GCGR

正文共： 3950字 12图预计阅读时间： 8分钟2025年前四个月，全球医药行业迎来了一波交易热潮。根据不完全统计数据，跨国药企共达成38笔重大交易，总金额高达596亿美元。这些交易涵盖了并购（M&A）和许可（licensing）等多种形式，涉及肿瘤、代谢、免疫与炎症（I&I）、罕见病等多个治疗领域。值得注意的是，中国药企在其中的表现尤为亮眼，成为推动全球医药创新的重要力量。01MNC还是主要买买买！从2025年跨国药企（MNC）的交易情况来看，交易总数达到了38笔，其中以授权引进（In-licensing）交易最为频繁，共计28笔，占比高达73.68%，这表明跨国药企在积极寻求外部创新资源，通过合作加速研发管线的拓展。并购（M&A）交易有8笔，占比21.05%，显示出部分企业通过收购来实现快速的战略布局和资源整合。总结一句话，就是：MNC还是主要买买买，无论是买产品，还是买公司。授权输出（Out-licensing）交易则有2笔，占比5.26%，反映了跨国药企在特定领域寻求合作伙伴以优化资源配置和市场拓展的策略。这两笔对外授权（Out-licensing）交易的卖方均为罗氏。这和罗氏最近一段时间内剥离资产而战略优化管线，聚焦核心领域的工作密切相关。这一策略与罗氏同期引进Zealand Pharma的GLP-1药物Petrelintide（代谢）和信达生物的DLL3-ADC（肿瘤）形成对比，显示其倾向高潜力、临近商业化的领域。通过“引进+剥离”，罗氏正强化在肿瘤、代谢及中枢神经系统的领先地位，同时减少早期项目的资源分散。未来，该公司或继续以类似方式优化管线，平衡创新与效率。【推荐阅读】罗氏砍掉十条管线？彻底放弃TIGIT？罗氏停止多项乙肝新药管线！关于并购，8笔重大并购交易总金额超过266亿美元，涉及肿瘤、代谢疾病、精神健康等核心治疗领域，反映出跨国药企通过并购加速管线扩充和市场占位的战略趋势。肿瘤领域仍是并购核心，共4笔交易，占比50%。其中，强生（Johnson & Johnson）以146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，获得精神分裂症药物Caplyta，虽非肿瘤资产，但创下年内最高交易额；而礼来（Eli Lilly）以25亿美元收购Scorpion Therapeutics，获得PI3Kα抑制剂STX-478，强化其肿瘤靶向治疗布局。此外，德国默克（Merck）以45.8亿美元收购Springworks Therapeutics，获得γ-分泌酶抑制剂Ogsiveo（已上市），补充其罕见病与肿瘤管线。整体来看，跨国药企在2025年的交易活动呈现出多元化和积极主动的特点，旨在通过不同形式的合作与整合，提升自身在全球医药市场的竞争力和创新能力。02交易排行榜交易排行榜分为总金额排行榜和交易数排行榜。交易总金额方面，38笔交易中有32笔披露了总金额，6笔选择不披露。总金额最高为146亿美元，最低1700万美元。排行榜的前十名分别是：强生（Johnson & Johnson）收购Intra-Cellular Therapies：交易金额高达146亿美元，涉及已上市药物Caplyta，靶点为5-HT2R和D2R，精神科领域。Eli Lilly收购Scorpion Therapeutics：交易金额为25亿美元，涉及处于1/2期临床的STX-478，靶点为PI3Ka，肿瘤领域。Novartis收购Anthos Therapeutics：交易金额为30.75亿美元，涉及处于3期临床的Abelacimab，靶点为FXI和FXla，心血管领域。AstraZeneca授权引进Syneron Bio：交易金额为34.75亿美元，涉及处于临床前阶段的未披露药物，代谢和免疫炎症（I&I）领域。Roche授权引进Zealand Pharma：交易金额为52.5亿美元，涉及处于2b期临床的Petrelintide，靶点为GLP-1，代谢性疾病。Merck收购Springworks：交易金额为39亿美元，涉及已上市药物Ogsiveo，靶点为Y-secretase，罕见病领域。Novo Nordisk授权引进The United Laboratories：交易金额为20亿美元，涉及处于1期临床的UBT251，靶点为GLP-1R、GCGR和GIPR，代谢性疾病。Abbvie授权引进Xilio Therapeutics：交易金额为21.52亿美元，涉及处于临床前阶段的多款药物，靶点为生物及三特异性抗体，肿瘤领域。Eli Lilly授权引进Magnet Biomedicine：交易金额为12.9亿美元，涉及处于发现阶段的未披露药物，肿瘤领域。Merck & Co.授权引进Hengrui Pharma：交易金额为19.7亿美元，涉及处于2期临床的HRS-5346，靶点为Lp(a)，代谢性疾病。交易数方面，参与交易数目较高的药企包括：Eli Lilly（礼来）共完成5笔交易，Abbvie（艾伯维）、Merck（德国默克）和Roche（罗氏）各完成了4笔交易，Novo Nordisk（诺和诺德）和Sanofi（赛诺菲）分别完成了3笔交易，AstraZeneca（阿斯利康）和Bayer（拜耳）各完成了2笔交易，Johnson & Johnson（强生）和GSK（葛兰素史克）分别完成了2笔和1笔交易。这些数据表明，2025年跨国药企在交易市场上表现活跃，通过多种合作形式积极拓展研发管线、优化资源配置，并在全球市场中寻求新的增长机会。03交易时产品所处开发阶段交易时产品所处的阶段是中国公司非常关心的一个细节。2025年跨国药企交易中，产品所处的开发阶段主要集中在临床前和Phase 1阶段，这两个阶段的交易数量占据了较大比例。具体来看，临床前阶段的交易数量最多，共有11笔，占比约为28.9%，显示出药企在早期研发阶段的活跃度，以及对创新药物潜力的重视。紧随其后的是Phase 1阶段，共有10笔交易，占比约为26.3%，这表明药企在药物进入临床试验初期就积极寻求合作，以加速研发进程。此外，已上市（Marketed）和发现（Discovery）阶段的交易数量也相对较多，分别为5笔和3笔，这反映了药企对成熟产品和早期创新项目的关注。Phase 3阶段的交易数量为3笔，占比约为7.9%，而其他阶段如Phase 2、Phase 2b、Phase1/2等的交易数量则相对较少，均在1-2笔之间。整体来看，药企在交易时更倾向于早期阶段的产品，这可能是为了在药物研发的早期阶段就进行战略布局，以获取潜在的高回报。04药物类型2025年跨国药企交易中药物类型的分布情况显示，小分子药物（small molecule）占据了主导地位，共有21笔交易，占比高达55.3%，这反映了小分子药物在药物研发和治疗应用中的广泛性和灵活性。肽类药物（peptide）以4笔交易位居第二，占比10.5%，显示出在特定治疗领域如代谢和肿瘤治疗中的重要性。双抗（bsAb）、单抗（mAb）、三抗各有4笔、2笔、2笔交易，这表明抗体类药物在治疗领域的持续创新和应用潜力。此外，抗体药物偶联物（ADC）也占据了一定的市场份额，有2笔交易，占比5.3%，这和ADC因在肿瘤治疗中的显著疗效而连年火热有关。药时代团队计划近日发布文章，《过去5年里中国ADC新药出海交易汇总分析》，欢迎感兴趣的朋友们关注！其他药物类型如反义寡核苷酸（ASO）、细胞疗法（cell therapy）、小干扰RNA（siRNA）、未明确类型（N/A）各占2.6%，这些数据表明，尽管这些药物类型目前的交易数量较少，但它们代表了医药研发的前沿方向，具有巨大的发展潜力和市场前景。总体来看，2025年的交易数据揭示了医药行业在传统小分子药物领域的稳固地位，同时也展现了生物药和新型疗法的增长趋势。05靶点分布2025年跨国药企交易的靶点分布显示了显著的多样性。其中，38笔交易中有6笔没有披露靶点，占据了15.8%的比例，这可能指向了一些交易未具体披露靶点或涉及多靶点的情形。STAT6靶点以5.3%的比例位居第二，这反映了它在信号传导和细胞增殖中的重要性，尤其是在肿瘤治疗领域。多个靶点如5-HT2R、D2R、a4β7、TL1A、ACSL5等各占2.6%，这表明交易的靶点分布较为分散，药企对多种疾病领域的治疗靶点均表现出兴趣。此外，靶点如CD19、CD20等与肿瘤治疗相关，显示了肿瘤治疗依然是研发的重点。而像GLP-1R/GCGR/GIPR这样的靶点则指向代谢性疾病领域，当下减重新药红红火火，相关靶点备受关注，相信更多的交易在路上。整体来看，靶点的多样性反映了药企在寻求创新治疗方案时的广泛探索，同时也显示了对特定疾病领域如肿瘤和代谢性疾病的持续关注。06中国企业表现亮眼在2025年跨国药企的交易中，中国药企以及欧美药企在中国的业务表现突出，共完成了9笔交易，总金额达到68.88亿美元，占总交易金额的11.6%。这些交易不仅体现了中国药企在全球医药行业中日益增长的贡献和影响力，也反映了国际药企对中国市场的重视和信心。这些交易涉及了多种药物类型，包括小分子药物、肽类药物、抗体药物等，显示了中国药企在多个治疗领域的布局和发展潜力。此外，中国药企参与的交易涉及了多个治疗领域，如肿瘤、代谢性疾病、免疫与炎症等，为全球患者提供了更多的治疗选择。综上所述，中国药企在2025年的跨国药企交易中扮演了重要角色，为全球医药行业的发展做出了贡献。随着中国药企研发实力的不断提升和国际化步伐的加快，预计未来中国药企在全球医药交易中的地位和影响力将进一步增强，有朝一日，也可能像MNC一样，作为买方全球采购优质产品、公司，快速壮大规模和实力。参考资料：BigPharma M&A and Licensing Deals,YTD Apr'25关税阴云下，大型药企并购热情不减，哪些中国药企可能被收购？2024年制药行业并购TOP1028.4亿美元！4月中国创新药出海汇总其它公开资料图片来源：微信订阅号AI【直击现场】「星起点」宣讲会直播：50万资金+专家辅导，寻找下一个代谢病创新药突破者！2025-04-30百济神州索托克拉冲刺上市，引领BCL2抑制剂新纪元！2025-04-30双引擎强效驱动，药明康德一季度交出亮眼成绩2025-04-29精鼎医药学术论坛：运筹帷幄，把握全球药物研发趋势2025-04-29版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!

GAITHERSBURG, Md., May 01, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Altimmune, Inc. (Nasdaq: ALT), a late clinical-stage biopharmaceutical company developing next-generation peptide-based therapeutics for liver and cardiometabolic diseases, today announced that the Company will present analyses of pemvidutide-treated subjects with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) utilizing the MASH Resolution Index (MASHResInd; Loomba 2024), a highly sensitive non-invasive measure of MASH histologic response, in a poster session at the European Association for the Study of the Liver (EASL) International Liver Congress™ 2025 in Amsterdam, The Netherlands. The abstract will be featured in the conference poster session and poster tour. Details of the presentations are as follows: Session: MASLD: Therapy, Track Hub 7 – Metabolism, Alcohol, and Toxicity (Poster# SAT-453) Date/Time: Thursday, May 8, 2025, at 9:45 am CET Session: MASLD Therapy Section (Poster# SAT-453) Date/Time: Saturday, May 10, 2025, from 12:00 PM to 1:00 PM CET A copy of the poster will be accessible on the Events section of the Altimmune website. About Pemvidutide Pemvidutide is a novel, investigational, peptide-based 1:1 GLP-1/glucagon dual receptor agonist in development for the treatment of obesity, MASH, Alcohol Use Disorder (AUD) and Alcohol Liver Disease (ALD). Activation of the GLP-1 and glucagon receptors is believed to mimic the complementary effects of diet and exercise on weight loss, with GLP-1 suppressing appetite and glucagon increasing energy expenditure. Glucagon is also recognized as having direct effects on hepatic fat metabolism, which is believed to lead to rapid reductions in levels of liver fat and serum lipids. In clinical trials to date, once-weekly pemvidutide has demonstrated compelling weight loss with class-leading lean mass preservation, and robust reductions in triglycerides, LDL cholesterol, liver fat content and blood pressure. The U.S. FDA has granted Fast Track designation to pemvidutide for the treatment of MASH. Pemvidutide recently completed the MOMENTUM Phase 2 obesity trial and is being studied in the ongoing IMPACT Phase 2b MASH trial. IND applications in AUD and ALD have received FDA clearance with Phase 2 trials to commence in mid-2025. About Altimmune Altimmune is a late clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing innovative next-generation peptide-based therapeutics. The Company is developing pemvidutide, a GLP-1/glucagon dual receptor agonist for the treatment of obesity, MASH, alcohol use disorder as well as alcohol related liver disease. For more information, please visit www.altimmune.com. Follow @Altimmune, Inc. on LinkedIn Follow @AltimmuneInc on Twitter Company Contact: Greg Weaver Chief Financial Officer Phone: 240-654-1450 ir@altimmune.com Investor Contact: Lee Roth Burns McClellan Phone: 646-382-3403 lroth@burnsmc.com Media Contact: Jason Spark Inizio Evoke, Biotech Phone: 619-849-6005 Jason.spark@canalecomm.com This press release was published by a CLEAR® Verified individual. Source: Altimmune, Inc

-01-引言胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道L细胞在食物摄入后迅速释放的一种刺激胰腺胰岛素分泌的激素，后来观察到GLP-1也抑制胰腺胰高血糖素分泌和胃排空。这些发现共同推动了一类新的基于GLP-1药物的开发，作为2型糖尿病（T2D）的降糖疗法。随后对大鼠和小鼠的临床前研究表明，GLP-1还通过影响参与喂养调节的大脑区域来减少食物摄入，从而实现减肥。第一个人类GLP-1R激动剂（GLP1RA），利拉鲁肽含有一个16碳的脂质侧链，能够与白蛋白非共价结合。这种修饰延长了循环半衰期（t1/2），对DPP-4产生了部分耐药性，并延迟了肾脏清除。利拉鲁肽于2010年获批用于2型糖尿病，每日一次给药。随后每周一次的T2D药物，艾塞那肽的缓释形式，于2012年获得批准。随后在2014年杜拉鲁肽，一种基于免疫球蛋白的GLP1RA获得了每周一次的批准。最新的GLP-1药物，例如含有连接到Lys26的C18十八烷二酸部分的semaglutide和含有C20二十烷二酸脂质部分的GIPR-GLP1R共激动剂替西帕肽，也已被批准用于T2D和肥胖。目前针对肥胖和相关并发症的GLP-1药物开发集中在可能提供更大减肥、改善耐受性、减少给药频率以及理想情况下降低制造成本的分子上。正在开发的GLP-1药物包括小分子和肽，以及基于抗体的GLP-1RA。此外，目前人们集中开发基于GLP-1的多重激动剂，包括GIPR–GLP1R双激动剂、GCGR–GLP1R双激动剂，GCGR–GIPR–GLP1R三重激动剂，胰淀素受体（AMLNR）–GLP1R共激动药和GIPR拮抗剂–GLP1RA。-02-一、已批准的基于GLP-1的疗法基于GLP-1的药物领域已经从最初批准的短效药物，如艾塞那肽每日两次和利司那肽，发展到长效疗法，如利拉鲁肽每日一次和每周一次的疗法，如艾塞纳肽每周一次和杜拉鲁肽。基于GLP-1的现代药物，如索玛鲁肽和替西帕肽，可增强葡萄糖控制和更大的减肥效果，并被批准用于治疗T2D和超重伴一种或多种与体重相关的并发症或肥胖。2005年批准的第一种GLP-1药物艾塞那肽的t1/2非常短，约为2.4h、 需要每天两次给药，才能使HbA1c降低0.6-0.8%，体重适度减轻1-2%。利司那肽是一种艾塞那肽衍生物，在羧基末端含有氨基酸修饰，以提高稳定性，其循环t1/2为3h，用于T2D患者的血糖控制。艾塞那肽每周一次，以微球包封的艾塞那肽-聚（d，l-丙交酯-co-乙交酯）混合物形式皮下注射给药，延长释放对葡萄糖控制的疗效更高，与每天两次相比，体重减轻的效果相当。利拉鲁肽，一种人GLP-1类似物，每天给药一次，剂量为1.2毫克或1.8毫克，于2010年被批准用于T2D，其循环t1/2为13-15h通过与白蛋白的非共价结合。与艾塞那肽相比，利拉鲁肽每周一次可显著降低HbA1c，减轻体重，利拉鲁肽治疗受试者的胃肠道不良事件更多。杜拉鲁肽是一种基于免疫球蛋白Fc的分子，含有两种经修饰的GLP-1肽，其药代动力学特征适合每周给药一次。杜拉鲁肽1.5毫克每周一次不亚于利拉鲁肽1.8毫克每日。新一代GLP-1药物，如索玛鲁肽和替西帕肽，是每周给药一次的长效肽，比旧分子更有效地控制血糖和减肥，这可能反映了受体参与度的增强和药代动力学的优化。替西帕肽的优越疗效可能反映了GIPR和GLP1R偏倚的受体信号传导的贡献，有利于cAMP的产生而不是β-抑制蛋白的募集。所有GLP-1药物引发的主要不良事件是恶心、腹泻、便秘和呕吐，反映了与呕吐反应相关的中枢神经系统GLP-1R+神经元的激活，以及胃排空的减少。与当前GLP-1药物相比，优化的药代动力学和较慢的CMax时间可能会实现更大的疗效和耐受性，这是包括小分子口服GLP-1RA在内的新型GLP-1药物的重要目标。-03- 二、新型GLP-1R小分子激动剂目前批准的GLP-1RA都是通过皮下注射递送的肽，尽管有口服的semaglutide，但生物利用度仍然很低，并且该片剂必须空腹服用。多种小分子口服GLP-1RA正在开发中，口服GLP-1RA不需要注射笔的供应，也不需要冷链进行分发。现有数据表明，这些试验性口服GLP-1RA中表现出适合每日口服一次的药代动力学和药效学特征，最有希望的分子可能在肥胖人群中实现至少15-20%的体重减轻。ASC30ASC30是一种小分子GLP-1RA，由Ascletis Pharma开发，已在肥胖受试者的两个I期28天多次递增剂量（MAD）试验中进行了研究，每周递增2 mg至40 mg的剂量，在最大耐受剂量下，体重比基线减轻4.3%至6.3%。Ascletis还打算开发每月一次的ASC30皮下制剂。AZD5004ECC5004，现在与阿斯利康共同开发命名为AZD5004，是一种有偏向性的小分子GLP-1RA，有利于cAMP积累，而不需要β-arrestin募集或受体内化。AZD5004已在单次递增剂量和MAD研究中进行了探索，在T2D患者中，剂量范围为10mg至50mg，每天一次，持续4周。在28天内，每天服用50mg的受试者体重减轻了5.8%。IIB期SOLSTICE试验正在评估HbA1c为7-10.5%的T2D患者在26周内服用AZD5004的一系列剂量。CT-996CT-996最初由Carmot Therapeutics开发，是一种每日一次的口服小分子GLP-1RA，表现出有偏向性的信号传导，罗氏公司目前正在为T2D和肥胖开发这种药物。在一项为期4周的I期试验中，CT-996每日一次，在最终剂量为120μg时，与安慰剂相比，减体重高达6.1%，第二阶段研究计划于2025年进行。Danuglipron小分子GLP-1RA danuglipron是通过药物化学研究获得的，主要侧重于优化cAMP的积累，相对于βArr1的募集，对cAMP有微妙的偏向。Danuglipron在T2D患者中进行了一系列剂量的研究，从2.5mg到120mg。在16周内，最高剂量的Danuglipron降低HbA1c比例从0.47%至1.14%，但由于不良事件，一例药物诱导的肝损伤，Danuglipron的临床开发于2025年4月停止。GSBR-1290Structure Therapeutics正在开发GSBR-1290（aleniglipron），这是一种每日一次的小分子口服GLP-1RA，对cAMP的激活有偏向，与β-arrestin的结合最小。在超重和肥胖人群中，GSBR-1290治疗的受试者平均减轻了6.2%，然而有相当一部分受试者因为不良反应减少了GSBR-1290的剂量（40.5%）或停药（18.9%）。KAI-7535KAI-7535是Kailera Therapeutics开发的一种小分子口服GLP-1RA，已在健康志愿者的单次递增剂量和MAD人体研究中进行了评估。在28天的MAD研究中，与基线体重67.9kg相比，体重平均减少4.38kg。OrforglipronLY3502970（现称orforglipron）是一种小分子GLP-1RA，最初由中外制药公司发现，作为GLP-1R的部分激动剂，偏向于G蛋白激活。在II期研究中，orforglipron对T2D和肥胖患者的疗效显著，HbA1c降低高达1.67%，最高剂量下减重高达7.9kg，目前正在T2D和肥胖症的单独III期试验中进行研究。RGT-075RG-075是由Regor Therapeutics Group开发的一种小分子GLP-1RA。在研究超过12岁的超重或肥胖患者时，其减重效果高达5%，其正在进行IIB期试验探索高剂量效果。TERN-601TERN-601是一种小分子GLP-1RA，其药代动力学特征适合每日一次给药。在最高测试剂量下，观察到4.9%的体重减轻。TERN-601的药效活性被认为部分反映了其在肠道黏膜内的长期暴露，可能会触发局部GLP-1Rs，从而激活促进饱腹感的肠脑轴，从而促进24小时的药物覆盖。MET-097MET-097是一种长效脂质化完全偏向的GLP-1RA，t1/2为380h，可能适合每月服用一次。在I期研究中，MET-097在125名健康、非糖尿病、超重或肥胖的成年参与者中进行了评估， MET-097 1.2mg每周一次，36天体重减轻7.5%，57天体重减轻8.1%。不良事件，主要是胃肠道不良事件，报告为轻度至中度和短暂的，与GLP-1类报告的数据一致。其未来的试验计划探索每月一次给药的可行性。EcnogludeEcnoglude是一种高亲和力、cAMP偏向、DPP-4抗性的酰化GLP-1RA，表现出GLP-1R内化减少，t1/2为124-138h、 适合每周服用一次。一种口服形式的ecnoglude，命名为XW004，正在一项I期临床试验中进行评估。结果显示，1.2mg每周一次，持续数周后，HbA1c从基线8.67%降低了2.39%。两项III期试验正在研究ecnoglude作为单一疗法，或作为T2D患者二甲双胍的补充。GZR18GZR18（Bofanglutide）是一种长效脂质化试验性GLP-1RA，正在中国进行评估，用于治疗肥胖和T2D。在一项为期30周的IIB期试验中，评估了超重或肥胖受试者的每周和每两周给药，观察到体重减轻高达17.29%和17.78%，最大有效剂量为48mg每两周一次，24mg每周一次。一项针对中国超重或肥胖患者的III期试验正在评估中。NPM-115NPM-115是一种通过NanoPortal皮下植入物递送的长效艾塞那肽制剂，正在进行为期17周的试验，评估其安全性、耐受性和药代动力学特征。-04-三、基于GLP-1的多重激动剂 一些新一代GLP-1疗法基于与其他肽受体激动剂的共制剂，如cagrilintide（一种胰淀素类似物）和索玛鲁肽（Cagri-Sema）的组合，或者更常见的是，GLP-1药物的单分子设计，如替西帕肽，带有一个或多个额外的代谢活性肽表位，以实现多种受体的同时激活和卓越的代谢结果。TirzepatideTirzepatide是第一种GIPR-GLP1R共激动剂，与semaglutide相比，其葡萄糖控制和体重减轻效果更好。值得注意的是，替西帕肽也在单独的试验中与MC4R激动剂bremelanotide联合评估，用于肥胖人群的减肥（NCT06565611）。除了Tirzepatide，多种GIPR-GLP1R药物也在开发中。有些是每周或每月注射一次的，而另一些则是合成/配制成小分子或肽，每天口服一次。GIP刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌，通过持续给药降低食欲导致体重减轻，并通过非减肥机制增强胰岛素敏感性。VK2735VK2735是另一种GIPR-GLP1R共激动剂，II期VENTURE试验研究了176名超重或肥胖的成年人，高达88%的VK2735治疗受试者体重减轻至少10%。VK2735的口服制剂也在开发中，在一项为期28天的MAD研究中，口服制剂产生了高达3.3%体重减轻，57%的受试者报告体重减轻>5%。VK2735注射制剂的III期试验计划于2025年进行。KAI-9531Kailera Therapeutics正在开发HRS-9531，现更名为KAI-9531。该分子是一种双重GIPR–GLP1R共激动剂，平均t1/2约为1周。HRS-9531已在T2D和肥胖患者的单独II期试验中进行了研究，在体重指数22-40的T2D患者中，HbA1c从8.2%的基线减去高达2.2%，90%的研究受试者的HbA1c降至<6.5%。不良事件为轻度至中度，主要是胃肠道不良事件，与GLP-1类别一致。CT-868罗氏正在开发有偏向的GIPR-GLP1R激动剂CT-868，作为T1D和超重/肥胖患者的每周一次治疗，以及一种相关分子CT-388，用于患有或不患有T2D的肥胖患者。在IB期试验中，CT-388 22mg在肥胖患者中体重减轻19%。BGM0504BGM0504是一种双GLP-1R-GIPR C-末端酰化的C18脂肪二酸脂化长效共激动剂，在体外和临床前研究中，与替西帕肽相比，它在两种受体上都表现出更大的效力。在中国健康志愿者中评估了BGM0504的安全性、耐受性和药代动力学特征，剂量15mg每周一次，在15天减少体重5.4kg。Maridebart cafraglutide有趣的是，GIPR的功能获得和功能丧失方法都能与GLP-1R激动相结合。MariTide（AMG-133或maridebart cafraglutide）是一种双特异性人GIPR阻断抗体，含有两个偶联的GLP-1RA。 MariTide在临床前和I期临床试验中表现出了强大的疗效，每月注射三次后，体重减轻了14.6%。MariTide的II期试验共研究了592名肥胖和/或T2D患者，MariTide使受试者体重最高减轻了20%， 98%的试验受试者报告体重减轻至少5%。在超重或肥胖和T2D患者中， MariTide使平均体重减轻了17%，HbA1c从基线7.9%降低了2.2%。与GLP-1类别一致的胃肠道副作用是MariTide报告的最常见的不良事件。单独阻断GIPR的抗体和小分子拮抗剂或肽，如AT-7687，也处于早期临床开发阶段。PemvidutidePemvidutide是一种29个氨基酸平衡的长效GCGR-GLP1R共激动剂，适合每周给药一次。MOMENTUM试验探索了Pemvidutide的减肥效果，2.4mg每周一次，在48周达到13.4%的体重减轻。超过30%的受试者在最高测试剂量下实现了至少20%的体重减轻， MOMENTUM试验中报告的不良事件与GLP-1药物类别一致。 MazdutideMazdutide是一种酰化GCGR-GLP1R共激动剂，适用于每周给药一次，主要在中国开发用于治疗T2D和肥胖。在T2D患者的II期测试中，3mg、4.5mg和6.0mg的Mazdutide与基线相比，体重减轻的百分比分别为0.9%、5.0%和5.4%，而1.5mg杜拉鲁肽每周一次的体重减轻百分比为0.9%，安慰剂为1.1%。马度他肽与杜拉鲁肽治疗患者的安全性基本相似。一项为期48周对超重或肥胖人群的III期研究中，Mazdutide每周一次、在最高测试剂量下，体重减轻达到14.7%，血压、腰围、胆固醇、甘油三酯和转氨酶水平也相应降低。SurvodutideSurvodutide是一种29个氨基酸的酰化降解抗性GCGR-GLP1R共激动剂，适用于每周一次给药，与天然肽相比，其体外对GCGR和GLP1R的效力低约十倍。在为期46周的II期研究中，在研究的最高剂量下，产生了12.1%的体重减轻。目前，Survodutide正在进行III期试验，以评估患有（NCT06066528）或不患有（NCT0666515）T2D的人的体重减轻情况。RetatrutideRetatrutide是一种正在开发的GCGR-GIPR-GLP1R三激动剂药物，用于治疗肥胖、T2D和代谢性肝病。Retatrutide对人类GCGR和GLP-1R的作用较弱，对人类GIPR的作用更强。一项II期试验对338名超重或肥胖的受试者进行了为期48周的多剂量评估，结果显示：在48周时，8mg组的体重减轻了22.8%，12mg组的重量减轻了24.2%，而安慰剂治疗组的体重减少了-2.1%。其他GCGR-GLP1R共激动剂AZD9550是一种早期GCGR-GLP1R共激动剂，正在代谢性肝病患者以及超重和肥胖伴或不伴T2D的个体中进行研究（NCT06151964）。UBT251是美国联邦实验室发现的一种三重GCGR-GLP1R-GIPR多激动剂，目前正与诺和诺德共同开发。Bioglutide（NA-931）是一种研究性的四重受体肽激动剂，可激活GCG、GIP、GLP-1和IGF-I受体，作为每日一次的口服制剂（胶囊）开发用于慢性体重管理，可能实现有意义的体重减轻和脂肪组织质量的优先减轻。-05-四、基于GLP-1疗法的新适应症基于GLP-1的治疗始于2005年艾塞那肽治疗T2D的批准，随后在2014年首次批准了这类肥胖药物（利拉鲁肽）。在过去的十年中，基于GLP-1的疗法已被批准用于多种新的适应症，将GLP-1疗法的临床适应症扩展到血糖和体重控制之外。心血管疾病2016年，在LEADER试验中，为使用利拉鲁肽等长效GLP-1药物治疗的T2D患者建立了心脏保护的第一个明确证据，特别是非致命性心肌梗死、非致命性中风和心血管死亡的减少。在PIONEER-6和SUSTAIN-6 CVOT中，分别使用口服和注射索玛鲁肽证明了GLP-1药物对心血管的保护性作用。SELECT试验探索了semaglutide在17604名有动脉粥样硬化性心血管疾病病史、超重和一种或多种与体重相关的合并症或肥胖且无T2D的个体中的心血管保护作用。接受semaglutide治疗的受试者的非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡人数减少了20%，全因死亡率减少了19%。肾病FLOW试验研究了semaglutide在T2D和慢性肾病患者中的效果，数据安全监测委员会提前停止了FLOW试验，因为接受semaglutide治疗的个体主要综合结局降低了24%。随机分配到semaglutide的试验受试者表现出肾终点和心血管死亡率的降低。根据FLOW试验的结果，监管机构现已批准使用semaglutide预防T2D患者更严重的慢性肾病和心血管死亡，以及慢性肾病的早期证据。骨关节炎STEP-9试验检查了semaglutide对407名68岁以上肥胖和膝骨性关节炎患者的疗效，主要终点是体重和疼痛评分的变化。结果显示，semaglutide治疗可改善疼痛和身体功能评分，与安慰剂相比，塞马谷肽的体重分别减轻了13.7%和3.2%。接受semaglutide治疗的受试者镇痛剂的使用减少更多。睡眠呼吸暂停Tirzepatide在对469名轻度至中度阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖患者中进行了为期数周的研究。结果显示，接受Tirzepatide治疗的患者呼吸暂停低通气指数降低，睡眠障碍和缺氧负担减轻，体重、血压和高敏CRP122循环水平降低。根据这两项试验的结果，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种新的适应症，即Tirzepatide是第一种获批用于治疗肥胖成年人中重度阻塞性睡眠呼吸暂停的药物，可与运动方案和低热量饮食联用。  其他GLP-1药物的一些心血管益处可能部分独立于减肥和改善葡萄糖控制的观察结果，以及多种疾病临床改善的临床前数据和报告，引发了人们对评估GLP-1药物在一系列炎症、神经退行性疾病和神经精神疾病中的治疗效用的兴趣。正在进行的注册试验正在测试GLP-1药物在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、外周动脉疾病、帕金森病和阿尔茨海默病患者中的疗效。-06-结语GLP-1受体激动剂从单一的降糖药物，逐步发展为涵盖代谢、心血管、神经等多领域的“多面手”。随着多重激动剂、口服制剂和新型适应症的开发，其临床应用边界不断拓展。未来，GLP-1疗法或将成为慢性病管理的核心支柱之一，真正实现“一药多效，惠及众病”的愿景。参考资料：1. GLP-1-based therapies for diabetes, obesity and beyond. Nat Rev Drug Discov.2025 Apr 25识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。