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与中药行业一样，化药行业也呈现出“冰火两重天”的局面。 根据同花顺i问财数据，今年上半年，A股157家化学制药公司（包括化学制剂和原料药公司），仅有四成（63家）实现了正增长（企业的总营收和归母净利润同比增速均为正值） 另外，从股价表现来看，今年以来截至8月30日收盘，157家化药公司中有137家出现股价下跌，其中跌幅超过40%的有16家，跌幅超过50%的有7家。 然而，在这样的环境下，仍有一些化药公司表现亮眼。 近六成负增长， 31家净利润为负 2024年上半年，大部分化药企业都出现了业绩下滑的情况。 根据同花顺i问财数据，今年上半年，A股157家化药公司中，有94家出现了负增长（企业的总营收和归母净利润同比增速均为负值，及其中之一为负值），占比近六成（达到59.87%）。 从营业收入角度看，共有58化药公司的总营收超过10亿元，其中有6家超过100亿元，迈入了“百亿俱乐部”，分别为华东医药、复星医药、恒瑞医药、人福医药、百济神州、科伦药业；总营收同比下滑超过10%的企业共有46家，下滑超过30%的有17家，包括*ST景峰（景峰医药）、ST三圣（三圣股份）等。 景峰医药的主要产品聚焦于心脑血管、骨科、抗肿瘤三大领域，今年上半年实现总营收同比下滑46.76%，且归母净利润亏损额同比扩大。这主要是由于作为公司收入、利润主要来源的重要子公司大连德泽药业本期不再纳入合并范围，致使公司主营业务萎缩。 不过，从今年7月2日石药控股高管空降、拟参与景峰医药重整，到8月27日景峰医药发布公告称“确定以石药控股作为牵头投资人的联合体为中选重整投资人”，*ST景峰的股价累计涨幅超过400%。 石药控股之所以看中景峰医药，在于其拥有不少极具市场前景的产品管线，包括8个全国独家产品，以及占据国内市场主导地位的心脑血管产品参芎葡萄糖注射液、治疗骨科关节炎的玻璃酸钠注射液等。 图片来源：安信证券研报 在净利润方面，今年上半年，A股157家化药公司中，百利天恒、恒瑞医药、新和成、科伦药业等9家企业净利润超过10亿元；净利润同比下滑超过10%的企业有54家，下滑超过50%的有25家。 另外，有31家化药企业的归母净利润为负，公司类型包括传统化药公司、原料药公司以及尚未实现盈利的Biotech，比如富祥药业、百济神州、迪哲医药等。 值得一提的是，今年上半年，富祥药业、百济神州、迪哲医药均实现归母净利润同比亏损收窄，其中百济神州的总营收高达119.96亿元，同比增长65.44%，这主要得益于泽布替尼、替雷利珠单抗以及安进授权产品的销售增长。 63家实现正增长， 恒瑞、科伦、百济营收破百亿 尽管化药行业普遍承压，仍有一些公司异军突起，抵挡住了市场的冷风，实现了总营收与净利润双双攀升。 根据同花顺i问财数据，今年上半年，A股157家化学制药公司（包括化学制剂和原料药公司），共有63家实现了正增长（企业的总营收和归母净利润同比增速均为正值），占比达到40.13%。 在这63家化药公司中，有4家总营收超过100亿元，包括华东医药、恒瑞医药、百济神州、科伦药业。 “医药一哥”恒瑞医药交出了靓丽成绩单：实现总营收136.01亿元，同比增长21.78%，归母净利润34.32亿元，同比增长48.67%，这主要得益于创新药收入实现同比增长33%至66.12亿元（含税，不含对外许可收入），无惧竞争加剧、产品降价及准入难等因素影响，以及收到的Merck Healthcare 1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入。 “已经上岸了”的科伦药业，实现总营收、归母净利润分别为118.27亿元、18亿元，同比增长9.52%、28.24%，这主要得益于公司持续优化输液产品结构，利用集采中标优势扩大市场并降低销售费用，同时原料药中间体主要产品量价齐升，川宁生物向本公司贡献归母净利润同比增加2.72亿元，以及科伦博泰海外授权收入大增，向本公司贡献归母净利润同比增加1.9亿元。 表1 2024年上半年化药企业归母净利润排名TOP10 数据来源：同花顺i问财 尤其是百利天恒，今年上半年不仅实现总营收和净利润双双增长，而且净利润达到46.66亿元，同比暴增1521.28%，这主要是由于公司收到BMS基于EGFR×HER3双抗ADC药物BL-B01D1支付了8亿美元首付款。 值得关注的还有艾力斯，上半年实现总营收和净利润同比增长均超过100%，主要原因是公司核心产品甲磺酸伏美替尼片自一线治疗适应症被纳入医保后实现放量大幅增长，以及各项期间费用得到有效管控，降本增效取得了显著成果。 此外，实现净利润同比增长超过100%的化药企业，还有亿帆医药、海思科、奥赛康、溢多利等。 截至2024年中报披露日，亿帆医药的重点产品亿立舒已在中国、美国、欧盟等31个国家/区域获准上市销售，并计划于今年9月底开始陆续向境外部分市场发货。 今年上半年，海思科有两款创新药获批上市：苯磺酸克利加巴林胶囊、考格列汀片，前者是第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，分别于今年5月、6月获批治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）以及带状疱疹后神经痛，后者是用于2型糖尿病的全球首个双周口服超长效二肽基肽激酶抑制剂（DPP-4i）。 51家研发投入超1亿元， 百济、恒瑞分列一二名 当前，化药企业都处于创新转型的关键时期，研发投入的战略地位日益凸显。企业不仅要在现有产品上进行持续改进和优化，更要通过研发投入开拓新的治疗领域。 根据同花顺i问财数据，今年上半年，A股157家化药公司中，有56家研发投入总额超过1亿元，其中有4家超过10亿元（注：研发投入总额包括研发费用、费用化和资本化研发投入）。 研发投入总额排名前10的化药企业，分别为百济神州、恒瑞医药、复星医药、科伦药业、健康元、华东医药、人福医药、百利天恒、华海药业、丽珠集团，其中百济、恒瑞分别以66.28亿元、38.6亿元位列行业第一，第二名，而且研发投入总额占营业总收入比例分别达到55.25%、28.38%。 表2 2024年上半年化药企业研发投入总额排名TOP10 数据来源：同花顺i问财 截至今年上半年，恒瑞医药ADC平台已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A1904（CLAUDIN18.2 ADC）三款产品进入Ⅲ期临床。 在2024年ESMO大会上，恒瑞公布了SHR-A1921治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验I期研究结果：在可评估的患者中，ORR为48.8%，疾病控制率（DCR）为97.7%，mDoR为6.4个月。47.6%的确诊应答仍在进行中，mPFS为7.2个月，中位OS未达到，6个月OS率为91.9%。 另外，恒瑞还公布了SHR-A1904治疗胃或胃食管交界处癌（GC/GEJC）的I期研究结果：在基线和≥1次基线后评估的患者中，6.0 mg/kg剂量组中，ORR、DCR分别为55.6%、88.9%；8.0 mg/kg剂量组中，ORR、DCR分别为36.7%、86.7%。 尤其对于尚未盈利，或实现营收较少的Biotech，研发投入的重要性更是不言而喻。 今年上半年，研发投入总额占营业总收入比例最高的前10家化药企业，分别是海创药业、首药控股、益方生物、盟科药业、亚虹医药、迪哲医药、前沿生物、泽璟制药、微芯生物、百济神州。 表3 2024年上半年化药企业研发投入总额占比排名TOP10 数据来源：同花顺i问财 海创药业以靶向蛋白降解PROTAC技术和氘代技术等平台为基础，在癌症和代谢疾病领域构建了9项在研管线，其中治疗前列腺癌症的HC-1119已提交上市申请，还有4款管线处于临床研究的不同阶段（HP518、HP501、HP537、HP560）。 泽璟制药在肿瘤、出血及血液、免疫炎症性和肝胆等多个治疗领域，布局了丰富的产品管线，其中多纳非尼片（针对肝癌、甲状腺癌）和重组人凝血酶（用于止血）均已获批上市；JAK抑制剂盐酸吉卡昔替尼片治疗骨髓纤维化已提交上市申请，注射用重组人促甲状腺激素的甲状腺癌诊断用药适应症也已提交上市申请。 特别是吉卡昔替尼，目前还在开展多个针对自免疾病的II期及以上临床试验，包括斑秃、特应性皮炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病等，极具市场潜力。 结语 回顾今年上半年的化药行业，可以说是一个充满变数与机遇的时期。 在这个时期，有的企业因为市场环境的变化而陷入了困境，但也有一些企业凭借敏锐的市场洞察力和灵活的应对策略，成功抓住了机遇，实现了快速发展。 这种“冰火两重天”的局面，不仅揭示了化药行业的残酷竞争，也展现了优秀企业的顽强生命力和创新能力。 参考资料： 1.各家公司的财报、公告、官微 2.安信证券研报 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

近日，多家药企陆续公布了2024年上半年财务业绩。科伦博泰收入增长32.2%至13.83亿元，扭亏为盈。 收入增长32.2%至13.83亿元，扭亏为盈 2024年9月20日，科伦博泰（6990.HK）发布2024年中期业绩。2024上半年，科伦博泰实现收入13.83亿元，同比增长32.2%；其中包含收到的默沙东合作付款9000万美元。期内利润3.1亿元，2023年同期为亏损3113万元，扭亏为盈。 公司核心产品TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，研发代号：SKB264/MK-2870）治疗二线及以上三阴性乳腺癌（TNBC）、用于EGFR-TKI和含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请已获中国国家药监局（NMPA）受理并纳入优先审评；一线治疗TNBC、三线治疗HR+/HER2-乳腺癌、治疗EGFR-TKI经治的EGFR突变NSCLC分别被NMPA纳入突破性疗法。 科伦博泰预期于2024年下半年或2025年上半年在中国市场推出芦康沙妥珠单抗（拟定商品名：佳泰莱），以及HER2 ADC候选药物A166（博度曲妥珠单抗，拟定商品名：舒泰莱）、PD-L1单抗A167（塔戈利单抗，拟定商品名：科泰莱）、靶向EGFR的西妥昔单抗生物类似药A140（拟定商品名：达泰莱）。 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻

HER3 ADC再一次站在了风口之上。 9月17日，第一三共/默沙东宣布旗下HER3-DXd的EGFR-TKI治疗晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者三期研究HERTHENA-Lung02达到无进展生存期 (PFS) 的主要终点。 HER3-DXd是全球进度最快的HER3 ADC药物，曾经在今年6月因CMC问题遭到FDA的拒绝审批，如今HERTHENA-Lung02的成功有望令其再蓄力冲刺成为全球首款商业化的HER3 ADC。 默沙东在HER3-DXd上不容有失，其2023年10月与第一三共达成合作，以40亿美元的预付款、未来24个月内15亿美元的持续付款以及未来销售里程碑的165亿美元额外付款等总包拿下HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC的开发权益，HER3-DXd作为其中距离商业化最近的ADC管线，其中蕴含的价值量巨大。 值得注意的是，第一三共/默沙东本次并未披露HER3-DXd的具体数据，市场也出现了一些不同的质疑声音，似乎是基于Dato-DXd月初的TROPION-Lung01三期研究折戟所传导过来的。 尽管HER3 ADC的研发进程一波三折，包括宜联生物YL202曾因药物副作用导致3名患者死亡被FDA短暂的暂停临床，但依旧无法阻挡药物研发者对其的研发热情。如国内近来受到投资者关注的康方生物第一款ADC管线AK138D1便是HER3 ADC，且国内多家Biotech和大药企正激烈竞逐中。 1 热门的ADC靶点和令人担忧的毒性 与大热靶点HER2一样，HER3也是HER家族的家族成员之一，由于其细胞内酪氨酸激酶活性极弱，不具有如HER2等其他家族成员的内在激酶活性，所以HER3靶点最早在1989年被发现以来成药性一直是个难题，诺华、罗氏等MNC一度在HER3赛道上尝到了失败的滋味。 不过，HER3蛋白的过度表达与多种实体瘤相关，包括前肺癌、列腺癌、膀胱癌和乳腺癌等；而HER3的过表达与NSCLC癌细胞的转移、预后不良及患者存活率的降低密切相关，同时HER3信号通路被证实与抗EGFR/HER2疗法的耐药机制紧密相联在，这也使得大量研发者涌入HER3靶向药物研究领域，如今最热门的方向无疑是双抗、ADC等新型药物。 （数据来源：Cancer gene therapy 15.7 (2008): 413-448.） HER3作为仅次于HER2、Trop2的大热靶点，国内Biotech围绕其开发药物也创造了不少的记录并借此榨取了相当大的价值，如百利天恒HER3/EGFR双抗ADC与BMS的合作总价高达90亿美元、宜联生物HER3 ADC（YL202）与BioNtech达成授权合作等等。 那么，HER3-DXd在临床上表现的毒性，以及YL202高剂量所展现出来的副作用，和HER3靶点本身有关系吗？不尽然。 HER3-DXd目前在临床中导致患者死亡的最严重副作用是间质性肺炎，这并非HER3-DXd独有的不良反应，第一三共的T-DXd、Dato-DXd均出现该类不良事件，发生概率较高。 值得注意的是，无论是HER3-DXd还是Dato-DXd全部由T-DXd（Enhertu）的linker和payload延伸而来（Enhertu的ILD副作用发生率很高），有业界人士分析，肺泡巨噬细胞富集组织蛋白酶B对DS8201为代表一类药物Linker有裂解作用，可能导致小分子毒素提前释放，进而导致肺毒性。 宜联生物YL202的问题，则是在剂量爬坡过程中，3名患者中一位因剂量限制性毒性死亡，其中2位则是因发热性嗜中性粒细胞减少和全血细胞减少后败血症致死。后续FDA解除了对YL202临床暂停令，可能也是看到该药物3.0mg/kg及以下剂量的耐受性较好，似乎与靶点没有必然的联系。 市场投资者或许不必那么快对HER3靶点药物未来的前景，做出悲观的判断。 2 PFS获益≠OS获益的隐忧 尽管在Her3-Dxd在HERTHENA-Lung02三期临床（EGFR TKI经治EGFR突变非小细胞肺癌患者）显示出PFS的显著改善，但不足以打消投资者的疑虑。 疑虑的根源在于，早前第一三共的Dato-DXd在TROPION-Lung01三期临床中曾经拿出过PFS显著获益的中期结果（HR=0.63），但最终未顺利转化为OS显著获益的最终结果；另外，TROPION-Lung01研究中也出现了7位患者因间质性肺炎（ILD）死亡的风险事件。上述两个特征，和Her3-Dxd的HERTHENA-Lung02研究有一定相似的特征。 PFS达标而OS终点错过的临床试验，在过去时有发生，并不属于罕见事件。 《European Journal of Cancer》的一份涉及260项转移型实体瘤三期临床研究的分析文章数据显示，PFS阳性转化为OS阳性的成功率只有38%。260项研究中以PFS和OS为终点的研究分别有146项、114项，而其中82项PFS达到终点的研究里，仅有31项没有错过OS终点。  到底是什么因素阻碍了PFS获益转化为OS获益呢？通常可能有几个原因，临床设计、样本量&随访时间和药物毒性影响。 PFS作为OS的替代终点可行性一直被业界热议，目前全球部分主流药政审批机构认可度属实不低（EMA、CDE，甚至FDA等）。 在临床设计上，不少临床将PFS作为主要终点，虽然能够加速临床及让突破性药物更快商业化，但这类临床的设计往往允许对照组“交叉”或者“转组”。顾名思义，对照组患者可据疗效情况（如疾病进展）转入其他组别继续进行治疗，这可能直接导致PFS结果积极但影响OS获得具统计学意义的显著改善。当然，如果一个药物疗效足够显著，那么亦能够做出显著的OS获益，这里只是提出如果临床采用交叉设计而同时药物疗效不够显著的情况下，可能导致PFS替代终点和OS结果之间产生显著差异。 Her3-Dxd的HERTHENA-Lung02，采用的是PFS为主要终点，OS、ORR为次要终点的临床设计，所以不排除存在交叉设计对未来OS产生影响。 药物毒副作用过大，同样会成为PFS获益转化至OS获益的绊脚石。抗肿瘤药物往往存在一些副作用，尤其是部分ADC药物不可避免的出现较大毒性。一方面，部分临床若出现药物毒性导致治疗相关死亡事件时，会对OS终点产生重要反向影响，如药物副作用过大，可能使患者丧失从后续治疗中获益的机会；另一方面，即便是治疗相关的不良事件不足以致命或并非严重，部分患者也可能不再愿意接受后续治疗。 Her3-Dxd的HERTHENA-Lung02研究在去年WCLC公布的安全性数据显示，586名患者中，有10例患者停药、4例患者死亡相关，而45.3%的患者发生≥3级药物相关不良事件，12例患者发生药物相关性间质性肺疾病。较高的副作用和致命的ILD事件，未来均可能对Her3-Dxd抓住OS终点造成影响。 影响PFS优势向OS转化的，其实还有患者生存期长接受多种后线治疗带来的影响、样本量&随访时间不足的影响等，不过从HERTHENA-Lung02本身出发，本身EGFR-TKI经治EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者生存期不像血液瘤患者这么长，同时样本量尚可且OS未完全成熟，这里不做分析。 当然，对于Her3-Dxd而言，由于跟FDA沟通过以PFS作为主要终点进行申报（基于EGFR-TKI耐药后治疗手段有限），那么就事论事来说，只要OS不会像Dato-DXd一样翻车（HR超过1），出现审批的不确定性的概率很小。 3 国内HER3 ADC何去何从？ 早代ADC药物存在的不足，恰恰是新一代药物的突破口，国产Her3 ADC药物研发前路坦途。 百利天恒BL-B01D1作为全球首创EGFR/HER3双抗ADC药物，靶向EGFR依赖的肿瘤细胞并阻断HER3介导的药物耐药性，具备泛瘤种治疗的巨大潜力。2023 ASCO和2023 SABCS大会披露的早期数据显示，BL-B01D1在鼻咽癌、小细胞肺癌、头颈鳞癌和HER2不同表达程度乳腺癌中均表现出优异的抗肿瘤效果。 另外在投资者最关注的肺癌领域，BL-B01D1在标准疗法经治失败的NSCLC 患者一期临床中，38名EGFR突变患者的ORR达到63.2%，50名EGFR野生型人群的ORR达到44.0%。同时BL-B01D1的不良反应以血液毒性为主，总体安全性可控。 尽管经历临床暂停的波折，宜联生物YL202的潜力同样不可小觑。2024 ASCO最新公布的YL202一期临床数据（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人）显示，YL202全部爬坡剂量ORR为42.3%，其中3.0mg/kg ORR为60.0%。按适应症区分来看，全部爬坡剂量下YL202在EGFRm NSCLC的ORR为39.4%（末线患者，既往经历过3代TKI、铂类化疗、以及PD-L1治疗），HR+/HER2- BC的ORR为53.8%（既往经历过内分泌治疗伴CDK4/6抑制剂，以及1-2线化疗）。如果按非头对头数据比较，HER3-DXd申报上市EGFRm NSCLC适应症数据为ORR为29.8%，PFS为5.5个月，YL202有潜在同类最佳的HER3 ADC潜力。 另外，康方生物的HER3 ADC管线AK138D1虽然刚进入临床，投资者就报以极大关注。据公司介绍，AK138D1采用了更好血浆稳定性的新型可切割连接子，且DAR值为8，同时AK138D1对多种肿瘤特异性抗原阳性的肿瘤细胞具有强杀伤力。AK138D1作为康方生物的ADC布局首发管线，其后续早期临床数据的公布，也将影响着投资者对其ADC技术平台的验证。 结语：在HER3 ADC赛道，我们既见证了一个又一个惊险的插曲，或又要见证一个又一个重磅药物的诞生，期待国产药物在此占有席位。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓