WT1

- GPS Currently Investigated in Phase 3 REGAL Trial in Adult AML Patients – Interim Analysis Anticipated in Q4 2024 - - RPDD Provides Eligibility for GPS to Receive a Priority Review Voucher (PRV) Upon Marketing Approval that can be Transferred/Sold to Other Parties – - Recent Valuations for PRVs Remain Attractive (~$100 million/each) – Oct. 15, 2024 -- SELLAS Life Sciences Group, Inc. (NASDAQ: SLS) (“SELLAS” or the “Company”), a late-stage clinical biopharmaceutical company focused on the development of novel therapies for a broad range of cancer indications, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) to Galinpepimut-S (GPS), an immunotherapeutic targeting Wilms Tumor-1 (WT1), for the treatment of pediatric acute myeloid leukemia (AML). “GPS has already demonstrated promise in clinical settings for AML, and we believe its potential could extend to pediatric patients,” said Angelos Stergiou, MD, ScD h.c., President and Chief Executive Officer of SELLAS. “Receiving RPDD from the FDA is another acknowledgment of the critical need for new treatment options for AML and our results in adult patients. In our Phase 2 trial in adult patients which included patients as young as 25, clinical benefits were significantly higher in younger patients, which was expected based on the mechanism of action of GPS that is mediated via the immune system that is generally better preserved in younger patients, and even more so in children. With both of our development candidates, GPS and SLS009, now granted RPDD for AML, this recognition further reinforces our commitment to delivering potential new therapies to children affected by this challenging condition.” AML prognosis with currently available treatments in the refractory and/or relapsed pediatric patient population remains poor. In a representative study, the 5-year overall survival (OS) rate in relapsed pediatric AML was 33% for all patients, and in patients whose remission lasted less than 12 months only 15.7%. In patients who did not achieve complete remission after one course of chemotherapy, 5-year overall survival was 0%. About 50% of children with pediatric AML relapse. Generally, the only therapy considered curative in relapsed and refractory patients is a bone marrow transplant and the primary goal of chemotherapy is to achieve remission so that pediatric patients can be transplanted. In adult AML patients in first complete remission, GPS showed a median OS of 67.6 months across all ages with a favorable safety profile in an earlier Phase 2 study and induced T-lymphocytes response in both cytotoxic CD8+ cells and memory and helper CD4-+ cells with its innovative heteroclitic technology. In that study, outcomes were even better in younger patients in whom neither the median disease-free survival (DFS) nor OS was reached, i.e. among younger patients more than half of the patients were alive and leukemia-free for more than 5 years after treatment commenced. Rare Pediatric Disease Designation is granted by the FDA for serious or life-threatening diseases that affect fewer than 200,000 people in the United States and in which the serious or life-threatening manifestations primarily affect individuals less than 18 years of age. If, in the future, a New Drug Application (NDA) for GPS for the treatment of pediatric AML is approved by the FDA, SELLAS will be eligible to receive a Priority Review Voucher (PRV) that could be redeemed to receive a priority review for any subsequent marketing application. PRVs may be used by the sponsor or sold to another sponsor for their use and have recently sold for approximately $100 million. SELLAS is a late-stage clinical biopharmaceutical company focused on the development of novel therapeutics for a broad range of cancer indications. SELLAS’ lead product candidate, GPS, is licensed from Memorial Sloan Kettering Cancer Center and targets the WT1 protein, which is present in an array of tumor types. GPS has the potential as a monotherapy and combination with other therapies to address a broad spectrum of hematologic malignancies and solid tumor indications. The Company is also developing SLS009 (formerly GFH009) - potentially the first and best-in-class differentiated small molecule CDK9 inhibitor with reduced toxicity and increased potency compared to other CDK9 inhibitors. Data suggests that SLS009 demonstrated a high response rate in AML patients with unfavorable prognostic factors including ASXL1 mutation, commonly associated with poor prognosis in various myeloid diseases. For more information on SELLAS, please visit www.sellaslifesciences.com. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

如今出国就医早已不是什么新鲜事儿了，在癌症治疗方面，日本以其先进的医疗技术、优质的医疗服务、严谨的医疗管理制度、高效的医疗服务体系，在国际上占据着重要的地位。同时也吸引了越来越多病情复杂或治疗选择有限的患者，赴日寻求新药、新技术的帮助，以博得一线生机！下面全球肿瘤医生网小编简单盘点一下日本抗癌领域的优势，以供癌友们参考！ 一、国内癌症患者赴日就医的六大原因 ▲图源“摄图网” （一）日本多种癌症的长期生存率较高 日本多种癌症的整体生存率，明显高于全球平均水平，以胃癌为例，据相关报道日本胃癌的治愈率高达80%，是我国治愈率的4倍，这也是很多患者选择赴日就医的主要原因之一。 据“日本国立癌症中心”的一项针对34万人的调查研究发现，日本2010年确诊癌症患者的10年生存率竟高达53.3%！其中，前列腺癌的存活率最高，高达84.3%，其次是乳腺癌（女性）为83.1%，子宫癌为79.3%（详见下图）。 ▼日本各类癌症5年/10年的生存率 ▲图源“nippon”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）有机会获得更多抗癌新药/新技术的帮助 日本凭借其先进的医疗技术、优秀的医疗成果，拥有很多前沿的抗癌新药、免疫疗法、抗癌新技术等，部分新药新技术率先在日本进入临床试验或获批上市，这为在我国治疗选择有限的癌症患者提供了新的希望与选择。 （三）治疗创伤性更小，生活质量更高 日本抗癌治疗的另一大优势是在保证癌症治疗效果的同时，采取更加温和或微创的治疗手段，以保证患者的生活质量、减少患者的痛苦、提高患者的治疗耐受性。 以进展期胃癌为例，其他国家通常建议全胃切除术，但日本可在保胃的情况下进行切除，为胃癌患者提供了最大的营养保障，同时在手术后联合其他辅助治疗，其5年生存率仍可达45.1%。 （四）有机会获得更高质量的医疗服务 1、日本的医疗制度较为完善，通常采取预约制，就医效率较高，尊重患者的时间需求。 2、日本医院在提供高质量医疗服务方面具有较高的声誉，医护人员专业且细致。 （五）费用相对低廉，性价比较高 虽然赴日就医的成功略高于国内，但相较于欧美等国动辄百万以上的就医成本来说，日本的费用仍然相对低廉，性价比较高。 （六）其他优势 1、 距离较近 ：日本和我国的时区间隔少，患者无需倒时差。 2、 语言沟通无障碍 ：日本很多医院普遍提供中文等多语种服务，方便外国患者就诊。 二、赴日就医必须知道的五大前沿抗癌疗法 ▲图源“摄图网” （一）树突细胞疫苗 树突状细胞(DC)是一群异质性的细胞,能激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞，它也是目前全球抗癌研发的热点。值得振奋的是，日本研究人员采用国际上热门的ＷＴ1抗原肽专利技术，研发的一款“WT1-DC”，在肿瘤治疗中“大放异彩”，适用于大部分肿瘤（包括血液肿瘤、部分实体瘤）。 知名医学杂志《Cureus》报道了一个“应用WT1-DC治疗复发及多发性肺癌全身转移，全身肿瘤明显减少”的案例。这位69岁的男性被确诊为右肺中叶IV期鳞状细胞癌，治疗前伴多发性肝转移、多发性骨转移、双侧肾上腺转移，在入组接受WT1树突状细胞疫苗（WT1-DC）+化疗药（卡铂AUC6+紫杉醇）联合治疗后，全身转移灶明显改善，除右肺2个小转移灶、肝脏1个小转移灶外，未见其他异常表现（详见下图）。 ▼该患者治疗前、治疗第479天全身PET-CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）NK细胞疗法 NK细胞（即自然杀伤细胞）是来源于淋巴细胞的先天免疫细胞，具有抗癌和抗病毒的双重功效，是公认的人体抗癌、抗感染的第一道防线！ 为提高体内NK细胞的数量及活性，日本研发出了一种亿万倍增法，通过从人体血液中抽取50ml进行免疫细胞的提取培养，而使NK细胞的数量增加到原来的1000倍，数量可达到10亿~50亿个。之后再将扩增好的NK细胞回输到患者体内，这些NK细胞会随着血液循环，发现并及时清除患者体内的癌细胞、老化细胞等，最终达到提升免疫力、防癌抗癌、延长生存时间的目的。 （三）γδT细胞疗法 γδT细胞是T淋巴细胞的一个特殊亚群，同时也是攻击癌细胞主要力量之一，可用于治疗肺癌、多发性骨髓瘤、胰腺癌、肝癌等多款癌种，是当之无愧的“抗癌新星”！ 近期日本大学医院进行了相关的临床研究，成果作为论文已发表在国际期刊，它是一种值得期待的治疗方法。阅读原文了解详情：100%患者肿瘤细胞消退1年！γ-δT细胞为血癌、胰腺癌等带来一线生机，无复发生存可超3年 （四）质子治疗 质子治疗本质上也属于放射治疗的一种，但它使用的是质子（即带正电的亚原子粒子）来杀死癌细胞，其速度是光速约三分之二，既能精准地直接击杀癌细胞，又能最大限度的减少对周围正常组织和器官的伤害。 质子治疗最大优势是能在治疗癌症的同时，降低放射治疗的副作用，提高患者的生活质量，尤其适用于儿童和年轻患者。与传统放疗（标准X射线治疗）相比，质子治疗有助于降低儿童因放疗而出现的智商降低、生长迟缓、继发性肿瘤等问题。阅读原文了解详情：质子治疗精准暴破儿童肿瘤，放疗伤害降至最低，疗效和生存质量双保险！ （五）硼中子治疗 硼中子俘获疗法（BNCT）是一种将硼药物和中子束相结合的肿瘤选择性粒子放射疗疗法，是一种高精度和高效率的抗癌疗法。最快约30分钟左右，就能达到杀伤癌细胞的目的，因此也号称“照射30分钟，杀伤肿瘤的新型抗癌疗法”。 2020年日本厚生劳动省批准了世界上第一台硼中子设备的申请，日本也成为了全球第一个批准硼中子俘获疗法（BNCT）的国家。目前BNCT疗法获批用于无法切除的晚期或复发性头颈部肿瘤的治疗，此外该疗法还可用于治疗乳腺癌、黑色素瘤等多款实体瘤。 三、小编温馨提示 癌症作为一种高度突变且复杂的疾病，理想的抗癌治疗是依托于权威医院及权威专家的正规诊断，在常规手术、放化疗后，结合自身情况（如病变类型、分期、个体情况、经济状况）等，辅助新型抗癌手段（如电场、过继性免疫细胞、癌症疫苗等），以巩固治疗效果、预防癌症复发/转移、延长生存期、提高生活质量，小编也希望癌友们都能在合理诊治的情况下，得到更大的生存获益。 除上面介绍的几类新型抗癌疗法外，日本还有许多其他抗癌新药或新技术，如溶瘤病毒、融合细胞疗法等，为癌症患者尤其是在国内被宣告“无药可用、无法可医”的癌症患者带来了新的希望与选择！但鉴于篇幅限制无法一一为患者介绍，对目前治疗方案不满意，或想了解赴日就医更多内容的患者，可将治疗经历、病理报告等资料，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，了解国际更多抗癌资讯。 四、参考资料 [1]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10). https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/ [2]https://www.nippon.com/en/japan-data/h01626/#:~:text=Meanwhile%2C%20the%205%2Dyear%20survival,while%20pancreatic%20cancer%20was%2012.7%25. 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

本届大会以“共建创新生态 共赢产业未来”为主题，聚焦生物医药出海与国际化创新、创新药投融资、医疗器械等产业发展风向标，打造“高端化、国际化、专业化、立体化”的年度盛会。 提到基因疗法，蓝鸟生物是绕不开的一个存在。 1992年，两位麻省理工学院的研究人员创立了蓝鸟生物的前身Genetix Pharmaceuticals。经过近20年的坚持，蓝鸟生物在基因疗法的努力方显成效。 2010年，《nature》发布了一项临床试验结果，在蓝鸟生物Lentiglobin基因疗法的临床试验中，一位患有重型β地中海贫血的患者成功摆脱输血治疗。 要知道，此前对于地中海贫血患者只有终身输血这一治疗方案，而蓝鸟生物则为地中海贫血患者带来新的希望。 蓝鸟生物也由此一战成名，获得了众多投资人的青睐。2013年6月，蓝鸟生物登陆纳斯达克。 此后，蓝鸟生物一路向上，不仅收获了众多荣誉，2017年被评为全球最聪明的50家公司之一，2018年被评为最有可能被收购的十大并购标的之一；公司股价更是水涨船高，2018年时市值最高曾逼近300亿美金。 然而，命运总是充满波折与意想不到。2020年，蓝鸟生物首款基因疗法产品获批，这本该是其高光时刻的开始，没想到却成了其过山车式命运的最高点。自此之后，蓝鸟生物的一路向下，如今市值已不足1亿美金。 更糟糕的是，当前公司负面不断，产品安全性问题争议持续，蓝鸟生物的处境变得越来越危险…… 1 7名患者患癌风波 日前，发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究，让蓝鸟生物陷入了风波。 该研究是针对基因疗法Skysona治疗脑肾上腺脑白质营养不良2-3期研究（ALD-102和 ALD-104）和一项正在进行的随访研究（LTF-304）数据。 结果不容乐观：67名儿童患者中，7 名接受Skysona治疗的儿童患上了血癌。6例被诊断为骨髓增生异常综合征（MDS），在Skysona治疗后 14 至 92 个月内出现；另一名患者在57个月时被诊断出患有急性髓性白血病（AML）。 目前，6 例MDS患者接受了干细胞移植治疗，1 例患者因移植物抗宿主病而死亡。AML患者仍然活着，并且对移植表现出良好的反应。 导致7名儿童患癌的根源，是Skysona。 Skysona作为一种基因疗法，通过将ABCD1基因的功能性拷贝递送到患者的造血干细胞中来发挥作用，从而促进能够表达功能性ALDP蛋白的成熟单核细胞的产生。 但其存在风险，Skysona疗法中的慢病毒载体整合到原癌基因中，会诱发血液瘤。Skysona的标签上带有血液系统恶性肿瘤的黑框警告，包括MDS等“危及生命的病例”。 而上述7 名接受Skysona 治疗的儿童患上了血癌，大致原因也是如此。据研究人员称，新出现的血癌与与癌症相关基因中的克隆向量插入有关，同时也与某些感兴趣位点的体细胞突变累积有关，包括KRAS、WT1和CDKN2A基因中的突变。 虽然患癌风波将会如何影响蓝鸟还不得而知，但这无疑再次为我们敲响了安全性警钟。 2 安全、安全、安全 安全问题一直是悬在基因疗法之上的达摩克里斯之剑。 1999年，一名18岁少年在接受腺病毒基因疗法后发生严重免疫反应死亡，这是第一例因基因疗法而死亡的患者。 这一事件，也使得FDA收紧了对于基因疗法的临床审批，基因疗法因此沉寂了十余年之久。 直到2017年12月，美国首个基因疗法获批上市，由Spark Therapeutics开发的Luxturna基因疗法，用于治疗眼科疾病。基因疗法得以再度活跃。 不过，安全问题并未随着基因疗法获批上市而消失。相反，安全问题如同一颗定时炸弹，仍然威胁着基因疗法的发展。 2021年2月，蓝鸟基因疗法bb1111对镰状细胞贫血患者的1/2期临床试验中，产生了两个疑似血液肿瘤病例 ，一位受试者被诊断为急性髓性白血病，另一名患者发生了骨髓增生异常综合征。 因为可能存在的致癌风险，FDA叫停了蓝鸟生物bb1111的临床试验。 与此同时，已经在欧洲获批上市的Zynteglo，因为与其使用了相同的慢病毒粒载体，存在潜在的安全问题，也被蓝鸟生物暂停销售。 经过5个月的评判，最终证明治疗收益大于风险，Zynteglo得以重新开始销售，而bb1111临床试验也得以重启。 但就在半年后，bb1111的临床试验再次遇到问题。 2021年，一名青少年患者在接受bb1111 治疗后出现了持续性非输血依赖性贫血，18岁以下镰状细胞病患者的临床研究进被部分搁置。 虽然相比30年前，基因疗法的安全性有了很大的提升，但目前基因疗法仍然难言彻底安全，而这也绝非蓝鸟生物一家之忧。 2020年8月，被安斯泰来30亿美元收购的基因疗法公司Audentes，其核心产品AT132在临床试验中出现了三位患者死亡。 2020年10月，一名患者在接受Lysogene AAV基因治疗后去世。 如今，Skysona的致癌风波再次发酵，告诉我们基因疗法的发展仍然如履薄冰，一不小心就会因为安全问题再次坠入深渊。 3 当然，尽管蓝鸟生物这一基因疗法的先驱坠落，但这并不会影响基因疗法仍将持续向上的事实。 仅放眼国内市场，随着资金的涌入，也已经出现了一批基因疗法的新兴玩家，如博雅辑因、合生基因、纽福斯、中因科技等。 其中，纽福斯的AAV基因治疗药物NR082和中因科技的基因治疗药物ZVS101e，都获得了FDA的孤儿药认证。 不过，对于国内玩家来说，蓝鸟生物的经历在前，安全问题同样也是部分国内玩家，需要面临的挑战。 蓝鸟生物从风光无限到无奈坠落，也不过三年多的光景。这背后，也映射了市场对于基因疗法的态度变化，从未知的担心，再到充满期待的追捧，再到如今归于平静。 不少人已经意识到，虽然长远来看，基因疗法仍然具有无限的潜力、广阔的发展空间，但是短期来看，基因疗法针对适应症多为罕见病，仍属于一个小众治疗手段。 基因疗法中像Zolgensma一样的只是少数，大多数都如同蓝鸟生物一样，深陷亏损的泥潭之中。 从全球视角来看，基因疗法的安全性和商业化问题仍然还未完全找到答案。而在这之前，基因疗法仍是一个充满无限可能但又危险重重的地方。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓