罗莫佐单抗申报上市，百亿骨质疏松市场再起波澜

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，一种3.1类新药罗莫佐单抗注射液的上市申请已经获得受理。根据临床试验的进展，推测此次申报的适应症为骨质疏松症。

罗莫佐单抗是由优时比和安进（Amgen）共同开发的骨硬化蛋白（sclerostin）单克隆抗体。它通过特异性抑制骨硬化蛋白，促进骨形成并减少骨吸收，从而降低骨折风险。2019年1月，这种药物首次在日本获批，用于治疗骨折风险高的骨质疏松症患者。同年4月，罗莫佐单抗获得美国FDA批准，适用于治疗高骨折风险的绝经后妇女的骨质疏松症。

根据中国药物临床试验登记与信息公示官网的信息，安进和优时比公司已经在中国完成了一项3期临床研究，旨在评估罗莫佐单抗在中国绝经后骨质疏松症女性中的疗效、安全性和耐受性。该研究共入组了327名受试者。罗莫佐单抗的给药方式为皮下注射，每次两支（210mg），每月一次，共计给药12个月。

Wnt信号通路对骨骼发育和骨量调节起着关键作用。正常情况下，Wnt蛋白与Frizzled受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6（LRP5/6）结合，形成多聚体，导致LRP5或LRP6的细胞质尾部磷酸化，从而抑制糖原合酶激酶（GSK-3β）的活性。这一过程使得β-连环蛋白（β-catenin）增加，从而促进成骨细胞的分化、增殖和存活。

研究发现，骨细胞分泌的硬骨素（Sclerostin）通过拮抗Wnt信号传导，竞争性地与LRP5或LRP6结合，从而稳定β-连环蛋白，减少信号传导，降低成骨活性，导致骨质疏松。因此，通过减少硬骨素与LRP5/6的结合，可以增加Wnt信号传导，促进骨形成并抑制骨吸收。硬骨素单抗能够与硬骨素靶向结合，从而减少其对Wnt信号通路的影响，增强成骨，抑制破骨，从而达到治疗骨质疏松症的效果。

目前，罗莫佐单抗是唯一获批的作用于SOST靶点的药物。作为第一款靶向SOST骨硬化蛋白的人源化IgG2单克隆抗体，罗莫佐单抗的上市过程并不顺利。2017年7月，FDA拒绝其在美国上市，担心可能增加心血管疾病的风险。后来，Amgen和优时比公司补充了更多的数据，最终才在2019年获得批准，但欧盟仍然拒绝了其上市申请，原因也是心血管风险。

目前，仅有罗莫佐单抗一种骨硬化蛋白单抗药物获批上市，未来还有其他类似药物正在开发中。骨质疏松症是一种常见的慢性病，随着我国老龄化程度的加深，患者数量逐年增加，市场需求巨大。以罗莫佐单抗为代表的硬骨素单抗药物将是骨质疏松症治疗领域的重要突破，具有良好的市场前景。