更新于：2024-11-01

ACAA2

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

3-ketoacyl-CoA thiolase, mitochondrial、ACAA2、Acetyl-CoA acetyltransferase

+ [8]

简介

In the production of energy from fats, this is one of the enzymes that catalyzes the last step of the mitochondrial beta-oxidation pathway, an aerobic process breaking down fatty acids into acetyl-CoA (Probable). Using free coenzyme A/CoA, catalyzes the thiolytic cleavage of medium- to long-chain unbranched 3-oxoacyl-CoAs into acetyl-CoA and a fatty acyl-CoA shortened by two carbon atoms (Probable). Also catalyzes the condensation of two acetyl-CoA molecules into acetoacetyl-CoA and could be involved in the production of ketone bodies (Probable). Also displays hydrolase activity on various fatty acyl-CoAs (PubMed:25478839). Thereby, could be responsible for the production of acetate in a side reaction to beta-oxidation (Probable). Abolishes BNIP3-mediated apoptosis and mitochondrial damage (PubMed:18371312).

关联

项与 ACAA2 相关的药物

Trimetazidine Hydrochloride

盐酸曲美他嗪

靶点

ACAA2

作用机制

ACAA2抑制剂

在研机构

Woolsey Pharmaceuticals, Inc.初创企业 [+3]

原研机构

Les Laboratoires Servier SAS

在研适应症

心绞痛 [+4]

非在研适应症

慢加急性肝衰竭

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

日本

首次获批日期1968-01-31

项与 ACAA2 相关的临床试验

NCT06656442 / Recruiting临床3期IIT

"The Effect of Trimetazidine on the Clinical Outcome of Acute Ischemic Stroke Patients"

The investigators need to test the effect of Trimetazidine on the pro-inflammatory marker Interleukin - 18 , NIHSS score, and mRs score of acute ischemic stroke patients.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Ain Shams University

TCTR20240529007 / Not yet recruiting临床1期IIT

A Multiple-dose, Randomized, Open-label, Crossover Bioequivalence Study of Generic Trimetazidine Dihydrochloride 80 mg Prolonged-release Capsules and Reference Product in Healthy Thai Volunteers under Fed Conditions

开始日期2024-08-20

申办/合作机构

Bio-innova Co., Ltd

CTRI/2024/07/069720 / Not yet recruiting临床4期

A Prospective, Multicenter, Open-label, Post-Marketing Observational Study to Evaluate the Anti-Anginal Effectiveness of Trimetazidine 60 mg Once Daily Formulation in Stable Angina Patients in Real-World Practice - NA

开始日期2024-07-07

申办/合作机构-

100 项与 ACAA2 相关的临床结果

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100 项与 ACAA2 相关的转化医学

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0 项与 ACAA2 相关的专利（医药）

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689

项与 ACAA2 相关的文献（医药）

2024-12-01·Bioorganic Chemistry

Synthetic biology of metabolic cycles for Enhanced CO2 capture and Sequestration

Review

作者: Dowaidar, Moataz

In most organisms, the tri-carboxylic acid cycle (TCA cycle) is an essential metabolic system that is involved in both energy generation and carbon metabolism. Its uni-directionality, however, restricts its use in synthetic biology and carbon fixation. Here, it is describing the use of the modified TCA cycle, called the Tri-carboxylic acid Hooked to Ethylene by Enzyme Reactions and Amino acid Synthesis, the reductive tricarboxylic acid branch/4-hydroxybutyryl-CoA/ethylmalonyl-CoA/acetyl-CoA (THETA) cycle, in Escherichia coli for the purposes of carbon fixation and amino acid synthesis. Three modules make up the THETA cycle: (1) pyruvate to succinate transformation, (2) succinate to crotonyl-CoA change, and (3) crotonyl-CoA to acetyl-CoA and pyruvate change. It is presenting each module's viability in vivo and showing how it integrates into the E. coli metabolic network to support growth on minimal medium without the need for outside supplementation. Enzyme optimization, route redesign, and heterologous expression were used to get over metabolic roadblocks and produce functional modules. Furthermore, the THETA cycle may be improved by including components of the Carbon-Efficient Tri-Carboxylic Acid Cycle (CETCH cycle) to improve carbon fixation. THETA cycle's promise as a platform for applications in synthetic biology and carbon fixation.

2024-10-01·Journal of Dairy Science

Dietary milk polar lipids modulate gut barrier integrity and lipid metabolism in C57BL/6J mice during systemic inflammation induced by Escherichia coli lipopolysaccharide

Article

作者: Zhou, Albert Lihong ; Ward, Robert E

The focus of this work is the role milk polar lipids play in affecting gut permeability, systemic inflammation, and lipid metabolism during acute and chronic inflammation induced by a single subcutaneous injection of lipopolysaccharide. Groups of C57BL/6J mice were fed 1 of 3 diets: a modified AIN-93G diet with a moderate level of fat (control; CO), CO with milk gangliosides (GG), and CO with milk polar lipids (MPL). The MPL diet did not prevent a gut permeability increase upon LPS stress but increased the expression of tight junction proteins zonula occludens-1 and occludin in the colon mucosa. The GG diet prevented the gut permeability increase upon LPS stress. The MPL diet decreased absolute and relative liver mass and decreased hepatic gene expression of acetyl-CoA carboxylase 2 and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase. The GG diet increased hepatic gene expression of acetyl-CoA acyltransferase 2. Overall, milk GG protected the intestinal barrier integrity but had little effect on systemic inflammation and lipid metabolism; conversely, milk MPL had complex effects on gut permeability, did not affect systemic inflammation, and had a beneficial effect on hepatic lipid metabolism.

2024-10-01·Science of The Total Environment

Intermittent multi-generational reproductive toxicities of 1-alkyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate with essential involvement of lipid metabolism

Article

作者: Ding, Ruoqi ; Zhou, Yangyuan ; Zhang, Jing ; Wang, Lei

Ionic liquids (ILs) become emerging environmental pollutants. Especially, alkyl imidazolium ILs commonly showed stimulation in toxicological studies and mechanisms remained to be explored. In the present study, alkyl imidazolium tetrafluoroborate ([amim]BF₄), with ethyl ([emim]), hexyl ([hmim]) and octyl ([omim]) as side-chains, were chosen as target ILs. Their toxicities on the reproduction and lifespan of Caenorhabditis elegans were explored with two types (A and B) exposure arrangements to mimic realistic intermittent multi-generational exposure scenarios. In type A scenario, there was an exposure every 4 generations with 12 generations in total, and in type B one, there was an exposure every two generations with 12 generations in total. Result showed that [emim]BF₄ caused inhibition on the reproduction in 8 generations in type A exposure but 6 ones in type B exposure. Meanwhile, [hmim]BF₄ showed inhibition in one generation and stimulation in 3 generations in type A exposure, but stimulation in 6 generations in type B exposure. Also, [omim]BF₄ showed stimulation in one generation in type B exposure. Collectively, the results demonstrated less frequencies of inhibition, or more frequencies of stimulation, in the exposure scenario with more frequent exposures. Further mechanism exploration was performed to measure the lipid storage and metabolism in the aspect of energy supply. Results showed that [emim]BF₄, [hmim]BF₄ and [omim]BF₄ commonly stimulated the triglyceride (TG) levels across generations. They also disturbed the activities of glycerol-3-phosphate acyltransferase (GPAT) and acetyl CoA carboxylase (ACC) in lipogenesis, those of adipose triglyceride lipase (ATGL) and carnitine acyl transferase (CPT) in lipolysis, and also the contents of acetyl-CoA (ACA). Further data analysis indicated the energy allocation among life traits including reproduction, antioxidant responses and hormone regulations.

项与 ACAA2 相关的新闻（医药）

2024-07-26

·生物制品圈

2024 mRNA递送新进展|腹主动脉瘤mRNA疗法的多肽纳米颗粒递送平台

导读：腹主动脉瘤（AAA）是一种进行性血管疾病，表现为人体主动脉的腹部段发生扩张或膨隆。在美国每年约有 15,000 人因破裂而死亡。普遍认为，AAA是一种炎症疾病，典型特征是主动脉壁透壁浸润，此过程伴随各种淋巴细胞释放基质金属蛋白酶（MMP）和促炎细胞因子（TNF-α，IFN-γ，IL-6, IL-12, IL-23等），从而降解细胞外基质降解，加速动脉瘤扩张。此外，浸润的炎症细胞还会产生大量的活性氧（ROS），从而放大氧化应激。氧化应激与腹主动脉瘤（AAA）的发病机制和进展有关。然而，由于抗氧化剂在全身给药后在 AAA局部无法达到足够的水平，抗氧化疗法目前未有在临床实验中成功的。锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)，也称为SOD2 ，是细胞三种类型的超氧化物歧化酶之一。主要存在于线粒体中，在调节氧化应激以防止线粒体损伤方面起着关键作用。近日，Christine T N Pham等人在BioRxiv上发表预印本文章：Systemic delivery of murine SOD2 mRNA to experimental abdominal aortic aneurysm mitigates expansion and rupture，他们采用包被透明质酸（HA）的阳离子两亲性肽p5RHH自组装纳米颗粒复合物向腹主动脉瘤小鼠模型递送SOD2 mRNA，过表达超氧化物歧化酶，成功缓解腹主动脉瘤扩增，并在很大程度上防止了其破裂。 01 腹动脉瘤（AAA）疾病简介在 AAA 组织中，消除ROS的酶如过氧化氢酶、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽还原酶相对缺乏，氧化剂和抗氧化剂比例失衡，从而产生过量的ROS，使得炎症循环得以维系，从而激活 MMP 并诱导细胞凋亡。有研究表明通过胃肠外给药方式注射过氧化氢酶或使用基因工程小鼠模型过表达过氧化氢酶，可保护小鼠免受CaCl 2 诱导的AAA的侵害。在这两种方法中，过氧化氢酶要么CaCl 2 诱导之前通过泵连续输注，要么通过基因工程从出生起就过表达，这两种方法都很难进行临床转化。 NF-κB信号通路控制涉及多种细胞反应的基因表达，包括免疫和炎症。NF-κB在促进MMP表达和AAA发生中的作用已得到充分证实，抑制NF-κB信号通路可缓解腹主动脉瘤。2022年，约翰·科克伦退伍军人医疗中心与华盛顿大学医学院风湿病科医学系的Christine T N Pham等人开发了一种透明质酸（HA）包被的阳离子两亲性肽p5RHH siRNA 纳米颗粒（NP），通过敲低不同 NF-κB 亚基（p50 /p65）的表达来缓解 AAA 进展。本篇文章中，研究人员利用多肽纳米颗粒复合物包封SOD2 mRNA，证实了超氧化物歧化酶在小鼠体内的表达和对腹动脉瘤的缓解疗效。 02 构建腹主动脉瘤小鼠模型小鼠肾下腹主动脉瞬时猪弹性蛋白酶灌注可在第14天导致动脉瘤扩张，引起主动脉直径（AD）增加约70%，伴随着弹性纤维的碎裂和MMP活性的增加。在弹性蛋白酶诱导的AAA小鼠模型中，氧化应激反应的表征包括iNOS水平升高，硝基酪氨酸水平升高（ROS/NO产生标记分子），大量的凋亡/ TUNEL + 细胞。 03 研究HA-SOD2 mRNA NP的制备 2020年，Christine T N Pham等人将WNT16 mRNA（1100nt）与包被有透明质酸（HA）的阳离子两亲性肽p5RHH混合，形成了65nm的纳米颗粒，将肽-WNT16 mRNA 纳米复合物递送至人软骨外植体可拮抗经典的 β-catenin/WNT3a 信号传导，从引起润滑素生成增加和软骨细胞凋亡减少。HA是一种天然存在且高度生物相容性的线性多糖，是细胞外基质（ECM）的主要成分，以高浓度存在于滑液和透明软骨中，并与软骨细胞上表达的表面受体CD44结合。具有 HA 涂层的脂质纳米颗粒将通过与 CD44 的相互作用增强细胞摄取。在早期成功的基础上，他们购买了商业化的SOD2 mRNA，其序列中携带线粒体定位肽。然后，将1 μg SOD2 mRNA 和 10 μmol p5RHH 肽在 37°C 下混合 40 分钟制备 p5RHH-SOD2 mRNA NP，在电镜下可观察到，直径为50-55 nm 的自组装的、稳定均匀的脂质纳米颗粒。HA包被的p5RHH-SOD2 mRNA NP很容易被骨髓来源的巨噬细胞吸收。HA-SOD2 mRNA NP转染RAW 264.7细胞后，在线粒体中检测到SOD2的过表达。裂解转染的 RAW 264.7 细胞，WB同样证实SOD2的过表达。 04 HA-SOD2 mRNA NP缓解腹主动脉瘤在第0天用弹性蛋白酶灌注小鼠，并在弹性蛋白酶灌注后第5天，第8天和第11天给静脉注射HBSS缓冲液或HA-SOD2 mRNA NP。在共聚焦显微镜下，静脉注射HA-SOD2 mRNA NP的小鼠组织中可观察到SOD2 表达增强，同时抑制主动脉壁组织中的硝基酪氨酸水平，相反，HBSS对SOD2或硝基酪氨酸的表达没有影响。SOD2 mRNA 递送显着缓解了腹主动脉瘤进展，静脉注射HA-SOD2 mRNA NP的小鼠主动脉直径（AD）约为0.57 ± 0.02 mm，而对照组注射HBSS的小鼠主动脉直径（AD）约为0.79 ± 0.02 mm。腹主动脉瘤缓解伴随着iNOS + 细胞、MMP 活性和TUNEL + 细胞显著减少。 05 HA-SOD2 mRNA NP稳定性研究制备不同批次的HA-SOD2 mRNA NP ，在 4°C 下冷藏 1 至 4 周，检测NP 的大小、zeta 电位和多分散性，发现HA-SOD2 mRNA NP可稳定存在。将储存4 周的HA-SOD2 mRNA NP 转染RAW 264.7 细胞，可观察到SOD2 的强烈线粒体过表达。更重要的是，体内结果显示，注射储存4 周的HA-SOD2 mRNA NP同样可缓解腹主动脉瘤进展，抑制氧化应激反应，iNOS +细胞、MMP 活性和TUNEL + 细胞表现出显著减少。 06 HA-SOD2 mRNA NP抑制腹主动脉瘤破裂在小鼠中，将弹性蛋白酶在腹外膜周围注射到腹主动脉上，然后在第 0、3、5、7、10、13 天全身注射 TGFβ 阻断抗体，引起腹主动脉显着增大和55%血管破裂。HA-SOD2 mRNA NP给药不仅延迟了血管破裂的发生（直到第11天），而且显着保护小鼠免于猝死（治疗组小鼠存活率87.5%，未治疗小鼠的存活率为45%）。同时，在HA-SOD2 mRNA NP还可缓解AAA进展，显著抑制了硝基酪氨酸的水平，硝基酪氨酸是氧化应激相关病理的标志物。此外，HA-SOD2 mRNA NP处理还减轻了80%存活动物的AAA生长进展，同时伴随着iNOS+细胞，TUNEL +细胞和原位MMP活性的显着降低。最后，SOD2的过表达显著抑制了硝基酪氨酸的水平，硝基酪氨酸是氧化应激相关病理的标志物。 07 AAA破裂TGF β 阻断模型的蛋白质组学研究人员为进一步找到SOD2过表达相关的蛋白和代谢途径，通过无偏倚的质谱蛋白质组学和高维生物信息，获得HA-SOD2 mRNA NP处理的小鼠与未处理小鼠相比的完整蛋白质组分析数据。进行主成分分析（PCA）以评估样品分布，并根据其蛋白质丰度/表达谱区分未处理的样品与处理的样品。HA-SOD2 mRNA NP治疗组小鼠主动脉平均AD为3.25-3.30mm，为治疗组NT1和NT2的平均AD为4.00-4.50mm，并表现出局部出血，提示即将破裂。Plex（pleckstrin）、Trpc6（瞬时受体电位通道6）、Rasa3（Ras p21 蛋白激活剂3）和Alox12（花生四烯酸12-脂氧合酶）的高检测可能预示着动脉瘤破裂的风险，而 SOD2 的过表达持续下调这些通路，可能保护动物免受动脉瘤破裂和猝死。随后对源自 AAA 蛋白质组的显着富集通路的分析表明，HA-SOD2 mRNA NP 会通过调节microRNA（miR）17-5p（抑制细胞凋亡）和 miR 181a-5p（通过 STAT3 信号通路调节血管炎症/内皮细胞衰老）来调节细胞应激反应。此外，HA-SOD2 mRNA NP 会抑制血小板活化/聚集途径（Csk，Lyn，Arrb1，Plek）、细胞粘附（Isg15，Lyn）和 MAPK1/3 信号传导途径（Rasa3，Csk，Arrb1）。 AAA的形成和发展通常伴随着线粒体功能障碍和氧化应激。大部分ROS（约90%）是在线粒体氧化磷酸化过程中产生的副产物。ROS的过量产生会导致线粒体功能障碍和细胞死亡。在TGFβ阻断AAA破裂模型中，与氧化磷酸化、脂质代谢、柠檬酸三羧酸（TCA）循环和呼吸电子传递相关的途径显着富集。HA-SOD2 mRNA NP处理后，观察到氧化磷酸化系统的关键蛋白质成分（Ndufa9，Cyc1，Uqcr10，Sdhb/c）表达增强，柠檬酸TCA/呼吸电子传递系统的Etfa/b、Suclg1、Cox6a1表达增强，脂肪酸/脂质代谢途径中 Slc25a1、Acadm、Hadha/b、Acaa2的表达增强，相反，与转录/翻译和中性粒细胞脱颗粒相关的蛋白质表达减少。 08 总结腹主动脉瘤（AAA）是一种主要见于 65 岁或以上男性的疾病。AAA破裂的死亡率大于80%。然而，目前尚无针对 AAA 的选择性或分子靶向疗法。尽管氧化应激与 AAA 的发生和发展有关，但由于向 AAA 部位输送足够水平的抗氧化剂受到限制，抗氧化治疗一直不成功。这项工作使用基于肽的纳米递送平台，成功向体内递送了SOD2 mRNA，增强动脉瘤组织中 SOD2 的表达水平，从而减轻 AAA 的进展并在很大程度上防止破裂。注射HA-SOD2 mRNA NP小鼠的无偏倚蛋白质组学分析揭示了与炎症、血小板活性以及氧化磷酸化相关的通路富集，证实了 SOD2 在维持血管氧化还原平衡中的作用。总之，基于纳米颗粒递送系统的SOD2增强疗法为AAA的非手术治疗提供了一种非常有前景的方法。参考文献 1)Induction of WNT16 via Peptide-mRNA Nanoparticle-Based Delivery Maintains Cartilage Homeostasis 2)eptide-siRNA nanoparticles targeting NF-κB p50 mitigate experimental abdominal aortic aneurysm progression and rupture 3)Systemic delivery of murine SOD2 mRNA to experimental abdominal aortic aneurysm mitigates expansion and rupture 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

信使RNA寡核苷酸临床研究siRNA

2022-08-18

·佰傲谷BioValley

研究发现：NRG4蛋白与NASH之间存在联系

最近的一项研究可能对肝癌或者脂肪肝的治疗有重要的意义，研究人员发现神经调节蛋白4 (NRG4)内分泌因子蛋白和抑制特定肝脏疾病(包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH))之间存在联系。这项研究本周一发表在《细胞代谢》杂志上，由密歇根大学医学中心的张鹏博士带头进行。研究证明，NRG4内分泌因子蛋白本质上是NASH相关肝癌的肿瘤抑制因子。研究人员认为，针对NRG4激素检查点的研究可能为NASH相关肝癌的治疗干预“铺平道路”。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种脂肪性肝病，以肝脏炎症和损伤以及脂肪堆积为特征。肝脏炎症会导致纤维化和肝硬化，使该器官永久受损，增加患肝癌的风险。虽然普遍的致病原因是明显的肝脏脂肪堆积，但还不清楚是什么原因导致了这种堆积 。就NASH而言，研究人员发现NRG4充当了某种检查点，并抑制了肝脏中易于产生肿瘤的环境。NRG4表达量与肝癌进展成负相关哺乳动物肝脏由其组织微环境中的异质细胞类型组成，这些细胞在疾病状态下经历病理生理重编程，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH患者发生肝细胞癌(HCC)的风险增加。然而，将NASH与肝癌发生联系起来的肝脏微环境重塑的分子和细胞性质仍不清楚。本研究表明，饮食诱导的NASH的特征是诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAM)样巨噬细胞和肝脏中细胞毒性CD8+T细胞衰竭。脂肪细胞来源的内分泌因子Neuregulin 4 (NRG4)作为一个激素检查点，在NASH期间抑制这种病理重编程。NRG4的缺乏加重了小鼠肿瘤易发性肝免疫微环境和NASH相关肝癌的诱导，而转基因NRG4过表达对小鼠有保护作用。在治疗环境中，重组NRG4-Fc融合蛋白在抑制肝癌和延长小鼠生存方面表现出显著的效力。这些发现为靶向NRG4激素检查点介入肝癌治疗铺平了道路。NASH赛道火热NASH是出名的难以治疗的疾病，很多公司都希望能够在这场竞赛中胜出，到目前为止，NASH还没有FDA批准的治疗药物，但一些市场分析人士认为，NASH疗法的市场价值可能高达350亿美元。今年5月，辉瑞宣布其药物ervogastat和clesacostat获得了FDA的快速通道批准，这两种药物都是NASH的潜在治疗药物。这两种药物的靶点是二酰基甘油o -酰基转移酶2 (DGAT2)和乙酰辅酶a羧化酶(ACC)，这两种酶是调节脂肪代谢的两种关键酶。他们基于之前的研究，研究表明抑制这些酶可以降低非酒精性脂肪肝患者的肝脂肪。 最近也有关于CIDEB基因对肝脏疾病影响的研究。再生元公司发现，那些遗传物质包括CIDEB基因副本功能丧失突变的人，患非酒精性肝病(如NASH)的可能性降低了53%。这种蛋白质似乎还能抵抗2型糖尿病和肥胖。 辉瑞和再生元等制药巨头在该领域备受关注，Intercept Pharmaceuticals和GENFIT等公司也有针对NASH的三期试验药物。随着研究的进展和更多关于这种疾病的信息的获得，更多的公司可能会开始争夺他们在这个潜在的利润丰厚的市场上的位置。参考来源：1.https://www.biospace.com/article/study-shows-link-between-nrg4-protein-and-suppression-of-nash近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥

2022-07-12

·医药地理

【好文推荐】粉末直接压片法制备盐酸曲美他嗪固体分散体片

未经授权，不得转载粉末直接压片法制备盐酸曲美他嗪固体分散体片Preparation of Trimetazidine Hydrochloride Solid Dispersible Tablets by Direct Powder Compression唐寒，孙雅妮，明圆，葛月宾*(中南民族大学药学院，湖北武汉 430074)摘要：以多孔性球形硅酸铝镁(Neusilin® US2) 为载体，采用溶剂分散法制备了不同载药量的盐酸曲美他嗪固体分散体，并用粉末X 射线衍射法、差示扫描量热法、扫描电镜、动态水吸附法进行表征。考察了物理混合物、不同比例固体分散体及与其他辅料混合物的稳定性、流动性及可压性。结果显示，以多孔性球形硅酸铝镁为载体制备的固体分散体中，药物以无定形形式存在，且加速条件放置1 个月和室温长期放置18 个月，未见药物析晶。相较于原料药，固体分散体的流动性明显改善，且与其他辅料( 如微晶纤维素) 混合后可压性也得到改善。将药物质量占比为3 ∶ 10 的固体分散体与不同用量的交联羧甲纤维素钠( 崩解剂) 等混合后，以粉末直接压片法制成片剂。结果表明，崩解剂用量为2％的固体分散体片的溶出行为与市售盐酸曲美他嗪片相似( 相似因子f2 为59.94)。关键词：盐酸曲美他嗪；硅酸铝镁；固体分散体；片剂；粉末直接压片法以下为文章节选盐酸曲美他嗪(trimetazidine hydrochloride，1)是首个作用于心肌细胞代谢的药物，也是首个作用于3- 酮脂酰基辅酶A 硫解酶的抑制剂，可显著减轻细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保持细胞内环境的稳定[1]。临床上1 主要用于治疗冠心病、心绞痛、不稳定型心绞痛[2]，同时还可保护急性缺血心肌细胞[3]、改善慢性心力衰竭患者的心脏功能[4—5]。目前，市售1 有普通片和缓释片，均为湿法制粒压片制得[6—10]。其引湿性结果表明，1 在25 ℃ /相对湿度(RH)80％条件下存放24 h，增重为0.58％，介于0.2％～ 2％，说明存在引湿性。湿法制粒压片的制备工序步骤多，对不耐湿热药物的稳定性影响较大。相比于传统的湿法制粒压片技术，粉末直接压片法能减少工序、制备简单、节省原料，具有较大的产业化优势，还有利于解决药物在制备过程中的引湿性问题。因此，粉末直接压片法在片剂的研发中正逐渐取代湿法制粒压片，采用该工艺的上市产品明显增多，在国外的市售片剂产品中占40％以上[11—12]。粉末直接压片技术需要使用大量的直压型辅料组合来改善原料药的流动性及可压性；此外，将原料药与球形或类球形载体通过固体分散技术制成固体分散体，也可显著提高粉体的流动性和可压性，有利于直接压片。其中，球形载体多孔性硅酸铝镁( 商品名：Neusilin® US2，分子式为Al2O3·MgO·1.7SiO2·xH2O) 是一种完全人工合成的赋形剂，作为药用辅料在日本市场已有超过60 年的应用历史，目前在全球范围内也被广泛应用。与传统的晶态硅酸铝镁相比，二者在化学组成上相同，但Neusilin® US2 因具有多孔性结构和较大的比表面积( 约300 m2/g)，在性能上有很大区别。Neusilin®US2 具有强吸附性及良好的流动性和稳定性[13—14]，能在较低压力下制备高硬度的片剂，有效改善药物释放性能，提高制剂产品的质量。本试验中1 为柱状结晶性粉末，流动性较差，因此选择多孔性球形载体Neusilin® US2 制备固体分散体，拟提高药物粉体的流动性和可压性，再进行粉末直接压片，得到与市售1 片( 原研制剂) 溶出行为相似的处方工艺。文章全文如下：基金项目：湖北省卫生健康委员会科研项目(ZY2021M091)作者简介：唐寒(1996—)，女，硕士，从事难溶性药物制剂研究。通信作者：葛月宾(1979—)，女，博士，教授，从事新剂型技术和改良新制剂研究。E-mail：duckygreen@163.com文章详情欢迎登录《中国医药工业杂志》官网查看。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001