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2025年赛诺菲交易收购策略分析

赛诺菲是一家全球知名跨国制药公司，成立于1973年，总部位于法国巴黎。2024年《财富》世界500强排行榜，赛诺菲位列第297。赛诺菲的王牌产品度普利尤单抗（Dupixent）2024年以141.79亿美元的销售额成为新一代“自免药王”，其主要适应症包括特应性皮炎、哮喘等。Dupixent去年占据了赛诺菲总收入的将近20%，且这比例仍然在不断增加。除去Dupixent之外，赛诺菲的其他重磅单品都面临着专利悬崖的到来，同时赛诺菲一些管线在临床研究中进展也不顺利，如抗OX40L配体抗体amlitelimab在针对哮喘的II期试验中未能达到主要终点；口服TNF抑制剂balinatunfib在银屑病II期研究中也未能达到目标；IL-33药物itepekimab在两项针对慢性阻塞性肺病（COPD）的III期试验中，其中一项（Aerify-2）未能达到主要终点。因此赛诺菲加快了交易和并购的速度，希望能够通过交易，丰富其研发管线。通过分析2025年赛诺菲的一些交易发现，交易涉及到的靶点，例如 KIT, TREM2, STAT6, IRAK4，都是小分子药物研发的热门靶点。该报告中，我们会简单分析它们的专利及竞争格局。

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GLP1R 小分子激动剂专利 fast follow 策略

2025年8月5日。辉瑞宣布其口服GLP-1受体激动剂PF-06954522停止开发，辉瑞宣称PF-06954522的停止是决策调整而非有任何不良反应。之前辉瑞两款口服GLP-1受体激动剂Lotiglipron和Danuglipron因肝损伤风险终止研发。这标志着辉瑞小分子GLP-1管线全面退出减重药物竞争。而仅仅过了2天后，8月7日礼来宣布其口服小分子激动剂的临床III期结果。帮助肥胖患者体重最多减少了11%，低于市场预期，因此股价大跌。辉瑞和礼来是小分子GLP-1受体激动剂开发的领导者，因此对于口服小分子GLP-1受体激动剂的研发是一个重大挫折。恒瑞小分子GLP-1受体激动剂通过NewCo出海，诚益生物小分子GLP-1受体激动剂授权给阿斯利康，翰森制药小分子GLP-1受体激动剂授权给默沙东，石药集团小分子GLP-1受体激动剂授权给Madrigal，信达生物也申报了小分子GLP-1受体激动剂等等。下文我们会从专利角度来探讨GLP1R小分子激动剂fast follow策略。

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Chai-2模型发布掀起“AI抗体设计”风暴

2025年6月30日，OpenAI支持的Chai Discovery推出Chai-2，这款多模态生成模型展现出强大的抗体设计能力。Chai-2能够在不依赖现有抗体或高通量筛选的情况下，完全零样本生成抗体，实现了两位数的成功率，较传统方法提高了100倍。将原本需要几个月时间的抗体从头设计工作压缩至两周以内，显著加速药物发现的进程。随着计算机算力和深度学习技术的迅速发展，尤其是生成式语言模型（如GPT系列）和表征式语言模型（如 BERT 系列）的出现，为抗体设计与优化提供了更为强大和高效的工具。同时，既往的抗体文库测序工作积累了大量序列数据。这些模型通过自监督学习大量抗体序列数据，挖掘潜在的抗体进化信息和共性特征，使得利用语言模型指导实验方法进行抗体开发成为可能。随着语言模型辅助人工智能抗体设计与优化领域相关研究进展，出现大量有价值的研究成果。Bai和Chungyoun等提出抗体预训练语言模型构建、抗体序列生成以抗体三维结构预测为该领域的3个重要研究任务。在计算和AI领域，尤其是生成式扩散模型方面，已经开始着手解决这些难题，为抗体设计提供了新颖的方法。基于扩散的生成方法辅助抗体设计，包括从头设计抗体以及互补决定区（CDR）环的优化。Chai-2便是生成式扩散模型的一种，它采用全原子扩散模型+条件生成（抗原导向）的方式，从输入的已知靶点结构和表位残基开始，设计出特异性结合该表位的序列与全原子结构。

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