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点击上方蓝字 关注我们 编者按：在乳腺癌防治的征途上，每一位医者都是勇敢的探索者，他们以智慧和汗水，不断拓宽着生命的边界。他们不仅在临床上挽救患者生命，更在科研道路上勇攀高峰，为乳腺癌患者的精准诊疗贡献着力量。在2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）召开期间，肿瘤瞭望特邀采访了复旦大学附属肿瘤医院秦文星教授，分享乳腺癌科研与临床进展及参与CCHIO的感受。从对乳腺癌分子分型的深入研究，到难治性乳腺癌的个性化治疗策略，秦文星教授以其丰富的临床经验和敏锐的科研洞察力，为我们揭示了乳腺癌治疗的最新进展和未来方向。 《肿瘤瞭望》：请您分享下乳腺癌治疗领域近年来的研究进展以及CCHIO的参会感受。 秦文星教授：众所周知，肿瘤领域的发展日新月异，尤其是在乳腺癌领域，近几年来的研究进展颇为显著，主要集中在以下几个方面： 首先是新型抗体偶联药物（ADC）的应用。既往，ADC药物（如T-DM1）的应用主要局限于HER2阳性乳腺癌患者，但现在新型ADC药物的应用范围已扩展到HER2低表达患者、激素受体（HR）阳性患者以及三阴性乳腺癌（TNBC）患者。无论是HER2阳性患者还是HER2低表达患者，都可以考虑采用以T-DXd为代表的新型ADC药物进行治疗。除了T-DXd外，还有戈沙妥珠单抗（SG）、SKB264、Dato-DXd等一系列新型ADC药物不断涌现，这些药物的出现极大地改善了患者的预后。 特别值得一提的是三阴性乳腺癌的治疗进展。过去，三阴性乳腺癌被视为“冷肿瘤”，但随着免疫治疗等新型治疗手段的出现，三阴性乳腺癌的预后得到了显著改善。免疫治疗不再是孤军奋战，而是与其他治疗方式如化疗、放疗和内分泌治疗等联合应用，为患者带来了更多生存获益。 此外，HR阳性乳腺癌患者的治疗也取得了重要进展。其进展不仅限于CDK4/6抑制剂，还包括针对PIK3CA、AKT、mTOR通路改变的抑制剂。对于存在ESR1突变的患者，还可以考虑口服SERD类药物进行治疗。 总而言之，乳腺癌的治疗药物日益丰富，治疗规范日益完善，诊疗过程也日益精准化和个体化，从而为患者提供了更好的治疗效果和生存时间。再次感谢《肿瘤瞭望》平台的采访，也希望乳腺癌治疗领域不断取得进步，为患者带来更多希望。 秦文星 教授 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师 复旦肿瘤厦门医院肿瘤内科执行主任 肿瘤学博士、临床药学博士后、硕士生导师 中国临床肿瘤学会青年专家委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会常委 中国临床肿瘤学会转化医学专委会常委 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员 中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会委员 国家卫健委能力建设与继续教育肿瘤学专委会委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 中国抗癌协会整合肿瘤专委会委员 中国抗癌协会肿瘤临床研究管理专委会委员 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组委员 上海青年拔尖人才 上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员兼青委副主委 上海市医学会靶分子专委会委员兼青委副主委 上海市医学会临床流行病与循证医学专委会青委副主委 上海市抗癌协会临床药物研究专委会常委 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

连业界以高人效著称的吉利德都开始疯狂裁员，跨国药企的集体焦虑，是一天比一天重了？ 撰文| Eileen 跨国药企们近期似乎在两件事上下了大功夫：疯狂“淘金”中国创新资产；继续裁撤冗余岗位、砍管线。 当全行业的目光都被近期中国双抗的密集BD交易吸引时，跨国药企的调整消息实则也是接连不断，先是上个月两家跨国药企中国区传出裁员、砍管线，上周又有外媒报道，业内“高人效担当”吉利德及其旗下Kite公司，宣布计划裁员百人。 同期，辉瑞、BMS、赛诺菲等跨国药企的成本削减计 划，正在持续进行中。 连起来看，暗礁已经浮出水面，一个迹象愈发显著：即使研发技术不断迭代，研发费用屡屡创新高，但新药成功率几乎仍旧停滞不前。在这一急剧激化的现实矛盾下，连有钱、有资源的跨国大药企，剧烈动起来了。 去年，跨国药企在集中剥离非核心业务，将资源逐步聚焦于新兴技术创新研发，今年，跨国药企们干脆加速在更为深入的组织形态、管线布局“下狠手”，直面挑战。 40岁的Biopharma，再次“转身”了 吉利德的Biopharma成长路是经典的，但在冲击新增长点的路上，他开始显得有些无所适从。 根据外媒报道，吉利德本次裁员地主要为两个工厂，一个是位于西雅图的临床工厂，另一是吉利德旗下细胞疗法公司Kite的费城工厂。值得一提的是，费城工厂裁员只是“前菜”，2025年，这家工厂将被彻底关停。 在Kite新CEO Cindy Perettie于2023年上任初期，公司就进行过一次伴随战略调整的裁员，当时裁掉了约7%的员工。 裁员，往往都能折射出企业两面：业绩增长焦虑与战略调整方向，吉利德也并不例外。 这两次裁员就折射出吉利德的发展隐忧： 一是，曾经大张旗鼓布局的抗肿瘤管线，至今都未能反哺业绩，甚至研发接连失利，吉利德的抗肿瘤业务将走向何方？ 二是，既然抗肿瘤管线的成长期被动延长，吉利德内部的资源分配如何配合战略调整？ 这两点其实从吉利德三季度财报中也能窥得。 从业绩层面来看，今年前三季度吉利德总收入211.85亿美元，同比增长约为5.9%。其中，占总收入比将近67%的HIV业务，同比增长约5%；肝病业务和抗肿瘤业务占总收入比例相当，前者同比增长接近10%，后者同比增长约为12.87%。 不过，看似增长最快的抗肿瘤业务，却暗藏着最大的隐患。 吉利德的抗肿瘤业务在前三季度总收入24.46亿元，几乎全部来自两款CAR-T（2017年收购Kite而来）产品和一款ADC（2020年收购Immunomedics而来）。这三款产品在吉利德将其收入麾下之时，几乎都已经进入研发后期，甚至是上市阶段，可以说抗肿瘤“新手”吉利德除了花钱购买，研发上未花多大力气。这也为收购后，吉利德抗肿瘤管线研发屡屡碰壁埋下隐患。 不过，这两笔合计数百亿的巨额并购，叠加上近10年间吉利德在抗肿瘤领域进行的大大小小布局，至今都未给吉利德带来更多新的增量，没有任何新重磅产品，新适应证开发未获得质的突破。也因此，吉利德的抗肿瘤业务还在“吃老本”。 但屋漏偏逢连夜雨，增量没有，麻烦倒是有一堆。 吉利德的细胞疗法与Trop2 ADC在近几年是风波不断。先是Trop2 ADC Trodelvy在肺癌领域连连碰壁，后又在尿路上皮癌结果不尽人意。同时，Trodelvy虽然在转移性乳腺癌和三阴乳腺癌领域小有成就，但众所周知，如今来自第一三共/AZ合作的HER2 ADC DS8201正以烽火燎原之势在乳腺癌开疆拓土，来自国内药企科伦博泰也背靠默沙东成为该领域的一匹黑马。Trodelvy可以说是腹背受敌。 另外，Kite首个达到10亿美元销售额的CAR-T Yescarta也被FDA质疑可能会出现T细胞恶性肿瘤。 而在研发层面，吉利德也颇为不顺。这家MNC曾表示，到2030年底前要推出6种潜力新药，其中包括TIGIT抑制剂domvanalimab，但在该领域，罗氏和BMS都先后受阻，这让吉利德的研发蒙上了阴影。 同时，吉利德曾经49亿美元“押宝”的CD47单抗Magrolimab，已经无奈在临床III期阶段“折戟”。 想成为一家Big Pharma，似乎必须在兵家必争之地——肿瘤领域占据一席之地，但很明显，吉利德在这一领域花了高价，但吃了大亏。 反倒是在传统强势的HIV和肝病上，吉利德仍然稳居全球最强梯队，甚至好消息频传。 例如，重磅预防HIV新药Lenacapavir作为上述吉利德未来的6款“潜力股”新药之一，不仅达到了每半年注射一次的给药频率，其用于预防HIV感染的关键III期试验PURPOSE 2还取得了“高达99.9%未感染艾滋病毒”的效果。该产品的全球上市申请也已经提上日程。Lenacapavir也有潜力接棒Biktarvy，成为吉利德另一HIV超级重磅炸弹。 吉利德的另一款HDV产品Hepcludex，不仅是一款First-in-class潜力股，其在近期发布2b期临床数据显示，也存在长期抑制HDV病毒的潜力。 也就是说，辗转多年，曾经受全世界创业科学家追捧的吉利德，扛起未来增长重任的或许还是“一战成名”的HIV产品，以及助力其走向更大规模的肝病产品。而吉利德要想进入全球抗肿瘤第一梯级，仍需“修炼”。 另一方面，虽然从收入和业务布局两个层面来看，吉利德的确算是已经步入Bigpharma阶段，但其企业管理风格和研发模式，相较于辉瑞、BMS等跨国大药企，其实与Biopharma仍然十分接近。 这点从人均创收上就能明显看出。如果粗略计算人均创收，吉利德和辉瑞截至2023年年底的员工总数分别约为18000人和88000人，按照二者的全年收入271.16亿美元和585亿美元计算，吉利德的人均创收约为150万美元，而辉瑞约为60万美元。 而2023年总收入98.7亿美元，员工总数5400人的福泰，人均创收也不过约183万美元。 也就是说，现如今人效接近Biopharma水平的吉利德都在裁员，似乎在暗示出不管是辉瑞、BMS等超大型跨国药企，还是吉利德这种人效更高的中型跨国药企，似乎都在进行战略调整，更进一步的是，他们似乎都在将资源向传统优势领域倾斜。 MNC集体“回归” 一般来讲，制药企业的三季报几乎已经可以反映出全年的业绩水平，而从这一角度看全球营收TOP10的跨国药企的2024前三季度营收，他们都在面临不同程度的增长乏力困境。 而面对这些困境，裁员与回归，贯穿在了这些跨国药企的调整动作之中。 例如辉瑞，2023年将Seagen收入麾下的同时，也成立了“the Pfizer Oncology Division”（辉瑞肿瘤事业部），并且之后又实施了高达40亿美元的“成本调整计划”和“销售成本削减计划”，以及接连裁员百人。 不过，辉瑞调整的结果从其三季度财报来看，似乎颇有成效。一方面，其第三季度总收入177.02亿美元，同比增长32%，除去新冠产品影响，增长率能达到14%。另一方面，Seagen带来的几款ADC产品，似乎也成了辉瑞在哌柏西利收入下滑后，增长的新动力，包括Nectin-4 ADC Padcev、CD30 ADC Adcetris、HER2 ADC Tukysa、TF ADC Tivdak合计在第三季度收入8.54亿美元。辉瑞肿瘤整体增长率达31%。 同样裁员与战略调整双至的跨国药企还有赛诺菲。去年10月，赛诺菲宣布其“Play to Win”开启新篇章，增加研发投入，更加聚焦免疫新产品的研发。随之而来就是赛诺菲为提升研发效率，简化架构所进行的关停管线和裁员，节约7亿欧元的成本。 值得一提的是，在开启新篇章的同时，赛诺菲也再次释放出在自免领域称王称霸的雄心壮志——在未来短短两年内将III期临床试验的数量增加50%。 除了上述两项调整外，赛诺菲的消费者健康业务也有望赶上这一波跨国药企剥离的风潮。一个月前就有外媒报道，赛诺菲有意出售消费者健康业务50%股权。 当然，在赛诺菲的一系列调整下，度普利尤单抗几乎排到了全球畅销药阵营中增速最快的梯级，今年前三季度收入96.14亿欧元，同比增长率也高达25.9%（CER）。 强生的裁员颇受业界关注。不仅在2023年，强生全球随着关闭心血管和代谢部门、裁撤美国工厂员工而降临的多次裁员，前不久，其中国区甚至也流传出外科产品线裁员的消息。 但强生的裁员，以及在几年前剥离科赴，如今似乎并未减缓“青黄不接”风险的降临。 在强生收入最高的自免领域，三款核心产品英夫利昔单抗、古赛奇尤单抗、乌司奴单抗都正在遭遇挑战。2023年，强生自免板块业务占比有所下滑，英夫利昔单抗销售额降幅尤其严重；古赛奇尤单抗身处于IL-23抑制剂这一天花板自免赛道，但作为全球首款IL-23单抗药物，其在2023年增速放缓；乌司奴单抗终于突破百亿美元门槛，但其在美国的主要专利正式在2023年到期。 而到了2024年三季度，强生的自免业务前九个月总营收达135.9亿美元，增长却仅为1%。 事实上，在全球头部的跨国药企中，今年以来裁员的不在少数，除了上述企业，罗氏、BMS、GSK等都宣布了不同程度的裁员计划，涉及范围也在研发到生产等不同环节。 而这些调整的背后，其实是跨国药企集体对于研发效率的焦虑。德勤在一份报告中指出，TOP20的MNC公司研发效率几年来一直在持续下降，研发一项新药的平均成本已经超过20亿美元，而回报率却低至1.2%。 不过，这些MNC其实都在遵循一个共同的逻辑，抛弃或是减少过往在多元化业务上的资源投入，重新回归传统强势的领域。例如肿瘤之于辉瑞、自免之于强生，呼吸、抗感染之于GSK。而他们的底层逻辑也不难理解，在研发技术持续进步，研发投入年年水涨船高，成功率却止步不前的当下困境中，只有“开源节流”，才能获得新的增长，将有限资源投入到已经形成优势的领域，进一步深耕。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元