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更新于：2026-02-12

Sintilimab

信迪利单抗

更新于：2026-02-12

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Sintilimab injection、Tyvyt、IBI-308

+ [2]

靶点

PD-1

作用方式

抑制剂

作用机制

PD-1抑制剂(细胞程序性死亡-1抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病消化系统疾病+ [7]

在研适应症

错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌晚期子宫内膜癌典型霍奇金淋巴瘤+ [38]

非在研适应症

肢端雀斑恶性黑色素瘤晚期食管鳞状细胞癌进展期胃腺癌+ [36]

原研机构

在研机构

+ [6]

非在研机构

权益机构

+ [10]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

中国 (2018-12-24),

霍奇金淋巴瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、突破性疗法 (中国)、附条件批准 (中国)、优先审评 (中国)、特殊审批 (中国)

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结构/序列

Sequence Code 13029014H

来源: *****

Sequence Code 13029039L

来源: *****

关联

824

项与信迪利单抗相关的临床试验

NCT07398326

/ Recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Anlotinib Combined With Sintilimab as First-line Treatment for Advanced Non-liver Metastatic Colorectal Cancer

Colorectal cancer (CRC) is the third most common malignant tumor worldwide and the second leading cause of cancer-related deaths. Despite recent progress in CRC research, approximately 15% to 30% of patients have metastatic lesions at the time of initial diagnosis, and another 20% to 50% of patients with primary localized CRC eventually develop metastatic disease. The conventional treatment for first-line metastatic colorectal cancer (mCRC) is chemotherapy based on fluorouracil combined with anti-EGFR/VEGF targeted drugs. However, some mCRC patients may not be able to receive standard dual or triple chemotherapy combined with targeted therapy due to factors such as advanced age, poor physical condition, comorbidities, or personal preferences. Therefore, exploring new, highly effective, and low-toxicity treatment regimens is of significant clinical importance. The combination of immune checkpoint inhibitors and antiangiogenic TKIs is expected to form a strong synergistic antitumor effect, which opens up a new approach for "chemotherapy-free" treatment of mCRC when the immune system is functioning normally. Previously, we conducted the APICAL-CRC study, enrolling a total of 30 patients. The clinical objective response rate (ORR) was 48.3%, the disease control rate was 89.7%, and the median progression-free survival (mPFS) and median overall survival (mOS) were 8.6 months and 22.9 months, respectively. Subgroup analysis later revealed that the ORR for non-liver metastasis patients was 70%, with an mPFS of 14.9 months, significantly higher than that of liver metastasis patients (ORR 36.8%). At the same time, patients with better physical performance scores (ECOG PS 0-1) had an ORR of 66.7%, which was superior to that of patients with ECOG PS 2 (21.4%). In terms of safety, the incidence of grade ≥ 3 treatment-related adverse events (TRAEs) for the combination of anlotinib and sintilimab was only 13.3%. Based on the preliminary results of the APICAL-CRC study, we consider further precise screening of the advantageous population among advanced CRC patients for subsequent research. We plan to limit the enrolled patients to those without liver metastasis and with ECOG PS 0-1, providing new strategies and methods for precise treatment of advanced CRC.The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of anlotinib combined with sintilimab as first-line treatment for non-liver metastatic advanced colorectal cancer. The study will be conducted at Shanghai Changzheng Hospital. The study drugs, anlotinib and sintilimab, are both marketed drugs in China.

开始日期2026-02-24

申办/合作机构

上海长征医院

NCT07400302

/ Recruiting临床2期IIT

A Randomized, Controlled, Multicenter Phase II Clinical Study Evaluating the Adjuvant Treatment of PD-L1-Positive, Resectable Mucosal Melanoma With Sintilimab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone

Melanoma has emerged as the fastest-growing malignancy in recent years, with incidence and mortality rates among both men and women in East Asian countries exceeding the Asian average. China ranks fifth among East Asian nations in melanoma incidence. Currently, immune checkpoint inhibitors are achieving significant breakthroughs in adjuvant melanoma therapy. This study aims to evaluate the efficacy and safety of sintilimab combined with chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with PD-L1-positive, completely resectable mucosal melanoma, thereby providing additional clinical evidence for treatment decisions.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

吉林大学第一医院

ChiCTR2600117016

/ Not yet recruitingN/AIIT

Evaluating the Efficacy and Safety of Trilaciclib in Patients Receiving First-line Sintilimab Plus Chemotherapy for Advanced Driver Gene-negative Non-squamous Non-Small Cell Lung Cancer

开始日期2026-01-31

申办/合作机构

中国医科大学附属盛京医院

100 项与信迪利单抗相关的临床结果

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100 项与信迪利单抗相关的转化医学

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100 项与信迪利单抗相关的专利（医药）

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763

项与信迪利单抗相关的文献（医药）

2026-02-01·CYTOKINE

Clinical observation of anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy plus concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma

Article

作者: Sun, Xudong ; Shi, Changli ; Tian, Yulong ; Ding, Guangcheng ; Zhang, Xueying ; Wu, Dongmei

OBJECTIVE:

This study analyzed the efficacy of the PD-1 inhibitor Sintilimab combined with concurrent chemoradiotherapy (CCRT) in patients with unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).

METHODS:

A retrospective study involved 177 individuals with unresectable advanced ESCC, treated with anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy combined with CCRT. Patients were categorized into three groups: combined positive score (CPS) ≥ 50, 1 < CPS < 50, and CPS < 1. Clinical data and laboratory markers (carcinoembryonic antigen [CEA] and squamous cell carcinoma antigen [SCC-Ag]) were collected at baseline, 6, 12, and 24 months. PET/CT and CT scans assessed tumor response, ORR, and DCR. Kaplan-Meier curves analyzed the impact of CPS scores on progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Baseline data were matched at a 1:1 ratio by propensity score matching, followed by Cox regression analyses.

RESULTS:

No noticeable differences were present among the groups regarding gender, tumor location, prior chemotherapy, prior radiotherapy, or laboratory markers. After treatment, CEA and SCC-Ag levels significantly decreased, with the lowest levels observed at 24 months post-treatment. Higher CPS scores were associated with reduced CEA and SCC-Ag levels. PD-L1-positive groups (CPS > 1) had higher ORR and DCR than the PD-L1-negative group. As CPS scores increased, PFS and OS were significantly prolonged. Serum fibrinogen, CEA and SCC-Ag were identified as independent risk factors for OS; Serum CEA and SCC-Ag were independent risk factors affecting PFS.

CONCLUSION:

Higher CPS scores are associated with improved PFS and OS in patients with locally advanced ESCC receiving anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy combined with CCRT.

2026-02-01·CANCER LETTERS

Electroacupuncture combined with fruquintinib and sintilimab in microsatellite-stable metastatic colorectal cancer: A phase II study

Article

作者: Ma, Sainan ; Zhou, Ruihan ; Wang, Guangyu ; Lou, Changjie ; Li, Shun ; Su, Dan ; Ma, Zhigang ; Zhang, Huijia ; Tang, Jiebing ; Su, Jinghong ; Zheng, Tongsen ; Nie, Jianhua ; Liu, Caiqi ; Sun, Xiaowei ; Zhang, Chunhui

Microsatellite-stable metastatic colorectal cancer (MSS-mCRC) is generally unresponsive to immune checkpoint inhibitors (ICIs). Combining vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (TKIs) with ICIs improves outcomes but often causes severe toxicities. Our previous preclinical work demonstrated that electroacupuncture (EA) potentiates anti-PD-1 therapy in MSS-CRC models by reprogramming the immunosuppressive microenvironment. Based on this rationale, we conducted a phase II trial to evaluate whether integrating EA with fruquintinib (a potent, selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, and 3) and sintilimab (a monoclonal antibody against PD-1) could improve tolerability and efficacy in MSS-mCRC. In this single-arm, investigator-initiated study, patients with histologically confirmed MSS-mCRC who had progressed through at least two prior regimens received 21-day cycles of EA (day 1-7), intravenous sintilimab (200 mg, day 8), and oral fruquintinib (5 mg/day, day 8-21). The primary endpoint was investigator-assessed objective response rate (ORR). From May 2024 to May 2025, 31 patients were enrolled and 28 were efficacy-evaluable. ORR was 21.4% [95% confidence interval (CI), 10.2-39.5] and DCR was 92.9% (95% CI, 77.4-98.0). Median PFS was 6.1 months (95% CI, 4.8-9.9) and median OS was 12.4 months (95% CI, 11.0-NA). TRAEs occurred in 80.6% of patients, with grade ≥3 in 29.0%, lower than rates reported for historical TKI-ICI combinations. No EA-related toxicity was observed. Overall, EA plus fruquintinib and sintilimab was feasible and showed an acceptable safety profile while maintaining antitumor activity in MSS-mCRC, warranting further evaluation in larger randomized trials.

2026-02-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

Glycan profiling of therapeutic monoclonal antibodies: Rapid, non-denaturing single-step digestion via pH-tuned enzymatic cleavage

Article

作者: Fan, Jingke ; Zhang, Jinlin ; Song, Yang ; Lou, Doudou ; Fan, Lin

N-glycosylation of monoclonal antibodies (mAbs) critically affects their efficacy, stability, and immunogenicity, necessitating efficient and sensitive glycan analysis. Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography with Fluorescence Detection (HILIC-FLD) is widely used for antibody N-glycan profiling and glycosylation heterogeneity control due to its high sensitivity and strong applicability, primarily by cleaving N-glycans from antibodies with PNGase F followed by liquid chromatography or coupled mass spectrometry (MS) analysis. Conventional PNGase F digestion protocols often require protein denaturation before digestion and overnight incubation, which may cause the preparation process cumbersome, time-consuming and toxic. To address these limitations, we developed a rapid, non-denaturing enzymatic cleavage method by selecting an appropriate buffer system and regulating the pH of the reaction system for mAbs. The method requires only a single-step digestion and enhances enzyme access to N-glycans by modulating antibody conformation and surface charge through pH adjustment, enabling efficient cleavage. This method achieves N-glycan release within 20 min-48 times faster than conventional overnight digestion-while eliminating toxic denaturants, delivering superior performance in time efficiency, operational simplicity, safety, and environmental friendliness. Validation with trastuzumab (IgG1) and sintilimab (IgG4) showed nearly identical N-glycan profiles to conventional methods, retaining chromatographic properties and yielding comparable FA2 peak areas and glycoform abundances. MS revealed consistent glycoform profiles between methods (27 vs. 25 glycoforms in optimized vs. conventional), with strong abundance correlation. These results demonstrate that the method is not only applicable to multi-sample scenarios but also fully MS compatible, offering a robust tool for biopharmaceutical development, batch consistency assessments, and biomarker discovery in glycobiology research.

2,439

项与信迪利单抗相关的新闻（医药）

2026-02-11

·微信

2026年02月11日药品临床试验默示许可

序号受理号药品名称申请人名称适应症注册分类 1 CXSL2501018 HL08 华兰生物工程股份有限公司;华兰基因工程有限公司拟用于肥胖患者的体重控制。 1 2 JXSB2600012 PF-08046054 (注射用冻干粉针) Pfizer Inc. 本品适用于治疗既往接受过含铂化疗、接受或未接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1抑制剂（PD-L1）治疗的局部晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者经过市售的或经验证的方法检测确定其肿瘤表达PD-L1表达≥1%。 1 3 JXHB2500174 LOU064片 Novartis Pharma AG 中重度化脓性汗腺炎 1 4 JXHB2500173 LOU064片 Novartis Pharma AG 中重度化脓性汗腺炎 1 5 CXHL2501351 GEN-725片河南真实生物科技有限公司 GEN-725与PD-1单抗联合用于治疗晚期实体瘤 2.4 6 CXHL2501350 GEN-725片河南真实生物科技有限公司 GEN-725与PD-1单抗联合用于治疗晚期实体瘤 2.4 7 CXHL2501343 注射用西罗莫司（白蛋白结合型）石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合SYS6023用于治疗不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌。 2.4 8 CXSL2501062 托莱西单抗注射液信达生物制药（苏州）有限公司单药用于治疗非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者。治疗用生物制品:2.2类 9 CXSL2501052 阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司;苏州盛迪亚生物医药有限公司阿得贝利单抗联合化疗用于可切除的局部进展期胃癌或胃食管结合部癌 2.2 10 CXSL2501060 信迪利单抗注射液信达生物制药（苏州）有限公司 IBI310联合信迪利单抗和贝伐珠单抗伴或不伴化疗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。 2.2 11 CXSL2501057 贝伐珠单抗注射液信达生物制药（苏州）有限公司 IBI310联合信迪利单抗和贝伐珠单抗伴或不伴化疗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。 2.2 12 CXSL2501055 SYS6023 石药集团巨石生物制药有限公司 SYS6023联合用药用于治疗不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌。 1 13 CXSL2501054 MRG006A 乐普生物科技股份有限公司本品联合免疫检查点抑制剂、靶向治疗药物用于晚期肝癌患者的治疗 1 14 CXSL2501063 IMM0306 宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司 IgG4相关性疾病（IgG4-RD） 1 15 CXSL2501061 IBI310 信达生物医药科技（杭州）有限公司;信达生物制药（苏州）有限公司 IBI310联合信迪利单抗和贝伐珠单抗伴或不伴化疗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。 2.2 16 CXHB2500326 HRS-1893片山东盛迪医药有限公司 1.拟用于治疗肥厚型心肌病以及心肌肥厚导致的心力衰竭；2.拟用于治疗射血分数保留的心力衰竭。 1 17 CXHL2501348 JAB-23E73片北京加科思新药研发有限公司 JAB-23E73联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗KRAS基因改变的转移性胰腺导管腺癌患者。 1 18 CXHL2501347 JAB-23E73片北京加科思新药研发有限公司 JAB-23E73联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗KRAS基因改变的转移性胰腺导管腺癌患者。 1 19 CXHL2501346 JAB-23E73片北京加科思新药研发有限公司 JAB-23E73联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗KRAS基因改变的转移性胰腺导管腺癌患者。 1 20 CXSL2501053 DXC006 杭州多禧生物科技有限公司小细胞肺癌 1 21 CXHL2501337 司美格鲁肽片杭州诺澳生物医药科技有限公司;江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司拟用于肥胖（BMI ≥ 30kg/m2）或超重（BMI ≥ 27kg/m2）且伴有至少一种体重相关合并症的成年患者体重管理 2.2 22 CXHL2501336 司美格鲁肽片杭州诺澳生物医药科技有限公司;江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司拟用于肥胖（BMI ≥ 30kg/m2）或超重（BMI ≥ 27kg/m2）且伴有至少一种体重相关合并症的成年患者体重管理 2.2 23 CXHL2501335 司美格鲁肽片杭州诺澳生物医药科技有限公司;江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司拟用于肥胖（BMI ≥ 30kg/m2）或超重（BMI ≥ 27kg/m2）且伴有至少一种体重相关合并症的成年患者体重管理 2.2 24 CXHL2501334 司美格鲁肽片杭州诺澳生物医药科技有限公司;江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司拟用于肥胖（BMI ≥ 30kg/m2）或超重（BMI ≥ 27kg/m2）且伴有至少一种体重相关合并症的成年患者体重管理 2.2 25 CXHL2501333 司美格鲁肽片杭州诺澳生物医药科技有限公司;江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司拟用于肥胖（BMI ≥ 30kg/m2）或超重（BMI ≥ 27kg/m2）且伴有至少一种体重相关合并症的成年患者体重管理 2.2 26 JXSB2500147 Litifilimab (BIIB059) Biogen Idec Research Limited 用于治疗正在接受非生物制剂标准疗法的成人活动期系统性红斑狼疮（SLE ）。有或无全身表现且抗疟药治疗反应不佳和/或不耐受的活动性亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）和/或慢性皮肤型红斑狼疮（CCLE）。 1 27 CXHB2500325 CG2001 北京辰光医药科技有限公司;辰光（天津）制药有限公司本品用于男性雄激素性脱发患者的治疗。化学药品 28 JXHL2500387 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 超重或肥胖患者的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停 1 29 JXHL2500386 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 超重或肥胖患者的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停 1 30 JXHL2500385 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 超重或肥胖患者的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停 1 31 JXHL2500384 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 超重或肥胖患者的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停 1 32 JXHL2500383 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 本品用于成年肥胖或者超重患者在饮食和运动基础上的长期体重管理。 1 33 JXHL2500382 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 本品用于成年肥胖或者超重患者在饮食和运动基础上的长期体重管理。 1 34 JXHL2500381 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 本品用于成年肥胖或者超重患者在饮食和运动基础上的长期体重管理。 1 35 JXHL2500380 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 本品用于成年肥胖或者超重患者在饮食和运动基础上的长期体重管理。 1 36 JXHL2500377 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 肥胖或超重合并膝骨关节炎疼痛 1 37 JXHL2500376 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 肥胖或超重合并膝骨关节炎疼痛 1 38 JXHL2500375 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 肥胖或超重合并膝骨关节炎疼痛 1 39 JXHL2500374 Eloralintide注射液 Eli Lilly and Company 肥胖或超重合并膝骨关节炎疼痛 1 40 CXSL2600068 BG-A3004注射液广州百济神州生物制药有限公司免疫介导性皮肤病 1 41 CXSL2501000 R01注射液杭州纽安津生物科技有限公司根治术后具高危复发风险的恶性实体瘤患者，主要包括胰腺癌、食管癌、肝细胞癌、胆道恶性肿瘤、胃癌以及结直肠癌等。 1 42 CXSL2501002 GKL-006注射液北京基因启明生物科技有限公司中重度银屑病 1 43 CXSL2500998 流感病毒裂解疫苗（高剂量）成大生物（本溪）有限公司;辽宁成大生物股份有限公司接种本疫苗后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力。用于预防疫苗相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。 3.2 44 CXSL2501188 OVV-01注射液上海荣瑞医药科技有限公司 OVV-01注射液静脉及瘤内给药联合治疗晚期实体瘤 1 45 CXSL2501187 OVV-01注射液（静脉）上海荣瑞医药科技有限公司 OVV-01注射液静脉及瘤内给药联合治疗晚期实体瘤 1 46 CXSB2500226 U16注射液上海优卡迪智造生命科技有限公司;上海优卡迪生物医药科技有限公司复发或难治性非霍奇金淋巴瘤治疗用生物制品

2026-02-11

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MSI-H/dMMR转移性结直肠癌：系统阐述、管线、诊疗历程与治疗策略

microsatellite-instability-high (MSI-H) or mismatch-repair-deficient (dMMR) metastatic colorectal cancer 1. 系统阐述 1.1 定义与分子机制：微卫星高度不稳定（MSI-H）与错配修复基因缺陷（dMMR）是同一生物学表型的两种检测方式。dMMR指MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等错配修复蛋白功能缺失，导致DNA复制错误累积，引发微卫星序列长度改变（即MSI-H）。该表型约占转移性结直肠癌（mCRC）的3%–5%，在早期结直肠癌中可达10%–20%。 1.2 临床病理特征：部位：多见于右半结肠（近端）。病理：常呈黏液性、低分化，伴有大量淋巴细胞浸润（“免疫热肿瘤”）。遗传背景：约12%–15%为散发性（多伴MLH1启动子甲基化），3%–5%为林奇综合征（胚系MMR基因突变）。分子特征：高肿瘤突变负荷（TMB-H）、新生抗原富集，免疫原性强。 1.3 预后与预测价值：预后：在II期结直肠癌中，dMMR/MSI-H是预后良好的标志；但在转移性 setting 中，传统化疗疗效较差。预测：目前最强的免疫治疗疗效预测生物标志物，对PD-1/PD-L1抑制剂响应率高且持久。 2. 在研Phase 1–4期管线（全球与国内） 2.1 全球管线：阶段-研究/药物-注册号-关键设计-适应症/人群 III期 CheckMate 8HW（纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 化疗）-NCT04008030：随机、开放标签一线治疗MSI-H/dMMR mCRC III期 KEYNOTE-177（帕博利珠单抗 vs 化疗±贝伐）-NCT02563002：随机、多中心一线治疗MSI-H/dMMR mCRC（已获批） III期 COMMIT（阿替利珠单抗 vs mFOLFOX6+贝伐+阿替利珠）-NCT02997228：随机、开放一线治疗dMMR/MSI-H mCRC III期 ATOMIC（化疗±阿替利珠单抗辅助治疗）–随机 III期dMMR结肠癌术后辅助 II期 NICHE-2（纳武利尤+伊匹木新辅助）-NCT03026140：单臂、开放局部晚期dMMR结肠癌新辅助 II期 NICHE-3（纳武利尤+relatlimab）–单臂 dMMR结肠癌新辅助 2.2 国内管线阶段-研究/药物-注册号/企业-关键进展 Ib/III期 IBI310（抗CTLA-4）+信迪利单抗 NCT05890742（信达生物）新辅助治疗局部晚期MSI-H/dMMR结肠癌；pCR率78.4%（vs 单药46.7%） III期 HX008（普特利单抗）vs 化疗 –（乐普生物）一线治疗MSI-H/dMMR mCRC的III期进行中 Ib/III期 QL1706（PD-1/CTLA-4双抗） –（齐鲁制药）新辅助治疗可切除MSI-H/dMMR结肠癌 II期替雷利珠单抗新辅助 NCT05116085 局部晚期MSI-H/dMMR结直肠癌；pCR率62.1% II期特瑞普利单抗±塞来昔布（COX-2抑制剂）新辅助 NCT03926338（PICC研究） dMMR结直肠癌新辅助 3. 诊疗历程（关键里程碑） 2012年：首次报道纳武利尤单抗单药治疗dMMR/MSI-H mCRC获得完全缓解。 2015年：NEJM发表帕博利珠单抗治疗13例经治dMMR/MSI-H mCRC，ORR达62%，奠定免疫治疗基础。 2017年：FDA批准帕博利珠单抗和纳武利尤单抗用于dMMR/MSI-H实体瘤（包括肠癌）的后线治疗，首次基于生物标志物而非解剖部位批准药物。 2018年：CheckMate 142研究显示纳武利尤+伊匹木双免疫在晚期MSI-H肠癌二线治疗中疗效显著（ORR 55%）。 2020年：KEYNOTE-177 III期研究结果公布，帕博利珠单抗一线治疗相比化疗显著延长PFS（中位16.5 vs 8.2个月），成为新标准。 2024年10月：中国NMPA全球首批纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫疗法用于一线治疗不可切除/转移性MSI-H/dMMR结直肠癌。 2025年：信达生物IBI310+信迪利单抗新辅助治疗获NMPA受理（优先审评），pCR率创纪录达78.4%。 4. 当前治疗策略、疗效与安全性证据 4.1 一线治疗方案-关键研究-疗效数据-安全性数据（1）帕博利珠单抗单药 KEYNOTE-177（III期） ORR 43.8% vs 33.1%（化疗）；中位PFS 16.5 vs 8.2个月（HR 0.60）； 3年OS率61% vs 50% 3–4级TRAEs 22% vs 66%（化疗）；免疫相关不良事件（irAEs）发生率较低（2）纳武利尤单抗+伊匹木单抗（双免疫） CheckMate 8HW（III期） 24个月PFS率72% vs 14%（化疗）；疾病进展或死亡风险降低79%（HR 0.21）；亚洲人群HR 0.03，获益更显著 3–4级TRAEs 23% vs 48%（化疗）； irAEs可控，无新安全信号；生活质量改善（3）化疗±靶向（历史对照）多项回顾性研究 ORR通常＜20%，中位PFS 3–6个月； dMMR肿瘤对化疗原发耐药 3–4级毒性发生率高达48%–66% 4.2 指南推荐： CSCO 2025指南：对MSI-H/dMMR mCRC一线I级推荐增加纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1A类），帕博利珠单抗单药仍为标准选择。 NCCN 2025 V2/V3：针对cT4b或不可切除结肠癌推荐免疫治疗；局部晚期直肠癌同样推荐免疫治疗。 4.3 新辅助/围手术期治疗 NICHE-2研究（纳武利尤+伊匹木）：115例局部晚期dMMR结肠癌，病理完全缓解（pCR）率68%，MPR（主要病理缓解-残余活肿瘤≤10%）率95%；中位随访26个月无复发。 IBI310 (抗CTLA-4单抗) +信迪利单抗（抗PD-1单抗）（NeoShot-Ib）：101例患者，双免疫组pCR率78.4% vs 信迪利单抗单药组46.7%；R0切除率100%；中位随访21.4个月无复发。多塔利单抗（dostarlimab）：dMMR直肠癌新辅助，cCR率100%，36个月持续缓解。 4.4 耐药机制与后续策略约45%–60%患者出现原发或获得性耐药，机制涉及肿瘤微环境异质性、多重免疫检查点共表达、致癌通路激活、代谢失调等。逆转策略包括免疫联合疗法、新抗原疫苗、肠道菌群移植、表观遗传干预等。 5. 补充资料：（1）关于IBI310（CTLA-4单抗）：重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体注射液（研发代号：IBI310）是信达生物自主研发的一种全人源单克隆抗体。IBI310能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果。（2）关于信迪利单抗：信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际质量的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。信迪利单抗已在中国获批七项适应症并全部纳入国家医保目录，协议期内医保目录描述的限定支付范围包括： ①至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗； ②表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗； ③表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗； ④不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗； ⑤既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗； ⑥不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗； ⑦不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。信迪利单抗联合呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）或非微卫星高度不稳定（非MSI-H）的子宫内膜癌患者的新药上市申请已获国家药品监督管理局受理并予以优先审评。信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括： ①单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的II期临床研究； ②单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究。 TAKE HOME MESSAGE: MSI-H/dMMR转移性结直肠癌代表了一类独特的分子亚型，其治疗已从传统化疗全面转向免疫检查点抑制剂。双免疫联合（纳武利尤+伊匹木）已成为一线新标准，在亚洲人群中尤其显著。新辅助免疫治疗在局部晚期患者中取得突破性pCR率，部分患者甚至可实现器官保留。未来研究方向包括克服耐药、优化联合策略及探索更精准的生物标志物。关键文献参考： [1]Le DT et al. (2015). PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 首次明确dMMR/MSI-H肿瘤对PD-1抑制剂的高敏感性，奠定免疫治疗精准化基础。 [2]André T et al. (2020). Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med. KEYNOTE-177主要论文，证实帕博利珠单抗一线治疗优于化疗。 [3]Cercek A et al. (2025). Nonoperative Management of Mismatch Repair-Deficient Tumors. N Engl J Med. 多塔利单抗新辅助治疗dMMR直肠癌实现100% cCR，支持“无手术”管理策略。 [4]Chalabi M et al. (2020). Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR‑deficient and MMR‑proficient early‑stage colon cancers. Nat Med. NICHE研究，显示dMMR结肠癌新辅助免疫病理缓解率100%。 [5]Wang F et al. (2025). Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study. Cancer Cell. 中国双免疫方案（IBI310+信迪利单抗）新辅助治疗的高水平循证证据。 [6]Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. 感谢您的关注！这里是我的知识自留地，主要分享个人学习与思考。免责声明：文章内容仅为信息传播与观点记录，不可替代任何专业的投资顾问、医师或法律意见。在做出任何重要决策前，请务必寻求官方或专业人士的帮助。若内容有侵权之处，敬请告知，我将第一时间处理。谢谢。

2026-02-11

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ROS1重排（rearrangement）与非小细胞肺癌（NSCLC）

ROS1 rearrangement is rare but is an attractive therapeutic target in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Crizotinib, entrectinib, and repotrectinib have been approved by the US Food and Drug Administration for treatment of ROS1-positive NSCLC. 一、已获批药物及其关键临床试验与结果目前，美国FDA已批准三款ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。值得注意的是，这些药物的加速或完全批准主要基于II期或I/II期单臂研究的卓越数据，而非传统的III期随机对照试验。这反映了针对罕见靶点药物研发的“突破性疗法”路径。（一）药物 (代际) -关键获批研究 (阶段) -主要疗效结果 (关键人群) -关键安全性特征：（1）克唑替尼（Crizotinib） (第一代) PROFILE 1001 (I期扩展队列) ORR: 72%；中位PFS: 19.3个月；中位OS: 51.4个月 (TKI初治患者)。奠定了ROS1靶向治疗的基石。常见：视觉异常、恶心、腹泻、水肿、转氨酶升高。需定期监测肝功能。克唑替尼在ROS1阳性非小细胞肺癌治疗领域的发展，是一系列关键的里程碑事件。 2014年，《新英格兰医学杂志》首次重磅报道了PROFILE 1001研究的分析结果，揭示了克唑替尼对该类患者具有显著的抗肿瘤活性，这一发现具有突破性意义。基于此，美国食品药品监督管理局于2016年正式批准克唑替尼用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌，使其成为全球首个针对该适应症的靶向药物。次年（2017年），中国国家药品监督管理局也批准了该适应症，在2017年时，克唑替尼是国内唯一获批用于此类晚期患者的靶向药。 2018年，一项在东亚地区开展的关键性大型II期临床试验（OO-1201）公布了其结果，再次证实了其卓越疗效。同年10月，该药物成功纳入中国国家医保目录，大幅提升了患者的用药可及性。（2）恩曲替尼（entrectinib） (第二代) ALKA-372-001, STARTRK-1, STARTRK-2 三项研究的汇总分析 (I/II期) ORR: 67%-78%；中位PFS: 15.7个月；中位OS: 47.8个月 (长期随访)。颅内ORR: 79.2%，显著改善脑转移控制。常见：头晕、味觉障碍、体重增加、便秘。神经系统相关不良反应需关注。（3）瑞普替尼（repotrectinib；奥凯乐®） (新一代) TRIDENT-1 (I/II期) TKI初治患者：ORR: 79%（95% CI: 68-88），中位PFS: 35.7个月，中位缓解持续时间 (DoR): 34.1个月，48个月OS率 56%。TKI经治患者（尤其G2032R突变）：ORR达 59%，展现强大克服耐药能力。常见：头晕 (58%)、味觉障碍 (50%)、感觉异常。≥3级不良事件发生率29%，治疗终止率低 (3%)。 2024年5月13日——再鼎医药宣布，奥凯乐® （瑞普替尼）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。该批准基于TRIDENT-1关键研究，这是一项开放标签、单臂的1/2期研究，在TKI初治患者和接受过TKI治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中评估了瑞普替尼。（二）关键说明：克唑替尼的获批基于2016年PROFILE 1001研究的数据。后续的EUCROSS等研究进一步验证了其疗效。恩曲替尼和瑞普替尼均凭借在I/II期研究中展现的突破性疗效（高缓解率、持久应答、卓越的颅内活性）获得了FDA的加速批准。瑞普替尼的III期确证性研究TRIDENT-3（直接头对头比较瑞普替尼 vs. 克唑替尼用于TKI初治患者）已于2026年初完成首例患者入组，结果值得期待。二、ROS1靶点研究现状与在研管线（一）研究现状与核心挑战 ROS1融合在NSCLC中约占1%-2%，多见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者。当前治疗已进入“后克唑替尼时代”，核心进展与未满足需求包括： 1. 治疗格局迭代：从克唑替尼到具有更强颅内活性的恩曲替尼，再到疗效数据显著提升的瑞普替尼（repotrectinib），一线治疗标准不断刷新，“把好药用在前面”成为专家共识。 2. 耐药机制复杂：约60%患者最终会对TKI产生耐药。主要机制包括：（1）ROS1激酶区继发突变：如G2032R（最常见）、D2033N、L2026M等，这些突变会干扰药物与靶点结合。（2）旁路激活：如MET扩增、KRAS突变等。（3）组织学转化：如向小细胞肺癌转化。 3. 脑转移管理仍是重点：初诊时约30%-40%患者已发生脑转移，治疗过程中发生率更高。新一代TKI的强效颅内活性是临床选择的关键考量。（二）全球在研管线（精选）药物/代号 -研发阶段 -特点与最新进展 1、他雷替尼 (Taletrectinib) 已获FDA批准 (2025) 新一代ROS1抑制剂，在中期试验中显示出高缓解率和持续获益，对部分耐药突变有效，被视为一线治疗的新选择之一。 2、Zidesamtinib II期 (ARROS-1研究) 新一代高选择性ROS1抑制剂。2025年WCLC公布的数据显示，在TKI经治患者中ORR达44%，在G2032R突变患者中ORR达54%，颅内活性显著。 3、洛拉替尼 (Lorlatinib) II期 (ALBATROS研究) 主要用于克唑替尼耐药后。研究显示，其颅内ORR高达92.3%，但≥3级不良事件发生率较高(45.3%)，需密切管理。 4、多种联合策略临床前/Ib期探索TKI与MET抑制剂、抗血管生成药物、免疫治疗等的联合，以克服耐药。（三）国内在研管线与进展药物/代号-国内企业/合作方 -阶段与进展 1、瑞普替尼再鼎医药 (引进自Turning Point) 已在国内获批并纳入医保。III期TRIDENT-3研究大中华区患者入组进行中。 2、IBI310 (抗CTLA-4) + 信迪利单抗信达生物 Ib期研究显示，该双免疫方案用于局部晚期dMMR/MSI-H结直肠癌新辅助治疗取得高pCR率，其在肺癌等领域的拓展值得关注。 3、多种新一代TKI及ADC 多家本土药企处于早期临床或临床前阶段，聚焦于解决G2032R等耐药突变和提升脑部疗效。 TAKE HOME MESSAGE: ROS1阳性NSCLC的治疗已从克唑替尼的单一起点，迅速发展为拥有恩曲替尼、瑞普替尼等多代TKI的精准武器库。当前研究前沿集中于： 1) 优化序贯策略，最大化每一代药物的生存获益； 2) 攻克耐药，尤其是G2032R突变； 3) 强化脑转移防治。随着瑞普替尼等新一代药物在国内的可及性提高，以及Zidesamtinib等潜力药物的研发推进，患者长期生存的“天花板”有望被进一步突破。感谢您的关注！这里是我的知识自留地，主要分享个人学习与思考。免责声明：文章内容仅为信息传播与观点记录，不可替代任何专业的投资顾问、医师或法律意见。在做出任何重要决策前，请务必寻求官方或专业人士的帮助。若内容有侵权之处，敬请告知，我将第一时间处理。谢谢。

临床2期临床结果突破性疗法临床3期

100 项与信迪利单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	信迪利单抗	L01XC	DB15765

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-12-22
晚期子宫内膜癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-12-01
典型霍奇金淋巴瘤	中国澳门	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-02-22
非小细胞肺癌	中国澳门	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-02-22
EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2023-05-06
胃食管交界处腺癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-06-23
胃癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-06-23
食管鳞状细胞癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-06-16
肝细胞癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2021-06-28
非鳞状非小细胞肺癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2021-02-03
霍奇金淋巴瘤	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2018-12-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期肾细胞癌	申请上市	中国	信达生物制药	2025-06-05
转移性肾细胞癌	申请上市	中国	信达生物制药	2025-06-05
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	申请上市	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-01-30
食管癌	申请上市	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2021-09-22
不能切除的大肠癌	临床3期	中国	深圳微芯生物科技股份有限公司	2024-11-27
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-03-15
可切除非小细胞肺癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2024-03-15
局部晚期食管鳞状细胞癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-11-01
晚期肾细胞癌	临床3期	中国	和黄医药（中国）有限公司	2022-10-27
肝癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-01-30

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03869034 (Pubmed \| Int J Surg)	临床2期	局部晚期肝细胞癌	40	FOLFOX-HAIC + sintilimab	憲糧築築齋窪壓艱選衊(衊積醖鬱衊鏇積願壓獵) = 製淵簾築襯範願範鬱簾積廠艱夢壓鏇構餘膚襯 (遞餘壓醖獵餘憲顧鑰繭, 8.2 ~ NR) 更多	积极	2026-01-13
NCT03869034 (Pubmed \| Int J Surg)	临床2期	局部晚期肝细胞癌	40	FOLFOX-HAIC	憲糧築築齋窪壓艱選衊(衊積醖鬱衊鏇積願壓獵) = 繭積醖範範鬱築鹹獵鑰積廠艱夢壓鏇構餘膚襯 (遞餘壓醖獵餘憲顧鑰繭, 4.13 ~ NR) 更多	积极	2026-01-13
NCT05519410 (ASCO_GI2026) 人工标引	临床2期	肝细胞癌新辅助	58	Sintilimab 200 mg Q3W + Lenvatinib 8 mg QD	顧蓋窪餘簾築範網範憲(積蓋鏇網選選遞顧糧壓) = 願願遞淵醖廠觸齋鏇鹽網夢簾衊積築鑰簾夢顧 (襯窪繭鬱構衊糧鬱鑰膚 ) 更多	积极	2026-01-08
NCT05519410 (ASCO_GI2026) 人工标引	临床2期	肝细胞癌新辅助	58	HAIC-FOLFOX (oxaliplatin 85 mg/m+LV 400 mg/m+5-FU 400 mg/m bolus and then 2400 mg/m as 24h continuous infusion)	鏇選糧淵願積淵鬱淵築(遞衊蓋鑰廠艱願餘構積) = 簾夢壓蓋簾餘蓋構簾構窪願繭築獵簾夢夢製選 (獵選簾餘製遞蓋鑰糧餘 ) 更多	积极	2026-01-08
NCT05507632 (DosinTACE, ASCO_GI2026) 人工标引	临床2期	不可切除的肝细胞癌一线	44	Donafenib + Sintilimab + TACE	願衊壓鏇醖醖夢築窪繭(憲蓋衊繭顧鏇壓遞築膚) = 襯選夢蓋鬱膚遞憲廠遞醖簾艱簾憲範夢繭餘衊 (鏇廠餘顧觸蓋齋積顧壓 ) 更多	积极	2026-01-08
NCT05207735 (ASCO_GI2026)	临床2期	胆管癌辅助	31	Sintilimab + Sintilimabne	淵簾鑰醖鹹願壓衊鹹廠(艱餘壓醖獵鑰憲廠襯構) = 壓齋鹽艱廠憲製蓋築窪範糧廠遞鏇網襯遞獵糧 (範窪選觸鏇繭簾鹽壓築 ) 更多	积极	2026-01-08
ASCO_GI2026	N/A	不可切除的肝细胞癌	50	TACE combined with Sintilimab and bevacizumab	餘鬱壓鏇鹹鑰繭獵築範(艱鬱夢顧糧憲鬱鏇憲鹽) = 衊顧齋鹹壓遞鹹範艱鹽窪積艱鬱製遞築觸餘糧 (淵製鬱願醖顧範艱願淵 ) 更多	积极	2026-01-08
ASCO_GI2026	N/A	不可切除的肝细胞癌	50	TACE	餘鬱壓鏇鹹鑰繭獵築範(艱鬱夢顧糧憲鬱鏇憲鹽) = 鬱願簾夢範廠艱範鏇廠窪積艱鬱製遞築觸餘糧 (淵製鬱願醖顧範艱願淵 ) 更多	积极	2026-01-08
NCT05621499 (ASCO_GI2026)	临床2期	肝细胞癌新辅助	60	Lenvatinib + Sintilimab	壓顧襯齋鹽鬱壓衊艱簾(鹽憲觸夢鹽齋蓋願衊構) = 範艱網遞鑰鹹衊鏇獵製鑰鑰簾鏇製淵糧鑰顧遞 (憲餘繭鑰鹽鹽鑰齋窪憲 ) 更多	积极	2026-01-08
NCT05621499 (ASCO_GI2026)	临床2期	肝细胞癌新辅助	60	Hepatic Artery Infusion Chemotherapy (HAIC)	壓顧襯齋鹽鬱壓衊艱簾(鹽憲觸夢鹽齋蓋願衊構) = 蓋夢襯壓觸構齋窪鬱壓鑰鑰簾鏇製淵糧鑰顧遞 (憲餘繭鑰鹽鹽鑰齋窪憲 ) 更多	积极	2026-01-08
NCT06138028 (ASCO_GI2026)	临床2期	转移性食管鳞状细胞癌一线	51	Docetaxel + Cisplatin + Sintilimab	膚壓製襯衊顧蓋願顧壓(餘築鑰壓製獵憲窪鑰鏇) = neutropenia, occurring in 11.8% (6/51) patients 顧餘淵遞膚餘淵築鏇觸 (繭網窪鏇鑰襯鹽襯壓繭 ) 更多	积极	2026-01-08
NCT05204173 (DRAGON-09, Pubmed \| EClinicalMedicine)	临床2期	一线	38	Sintilimab+S-1+intraperitoneal and intravenous paclitaxel	蓋構憲膚築膚醖壓膚簾(製鹹築網衊艱簾淵鑰簾) = 衊遞壓鑰簾廠憲繭鹽網夢膚積淵憲構衊簾憲構 (繭構蓋鏇願憲獵簾顧願, 15.0 ~ NR) 更多	积极	2026-01-01
NCT04961515 (ASH2025)	临床1期	难治性中枢神经系统淋巴瘤	19	Orelabrutinib 150mgSintilimab 200mgTemozolomide 150 mg/m2 + Orelabrutinib 150mgSintilimab 200mgTemozolomide 150 mg/m2 + Orelabrutinib 150mgSintilimab 200mgTemozolomide 150 mg/m2	廠鑰繭淵壓選餘鏇糧築(繭壓獵鑰選窪製鑰壓鹹) = 鏇襯淵襯鹹遞餘醖淵糧淵顧衊窪選壓製鬱觸鬱 (膚選糧齋鏇糧淵鬱範築 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤一线	27	sintilimab+rituximab+lenalidomide	鹹醖鹹網憲廠繭鑰願蓋(鹹壓鬱網製構積蓋築繭) = 積淵夢鑰鏇衊襯淵餘艱膚觸觸築鏇簾顧蓋淵齋 (糧醖憲衊遞夢艱蓋齋廠 ) 更多	积极	2025-12-06