信迪利单抗用于初治原发性中枢神经系统淋巴瘤疗效显著

近日，福建医科大学附属第一医院血液科曾志勇副教授、陈君敏教授带领的团队，联合神经外科林元相教授等多学科专家团队，在国际知名学术期刊《Nature》子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因子40.8，中国科学院top 1区）发表了一项重磅研究。这项研究以“信迪利单抗（PD-1单抗）联合大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗（CD20单抗）治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的二期临床研究”为题，揭示了这一联合治疗方案在初治原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者中的显著疗效与耐受性，并深入探讨了其分子机制。

PCNSL是一种罕见且侵袭性极强的非霍奇金淋巴瘤，其病变局限于中枢神经系统。尽管这种疾病的发病率较低，但其临床表现复杂多变、进展迅速且复发率高，严重影响患者的生命质量。现阶段，以大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗方案是治疗PCNSL的主流方案，但患者的中位生存时间仅为1.3年，五年生存率不足30%，治疗效果令人堪忧。

基于PD-1/PD-L1通路在PCNSL发病机制中可能发挥的关键作用，研究团队提出了一种新的治疗方案：信迪利单抗联合大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗。这一多靶点治疗策略旨在激活患者的免疫系统，利用化疗药物的协同效应，实现对PCNSL的精准治疗。

在研究中，共有27名ECOG评分为0-2的PCNSL患者接受了这一联合治疗。结果显示，总体反应率高达96.3%，完全缓解率为92.6%。经过24.4个月的中位随访时间，两年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为57.2%和91.5%，显示出这一联合疗法的巨大潜力。

为了优化临床治疗，团队还评估了脑脊液中的生物标志物，如干扰素-α和IL10/IL6比率等细胞因子，提供了患者预后评估的新指标，从而为个体化治疗制定重要参考。此外，通过全外显子测序技术，研究团队深入分析了患者的基因突变图谱，筛选出影响治疗响应的关键基因突变，尤其是涉及RTK-RAS、PI3K、Notch和Hippo信号通路的基因变异，为未来治疗策略的制定打下了坚实基础。

该研究不仅为理解PCNSL的临床治疗提供了新视角，还为开发新的免疫治疗策略开辟了道路。通过揭示PCNSL的病理机制，研究为未来的治疗研究提供了宝贵的线索，推动更精准、更有效的治疗方案的发展。

近年来，在陈君敏教授和曾志勇副教授的带领下，福建医科大学附属第一医院血液科联合神经外科及其他科室专家，共同为中枢神经系统淋巴瘤患者打造了一套系统化的诊疗管理体系。从手术前的准备到手术过程的精细管理，再到病理诊断、治疗方案的制定与执行，以及疗效评估和长期随访，每个环节都力求提供高标准的连续性医疗服务。这一多学科管理模式不仅提高了治疗效果，还显著改善了患者的生活质量。

此次研究论文的唯一通讯单位为福建医科大学附属第一医院，由曾志勇副教授担任第一作者兼共同通讯作者，神经外科林元相教授和血液科陈君敏教授为共同通讯作者。