理解。尤其后者，同样靶点，为何有些成功，有些失败，是毒素原因（如本文中提到的几款HER2双表位ADC）、偶联原因（如DAR值）、亦或是抗体原因（如两个靶点的亲和力调节），都要深入分析。对于双抗ADC，还是要保持敬畏之心。  BiG 十周年预告  6月26-29日，苏州，将召开BiG十周年庆典，此次会议将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼架构&完整议程（点击图片，跳转链接）论坛2:  抗体&ADC：从创新靶点到临床进展冠名支持：东曜药业策划：田  丰、刘  军B2皇冠宴会厅C上半场：抗体&ADC，新靶点与新技术14:00-14:30 肺癌领域：双抗&ADC最新临床开发进展周彩存：同济大学附属东方医院肿瘤科主任14:30-15:00 全球ADC新一代技术亮点梳理田   丰：Luxvitae Therapeutics 联合创始人/CEO15:00-15:30 肿瘤全新免疫检查点CD3L1：从源头发现到新药研发许  杰：柏全生物创始人15:30-15:50 善用糖定点偶联技术构建创新ADC分子段  清：东曜药业药物研发及技术开发负责人15:50-16:10 Break下半场：CD3双抗与双抗ADC16:10-16:40 CD3双抗：全球进展&创新设计思路康小强：维立志博董事长/CEO16:40-17:00 高通量仿临床研究平台，如何加速双抗/ADC开发陈大为：创模生物联合创始人、CSO17:00-17:40 Panel：如何开发一款双抗ADC？靶点选择vs.CMC开发vs.临床&市场潜力刘    军：东曜药业CEO兼执行董事（主持）李    竞：橙帆医药联合创始人/CEO周    辉：信达生物集团高级副总裁更多讨论嘉宾邀请中公开会议报名参会 会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

点击报名，与精鼎专家们切磋交流！正文共： 4915字 21图预计阅读时间： 13分钟2024年第115届美国癌症研究协会年会(AACR)将于4月5日至10日在圣地亚哥举行，AACR年会是全球历史悠久的肿瘤研究学术会议之一，会议关注肿瘤早期研究和创新进展，汇集肿瘤领域的前沿的研究成果。在本次AACR上，中国药企几乎占到ADC报告的一大半，其中有大量新靶点ADC、还有近期备受瞩目的双抗ADC。双抗ADC结合了双抗和ADC的优势：相较于单抗，其通过双抗可更加特异性地靶向肿瘤细胞，克服耐药性；同时，增加了药物安全性。另外，通过交联作用促进两个靶点的协同内吞，在提高毒素进入肿瘤细胞效率的同时，进一步通过减少受体蛋白在细胞膜上的表达量来抑制肿瘤细胞生长信号，达到更好的治疗效果。双抗ADC分为两大类，即双靶点ADC（如MUC1/EGFR ADC）和双表位ADC（如HER2/HER2 ADC）。相较于单抗ADC，双抗ADC的优势包括：（1）双靶点可以增强肿瘤靶向性，减少对正常组织的毒性；（2）可以产生更好的内化，增强杀伤效果；（3）克服因单靶点表达下降而产生的耐药性问题。作为国内双抗ADC的领衔企业，近日百利天恒宣布收到百时美施贵宝就BL-B01D1开发与商业化许可协议支付的8亿美元首付款。BL-B01D1是一种同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR×HER3）的双抗ADC，目前正在开展全球多中心I期临床研究，评估其在转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。此外，近日翰森医药与普米斯宣布进一步扩大战略合作关系，将抗EGFR/cMet双特异抗体PM1080（HS-20117）用于ADC产品开发。鉴于以上，本次AACR会议上，国内企业披露双抗ADC的意愿更加强烈；据不完全统计，约五家国内企业披露10款双抗ADC产品，涵盖靶点包括TROP2、EGFR、HER3、cMet、PTK-7、B7-H3、MUC1、5T4等。一思道医药思道医药是多玛医药孵化的第一个子公司，专注双抗ADC（抗体偶联药物）新药研发。此外，依托股东百奥赛图广受赞誉的RenLite全人抗体发现平台，公司双抗ADC分子具有较强的肿瘤选择性和更好的双靶点协同内吞活性。目前，公司正在推进三条双靶向双抗ADC管线，均处于临床前开发阶段。其中进展最快的DM001已经进入CMC阶段，预计将于2024年1月启动IND，随后在海外和中国同步开展临床试验。作为一款靶向TROP2 / EGFR 的双抗ADC，DM001的两个靶点都具有较强的内吞功能，共表达肿瘤较多，适应症广；两个母本单臂抗体内吞较弱，减少对正常组织造成的损伤；此外，与肿瘤细胞双靶位的结合，内吞更强、药效更好。基于RenLite™小鼠平台，结合KIH技术，药物正确组装率高达95%以上，极大降低了CMC工艺开发的难度。DM002是一款全新的靶向HER3和MUC1的双抗ADC药物，由思道医药引进，基于百奥赛图RenLite平台得到的全人源化抗体；HER3与MUC1均为肿瘤治疗潜在靶点，且两者在肺癌、乳腺癌、胰腺癌及结肠癌等多种肿瘤中共高表达。临床前数据显示，DM002显示出了比其母本单抗更高的内吞活性，且在多种HER3不同表达水平的CDX和PDX模型（肺癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌）中，均显示出了较强的抗肿瘤活性。二橙帆医药橙帆医药（VelaVigo）成立于2021年10月，是一家立足于中国，面向全球的新药研发企业。公司立志以疾病生物学为基础，药物发现为创新引擎，聚焦大分子相关的新技术，包括双抗/多抗，ADC和新分子类型，建立全面覆盖创新药价值链的完整体系，包括构建药物发现新技术平台、CMC开发、转化科学、临床开发，以及商业化的完整能力，致力于研发创新，坚持持久且全方位地开发病患所需的有效创新药物，提供可负担、差异化的高品质生物新药，解决全球患者尚未满足的临床需求。本次会议中，公司共发布两篇摘要，分别是靶向TROP2/ Nectin4的VBC103和靶向EGFR/cMet的VBC101-F11，具体内容暂时无法查看；其中，VBC103有望通过新的分子设计，实现更好的肿瘤选择性及宽治疗窗，拟用于膀胱尿路上皮癌、三阴性乳腺癌等。三多禧生物多禧生物于2012年12月31日创立，建立了完善的ADC技术平台，拥有不同阶段的30款ADC药物，已成为世界ADC领域不可忽视的引领者。公司拥有自主知识产权的ADC药物平台涵盖：50余种新型智能化连接子（包括定点偶联）；5大类不同机理高活性小分子系列化合物；完善的抗体发现、工程改造和生产工艺优化技术；完整的ADC药物动物体内外评价、药物结构确证、分析方法开发与验证等体系。公司拥有多项PCT国际申请，专利申请数目超500项，其中仅在美国获得授权的专利就达23项。至今公司已投入研发费用4亿人民币，引进了一大批先进的研发、检验和中试生产设备，建立了完善的研发和中试平台。DXC024是针对TROP2和EGFR的双抗ADC，与基于完全独立的EGFR和TROP2 IgG抗体构建的ADC相比，药物可能具有更广泛的功效，更小的靶毒性，并增强对EGFR或TROP2抗原的亲和力。本次披露的数据显示：（1）药物对A431, MDA-MB-468, Calu3, MCF-7细胞具有很强的杀伤活性，IC50为单个到10个数字pM。（2）在体内，在Calu3异种移植模型中，单次注射剂量低至4.6 mg/Kg时，显示出良好的持久抗肿瘤反应。四百奥赛图百奥赛图是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，基于其自主研发并拥有完全独立知识产权的全人抗体RenMice®平台（RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠），将单抗、双抗和纳米抗体开发技术平台、动物体内药效筛选平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发能力。公司基于SUPCE技术，采取大片段原位替换策略，替换人源抗体基因序列，保留小鼠Fc区域序列，保证全人抗体的产生和免疫系统发育正常，RenMice平台具有丰富多样性、高亲和力和强特异性抗体的产生能力，在抗体药物开发过程中更具优势。1、 全人抗体RenMab®小鼠RenMab®小鼠中，编码重链和κ轻链的小鼠抗体可变区基因被原位替换为人相应的基因，保留完整的鼠源的恒定区以及重要调控元件，同时敲除鼠源λ链基因。RenMab®小鼠的人源化抗体基因替换长度和完整性显著优于同类已有模型。与正常小鼠相比，RenMab®小鼠的免疫系统发育并无异常。由于其具有更为丰富的抗体基因多样性，RenMab®小鼠在抗体药物开发过程中具有更高的潜力，可以得到更多的强特异性、高亲和性、丰富多样性的抗体药物。2、全人抗体RenLite®小鼠在RenLite®小鼠中，重链可变区基因被原位替换为人的相应基因，同时轻链可变区基因被替换为单一人轻链可变区基因。固定轻链并不影响抗体在小鼠体内完成亲和力成熟，RenLite®小鼠同野生型小鼠一样，可生成具有高亲和力、特异性和多样性的候选抗体分子，以供下游抗体药物筛选。同时RenLite®小鼠生成的共轻链抗体可大幅提高后续组装双抗等复杂药物分子的效率。3、全人纳米抗体RenNano®小鼠纳米抗体分子量小、渗透性好，可穿越血脑屏障、浸润肿瘤，到达普通抗体所无法到达的区域；同时，由于其CDR3区较普通抗体更长，所以能触及GPCR等困难靶点的隐秘表位，对于破解难治疾病具有重要意义。RenNano®小鼠是百奥赛图在其全人抗体小鼠RenMab®的基础上，进一步对抗体恒定区进行改造生成的，可以直接产生全人仅重链抗体（HCAb）。与世界上为数不多的其它纳米抗体模型相比，百奥赛图的RenNano®小鼠携带有原位置换的完整的人类抗体重链可变区基因，其产生的全人单链抗体序列无需再经过体外人源化改造便可用于药物开发，节省了大量的时间和费用，也降低了后续开发的风险。基于小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠单抗制备技术，与羊驼等其它单链抗体动物相比，RenNano®小鼠可以用来进行规模化高通量全人HCAb的开发。用多种不同抗原免疫RenNano®小鼠后，可获得CDR3序列多样、识别表位丰富的HCAb抗体。这些抗体结合抗原不依赖轻链，并且具有nM级别的高亲和力。实验表明，RenNano®来源的抗体在体外、体内具有良好的生物学功能。生成的纳米抗体结构简单、无需配对，适合模块化组装，易于构建双/多抗、CAR-T等。基于上述平台，公司多家企业达成ADC产品开发合作，特别是与ADC Therapeutics、思道医药在内的企业达成了多项双抗ADC合作。目前，公司聚焦肿瘤、自身免疫、代谢及抗感染等多个疾病领域，充分利用独特的创新药物开发优势，现已拥有包含单克隆抗体、双特异性抗体、ADC药物等在内的十多个研发管线。本次披露的BCG033一款PTK7/TROP2双抗ADC，双抗是通过百奥赛图RenLite平台生成。临床前数据表明，BCG033在TNBC CDX和BC PDX模型中均显示出强大的抗肿瘤活性；有望治疗PTK7/TROP2共表达的多种实体瘤。BCG022是针对HER3以及MET的双抗ADC药物，目前正在使用多种PDX模型对其药物疗效进行筛选验证。BCG022可以结合多种HER3/MET共表达的癌细胞系，包括NSCLC、胃癌、肝癌、结直肠癌和胰腺癌；在PDX模型中，与基准和亲本ADC相比，BCG022在体内表现出更强的抗肿瘤活性。作为本次大会展出最多数量双抗ADC的企业，本次还将披露BCG017（靶向PTK7/EGFR）、BCG019（靶向EGFR/HER3）、BCG016（靶向5T4/Muc1）的最新研究数据。五信达生物信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®）和托莱西单抗注射液（信必乐®）。同时，公司目前还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。近年来，公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。其中在ADC领域，信达生物曾在2021年6月、以及2023年12月，先后与Synaffix签订技术许可协议，利用Synaffix专有ADC平台，包括GlycoConnect®，HydraSpace® 以及其toxSYN®，开发同类最佳ADC产品。本次会议披露的IBI3001是一种潜在全球首创的定点偶联 B7-H3/EGFR 双抗ADC ，拟开发用于治疗多种实体瘤。参考资料1、各公司官网2、E药学苑、药研网封面图来源：123rf版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn单抗统治下的倔强，小分子阿尔茨海默病疗法ADC药物开发策略、临床研究挑战以及中美CMC要求差异分析 | 药时代直播间里程碑！FDA批准首款代谢性脂肪性肝炎（NASH/MASH）新药上市！药时代BD-092项目 | 高活性，低风险THRβ靶向NASH新药寻求合作点击这里，在药时代里欢聚！~