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更新于：2026-07-10

Sacituzumab govitecan-hziy

戈沙妥组单抗

更新于：2026-07-10

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

hRS7-SN38 antibody drug conjugate、Isactuzumab govitecan、Sacituzumab Govitecan

+ [13]

靶点

Top I x Trop-2

作用方式

抑制剂

作用机制

TOP1抑制剂(DNA拓扑异构酶I抑制剂)、Trop-2抑制剂(肿瘤相关钙信号传感器2抑制剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病内分泌与代谢疾病+ [8]

在研适应症

转移性三阴性乳腺癌乳腺癌HR阳性/HER2阴性乳腺癌+ [77]

非在研适应症

胶质母细胞瘤多形性胶质母细胞瘤肝细胞癌+ [4]

原研机构

Immunomedics, Inc.

在研机构

Gilead Sciences, Inc.云顶新耀香港有限公司

Gilead Sciences Canada, Inc.

+ [11]

非在研机构

Everest Medicines II Ltd.

Merck Sharp & Dohme Corp.

权益机构

Seagen, Inc.

BSP Pharmaceuticals SpA

Gilead Sciences, Inc.

+ [7]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2020-04-22),

三阴性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (韩国)、孤儿药 (澳大利亚)、优先审评 (澳大利亚)、快速通道 (韩国)、优先审评 (中国台湾)、优先审评 (美国)、优先审评 (中国)

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Sequence Code 27958L

来源: *****

Sequence Code 319372635H

来源: *****

关联

144

项与戈沙妥组单抗相关的临床试验

NCT07504588

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Trial of Sacituzumab Govitecan (SG) and Bevacizumab Versus Standard of Care Carboplatin, Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) and Bevacizumab in Patients With Platinum-Sensitive Ovarian Cancer That Has Progressed on Prior Maintenance PARP Inhibitor Therapy

This phase II trial compares the effect of sacituzumab govitecan and bevacizumab to standard care (carboplatin, pegylated liposomal doxorubicin, and bevacizumab) in patients with ovarian cancer that has come back after an initial response to platinum therapy (platinum-sensitive), that has progressed after poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) inhibitor maintenance therapy (recurrent), and that has a mutation in the BRCA1 or BRCA2 genes or is homologous recombination deficient. Sacituzumab govitecan is a monoclonal antibody, called sacituzumab, linked to a drug called govitecan. Sacituzumab is a form of targeted therapy because it attaches to specific molecules (receptors) on the surface of cancer cells, known as TROP2 receptors, and delivers govitecan to kill them. Bevacizumab is in a class of medications called antiangiogenic agents. It works by stopping the formation of blood vessels that bring oxygen and nutrients to tumor. This may slow the growth and spread of tumor cells. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Doxorubicin is in a class of medications called anthracyclines. Doxorubicin damages the cell's deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill cancer cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. Liposomal doxorubicin is a form of the anticancer drug doxorubicin that is contained inside very tiny, fat-like particles. Liposomal doxorubicin may have fewer side effects and work better than other forms of the drug. Giving sacituzumab govitecan and bevacizumab may kill more tumor cells than standard care (carboplatin, pegylated liposomal doxorubicin, and bevacizumab) in patients with recurrent platinum-sensitive ovarian cancers that have BRCA1/2 mutations or homologous recombination deficiency.

开始日期2026-09-10

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07393555

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Study of Sacituzumab Govitecan Alone, Ivonescimab Alone, or Sacituzumab Govitecan and Ivonescimab in Participants With Previously-Treated Actionable Genomic Alteration Positive Stage IV or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer (Lung-MAP Sub-Study)

This phase II Expanded Lung-MAP treatment trial compares how well sacituzumab govitecan alone, ivonescimab alone, or sacituzumab govitecan in combination with ivonescimab works in treating patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) that has come back after a period of improvement (recurrent) or is stage IV and has a change in at least 1 of these genes: ALK, EGFR, HER2 (ERBB2), MET, NTRK, RET, and ROS1. This type of gene change is called an actionable genomic alteration (AGA), which means certain treatments can target the change to fight the cancer. Sacituzumab govitecan is a monoclonal antibody, called sacituzumab, linked to a toxic drug called SN-38. Sacituzumab govitecan is a form of targeted therapy because it attaches to specific molecules (receptors) on the surface of tumor cells, known as TROP2 receptors, and delivers SN-38 to kill them. Ivonescimab is a bispecific antibody that can bind to two different antigens at the same time. It binds to programmed cell death protein 1 (PD1), a protein found on the surface of T cells (a type of white blood cell) and vascular endothelial growth factor (VEGF), a protein found on the surface of tumor cells. Ivonescimab may strengthen the immune system and interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving a combination of sacituzumab govitecan and ivonescimab work better than either drug alone, and sacituzumab govitecan alone, ivonescimab alone, or sacituzumab govitecan and ivonescimab together may work better than standard treatments at shrinking NSCLC with an AGA.

开始日期2026-08-07

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT07367178

/ Not yet recruiting临床2期

Phase II Study to Improve Sacituzumab Govitecan Tolerance With Atropine in Patients With Advanced Triple-Negative and Hormone Receptor-Positive/HER2-Negative Breast Cancer

The SATROPIN study is an international, multicenter, open-label, single-arm, phase II clinical trial to assess whether the use of prophylactic administration of atropine may prevent diarrhea in participants with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) or hormone receptor-positive/HER2-negative (HR(+)/HER2-) treated with sacituzumab govitecan.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Medica Scientia Innovation Research SL

100 项与戈沙妥组单抗相关的临床结果

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100 项与戈沙妥组单抗相关的转化医学

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100 项与戈沙妥组单抗相关的专利（医药）

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2,369

项与戈沙妥组单抗相关的文献（医药）

2026-07-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION ONCOLOGY BIOLOGY PHYSICS

Multicenter Retrospective Analysis of the Safety and Efficacy of Sacituzumab Govitecan Combined With Radiation Therapy: The French ATTENTION Study

Article

作者: Boudabous, Hanene ; Toledano, Alain ; Durdux, Catherine ; Spano, Jean-Philippe ; Alati, Aurelia ; Assaf, Elias ; Scher, Nathaniel ; Mavrikios, Antoine ; Belkacemi, Yazid ; Debbi, Kamel ; Meynard, Claire ; Huguet, Florence ; Bennassi, Alexander ; Medioni, Jacques ; Quero, Laurent ; Gligorov, Joseph ; Chargari, Cyrus ; Benderra, Marc-Antoine

PURPOSE:

Based on the results of the ASCENT trial, sacituzumab govitecan (SG) has been approved for the treatment of breast cancer. With the expanding indications across multiple cancers, data on its combination with radiation therapy (RT) are needed.

METHODS AND MATERIALS:

ATTENTION is a retrospective multicenter study from 6 French institutions. Eligibility criteria included patients with breast cancer who received RT and SG between September 2021 and January 2025. Concomitant treatment was defined as RT administered within 4 days before or after SG administration. Data were collected through an online questionnaire and centralized after medical record review, and protocol validation by the local ethics committee. The primary endpoint was safety profiles according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0. Secondary endpoints included treatment response, evaluated according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 criteria and/or clinical symptom improvement. Assessment was performed 4-12 weeks after RT.

RESULTS:

Fifty-five patients (63 lesions) were included. The median age was 56 years (37-82). SG and RT were administered concurrently in 37 lesions (median, 3 days), sequentially in 26 lesions (median, 10 days). Subtypes included human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-/hormone receptors (HR)- (30%), HER2-/HR+ (27%), HER2-low/HR+ (24%), HER2-low/HR- (18%), and HER2+ (2%). SG was given as second-line in 16%, and ≥ fourth-line in 54%. RT was symptomatic in 57% and for progression in 43%, mostly targeting bone (49%) and brain (32%), using 3D conformal RT (52%), stereotactic body RT (40%), or intensity modulated RT (8%). With a median follow-up of 7.9 months (1.7-35.4), RT-related toxicities of grade 1-2 occurred in 17 cases (27%), (3 dermatitis, 4 esophagitis, and 1 brain radionecrosis). No grade ≥ 3 toxicity occurred with concomitant SG. The overall response rate was 25% complete and 80% partial responses. Median overall survival was 12.9 months (95% CI, 7.97-17.77).

CONCLUSIONS:

ATTENTION is the largest study that confirms the feasibility and promising efficacy of concurrent treatment, pending confirmation in prospective trials.

2026-07-01·iScience

The WEE1 inhibitor azenosertib broadly enhances efficacy of antibody-drug conjugates with topoisomerase I and microtubule inhibitor payloads

Article

作者: Chung, Heekyung ; Guo, Xiao ; Meric-Bernstam, Funda ; Cabrera, Erika ; Lackner, Mark R ; Harismendy, Olivier ; Lee, Catherine ; Kim, Doris ; Ma, Jianhui

Antibody-drug conjugates (ADCs) have transformed targeted cancer therapy, yet strategies to overcome resistance and enhance efficacy remain needed. Since ADCs exert anti-tumor effects via DNA damage or mitotic disruption, combining them with WEE1 inhibitors represents a rational approach. We investigated the selective WEE1 inhibitor azenosertib in combination with ADCs carrying topoisomerase I inhibitor (TOP1i) or microtubule inhibitor (MTI) payloads. Azenosertib enhanced the activity of free TOP1i agents and TOP1i-based ADCs (trastuzumab deruxtecan [T-DXd] and sacituzumab govitecan), increasing DNA damage and apoptosis, and extended the duration of response while overcoming T-DXd resistance in patient-derived xenografts. Synergistic effects were also observed with MTI agents and MTI-based ADCs (mirvetuximab soravtansine, tisotumab vedotin, and enfortumab vedotin), associated with exacerbated mitotic defects and prolonged mitotic arrest. All combinations enhanced efficacy and were well tolerated in vivo. These findings position azenosertib as a broadly applicable enhancer of cytotoxic-payload ADCs, offering a promising strategy for patients with advanced solid tumors.

2026-06-01·DRUGS

Sequential Use of Trastuzumab Deruxtecan and Sacituzumab Govitecan in Patients with Breast Cancer: A Pharmacological Approach to Support the Clinical Rationale

Review

作者: Mathijssen, Ron H J ; Bria, Emilio ; Curigliano, Giuseppe ; Danesi, Romano ; Inglese, Elvira ; Del Re, Marzia ; Blok, Erik J

Antibody-drug conjugates (ADCs) represent a major advance in breast cancer therapy, with trastuzumab deruxtecan and sacituzumab govitecan emerging as leading agents targeting distinct tumor antigens and employing different linker-payload designs. Trastuzumab deruxtecan is a second-generation HER2-directed ADC composed of trastuzumab linked via a cleavable tetrapeptide linker to the camptothecin derivative exatecan, a highly potent topoisomerase I inhibitor. Its high drug-to-antibody ratio (DAR 8:1), membrane-permeable payload, and efficient lysosomal release confer strong antitumor activity, including a robust bystander effect in HER2-low tumors. By contrast, sacituzumab govitecan is a TROP-2-targeted ADC conjugated through a hydrolysable CL2A linker to SN-38, the active metabolite of irinotecan. Sacituzumab govitecan features a high DAR (7.6:1) and allows extracellular as well as intracellular release of SN-38, enhancing bystander killing in tumors with heterogeneous TROP-2 expression, while maintaining a favorable toxicity profile due to the lower intrinsic potency of SN-38 relative to exatecan. Since both these ADCs are conjugated to topoisomerase I inhibitors, concerns about potential cross-resistance regarding their sequencing in clinical practice are being raised, and currently there is a lack of predictive biomarkers providing a rational basis for their sequential administration. Resistance mechanisms exhibit significant heterogeneity: resistance to trastuzumab deruxtecan has been associated with mutations in TOPO I and SLX4, impaired lysosomal function, and efflux via ABC transporters. In contrast, resistance to sacituzumab govitecan is linked to overexpression of multidrug resistance proteins, particularly BCRP-mediated efflux. Clinically, trastuzumab deruxtecan has shown substantial efficacy in both HER2-positive and HER2-low breast cancer, whereas sacituzumab govitecan has demonstrated efficacy across triple-negative and hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancers. Collectively, these agents highlight how variations in target antigen, linker chemistry, and payload potency impact ADC activity, therapeutic index, and potential strategies for sequential treatment in advanced breast cancer.

2,445

项与戈沙妥组单抗相关的新闻（医药）

2026-07-10

·精准药物

2026年6月国内外上市抗肿瘤新药一览

据公开资料显示，2026年6月国内外针对实体瘤共计批准新适应症17条。靶向药物新获批主要针对NTRK、BRAF、ALK、BRCA2、ESR1等靶点基因，涵盖了甲状腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌等多个癌种。 2026年6月，抗肿瘤新药领域迎来多项重要突破。康特替尼获批用于未接受过ALK-TKI治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC，成为国内首款获批的ALK-TKI颗粒剂。FDA批准卡匹色替联合阿比特龙和泼尼松用于治疗PTEN缺陷的转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）；NMPA批准尼拉帕利阿比特龙联合泼尼松或泼尼松龙用于携带胚系和/或体系BRCA2基因突变的转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）；两个适应症的批准为mHSPC患者提供了全新的基于分子标志物的靶向治疗方案。同时，舒瑞基奥仑赛获批用于CLDN18.2阳性、HER2阴性，至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌，这是全球首款获批上市的实体瘤CAR-T疗法。详细6月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。 1 Part.1 新药速递（概括版） 2 Part.2 新药速递（详细版） 1. 安瑞曲替尼 / 商品名：维迈妥通用名：安瑞曲替尼适应症：携带NTRK基因融合的成人和≥12岁的青少年实体瘤临床试验：CTR20201703（VC004-101，NCT04614740）原研公司：江苏威凯尔医药获批日期：2026.06.04 获批机构：NMPA 2026年06月04日，NMPA批准安瑞曲替尼用于符合下列条件的成人和≥12岁的青少年实体瘤患者：经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变；患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者；以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。安瑞曲替尼是由江苏威凯尔自主开发的1类小分子靶向抗肿瘤创新药，属于新一代TRK抑制剂。安瑞曲替尼临床上不仅展现出较Ⅰ代同靶点药物更优的疗效，而且能够解决Ⅰ代同靶点药物发生的继发性耐药问题，有望为患者带来更长的生存获益与更优的生存质量。本次适应症获批是基于一项单臂、开放、多中心的Ⅰ⁄Ⅱ期临床试验CTR20201703（VC004-101，NCT04614740），研究旨在评估安瑞曲替尼在NTRK融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性。结果显示，客观缓解率（ORR）达68.5%，疾病控制率（DCR）达85.2%；其中，6个月以上随访患者ORR达89.7%，DCR达100%；中位生存期（mOS）为40.7个月，24个月无进展生存期（PFS）为75.7%，24个月持续缓解率（DoR）达85.5%。对于基线合并脑转移的患者，ORR达87.5%，对于TRK-TKI经治患者ORR达47.4%。 2. 维替索妥尤单抗 / 商品名：缇乐、Tivdak 通用名：维替索妥尤单抗、Tisotumab vedotin 适应症：化疗期间或之后出现进展的复发或转移性宫颈癌临床试验：innovaTV 301 原研公司：Genmab 获批日期：2026.06.09 获批机构：NMPA 2026年06月09日，NMPA批准维替索妥尤单抗用于治疗化疗期间或之后出现进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。维替索妥尤单抗是一款靶向组织因子（TF）的抗体偶联药物（ADC），由Genmab针对TF的人源单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）共价连接到抗体上。维替索妥尤单抗是国内首个获批用于既往经治的复发或转移性宫颈癌的ADC。2024年4月，维替索妥尤单抗获得美国FDA完全批准，用于治疗在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者。本次适应症获批是基于一项全球性、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验innovaTV 301（NCT04697628），研究评估了维替索妥尤单抗与研究者选择的单药化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）在复发或转移性宫颈癌患者中的有效性，这些患者既往接受过化疗。该研究包括具有鳞癌、腺癌或腺鳞癌组织学特征的复发或转移性宫颈癌患者，以及在化疗双药方案（±贝伐珠单抗）联合抗PD-（L）1药物（如果符合条件）治疗期间或治疗后疾病进展的患者。主要终点是总生存期（OS），主要次要结果是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。全球研究数据显示，在意向治疗人群（ITT）中，该研究达到了OS的主要终点（HR=0.70）。中国亚组显示出一致的结果，OS具有临床意义的改善（HR=0.55），与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险45%。在2025 ESMO Asia上，中国亚组数据被披露。74名患者被随机分入维替索妥尤单抗组（n=35）和化疗组（n=39），其中52例患者（70.3%）曾接受过贝伐珠单抗治疗，40例患者（54.1%）曾接受过抗PD-（L）1治疗。中位随访11.5个月，与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险45%（HR=0.55，95% CI：0.27-1.15）。维替索妥尤单抗组中位OS未达到（9.7个月-NE），而化疗组中位OS为10.7个月（6.0个月-NE）。次要终点方面，中位PFS分别为4.4个月（95% CI：3.0-5.0）vs. 2.8个月（95% CI：1.5-4.2）；确认的ORR分别为14.3%（95% CI：4.8-30.3）vs. 5.1%（95% CI：0.6-17.3）。安全性方面，维替索妥尤单抗在中国亚组中的安全性可控，与全球概况一致。 innovaTV 301研究数据 3. 斯鲁利单抗 / 商品名：汉斯状、Hetronifly 通用名：斯鲁利单抗、Serplulimab 适应症：联合奥沙利铂和替吉奥用于肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥5）的可手术切除的胃癌新辅助及手术后单药辅助治疗临床试验：ASTRUM-006 原研公司：复宏汉霖获批日期：2026.06.09 获批机构：NMPA 2026年06月09日，NMPA批准斯鲁利单抗联合奥沙利铂和替吉奥用于肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥5）的可手术切除的胃癌新辅助及手术后单药辅助治疗。此前，斯鲁利单抗已经获批多项重磅适应症，相关癌种有：鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）、非鳞状NSCLC。本次获批之后，斯鲁利单抗也成为了国内首个可用于胃癌围术期治疗的PD-（L）1单抗，为该类患者带来了化疗之外的全新治疗选择。本次适应症获批是基于一项随机、双盲、多中心的临床Ⅲ期临床试验ASTRUM-006（CTR20191830），该研究旨在评估斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助/单药辅助治疗早期胃癌患者的临床有效性及安全性。研究入组患者为PD-L1阳性（PD-L1 CPS≥5）、组织学确诊、未经治疗且可切除的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌的受试者，按1:1随机分组，接受3个周期的新辅助静脉注射斯鲁利单抗（4.5 mg/kg）或安慰剂，联合以替吉奥+奥沙利铂（SOX）为基础的化疗方案；术后继续接受辅助斯鲁利单抗单药治疗（最多17个周期）或辅助化疗（最多5个周期），每3周为一个周期（Q3W）。试验主要终点为研究者评估的无事件生存期（EFS），次要终点包括经盲态独立中心评审（BICR）评估的中位EFS以及研究者评估的病理完全缓解（pCR）以及安全性等关键指标。截至数据截止日期2025年8月19日，共纳入意向治疗（ITT）人588例，中位随访时间为35.9个月。结果显示：主要终点方面，研究者评估的EFS结果显示，斯鲁利单抗组中位EFS尚未达到，对比对照组35.9个月显著延长（HR=0.73；95% CI：0.56-0.94；p=0.015），统计学差异显著。在病理缓解层面，斯鲁利单抗组pCR率高达21.6%，较化疗对照组（pCR=6.4%）大幅提升至三倍以上，组间差距明显，比值比（OR）达3.95，实现更为明显的肿瘤深度退缩。亚组分析来看，各年龄、性别、体能状态、肿瘤分期、幽门螺杆菌感染及不同PD-L1表达（CPS≥10）亚组均能实现一致获益。 ASTRUM-006研究数据 4. 达拉非尼+曲美替尼/ 商品名：泰菲乐+迈吉宁、Tafinlar+Mekinist 通用名：达拉非尼+曲美替尼、Dabrafenib+Trametinib 适应症：BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌临床试验：/ 原研公司：诺华获批日期：2026.06.10 获批机构：NMPA 2026年06月10日，NMPA批准达拉非尼+曲美替尼用于治疗BRAF V600E突变阳性、放射性碘难治或不适用、且血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）治疗失败的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌成人患者。分化型甲状腺癌（DTC）是常见的类型，占所有甲状腺癌病例的95%以上。尽管DTC总体预后良好，然而一旦疾病进展至放射性碘难治（RAIR）阶段并伴有远处转移，患者的5年生存显著下降，形成严峻的临床困局。本次适应症获批是达拉非尼+曲美替尼在中国获批的第四个适应症，也标志着BRAF V600E突变阳性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者迎来了新的精准靶向治疗选择。本次适应症获批是基于一项中国研究中心主导、涵盖全球多国多中心的Ⅲ期临床试验，广泛入组亚洲患者。研究显示，与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼治疗组显著延长患者中位无进展生存期（mPFS）至12.8个月，较安慰剂组的3.7个月提高了9.1个月，疾病进展或死亡风险降低62%；客观缓解率（ORR）高达57.4%，而安慰剂组仅为3.8%，在缩瘤疗效上呈显著获益。总生存期（OS）数据尚未完全成熟，但已呈现获益趋势。安全性方面，联合治疗组未观察到新的安全性信号。 5. 康特替尼 / 商品名：首要泽通用名：康特替尼、Conteltinib 适应症：未接受过ALK-TKI治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC 临床试验：CTR20200770 原研公司：首药控股获批日期：2026.06.11 获批机构：NMPA 2026年06月11日，NMPA批准康特替尼用于治疗未接受过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。康特替尼（曾用名：康太替尼）是首药控股自主研发的一款第二代ALK多靶点激酶抑制剂，也是国内获批的第10款ALK融合抑制剂。不过，该药同时也是国内首款获批的ALK-TKI颗粒剂，对于一些吞咽困难或不适合服用常规片剂、胶囊剂的患者（如儿童、老年人或存在吞咽障碍的患者），颗粒剂有望更好地适应其需求，提高依从性。本次适应症获批是基于一项关键性Ⅲ期临床试验（CTR20200770），研究共纳入414例既往最多接受过一线化疗方案治疗且未接受过任何ALK-TKI治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，旨在比较康特替尼与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者有效性和安全性。主要研究终点为经过独立影像评价的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括研究者评价的PFS、研究者和独立影像评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）等。此前于2024年度，该项研究的完整数据显示，主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。与对照组相比，康特替尼在治疗ALK阳性NSCLC患者中取得了显著且有临床意义的改善，安全性方面同样展现出独特的优势。目前其详细数据暂未披露。 6. 贝组替凡+帕博利珠单抗/ 商品名：维利瑞+可瑞达、Welireg+Keytruda 通用名：贝组替凡+帕博利珠单抗、Belzutifan+Pembrolizumab 适应症：肾透明细胞癌（ccRCC）成人患者的术后辅助治疗临床试验：LITESPARK-022 原研公司：默沙东获批日期：2026.06.12 获批机构：FDA 2026年06月12日，FDA批准贝组替凡联合帕博利珠单抗用于肾切除术后或肾切除术联合转移病灶切除术后的中高或高复发风险的肾透明细胞癌（ccRCC）成人患者的辅助治疗。本次适应症的批准标志着贝组替凡首次获批用于早期ccRCC，也是PD-1和HIF-2α抑制剂联合疗法的首次获批。本次适应症获批是基于一项多中心、双盲、随机化的Ⅲ期临床试验LITESPARK-022（NCT05239728），研究共纳入1841例经肾切除的ccRCC术后患者，且具有中高危或高危复发风险，或接受了转移灶切除且无疾病证据。患者按1:1随机分配至贝组替凡+帕博利珠单抗组（n=921）或安慰剂+帕博利珠单抗组（n=920），主要疗效结局指标为研究者评估的无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。结果显示，贝组替凡+帕博利珠单抗的DFS事件是186例，安慰剂+帕博利珠单抗的DFS事件是246例；DFS具有统计学显著改善（HR=0.72；95% CI：0.59-0.87；p=0.0003），贝组替凡+帕博利珠单抗组患者疾病复发或死亡风险降低了28%，两组的中位DFS均未达到。期中分析的OS数据尚不成熟：贝组替凡+帕博利珠单抗的OS事件是38例，安慰剂+帕博利珠单抗的OS事件是49例。 LITESPARK-022研究数据 7. 卡匹色替/ 商品名：荃科得、Truqap 通用名：卡匹色替、Capivasertib 适应症：联合阿比特龙和泼尼松治疗PTEN缺陷的转移性mHSPC 临床试验：CAPItello-281 原研公司：阿斯利康获批日期：2026.06.12 获批机构：FDA 2026年06月12日，FDA批准卡匹色替联合阿比特龙和泼尼松用于治疗PTEN缺陷的转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）成人患者。这是全球首款且唯一获批针对该亚型前列腺癌的靶向药物。随着药物获批，PTEN缺陷检测从“科研指标”升级为“临床刚需”。本次适应症获批是基于一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验CAPItello-281，旨在评价卡匹色替+阿比特龙方案对比安慰剂+阿比特龙方案用于治疗新发PTEN缺陷的mHSPC患者的有效性和安全性。受试者按1:1比例随机分组，分别接受卡匹色替+阿比特龙方案、安慰剂+阿比特龙方案，阿比特龙需搭配泼尼松或泼尼松龙给药。研究的主要疗效结局指标为研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS），次要疗效终点为总生存期（OS）。结果显示，与安慰剂+阿比特龙治疗组相比，卡匹色替+阿比特龙可使放射学疾病进展或死亡风险显著降低19%（HR=0.81；95% CI：0.66-0.98；p=0.034），且rPFS显著延长7.5个月。卡匹色替联合治疗组的中位rPFS为33.2个月，而对照组为25.7个月。虽然在主要分析时OS数据尚不成熟，但OS的数值结果显示卡匹色替联合治疗组优于对照组。 CAPItello-281研究数据 8. 达尔西利 / 商品名：艾瑞康、Airuikang 通用名：达尔西利、Dalpiciclib 适应症：联合内分泌治疗用于HR阳性，HER2阴性的早期或局部晚期乳腺癌的辅助治疗临床试验：DAWNA-A 原研公司：恒瑞医药获批日期：2026.06.15 获批机构：NMPA 2026年06月15日，NMPA批准达尔西利联合内分泌治疗用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的早期或局部晚期乳腺癌的辅助治疗。达尔西利是恒瑞医药自主研发的口服、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，也是中国首个自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂。此前该药已经获NMPA批准2项适应症上市：1）联合氟维司群用于HR阳性，HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗；2）联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于HR阳性，HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。本次适应症获批是基于一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验DAWNA-A，研究入组超5000例受试者，按照1:1随机入组，分别接受达尔西利联合内分泌治疗或安慰剂联合内分泌治疗。研究的主要终点为患者无侵袭性疾病生存期（iDFS）。在2025年ASCO大会上，恒瑞公布了DAWNA-A研究预先设定的首次中期分析结果。截至数据截止时，中位随访时间为20.3个月。结果显示，与安慰剂联合内分泌治疗相比，达尔西利联合内分泌治疗显著延长了iDFS（HR=0.56；95% CI：0.43–0.71；单侧p<0.0001），且在2年时带来4.5%的绝对iDFS获益。 DAWNA-A研究数据 9. 恩考芬尼+贝美替尼/ 商品名：毕太维+美妥维、Braftovi+Mektovi 通用名：恩考芬尼+贝美替尼、Encorafenib+Binimetinib 适应症：BRAF V600E突变型转移性NSCLC 临床试验：PHAROS、OCEAN Ⅱ 原研公司：皮尔法伯获批日期：2026.06.15 获批机构：NMPA 2026年06月15日，NMPA批准恩考芬尼+贝美替尼用于治疗BRAF V600E突变型转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。本次适应症的批准意味着MEK1/2抑制剂贝美替尼（曾用名：比美替尼）首次获得NMPA批准。既往获得批准的MEK1/2抑制剂有：曲美替尼（FDA/NMPA）、Cobimetinib（FDA）、妥拉美替尼（NMPA）、司美替尼（FDA/NMPA）、Mirdametinib（FDA）、芦沃美替尼（NMPA），理论上不缺MEK1/2抑制剂，但目前仅有贝美替尼获得NSCLC适应症。本次适应症获批是基于全球关键性研究PHAROS和在中国开展的本土研究OCEAN Ⅱ的数据。 PHAROS（NCT03915951）是一项全球性、开放标签、多中心、非随机的Ⅱ期研究，旨在评估恩考芬尼联合贝美替尼治疗98名携带BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。主要终点为根据RECIST v1.1标准，通过独立放射学审查（IRR）确认的客观缓解率（ORR）。在初步分析时（截止日期为2022年9月22日），初治患者（n=59）的ORR为75%（95% CI：62-85），既往经治患者（n=39）的ORR为46%（95% CI：30-63）。 OCEAN Ⅱ（NCT05195632）是一项正在进行的多中心、开放标签、Ⅱ期（P2）研究，包含安全性导入期（SLI）与扩展期，旨在评估恩考芬尼联合贝美替尼治疗患有不可切除IV期BRAF V600E突变型NSCLC的中国成人受试者的疗效、安全性与药代动力学。入组受试者为未接受过BRAF和MEK抑制剂治疗、转移性阶段未接受过治疗或仅接受过一线治疗的患者。主要终点为首个28天周期（SLI）内的剂量限制性毒性（DLT）和经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。2022年6月至2023年10月期间，共纳入63例患者（SLI组15例，P2组48例），SLI组仅发生1例剂量限制性毒性（DLT）（非严重3级脂肪酶升高），支持启动P2治疗。在主要分析截止日期（2024年5月27日），ICR评估的cORR为59.3%，符合预设的统计学显著性标准。当所有患者均完成≥12个月的随访后，进行了事后分析（截止日期为2025年3月27日）：ICR评估的cORR为61.1%，DCR为87.0%，中位至症状缓解时间为1.8个月，中位DoR为17.5个月，中位PFS为13.8个月，中位OS为27.9个月。 PHAROS研究数据 10. 尼拉帕利阿比特龙/ 商品名：Akeega、泽倍珂通用名：尼拉帕利阿比特龙适应症：联合泼尼松或泼尼松龙用于携带BRCA2突变的mHSPC 临床试验：AMPLITUDE 研发公司：强生获批日期：2026.06.22 批准机构：NMPA 2026年06月22日，NMPA批准尼拉帕利阿比特龙联合泼尼松或泼尼松龙用于携带胚系和/或体系BRCA2基因突变的转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成人患者。此前2024年10月，该产品已在国内获批用于治疗携带胚系和/或体系BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。本次适应症的批准标志着国内首个且唯一针对BRCA2突变mHSPC人群的靶向联合治疗方案正式落地。本次适应症获批是基于一项全球多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床试验AMPLITUDE，研究纳入696例HRR基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，按1:1的比例随机分配接受尼拉帕利+阿比特龙+泼尼松（n=348）或安慰剂+阿比特龙+泼尼松（n=348）联合雄激素剥夺治疗（ADT）治疗。结果显示，对比当前标准治疗方案，尼拉帕利阿比特龙联合泼尼松及ADT可显著延长影像学无进展生存期（rPFS），患者疾病进展或死亡风险降低54%（HR=0.46；95% CI：0.32–0.66）。同时，该疗法还显著推迟了患者出现症状进展的时间（TSP），将症状进展风险降低了59%（HR=0.41；95% CI：0.29–0.65）。安全性方面，尼拉帕利阿比特龙在mHSPC患者中的安全性特征与既往在mCRPC患者中的观察一致，未发现新的安全性信号。 11. 依仑司群 / 商品名：择叙、Inluriyo 通用名：依仑司群、Imlunestrant 适应症：单药或联合阿贝西利用于ER+、HER2-、ESR1突变的乳腺癌临床试验：EMBER-3 原研公司：礼来获批日期：2026.06.22 获批机构：NMPA 2026年06月22日，NMPA批准依仑司群单药或联合阿贝西利用于既往接受过内分泌治疗的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、雌激素受体1（ESR1）突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。2025年9月，FDA批准依仑司群用于治疗ER+、HER2-、ESR1突变、且在至少接受过一线内分泌治疗（ET）后疾病仍发生进展的晚期或转移性乳腺癌成人患者。本次适应症的批准使依仑司群成为国内乳腺癌领域首个且目前唯一获批的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），成功填补了国内由ESR1突变引起的乳腺癌内分泌耐药治疗的临床空白；其联合阿贝西利方案在中国市场领先全球其他市场，实现率先获批，让更多中国ESR1突变乳腺癌患者能够获得创新治疗方案。本次适应症获批是基于一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验EMBER-3，研究共纳入874例既往接受过芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，按1:1:1随机分配至依仑司群单药组、标准治疗组（氟维司群或依西美坦）及依仑司群联合阿贝西利治疗组，中位随访时间28.5个月。结果显示，在ESR1突变患者中，与标准治疗组相比，依仑司群单药显著改善了无进展生存期（PFS），中位PFS分别为5.5个月和3.8个月（HR=0.62；95% CI：0.47-0.82），依仑司群将疾病进展或死亡风险降低了38%。同时，在ESR1突变的患者中，依仑司群联合阿贝西利治疗组和依仑司群单药组的两组中位PFS分别为11.1个月和5.5个月（HR=0.49；95% CI：0.33–0.71），联合治疗组将疾病进展或死亡风险降低了51%。 EMBER-3研究数据 12. 舒瑞基奥仑赛/ 商品名：恺力美通用名：舒瑞基奥仑赛、Satricabtagene Autoleucel 适应症：CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃/食管胃结合部腺癌临床试验：CT041-ST-01 原研公司：科济药业获批日期：2026.06.22 获批机构：NMPA 2026年06月22日，NMPA批准舒瑞基奥仑赛用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性，至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌。舒瑞基奥仑赛注射液（研发代号：CT041）是一种全球同类首创的靶向Claudin18.2的自体人源化CAR-T细胞产品。此前已获批的CAR-T细胞疗法均针对血液系统肿瘤，本次适应症的批准使舒瑞基奥仑赛成为全球首款获批上市的实体瘤CAR-T疗法，实现了重磅突破。本次适应症获批是基于一项在中国开展的确证性Ⅱ期临床试验CT041-ST-01（NCT04581473），研究共入组156例CLDN18.2阳性（IHC 14F8抗体：免疫组化表达强度≥2+且阳性肿瘤细胞≥40%）、HER2阴性的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，对比舒瑞基奥仑赛与医生选择的标准化疗方案（紫杉醇、多西他赛、伊立替康、阿帕替尼或纳武利尤单抗）。结果显示，在意向性治疗（ITT）人群中，舒瑞基奥仑赛较标准治疗可显著延长中位无进展生存期（mPFS）（3.25个月 vs. 1.77个月；HR=0.366），患者疾病进展或死亡风险显著下降达63%；同时中位总生存期（mOS）显示出明显的获益趋势（7.92个月 vs. 5.49个月；HR=0.693）。在实际用药（mITT）人群中，舒瑞基奥仑赛组和标准治疗组的mPFS分别4.37个月和1.84个月（HR=0.304），舒瑞基奥仑赛组患者疾病进展或死亡风险下降70%；两组的mOS分别为8.61个月和5.49个月（HR=0.601），舒瑞基奥仑赛组患者死亡风险下降40%。 CT041-ST-01研究数据 13. 伦康依隆妥单抗/ 商品名：宜泽康通用名：伦康依隆妥单抗、Izalontamab brengitecan 适应症：既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发或转移性鼻咽癌临床试验：BL-B01D1-303 原研公司：百利天恒获批日期：2026.06.22 获批机构：NMPA 2026年06月22日，NMPA批准伦康依隆妥单抗用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发或转移性鼻咽癌的成人患者。伦康依隆妥单抗是全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入Ⅲ期临床试验阶段的EGFR×HER3双抗ADC。在本次获批之后，该药也成为全球首个获批上市的该类药物，同时也是目前为止唯一获批的双抗ADC新药。本次适应症获批是基于一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验BL-B01D1-303（NCT06118333/CTR20233419），研究在国内55家医院进行，纳入18-75岁、既往接受≥2种一线系统治疗（必须含铂类方案和PD-1/PD-L1抑制剂），经组织学/细胞学确诊的复发/转移性鼻咽癌的患者（ECOG评分0-1分，预期生存期≥12周），按1:1的比例随机接受伦康依隆妥单抗或由临床医生选择的标准化疗方案（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）。研究主要终点为经盲态独立中心评审（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）和安全性等。结果显示，与标准化疗相比，伦康依隆妥单抗治疗组的确认ORR、中位缓解持续时间（mDoR)、中位PFS均翻倍。伦康依隆妥单抗组和标准化疗组患者的cORR分别为54.6%和27.0%，肿瘤应答的可能性是标准化疗组的三倍以上（OR=3.33），且观察到有患者实现完全缓解（CR），提示伦康依隆妥单抗具备彻底清除肿瘤病灶的能力；两组的mDoR分别为8.5个月和4.8个月，提示伦康依隆妥单抗能为患者带来更持久的疾病控制；mPFS分别为8.38个月和4.34个月，并展现出最大幅的疾病进展或死亡风险降低达56%（HR=0.44）。此外，该药在全人群都能得到一致获益：PFS预设亚组分析显示不同基线特征患者均能得到一致获益，降低疾病进展或死亡风险至少50%以上（HR：0.29-0.50）。 BL-B01D1-303研究数据 14. 哌柏西利/ 商品名：爱博新、Ibrance 通用名：哌柏西利、Palbociclib 适应症：联合曲妥珠单抗（可联合或不联合帕妥珠单抗）及内分泌疗法，用于HR+、HER2+乳腺癌的维持治疗临床试验：PATINA 原研公司：辉瑞获批日期：2026.06.24 获批机构：FDA 2026年06月24日，FDA批准哌柏西利联合曲妥珠单抗（可联合或不联合帕妥珠单抗）及内分泌疗法，用于HR阳性、HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者接受诱导治疗后的维持治疗。本次适应症的批准标志着哌柏西利是第一款可用于治疗HR+/HER2-乳腺癌和HR+/HER2+乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。本次适应症获批是基于一项随机、开放标签的Ⅲ期临床试验PATINA（NCT02947685），研究共纳入518例HR+/HER2+局部晚期或转移性乳腺癌患者。所有入组受试者均已接受紫杉类联合曲妥珠单抗（±帕妥珠单抗）的晚期疾病诱导治疗，且确认无疾病进展。患者按1:1随机分组，试验组接受哌柏西利+曲妥珠单抗（±帕妥珠单抗）+内分泌治疗（可选氟维司群，或阿那曲唑、来曲唑、依西美坦等芳香化酶抑制剂），对照组接受曲妥珠单抗（±帕妥珠单抗）+内分泌治疗，两组均持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究主要终点为研究者基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），另一疗效指标为总生存期（OS）。结果显示，联合哌柏西利的试验组较对照组实现了具有统计学意义的PFS改善，疾病进展或死亡风险降低24%（HR=0.76；95% CI：0.59-0.97；单侧p=0.0134）。由于数据缺失，无法确定中位PFS；在进行PFS分析时，OS数据尚未成熟。 15. 戈沙妥珠单抗/ 商品名：拓达维、Trodelvy 通用名：戈沙妥珠单抗、Sacituzumab Govitecan 适应症：单药用于一线治疗TNBC；联合帕博利珠单抗用于一线治疗肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥10）的TNBC 临床试验：ASCENT-03、ASCENT-04/KEYNOTE-D19 原研公司：吉利德科学（Gilead Sciences）获批日期：2026.06.24 获批机构：FDA 2026年06月24日，FDA批准戈沙妥珠单抗：单药用于一线治疗不适合接受PD-（L）1药物治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）；联合帕博利珠单抗用于一线治疗肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥10）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC。本次单药适应症获批是基于一项多中心、开放标签、随机对照的临床试验ASCENT-03（NCT05382299），研究共入组558例既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗、且不适合接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗的不可手术的局部晚期或转移性TNBC患者。患者按1:1随机分配至戈沙妥珠单抗组或医生选择的化疗组。主要疗效终点是经盲态独立中央审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要疗效终点包括总生存期（OS）和确认的客观缓解率（ORR）。 ASCENT-03研究结果显示，戈沙妥珠单抗组患者的中位PFS较化疗组显著延长（9.7个月 vs. 6.9个月，HR=0.62，p<0.0001），确认的ORR分别为50%（95% CI：44-56）和47%（95% CI：41-53）。目前OS数据尚未成熟。本次联合帕博利珠单抗的适应症获批是基于一项多中心、开放标签、随机对照的临床试验ASCENT-04/KEYNOTE-D19（NCT05382286），研究共入组443例局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗，且肿瘤细胞PD-L1表达阳性（IHC 22C3抗体：CPS≥10）。患者按1:1随机分配至戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组或医生选择的化疗联合帕博利珠单抗组。主要疗效终点是BICR根据RECIST v1.1标准评估的PFS，次要疗效终点包括OS和ORR。 ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究结果显示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组患者的中位PFS较帕博利珠单抗联合化疗组显著延长（11.2个月 vs. 7.8个月，HR=0.65，p=0.0009），确认的ORR分别为61%（95% CI：55-68）和55%（95% CI：48-62）。目前OS数据尚未成熟。 16. 帕博利珠单抗/ 商品名：可瑞达、Keytruda 通用名：帕博利珠单抗、Pembrolizumab 适应症：联合紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）用于肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥1）的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌临床试验：KEYNOTE-B96（ENGOT-ov65）原研公司：默沙东获批日期：2026.06.25 获批机构：NMPA 2026年06月25日，NMPA批准帕博利珠单抗联合紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）用于肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥1）的既往接受过一线或二线全身治疗的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的治疗。本次适应症的批准标志着帕博利珠单抗是国内首个且唯一一个获批铂耐药卵巢癌免疫治疗联合方案的PD-1抑制剂。本次适应症获批是基于一项随机、双盲、全球多中心的Ⅲ期临床试验KEYNOTE-B96（ENGOT-ov65），研究旨在评估帕博利珠单抗联合紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）治疗复发铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的疗效和安全性。研究共入组643名受试者，其中中国入组61名受试者。结果显示，在首次期中分析时，帕博利珠单抗联合紫杉醇治疗相较于安慰剂联合紫杉醇治疗，在PD-L1 CPS≥1人群（中位PFS：8.3个月 vs. 7.2个月；HR=0.72；95% CI：0.58-0.89；p=0.0014）和总人群（中位PFS：8.3个月 vs. 6.4个月；HR=0.70，95% CI：0.58-0.84；p=0.0023）中均显著改善了无进展生存期（PFS）。在第二次期中分析时，帕博利珠单抗联合紫杉醇治疗相较于安慰剂联合紫杉醇治疗，在PD-L1 CPS≥1人群中的中位总生存期（mOS）得到显著改善（18.2个月 vs. 14.0个月；HR=0.76；95% CI：0.61-0.94；p=0.0053）。在最终分析时，帕博利珠单抗联合紫杉醇治疗相较于安慰剂联合紫杉醇治疗，在总人群中的mOS得到显著改善（17.7个月 vs. 14.0个月；HR=0.82；95% CI：0.69-0.97；p=0.011）。 KEYNOTE-B96研究数据（A：PD-L1 CPS≥1人群；B：总人群） 17. 阿得贝利单抗/ 商品名：艾瑞利、Airuili 通用名：阿得贝利单抗、Adebrelimab 适应症：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以本品作为单药辅助治疗，用于可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且无EGFR突变或ALK重排的NSCLC 临床试验：SHR-1316-III-303 原研公司：恒瑞医药获批日期：2026.06.25 获批机构：NMPA 2026年06月25日，NMPA批准阿得贝利单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以本品作为单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本次是阿得贝利单抗在肺癌领域获批的第二项适应症（首个为广泛期小细胞肺癌一线治疗），也由此成为国内首个获批NSCLC围术期适应症的中国自主研发PD-L1抑制剂，将为NSCLC围手术期治疗提供全新的方案。本次适应症获批是基于一项随机、双盲、多中心的Ⅰb/Ⅲ期临床试验SHR-1316-III-303，研究共计入组501例既往未接受过抗肿瘤治疗、无EGFR突变/ALK融合的可手术切除Ⅱ-Ⅲ期（Ⅱ期、ⅢA期和仅T3N2M0的ⅢB期）NSCLC患者。患者按1:1随机分组，接受3个周期的阿得贝利单抗（20 mg/kg）或安慰剂联合含铂双药化疗新辅助治疗，随后进行手术，术后再接受16个周期的阿得贝利单抗或安慰剂辅助治疗。研究的两个主要终点是盲态独立病理评估（BIPR）的主要病理缓解（MPR）和盲态中心影像评估（BICR）的无事件生存期（EFS）；次要终点包括病理完全缓解（pCR）、总生存期（OS）、手术率和安全性等。结果显示，阿得贝利单抗联合化疗组MPR率达53.8%，显著优于对照组的18.4%（组间差值35.6%，p<0.0001）；pCR率达31.1%，而对照组仅为7.6%。阿得贝利单抗联合化疗组2年EFS率为74.8%，对照组仅55.5%，可降低48%的疾病复发、进展或死亡的风险（HR=0.52；单侧p<0.0001）；OS也显示出明显的获益趋势（HR=0.57）。此外，阿得贝利单抗联合化疗组实现了高达88.8%的手术切除率，高于对照组的83.2%。同时，临床分期、病理分型以及PD-L1表达等其他亚组分析中，阿得贝利单抗联合化疗组在EFS和MPR上均展现出一致的优效性及生存获益。 SHR-1316-III-303研究数据声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

2026-07-09

·老狼回头看

无法做传统化疗的癌症患者，现在有了一种更精准的选择-ADC药物

2025年年底，一位五十多岁的晚期尿路上皮癌患者住进了北京某三甲医院。他肾功能不好，医生评估后认为他大概率扛不住传统含铂化疗——这类患者临床上超过三分之一，要么减量硬撑，要么干脆放弃治疗。但这次，医生给了他一个新方案：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗。不是传统化疗，是一种叫"抗体偶联药物"的新东西，简称ADC。三个月后复查，肿瘤缩小了七成以上。截至2025年底随访，这位患者已经带瘤生存超过两年，各项指标稳定。这不是个例。过去五年，ADC药物正在以一种安静但深刻的方式，改变中国癌症治疗的版图。一、ADC和化疗，到底差在哪？很多人听到"抗癌新药"，第一反应是：跟化疗有什么区别？区别很大。传统化疗的原理简单粗暴——所有快速分裂的细胞，不管好坏，一起杀。所以它不光杀癌细胞，也杀毛囊细胞、骨髓细胞、肠道黏膜细胞。掉头发、白细胞暴跌、严重呕吐，都是这么来的。 ADC的逻辑完全不同。它由三部分组成：一个抗体、一段毒素、一根连接线。抗体负责导航，精准锁定癌细胞表面的特定蛋白；连接线把毒素安全运到癌细胞内部再释放；毒素一旦释放，直接破坏癌细胞的DNA，让它凋亡。打个比方：化疗是地毯式轰炸，ADC是精确制导导弹。但光说原理不够，咱们用数据说话。副作用数据 2025年发表在《新英格兰医学杂志》上的RC48-C016研究，全球首次头对头比较了"ADC联合免疫"和传统化疗在晚期尿路上皮癌中的表现。结果非常直观：传统化疗组，超过86.9%的患者出现3级及以上严重不良反应——重度白细胞下降、肾功能损伤、严重呕吐、大出血。而ADC联合免疫组，这个数字是55.1%，下降了超过30个百分点。更重要的是，化疗组有大量患者因为扛不住副作用而被迫中断治疗，ADC组的因不良反应停药率只有2.6%左右。一个需要反复住院、频繁换血输液的方案，和一个门诊输完药就能回家的方案，差距就在这里。疗效PK 单看一个癌种不够有说服力，咱们看几个不同癌种的数据。鼻咽癌——百利天恒的伦康依隆妥单抗，2026年6月刚上市的双抗ADC，在PANKU-NPC01 III期研究中，客观缓解率54.6%，化疗组只有27%。中位无进展生存期8.38个月对4.34个月，翻了一倍。这项研究发表在《柳叶刀》主刊上。三阴性乳腺癌——科伦博泰的芦康沙妥珠单抗，OptiTROP-Breast01 III期研究中，中位无进展生存期6.7个月对化疗的2.5个月，客观缓解率45.4%对12.0%，死亡风险降低了47%。肺癌一线——同样是芦康沙妥珠单抗联合K药，OptiTROP-Lung05 III期研究中，客观缓解率达到70.2%，单用K药只有42.0%。截至数据截止时，ADC联合组的中位无进展生存期还没到，而K药组只有5.7个月，疾病进展风险降低了65%。数据同样发表在《柳叶刀》主刊。这些不是小样本的早期探索，都是几百人的III期随机对照试验，证据等级最高。耐药性传统化疗还有一个致命问题：耐药。癌细胞非常"聪明"，化疗药物反复攻击后，它们会启动一套叫多药耐药基因（MDR）的防御机制，把药物主动泵出细胞外。很多患者一开始化疗有效，几个疗程后突然耐药，肿瘤反弹，无药可用。 ADC的毒素载荷直接注入癌细胞内部，绕过了这道"泵出"防线。而且新一代双抗ADC，比如伦康依隆妥单抗，用的是"双导航"设计——同时锁定EGFR和HER3两个靶点，癌细胞想通过突变一个靶点来逃逸，难度翻倍。生活质量这是一个常被忽略但极重要的维度。 RC48-C016研究同步收集了患者自评的生活质量问卷。化疗组的疼痛、乏力、进食困难评分在随访期间持续恶化。ADC联合免疫组的生活质量则长期保持稳定，中重度疼痛发生率下降了62%。换句话说：化疗是在"治病"的同时"毁人"，ADC是在治病的同时尽量让人活得像正常人。二、国内现在能用到哪些ADC药物？截至2026年7月，国内已经获批上市的ADC药物有7款，覆盖乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、结直肠癌等多个癌种。德曲妥珠单抗（商品名：优赫得），2023年2月在国内获批，靶点是HER2，是国内获批适应症最多的ADC，涵盖HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性胃癌、HER2突变非小细胞肺癌。目前已有7项获批适应症，其中2项已纳入医保。维迪西妥单抗（商品名：爱地希），荣昌生物自主研发，2021年获批，是国内第一个上市的国产ADC。靶点同样是HER2，目前获批5项适应症，包括HER2阳性胃癌二线、尿路上皮癌二线、一线（联合免疫）、伴有肝转移的HER2阳性乳腺癌和HER2低表达乳腺癌。芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱），科伦博泰研发，2024年11月获批，靶点是TROP2，获批4项适应症，覆盖三阴性乳腺癌和EGFR突变非小细胞肺癌。2026年1月起，其中两项适应症正式纳入医保。伦康依隆妥单抗（商品名：宜泽康），百利天恒研发，2026年6月22日获批，这是全球首个双抗ADC——同时靶向EGFR和HER3，获批适应症为晚期鼻咽癌三线治疗。6月30日首发上市，覆盖全国30个省、200多座城市、近700家医院。首张处方开在中山大学肿瘤防治中心。瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达），恒瑞医药研发，2025年5月获批，靶点HER2，获批用于HER2突变非小细胞肺癌。在2026年ASCO年会上公布的结直肠癌III期数据显示，客观缓解率40.7%，远超标准治疗的4.5%。德达博妥单抗（商品名：达卓优），2026年4月获批，靶点TROP2，用于三阴性乳腺癌。戈沙妥珠单抗（商品名：拓达维），吉利德产品，最早在国内获批用于三阴性乳腺癌。这些药物不是实验室里的概念，而是已经走进中国医院、正在被医生开具处方的真实药物。三、哪些医院能用上？这是很多患者最关心的问题。已进医保的药物，包括维迪西妥单抗、芦康沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗，全国主要三甲医院肿瘤科基本都能开具。如果当地医院没有库存，还可以通过医保"双通道"在指定药房购买，同样享受医保报销。伦康依隆妥单抗因为是2026年6月底刚上市的新药，首发日就覆盖了全国近700家医院和合规药房。四川省首张处方在四川大学华西医院开出，深圳的新风和睦家医院也已投入使用。具体能否使用，建议直接致电当地三甲医院肿瘤科咨询。需要注意的一点：ADC药物使用前通常需要做基因检测或免疫组化检测，确认肿瘤表达了相应的靶点（比如HER2、TROP2、EGFR等）。不是所有癌症患者都适合用ADC，靶点不匹配的话，用了也没效果。如果考虑跨省就医，需要提前办理异地转诊备案，否则医保报销比例会大幅下降。四、费用怎么算？ ADC药物的费用，核心取决于是否在医保目录内。德曲妥珠单抗，2025年1月纳入医保后，单支价格从约1.3万元降至3580元（100mg/瓶），降幅超过70%。按推荐剂量5.4mg/kg计算，一位60公斤体重的患者每三周一次，单次药费大约在5000-6000元，医保报销后自付约10%-30%，具体比例因各地医保政策不同。但需要注意，目前医保报销仅限于HER2阳性乳腺癌二线及以上治疗，其他适应症属于超说明书用药，需全额自费。维迪西妥单抗，胃癌适应症2022年入医保，尿路上皮癌适应症2023年入医保。具体报销比例和条件各地有差异，建议咨询就诊医院的药房或当地医保部门。芦康沙妥珠单抗，2026年1月起两项适应症纳入医保，覆盖三阴性乳腺癌和EGFR突变肺癌患者。伦康依隆妥单抗目前尚未进入医保，已提交2026年医保初审，如果顺利通过，预计2027年起可享受医保报销。现阶段使用需全额自费。一个现实情况是：即便不在医保目录内，部分ADC药物的自费价格也在持续下降。随着国产ADC竞争加剧和医保谈判推进，价格还会进一步降低。五、ADC不是万能的写到这里，必须说几句清醒的话。第一，ADC药物有自己特有的副作用。传统化疗的那些副作用（掉头发、白细胞下降）确实大幅减轻了，但ADC带来了一些新的问题。以德曲妥珠单抗为例，间质性肺病的发生率约10%-15%，虽然绝大多数是轻中度、激素治疗后可逆的，但有极少数（约0.3%-2.6%）可能是致命的。用药期间需要定期做肺部CT监测。第二，不是所有癌症都有对应的ADC药物。目前获批的ADC主要覆盖HER2、TROP2、EGFR这几个靶点，针对其他靶点的药物还在研发中。如果你的肿瘤不表达这些靶点，目前还用不上ADC。第三，耐药问题依然存在。虽然ADC的耐药机制和传统化疗不同，但临床中已经观察到部分患者在使用ADC后出现耐药。这个问题，整个行业都在想办法，比如双抗ADC、新型载荷、联合免疫治疗等，但还没有完美的解决方案。第四，价格门槛。即便进了医保，对于需要长期治疗的患者来说，累计费用仍然不低。特别是尚未入医保的新药，经济压力更大。六、下一步往哪走 ADC药物的发展速度远超预期。从2021年国内第一款ADC上市，到2026年已有7款获批，五年时间走完了传统化疗几十年才走完的路。目前全球在研的ADC管线超过300条，中国企业在其中占据重要位置。几个值得关注的方向：双抗ADC——伦康依隆妥单抗已经证明了这条路走得通。同时锁定两个靶点，既能提高精准度，又能延缓耐药。新型载荷——不再局限于拓扑异构酶抑制剂，而是尝试免疫激活剂、蛋白降解剂、mRNA载荷等，目标是让毒素更强、副作用更小。向更早线推进——很多ADC目前获批的是后线治疗，但临床数据已经显示，越早线使用，获益越大。德曲妥珠单抗在一线乳腺癌的DESTINY-Breast09研究中，联合帕妥珠单抗的中位无进展生存期达到40.7个月，远超传统方案的26.9个月。更多癌种——目前ADC主要在乳腺癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌等实体瘤中应用。胰腺癌、肝癌等"硬骨头"也在探索中。癌症治疗的进化不是一蹴而就的。从"什么都杀"的化疗，到"精准打击"的靶向治疗，再到"导航+弹药"的ADC，每一步都在让治疗变得更精确、更温和、更有效。对于正在面对治疗选择的患者和家属来说，ADC提供了一个新的选项——不是替代所有化疗，而是在特定情况下，给你一个副作用更小、疗效可能更好的选择。具体能不能用、用哪种，一定要拿着自己的病理报告和基因检测结果，去找有经验的肿瘤科医生评估。每个人的情况不同，网上的信息不能替代医生的判断。但至少在五年前那个"要么化疗要么放弃"的年代，已经一去不复返了。作者：老狼回头看世界 | 关注健康与人文麻烦您在百忙之中点个关注吧!

2026-07-09

·倚锋资本

倚锋硬分享 | 功能性载荷时代：ADC 正在从“杀死细胞”转向“清除蛋白”

点击关注👆｜专注全球生物医药投资抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）由抗体、连接子（linker）与载荷（payload）三部分经化学偶联组装而成。在过去二十余年的发展中，抗体的靶点选择、连接子的稳定性与释放机制、以及药物抗体比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）的均一性控制，均取得了系统性的进步，第三代 ADC 已在多种实体瘤中改写治疗标准。然而，就载荷这一决定 ADC 疗效与安全性的核心组件而言，其作用机制长期局限于"细胞毒性杀伤"这一单一范式——从早期的微管抑制剂到近年的拓扑异构酶 I 抑制剂，历代载荷的迭代本质上是"更高效、更可控的细胞毒素"，而非作用机制的根本变化。近年来，随着靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）技术的成熟，一类以蛋白降解剂为载荷的新型偶联物——降解剂-抗体偶联物（Degrader-Antibody Conjugate, DAC）与分子胶-抗体偶联物（Molecular glue-Antibody Conjugate, MAC）——开始进入临床前与早期临床研究。这类偶联物的载荷不再直接杀伤细胞，而是通过劫持细胞内的泛素-蛋白酶体系统降解特定致病蛋白，标志着 ADC 载荷从"细胞毒性"向"功能性"的范式转变。本文系统梳理功能性载荷的概念界定、TPD 与抗体递送融合的机制基础、DAC/MAC 的分子设计与药理学特征、现有临床前与临床证据，以及全球与中国的研发格局，并讨论其面临的关键挑战。 — · —一、概述：ADC 载荷的演进与"功能性载荷"的提出1.1 ADC 载荷的分类与演进现有获批及在研 ADC 所采用的细胞毒性载荷主要可分为三类。微管抑制剂（microtubule inhibitors）：通过干扰微管蛋白的聚合/解聚，阻断有丝分裂。代表性载荷包括单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）、单甲基澳瑞他汀 F（MMAF）以及美登素衍生物 DM1、DM4。该类载荷效力通常在皮摩尔至纳摩尔（pM–nM）级别，作用主要针对处于分裂期的细胞。 DNA 损伤类载荷（DNA-damaging agents）：包括吡咯并苯二氮䓬（pyrrolobenzodiazepine, PBD）二聚体、倍癌霉素（duocarmycin）等 DNA 小沟结合剂或交联剂。该类载荷效力极高，但治疗窗口相对狭窄。拓扑异构酶 I 抑制剂（topoisomerase I inhibitors）：通过稳定拓扑异构酶 I-DNA 复合物，诱导 DNA 双链断裂。代表性载荷为依喜替康衍生物 DXd（用于德曲妥珠单抗等）与 SN-38（用于戈沙妥珠单抗）。该类载荷是第三代 ADC 的标志性载荷，其相对温和的效力配合高 DAR 与强旁观者效应，拓宽了治疗窗口。评价 ADC 载荷的三项核心药理参数为：效力（以 IC50 表征，通常 pM–nM 级）、亲脂性与膜通透性（决定游离载荷能否穿过细胞膜产生旁观者效应），以及作用是否依赖细胞周期（决定对低增殖肿瘤的有效性）。 1.2 传统细胞毒性载荷的固有局限尽管细胞毒性载荷的工程优化持续推进，其作用机制层面的固有局限依然存在： ·优势：作用机制成熟、效力高、临床验证充分，已支撑十余款 ADC 获批上市。 ·局限：一是剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity, DLT）——多数细胞毒载荷的毒性与靶抗原表达无关，脱靶后仍具强杀伤性；二是获得性耐药——肿瘤可通过上调药物外排泵（如 P-糖蛋白）或激活抗凋亡通路产生耐药；三是对低增殖肿瘤效力有限——依赖细胞分裂周期的载荷难以杀伤处于静止期的肿瘤细胞；四是靶点空间受限——细胞毒载荷仅能作用于其分子靶标（微管、DNA、拓扑异构酶），无法针对肿瘤的驱动性信号蛋白。 1.3 "功能性载荷"的概念界定针对上述局限，一类以非细胞毒性机制发挥作用的载荷逐渐受到关注，可统称为功能性载荷（functional payload）。其定义为：作用机制不再是直接的细胞毒性杀伤，而是通过蛋白降解、免疫激活或信号通路调节等机制发挥抗肿瘤作用的载荷。按机制可分为若干类别： ·靶向蛋白降解剂：PROTAC 或分子胶，诱导致病蛋白降解（本文重点）； ·免疫刺激剂：Toll 样受体（TLR7/8）激动剂、干扰素基因刺激因子（STING）激动剂，通过激活肿瘤微环境中的先天免疫发挥作用； ·凋亡/信号调节剂：如 Bcl-xL 抑制剂，与基因毒性 ADC 联用在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）模型中显示协同增效； ·免疫调节剂：如糖皮质激素受体调节剂，主要应用于免疫与炎症（I&I）领域的抗体偶联。在功能性载荷诸类别中，靶向蛋白降解剂因其机制清晰、可作用于传统"不可成药"靶点，且已有多个资产进入临床，成为当前研究最深入的一类，也是本文讨论的核心。 — · —二、靶向蛋白降解与抗体递送融合的机制基础2.1 靶向蛋白降解（TPD）机制回顾靶向蛋白降解通过招募细胞内 E3 泛素连接酶，使目标蛋白发生多聚泛素化并被 26S 蛋白酶体识别降解。其两类主要技术为：蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）：是一类异双功能小分子，由三部分组成——靶蛋白配体、连接子、以及 E3 泛素连接酶配体。PROTAC 同时结合目标蛋白与 E3 连接酶（最常用的为 CRBN 与 VHL），形成"目标蛋白–PROTAC–E3"三元复合物（ternary complex），促成目标蛋白的泛素化与降解。分子胶（molecular glue）：是一类单价小分子，本身不同时具备两个结合结构域，而是通过修饰 E3 连接酶（多为 CRBN）的表面，诱导其招募原本不结合的新底物（neo-substrate）。沙利度胺类似物（如来那度胺）诱导 CRBN 降解 IKZF1/3 即为经典范例。 TPD 机制的两项关键药理特征使其区别于传统抑制剂：一是催化性（catalytic / event-driven），即单个降解剂分子可介导多个拷贝目标蛋白的降解，作用呈亚化学计量（sub-stoichiometric），理论上以较低暴露即可实现充分药理效应；二是靶点空间的拓展，降解机制不依赖于对靶蛋白活性位点的占据，因而可作用于缺乏酶活性口袋的"不可成药"靶点，如转录因子、支架蛋白等。 2.2 游离降解剂的成药性瓶颈尽管 TPD 机制具有上述优势，游离（未偶联）降解剂在系统给药下面临显著的成药性瓶颈： · PROTAC 分子量通常较大（常超过 700–1000 Da）、疏水性高，导致口服生物利用度与药代动力学（PK）特征不佳； · 降解剂缺乏组织选择性，系统性给药下正常组织与肿瘤组织均可发生降解，治疗窗口受限； · 部分降解靶点（如 GSPT1）在正常造血细胞中亦有依赖性，进一步压缩安全窗口。这一瓶颈已有临床佐证：靶向 GSPT1 的分子胶降解剂 CC-90009 的临床试验因短期急性期缺乏疗效而终止；同时靶向 GSPT1 与 IKZF1/3 的双重降解剂 BTX-1188 的临床开发亦被中止。 GSPT1（G1 到 S 期转换蛋白，参与翻译终止的一种 GTPase）作为降解靶点具有强效诱导凋亡的潜力，但游离降解剂难以在疗效与安全性之间取得平衡。 2.3 抗体递送的补足逻辑将降解剂作为载荷偶联至抗体，其核心逻辑在于以抗体介导的靶向递送弥补游离降解剂的两大缺陷：一是通过抗原特异性识别实现肿瘤/特定细胞的选择性递送，从而拓宽治疗窗口；二是借助抗体的药代动力学特征改善降解剂的体内暴露与分布。换言之，DAC/MAC 试图将 TPD 的机制优势（催化性、靶点空间）与 ADC 的递送优势（靶向性、PK）相结合。这一融合思路是 DAC/MAC 技术的立论基础，但其能否在人体中兑现治疗窗口的实质性拓宽，仍有待临床验证（详见第五、七部分）。 — · —三、DAC/MAC 的分子设计与偶联工程3.1 术语与分型按所采用降解剂载荷的类型，可将该类偶联物分为两类： ·DAC（Degrader-Antibody Conjugate）：以 PROTAC（异双功能降解剂）为载荷； ·MAC（Molecular glue-Antibody Conjugate）：以分子胶为载荷。需说明的是，文献中"DAC"一词有时被作为广义统称（涵盖 PROTAC 型与分子胶型），有时特指 PROTAC 型；本文在需要区分时分别使用 DAC 与 MAC，在泛指该技术类别时统称"降解剂偶联物"。 3.2 两条路线的工程学对照 PROTAC 型（DAC） · 优势：具备催化性降解能力；通过靶蛋白配体与 E3 配体的双重特异性，理论上可获得较高的降解选择性。 · 局限：PROTAC 分子量大、疏水性强，偶联后易加剧整体分子的疏水性，进而影响偶联均一性、稳定性与聚集倾向；其化学合成与工艺放大（CMC）难度较高；作为载荷时对连接子设计与偶联位点的要求更为苛刻。分子胶型（MAC） · 优势：分子胶为单价小分子，分子量与疏水性均低于 PROTAC，理化性质更接近传统细胞毒载荷，偶联工艺相对可控；成药性与均一性更易实现。 · 局限：分子胶的新底物（neo-substrate）谱系相对受限，多依赖 CRBN；对 CRBN 表达水平存在依赖性，且可能因 CRBN 通路突变产生耐药。 3.3 偶联化学关键参数 DAC/MAC 的偶联工程需在多个参数间取得平衡： ·连接子（linker）：可裂解连接子（酶敏感、酸敏感、还原敏感）有利于在细胞内释放游离降解剂并可能产生"旁观者"效应；不可裂解连接子血浆稳定性更高，但释放的降解剂-连接子残基可能影响其与 E3 的结合能力。降解剂载荷的释放形式必须保留其形成三元复合物或诱导 neo-substrate 的能力，这对连接子的设计提出了不同于细胞毒载荷的额外约束。 ·药物抗体比（DAR）与疏水性：降解剂（尤其 PROTAC）的高疏水性使得高 DAR 更易引发聚集、稳定性下降与清除加快，因此偶联工艺（如亲水性连接子、位点特异偶联）对维持药代动力学特征尤为关键。 ·位点特异偶联（site-specific conjugation）：有助于获得均一的 DAR 分布，改善批次一致性与治疗窗口。 — · —四、作用机制与药理学特征4.1 胞内递送—降解流水线 DAC/MAC 的作用机制可概括为一条与传统 ADC 前段相似、后段迥异的流水线：抗体识别并结合肿瘤细胞表面抗原→抗原-偶联物复合物经受体介导的内吞（internalization）进入细胞→在溶酶体或胞内经连接子裂解释放游离降解剂→降解剂招募 E3 泛素连接酶（CRBN 或 VHL）并与目标蛋白形成三元复合物或诱导 neo-substrate→目标蛋白发生多聚泛素化→经 26S 蛋白酶体降解。与传统 ADC 在细胞内经微管破坏或 DNA 损伤诱导凋亡不同，DAC/MAC 的终末效应是特定蛋白的清除，其下游生物学后果取决于所降解靶蛋白在肿瘤中的功能地位。 4.2 与传统 ADC 的机制差异 ·由化学计量的杀伤转为催化性的降解：细胞毒载荷需在细胞内累积至一定阈值方能诱导凋亡；而降解剂理论上可催化性地降解多个拷贝目标蛋白，作用呈事件驱动。 ·靶点空间的拓展：降解机制可作用于胞内非酶靶点（转录因子、支架蛋白等），这类靶点通常难以被小分子抑制剂或抗体直接靶向。 ·潜在的耐药规避：降解机制不依赖对活性位点的持续占据，理论上可能规避部分基于位点突变的耐药，但此点尚需更多证据支持。 4.3 旁观者降解（bystander degradation）在细胞毒 ADC 中，采用可裂解连接子与膜通透性载荷可产生"旁观者效应"，即释放的游离载荷扩散至邻近细胞并发挥杀伤，对靶抗原异质表达的实体瘤具有意义。就 DAC/MAC 而言，理论上亦可能存在"旁观者降解"——释放的游离降解剂扩散至邻近细胞并降解其靶蛋白。然而，与旁观者杀伤相比，旁观者降解的成立需要游离降解剂在邻近细胞内维持足够浓度并完成三元复合物形成，其跨细胞证据目前仍相对有限，成立条件与边界有待进一步研究。 — · —五、临床前与临床证据5.1 概念验证（临床前）多项临床前研究为 DAC/MAC 的可行性提供了概念验证： ·ROR1 靶向 BRD4 降解剂偶联：将降解 BRD4 的 PROTAC 偶联至抗 ROR1 抗体，相较游离 PROTAC，该偶联物展示了改善的药代动力学特征与更强的抗肿瘤活性，并在实体瘤模型中促成 BRD4 降解。 ·CEACAM6 靶向 BET 降解剂偶联：将 BET 蛋白降解剂作为载荷经抗 CEACAM6 抗体递送，在胰腺癌模型中抑制肿瘤生长。 ·分子胶偶联（c-Myc 降解）：有研发方基于 CRBN 分子胶设计以 c-Myc 为降解目标的 MAC 系列，在动物模型中显示抑瘤活性。这些研究共同表明，抗体递送可在临床前层面改善降解剂的 PK 与靶向性，并实现目标蛋白的降解。 5.2 进入临床的资产就临床进展而言，靶向 GSPT1 的分子胶偶联物代表了首批进入临床的 MAC。其中，ORM-5029（靶向 HER2、递送 GSPT1 降解剂载荷）与 ORM-6151（靶向 CD33，用于急性髓系白血病 AML）为该领域较早进入临床阶段的资产。需客观说明的是，此类早期资产的临床读出仍有限，且部分试验状态发生过调整（如 ORM-5029 相关的实体瘤临床试验经历了终止）；另有源自产业合作的资产（如 BMS-986497）进入针对 AML 与高危骨髓增生异常综合征（MDS）的早期人体试验。总体而言，DAC/MAC 的临床数据尚处于起步阶段。 — · —六、全球与中国研发格局6.1 全球阶段分布从整体看，DAC/MAC 赛道处于极早期。据产业分析，全球在研资产总数约为数十个量级，其中进入临床阶段者仅为个位数，其余多处于发现或临床前阶段。这一阶段分布意味着该领域尚未形成稳定的竞争格局，技术路线与靶点组合仍在广泛探索之中。 6.2 主要参与者 Orum Therapeutics 以其双精度靶向蛋白降解（Dual-Precision Targeted Protein Degradation, TPD²）平台为代表，将 GSPT1 分子胶降解剂与抗体递送相结合，管线包括 ORM-5029（HER2）、ORM-6151（CD33）与 ORM-1153（CD123，靶向 AML），并与跨国药企建立了合作（如与 BMS、Vertex 的合作，源自 BMS 合作的资产已进入早期人体试验）。Firefly Bio 于 2024 年从隐身状态公开，专注于降解剂-抗体偶联物的开发。除此之外，另有两家参与者的最新进展值得关注：C4 Therapeutics 以其 TORPEDO® 降解剂平台切入 DAC——其与 Merck 的 DAC 合作已于 2025 年 11 月终止，但 2026 年 4 月即与 Roche 达成新的 DAC 合作（首付约 2000 万美元、里程碑逾 10 亿美元，覆盖两个肿瘤靶点并含第三个靶点的选择权），由 C4 负责降解剂载荷、合作方负责抗体偶联与后续开发；Cullgen 则于 2026 年 5 月被 Gyre Therapeutics 以约 3 亿美元全股票收购，组成美中一体化公司，其临床资产为 GSPT1 降解剂 CG009301（血液肿瘤 I 期），并将 DAC 作为下一代临床前平台推进。此外，美国的 Nurix Therapeutics（旧金山，Nasdaq：NRIX）在其口服降解剂主业（如 BTK 降解剂 Bexobrutideg、CBL-B 抑制剂等）之外，通过与 Seagen（现属辉瑞）的战略合作开发一组降解剂-抗体偶联物，相关 DAC 项目处于临床前阶段。整体而言，该领域的头部参与者仍以专注 TPD 与偶联技术的早期生物技术公司为主，Roche、BMS、Vertex、辉瑞等跨国药企则多以合作方式提前布局。 6.3 中国的早期布局值得注意的是，中国在 DAC/MAC 领域的布局位居全球前列，截止目前已有约 9 个 DAC/MAC 资产处于研发管线中。其中，标新生物（Gluetacs，倚锋资本已投企业）依托其 GlueTacs 分子胶/双功能降解剂平台，在口服降解剂管线（IKZF3 降解剂 GT919 等已进入临床）之外，进一步布局降解剂-抗体偶联（DAC）方向，兼具"小分子降解剂 + 抗体递送"的双重能力；此外还有开展分子胶-抗体偶联物（以 c-Myc 等为降解目标）的 Medilink／开拓药业、布局 IKZF1/3 等降解剂偶联的上海海森等团队。需要修正一种常见认知：中国在该领域并非空白，而是处于"早期但已卡位"的状态——尽管多数资产仍处发现或临床前阶段，但起步时点与全球前沿基本同步。 6.4 产业合作早期阶段即出现的大额产业合作与融资，反映出跨国药企对"功能性载荷"方向的提前布局意图。此类交易多针对平台能力或早期资产，体现出对下一代载荷技术的战略性关注，而非对成熟临床数据的追逐。 — · —七、关键挑战与待解问题 DAC/MAC 作为早期技术，其转化落地面临多方面挑战，逐条讨论如下： ·CMC 与成药性：降解剂（尤其 PROTAC）的高分子量与疏水性对偶联均一性、稳定性与聚集控制提出挑战，工艺放大难度高于传统细胞毒 ADC。 ·临床证据稀缺：目前人体数据极为有限，DAC/MAC 相对游离降解剂在治疗窗口上的优势尚缺乏充分的临床确证。 ·降解剂固有风险：包括脱靶降解（off-target degradation）、neo-substrate 相关毒性、以及 CRBN 通路依赖导致的潜在耐药。 ·靶点选择的约束：DAC/MAC 需同时满足"良好内吞的表面抗原"与"胞内可降解的致病靶标"两个条件，符合此组合的靶点—降解目标配对相对有限。 ·旁观者降解的成立条件：其机制假设尚需更充分的证据支持，边界与适用场景有待明确。 ·降解靶点自身的窗口问题：如 GSPT1 等靶点在正常细胞中的依赖性，可能限制其安全窗口，抗体递送能否充分缓解仍待验证。 — · —八、小结 ADC 的技术进步正从抗体、连接子与 DAR 的优化，延伸至载荷作用机制的多样化。以靶向蛋白降解与抗体递送相融合的 DAC/MAC，是"功能性载荷"方向中机制最为清晰的一类：其试图将靶向蛋白降解的催化性与靶点空间优势，与抗体偶联的靶向递送与药代动力学优势相结合，从而使降解剂克服游离给药下的成药性瓶颈。然而，该技术目前整体处于早期验证阶段，临床数据有限，其能否将游离降解剂的治疗窗口问题转化为可接受的人体安全性与实质性临床获益，仍是核心待解问题。从产业与投资的角度作客观研判：该赛道处于极早期，单一资产的临床与技术风险较高；相较之下，平台型能力——包括自有降解剂/分子胶库的深度、偶联与连接子工艺的成熟度、以及靶点—降解目标配对的差异化——较单一管线更具评估价值。就中国而言，已具备的抗体工程能力、偶联生产（CDMO）产业链与小分子降解剂研究积累，为其在该领域的早期参与提供了基础，起步时点与全球前沿基本同步；但同时需充分注意明星降解靶点（如 GSPT1）既往的临床失败史，避免对单一载荷类型的盲目跟进。总体而言，DAC/MAC 代表了 ADC 载荷从"细胞毒性杀伤"向"功能性调节"演进的一个重要方向，其技术价值的最终确立，取决于未来数年内人体疗效与安全性数据的积累。 — · —参考文献 1. Molecular glue meets antibody: next-generation antibody–drug conjugates. *ScienceDirect (Drug Discovery Today 系列)*, 2025. 2. Merging Molecular Glue Degrader and Antibody-Drug Conjugate Modalities to Overcome Strategic Challenges. *Journal of Medicinal Chemistry*, 2024. PMID: 39231796. 3. A novel ROR1-targeting antibody-PROTAC conjugate promotes BRD4 degradation for solid tumor treatment. *PMC11729552*. 4. Delivery of a BET protein degrader via a CEACAM6-targeted antibody–drug conjugate inhibits tumour growth in pancreatic cancer models. *PMC10928091*. 5. Cancer Biology of GSPT1: Mechanisms and Targeted Therapy Opportunities of Molecular Glue Degraders. *PMC12713026*. 6. Orum Therapeutics 公司披露与学术会议数据（TPD² 平台；ORM-5029／ORM-6151／ORM-1153；BMS-986497）. 7. Biopharma PEG. Molecular Glue Degraders in Clinical Trials: 2026 Update；Molecular Glue-Antibody Conjugates (MACs) 综述. 8. South Korea and China Stand at the Forefront of Degrader Antibody-Conjugate Development in Oncology and Hematology. *ADC Review*, 2025. 注：本文所引临床前与临床进展、企业管线信息均来自上述公开信源，部分早期资产的试验状态可能随研发进展更新，以监管机构与企业最新披露为准。文中不含未经证实的 NCT 编号或 DOI。 — · — ✦ 推荐阅读 ✦ 北芯生命科创板IPO 禾元生物香港主板IPO 拨康视云香港主板IPO 盛禾生物香港主板IPO 荃信生物香港主板IPO 思路迪医药香港主板IPO 和元生物科创板IPO 亚虹医药科创板IPO 期待您的分享点赞在看

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-	戈沙妥组单抗	L01	DB12893

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性三阴性乳腺癌	欧盟	Gilead Sciences Ireland UC	2021-11-22
转移性三阴性乳腺癌	冰岛	Gilead Sciences Ireland UC	2021-11-22
转移性三阴性乳腺癌	列支敦士登	Gilead Sciences Ireland UC	2021-11-22
转移性三阴性乳腺癌	挪威	Gilead Sciences Ireland UC	2021-11-22
乳腺癌	瑞士	Gilead Sciences, Inc.	2021-09-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	澳大利亚	Gilead Sciences Pty Ltd.	2021-09-06
尿路上皮癌	美国	Gilead Sciences, Inc.	2021-04-13
三阴性乳腺癌	美国	Gilead Sciences, Inc.	2020-04-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性乳腺癌	申请上市	中国	云顶药业（苏州）有限公司	2021-05-17
广泛期小细胞肺癌	临床3期	美国	Gilead Sciences, Inc.	2025-04-04
广泛期小细胞肺癌	临床3期	中国	Gilead Sciences, Inc.	2025-04-04
广泛期小细胞肺癌	临床3期	日本	Gilead Sciences, Inc.	2025-04-04
广泛期小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Gilead Sciences, Inc.	2025-04-04
广泛期小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Gilead Sciences, Inc.	2025-04-04
广泛期小细胞肺癌	临床3期	比利时	Gilead Sciences, Inc.	2025-04-04
广泛期小细胞肺癌	临床3期	巴西	Gilead Sciences, Inc.	2025-04-04
广泛期小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Gilead Sciences, Inc.	2025-04-04
广泛期小细胞肺癌	临床3期	法国	Gilead Sciences, Inc.	2025-04-04

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04527991 (TROPiCS-04, CTgov)	临床3期	不可切除的尿路上皮癌	711	Sacituzumab govitecan-hziy (Sacituzumab Govitecan-hziy (SG))	齋鏇鹽衊窪鏇醖鏇醖願(膚窪襯鬱鑰醖齋構憲憲) = 鬱窪壓鏇鏇鏇憲製鏇艱淵構獵構廠憲憲鹹艱壓 (艱艱夢簾築簾獵構鏇鏇, 選鬱壓糧鏇構壓膚壓積 ~ 淵築簾積餘獵鹹築獵襯) 更多	-	2026-06-02
				Paclitaxel+Vinflunine+Docetaxel (Treatment of Physician's Choice)	齋鏇鹽衊窪鏇醖鏇醖願(膚窪襯鬱鑰醖齋構憲憲) = 遞簾膚襯廠遞艱壓獵膚淵構獵構廠憲憲鹹艱壓 (艱艱夢簾築簾獵構鏇鏇, 餘觸窪憲蓋鏇網鹹築壓 ~ 醖鹽鹹糧壓積繭製繭廠) 更多
NCT05226117 (SURE-01, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	肌层浸润性膀胱癌新辅助	44	Sacituzumab Govitecan	襯餘獵窪鏇糧襯蓋齋製(構蓋蓋範鬱顧簾鹽鑰淵) = 夢鬱醖艱鹹齋選簾憲醖遞膚廠鹹齋糧蓋鏇願窪 (鏇顧衊夢淵憲鹹鹽廠繭, 58 ~ 87.8) 更多	积极	2026-05-31
NCT06065371 (ASCO2026 \| ASCO_GI2026)	临床1期	胃肠道肿瘤	20	Sacituzumab govitecan + Capecitabine	觸襯構製鑰糧艱艱膚齋(窪糧夢憲鑰淵餘網襯遞) = 構衊窪鏇襯積觸選簾觸餘網繭築築壓範觸顧壓 (簾淵膚憲範觸糧齋廠網 )	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	实体瘤	15,810	Ado-trastuzumab emtansine	鑰壓鬱糧膚憲簾憲獵鹹(淵廠簾積廠築廠鏇鬱顧) = 鹹夢膚鑰觸願鏇糧積選願觸鑰遞築壓齋鹹範網 (餘選鬱壓鹹壓鬱範簾鹽 ) 更多	积极	2026-05-29
				Enfortumab vedotin	蓋蓋製繭獵願齋願憲淵(觸餘鬱顧選鏇遞顧遞顧) = 餘鏇觸艱構糧艱簾鏇鏇構範獵獵構淵顧鏇膚網 (構襯鹹鹽鹹範鑰壓獵餘 ) 更多
ASCO2026	N/A	脑转移瘤 HER2-negative	313	Sacituzumab govitecan (SG) (HER2-negative breast cancer brain metastases)	築壓衊鏇範鹹窪遞壓襯(鏇鑰糧鬱範鏇鬱夢築觸) = 繭選範衊醖窪鹹齋餘衊蓋夢獵鏇窪壓觸齋遞網 (壓艱淵積鹹遞鏇構壓襯 ) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	HER2-negative	306	Sacituzumab govitecan (SG) (Triple-negative (TN))	繭鑰窪憲窪觸構網製齋(選艱積觸鹽淵製遞鹹窪) = 繭繭繭簾壓醖蓋窪鏇醖餘淵築醖廠衊遞鹽觸範 (餘鑰鑰窪願鬱築夢艱範 ) 更多	积极	2026-05-29
				Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) (Triple-negative (TN))	繭鑰窪憲窪觸構網製齋(選艱積觸鹽淵製遞鹹窪) = 遞鏇齋膚鹹憲鑰觸觸廠餘淵築醖廠衊遞鹽觸範 (餘鑰鑰窪願鬱築夢艱範 ) 更多
NCT05382286 (ASCENT-04, ASCO2026)	临床3期	PD-L1阳性三阴性乳腺癌一线 PD-L1+ \| tBRCA WT \| HER2 IHC 0 ... 更多	443	Sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro)	繭獵顧願鹹鬱鹽醖築積(窪淵淵獵網窪鹽鏇選選) = 壓鹹製淵醖觸構膚壓鹹製鏇網糧網鹽選膚襯範 (繭簾構齋襯艱衊淵淵築, 7.4 ~ 19.4) 更多	积极	2026-05-29
				Gemcitabine + carboplatin or Taxane + pembrolizumab (pembro)	繭獵顧願鹹鬱鹽醖築積(窪淵淵獵網窪鹽鏇選選) = 簾蓋艱積鬱繭遞鏇憲壓製鏇網糧網鹽選膚襯範 (繭簾構齋襯艱衊淵淵築, 0.0 ~ 10.9) 更多
NCT05833867 (RAD-SG, ASCO2026)	临床1期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	14	Sacituzumab govitecan (Muscle Invasive Bladder Cancer)	鹽觸醖壓鏇選廠選觸壓(醖襯廠構遞壓簾鹹窪鏇) = 壓鏇艱餘遞膚廠壓獵築鬱繭遞鹽獵膚獵鑰選鑰 (憲襯鬱顧鬱廠壓製艱簾 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT05382299 (ASCENT-03, ASCO2026)	临床3期	三阴性乳腺癌一线	558	Sacituzumab govitecan (SG)	衊衊觸鏇鏇齋窪齋積廠(襯夢繭蓋鑰鑰願鹽築夢) = 簾網構餘獵鹹製製壓鬱願憲窪鹽餘選壓鬱艱願 (築簾餘顧鹽醖鬱鏇夢範, 65 ~ 76) 更多	积极	2026-05-29
				Chemotherapy (chemo)	衊衊觸鏇鏇齋窪齋積廠(襯夢繭蓋鑰鑰願鹽築夢) = 鏇艱艱願憲鹹築選廠夢願憲窪鹽餘選壓鬱艱願 (築簾餘顧鹽醖鬱鏇夢範, 53 ~ 65) 更多
NCT05840211 (ASCENT-07, ASCO2026)	临床3期	转移性乳腺癌 HER2 IHC0	292	Sacituzumab govitecan (SG) (HER2 IHC0)	範艱簾齋選壓構積窪積(願鹽鬱願襯顧糧窪鑰觸) = 廠廠鏇積餘憲積獵糧壓築範範艱鬱選醖衊廠遞 (醖壓觸膚構遞觸壓憲遞, 8.2 ~ 10.4) 更多	积极	2026-05-29
				Chemotherapy (TPC) (HER2 IHC0)	範艱簾齋選壓構積窪積(願鹽鬱願襯顧糧窪鑰觸) = 構壓壓構鏇襯衊壓餘製築範範艱鬱選醖衊廠遞 (醖壓觸膚構遞觸壓憲遞, 6.3 ~ 10.4) 更多