Romosozumab-AQQG

一 国内上市新药 1、罗莫索珠单抗[1，2] 获批时间：2025 年 12 月 16 日获得中国国家药品监督管理局批准上市。  获批适应症：适用于骨折高风险的绝经后女性。 药物特点：罗莫索珠单抗是一种靶向骨硬化蛋白（SOST）的单克隆抗体。其作用机制在于抑制 SOST，从而同时达到提高骨形成和降低骨吸收的双重效果，旨在降低骨折风险。 药物优势：罗莫索珠单抗每月皮下注射一次，12 个月疗程可显著提升骨密度（腰椎骨密度增加 13.3%），降低椎体骨折风险达 75%。  2、维培那肽注射液[1，3]  获批时间：2025年11月12获得中国国家药品监督管理局批准上市。 获批适应症：成人2型糖尿病患者的血糖控制。 作用特点：属于长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，通过聚乙二醇化修饰技术，在保留GLP-1生物活性的同时延长药物半衰期。能以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，同时延缓胃排空、增加饱腹感，实现降糖、减重双重功效。 药物优势： 1、便捷性：每周只需注射一次，无需剂量滴定，配合一次性自动注射笔，操作简单（仅需两步），隐藏式针头设计减少注射疼痛感。 2、安全性：胃肠道不良反应发生率较低（恶心 8%、呕吐 5.1%、腹胀 5.1%、腹泻 7.3%），多为轻中度且短暂；低血糖风险极低（有症状性低血糖发生率为0%）。 3、疗效持久：单药治疗 24 周后糖化血红蛋白（HbA1c）降低 1.36%，52 周时降幅达 1.39%，起效迅速（4 周即下降 0.82%），且效果稳定。 4、代谢改善：可改善胰岛β细胞功能、降低体重（尤其适用于 BMI ≥ 32 kg/㎡的肥胖患者）、调节血压和血脂，对心血管危险因素有显著改善作用。 3、替利珠单抗[1，4] 获批时间：2025 年 9 月 2 日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。 获批适应症：成人及 8 岁以上儿童 1 型糖尿病 2 期患者，以延缓向 1 型糖尿病 3 期进展。 作用特点：替利珠单抗是一种靶向 CD3 的单克隆抗体，能够结合效应T细胞表面的CD3分子，抑制其对胰岛细胞的攻击，从而保护胰岛素分泌功能。值得注意的是，替利珠单抗的Fc段经过氨基酸修饰，形成 Fc 受体非结合（FNB）区域，这一改动减少了药物与补体及Fc受体的结合，从而降低免疫相关毒性风险。 作用优势：替利珠单抗的获批对我国1 型糖尿病防治具有重要意义，其不仅为患者赢得宝贵的疾病“延缓期”，还将大幅降低可能威胁生命的危重症的发生率，减轻疾病中长期的治疗和照护负担。对儿童和青少年而言，赢得了成长发育“关键期”。 4、依苏帕格鲁肽α[1，5] 获批时间：2025 年 1 月 24 日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。 获批适应症：2 型糖尿病 作用特点：依苏帕格鲁肽 α 是一种人源超长效 GLP-1 受体激动剂，血糖浓度依赖性地刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素，抑制胰高血糖素分泌，有效降低糖化血红蛋白（HbA1c） 。 药物优势： 1、超长效作用：半衰期长达 204 小时，支持每周或每两周皮下注射一次，显著提高用药便利性和患者依从性。 2、强效降糖：单药治疗 4 周可降低糖化血红蛋白（HbA1c）达 1%，24 周降幅达 2.2%，基线 HbA1c < 8.5% 的人群治疗后达标率可达 81.5%。 3、减脂护肌：非糖尿病人群治疗 4 周可减重 4 kg，体重降幅达 6.2%；减重目标剂量 4 周减重可达 8.6 kg，同时脂肪优先减少，肌肉组织保留良好，脂肌比提升近 21.3%。 4、心血管代谢获益：可降低收缩压、改善血脂水平，潜在减少心血管疾病风险，代谢综合达标率可达 31.4%。 5、安全性高：胃肠道反应轻微，低血糖发生风险极低，耐受性良好。 6、应用灵活：全球首个无需剂量递增、可直接足量起始给药的 GLP-1 受体激动剂，简化用药流程。 5、玛仕度肽[1,6] 获批时间：2025 年 6 月 27 日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。 适应症：用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制，以及后续获批的 2 型糖尿病治疗适应症。 作用特点：双靶点协同作用：作为全球首个 GCG/GLP-1 双受体激动剂，同时激活 GLP-1 受体（抑制食欲、延缓胃排空）和 GCG 受体（促进脂肪分解、增加能量消耗），相比单靶点药物效果更优。 药物优势： 1、高效减重：临床试验显示，6 mg 剂量组治疗 48 周后体重平均降幅达 14.8%，腰围平均缩减 11 厘米，50.6% 的患者体重降幅 ≥ 15%，减重效果显著且可持续。 2、改善代谢指标：可显著降低血压、血脂（如甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇）、血尿酸水平，改善肝功能指标（如谷丙转氨酶），降低心血管代谢风险。 3、改善脂肪肝：对于合并脂肪肝的患者，治疗 48 周后肝脏脂肪含量平均减少 80.24%，对代谢相关脂肪性肝病有明显改善作用。 4、用药便利：每周一次皮下注射，剂量固定，采用自动注射笔设计，针头隐藏、痛感轻微，操作简单，依从性高。 6、普卢格列汀[1，7] 获批时间：2025年1月8日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。 获批适应症：适用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。 作用特点：普卢格列汀对二肽基肽酶-4（DPP-4）具有高选择性，是 DPP-8/9 的 6600 倍，能精准靶向 DPP-4，减少对其他生理过程的干扰。同时，其对 DPP-4 的抑制性强，首次给药后 2-6 小时 DPP-4 活性抑制率高达 98.29%，24 小时后仍保持 83.86% 的抑制率，能持久维持胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的活性，为降糖提供有力保障。通过抑制 DPP-4，提升内源性 GLP-1 水平，GLP-1 以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛 β 细胞分泌胰岛素，同时抑制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素，实现血糖的精准调控，低血糖发生风险极低。 作用优势： 1、降糖疗效确切，两项 III 期临床试验显示，普卢格列汀单药或联合二甲双胍治疗 24 周后，糖化血红蛋白（HbA1c）降幅达 0.61%-0.63%，约 50% 患者血糖达标（HbA1c ≤ 7%），空腹血糖和餐后血糖也显著降低，疗效与西格列汀相当，且安全性良好。 2、服用便捷每日一次口服，用药依从性高，尤其适合需要长期用药的2型糖尿病患者，尤其是老年患者或多重用药患者。 7、伏欣奇拜单抗[1，8] 获批时间：2025 年 6 月 30 日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。 获批适应症：痛风性关节炎 作用特点：精准靶向：作为全人源抗 IL-1β 单克隆抗体，能精准阻断 IL-1β 与受体结合，从源头抑制痛风炎症反应，避免传统药物的广泛免疫抑制副作用。 作用优势： 1、快速起效：单次皮下注射后，6-24 小时内即可显著缓解疼痛和炎症，72 小时镇痛效果与强效激素相当。 2、长效预防：半衰期约 25-31 天，单次给药后能在体内持续作用，12 周内降低复发风险达 90%，24 周内降低复发风险达 87%，85.3% 的患者 24 周内无复发。 3、安全性高：临床试验中不良反应发生率低，主要为轻微注射部位反应，无严重不良事件报告；不经肝肾代谢，肝肾功能不全者无需调整剂量。 4、适用于对非甾体抗炎药、秋水仙碱禁忌、不耐受或疗效不佳，以及不适合反复使用激素的成人痛风急性发作患者。 二 国外上市新药[9] 1、Paltusotine 获批时间：于 2025 年 9 月 25 日获美国 FDA 批准上市。 获批适应症：用于治疗对手术反应不足和/或不适合手术的成人肢端肥大症患者。 作用特点：Palsonify 是一种选择性靶向生长抑素 2 型受体（SST2）的非肽类激动剂，是首个也是唯一获批用于治疗手术反应不佳或不适合手术的成人肢端肥大症患者的每日一次口服疗法。在 3 期临床试验中，从每月注射药物转为每日口服Palsonify治疗的患者（PATHFNDR-1 研究）维持了 IGF-1 水平与症状控制；而未经药物治疗的肢端肥大症患者（PATHFNDR-2 研究）则快速实现了 IGF-1 水平下降和症状缓解。IGF-1 是内分泌科医生管理肢端肥大症患者的主要生物标志物。 药物优势：Paltusotine 是全球首个获批的每日一次口服治疗肢端肥大症的药物。 2、墨蝶蛉（sepiapterin） 获批时间：2025 年 7 月 28 日，获美国 FDA 批准上市，商品名为 Sephience。2025 年 6 月 23 日，获欧盟委员会（EC）批准上市。 获批适应症：治疗 1 个月及以上年龄的儿童和成人患者中对 Sepiapterin 敏感型苯丙酮尿症（PKU）所致的高苯丙氨酸血症（HPA） 作用特点：Sepiapterin 是人体内 BH4 的天然前体物质，属于蝶啶类化合物，在 BH4 生物合成通路中处于下游阶段，可通过 Sepiapterin 还原酶（SR）催化转化为 BH4，无需依赖上游的 GTP 环化水解酶 1（GTPCH）、6 - 丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）等关键酶（retrieve.pdf）。这一代谢特性使其区别于直接补充 BH4 的 Sapropterin，理论上可适用于部分 BH4 合成通路中上游酶活性正常，但 BH4 再生或利用障碍的 PKU 患者。 药物优势：Sepiapterin 具有独立的伴侣效应，可纠正 PAH 蛋白错误折叠，进一步增强酶的功能。这种双重作用机制使 Sepiapterin 在降低苯丙氨酸 Phe 水平方面表现出色，把苯丙氨酸羟基化为酪氨酸 Tyr，展现了其在治疗苯丙酮尿症方面的潜力。 本文仅供医疗从业人士参考 投稿：liujing3@dxy.cn 题图来源：站酷海洛 参考文献 [1]2025年NMPA获批新药清单-Insight数据库整理 [2]骨质疏松症治疗药物合理应用专家共识（2023版） [3]维培那肽注射液说明书.派格生物医药(杭州）股份有限公司.2025年11月12日核准 [4]替利珠单抗注射液.Provention.Bio.Inc.2025年9月2日核准 [5]依苏帕格鲁肽α注射液.上海银诺医药有限公司.2025年1月24日核准 [6]玛仕度肽注射液.信达生物制药（苏州）有限公司.2025年6月24日核准 [7]普卢格列汀片说明书.石药集团欧意药业有限公司.2025年1月8日核准 [8]注射用伏欣奇拜单抗说明书.长春金赛药业有限公司.2025年6月30日核准. [9]2025年FDA批准新药信息-Insight数据库整理（1226）

将【药食同源透明计划】设为星标⭐，不错过每次好文推荐！欢迎各大科研院所/团队在本公众号上宣传相关科研成果，发布招聘、招生、学术会议事宜。欢迎各大厂家推广各类【药食同源】产品！欢迎转载！ 前沿研究 | 广东药科大学中药学院：骨与血管系统串扰的研究进展：从机制到治疗 Cellular Signalling Science & Technology 近日，广东药科大学中药学院的Zhuoxuan Su等人在Cellular Signalling期刊上发表题为 “Recent advances in the crosstalk between bone and vascular system: from mechanism to therapy” 的学术论文。 研究成果 这篇研究揭开了“骨与血管”的隐秘关联！很多人以为骨质疏松和心血管疾病是毫无关联的老年病，实则它们通过“骨-血管轴”紧密相连，形成“钙化悖论”——血管钙化往往伴随骨密度下降。研究发现，骨骼会分泌FABP3、PDGF-BB等“骨因子”，像 “信号兵” 一样调控血管钙化；而钙化的血管也会分泌硬化蛋白、激活素A等物质，反过来干扰骨代谢。更惊喜的是，中西医都能通过调节这一轴发挥作用：西药如双膦酸盐既能增骨密度，又能抑血管钙化；中药如淫羊藿苷、丹参酮等也能多靶点调节骨代谢与血管健康。这意味着未来可能研发出“一箭双雕”的药物，同时守护骨骼和血管健康，为老年人健康提供新保障。 文献解读 摘要 骨质疏松症和心血管疾病是普遍存在的健康问题，尤其在老年人群中。近年来，越来越多的研究表明骨质疏松症与血管钙化密切相关，这一发现引发了人们对骨与血管相互作用的关注，进而提出了 “骨-血管轴”的概念。骨-血管轴涉及多种因子，包括脂肪酸结合蛋白3（FABP3）、血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）、髓系衍生生长因子（MYDGF）及衰老骨来源细胞外囊泡（AB-EVs）等骨因子，这些因子会影响血管钙化；同时，钙化血管会分泌硬化蛋白、Dickkopf1（Dkk-1）、激活素A（Activin-A）及卷曲相关蛋白（SFRP），进一步影响骨代谢。骨-血管轴以骨骼系统与血管系统之间的相互调节和相互影响为特征，对维持骨代谢稳态和预防心血管疾病至关重要。然而，这两个系统之间的因果关系以及具体的调控机制和靶点仍不明确。因此，本综述旨在从骨骼和血管两个角度探讨骨与血管串扰的潜在机制及其共同通路，并概述当前的治疗药物，以期加深对骨-血管关联的理解，为临床治疗提供新的思路和方法。 关键词 骨；心血管疾病；骨因子；骨-血管轴 研究亮点 1、系统阐释了骨 - 血管轴的双向调控机制，明确骨骼分泌的FABP3、PDGF-BB等骨因子与血管分泌的硬化蛋白、激活素A等因子的相互作用网络，揭示 “钙化悖论”的分子基础。 2、首次整合骨与血管的共同调控靶点（如STAT3 转录因子、生长激素释放肽）和信号通路（Wnt/β-连环蛋白通路、RANK/RANKL/OPG系统），为开发多靶点药物提供理论支撑。 3、全面梳理了中西医治疗药物的作用机制，明确维生素、双膦酸盐等西药及姜黄素、淫羊藿苷等中药单体、复方在调节骨-血管轴中的双重作用，凸显中西医结合治疗的优势。 4、指出当前研究缺口，提出从骨分泌物质、血管分泌物质及共同外部影响物质三个维度挖掘新靶点的研究方向，为临床转化提供清晰路径。 图文赏析 结论 综上所述，骨-血管轴及其钙化悖论中存在众多发挥关键调控作用的靶点和机制，但目前关于骨-血管串扰机制的研究仍存在显著缺口。 首先，骨-血管串扰的具体机制尚未完全明确，需要进一步研究以识别关键因子和信号通路。通过探究骨-血管串扰的生理机制和病理变化，能更深入理解骨与血管疾病的发生发展过程，有望发现预防和治疗这些疾病的新靶点。骨-血管轴的研究为治疗骨与心血管共病患者提供了新希望，识别该轴中的相关靶点是迫切的临床需求。现有研究整合表明，可通过研究骨分泌物质、血管分泌物质及共同外部影响物质三种途径探索新治疗靶点，同时明确它们与骨或血管系统的关联，从而更有效地发现骨-血管轴中的靶点和机制。然而，尽管许多研究已探索骨重塑背景下骨与血管的关系，但骨来源和血管分泌因子在血管钙化及骨代谢中的上下游信号传导及其细胞表面受体仍研究不足。 其次，尽管部分研究已识别出参与骨-血管串扰的关键基因和蛋白，但仍需对其具体功能和机制进行更深入的研究。例如，已证实FABP3可加速血管纤维化并抑制骨髓间充质干细胞成骨分化，后续功能和共培养实验也证实衰老成骨细胞通过FABP3向血管平滑肌细胞传递衰老信号，但FABP3连接骨丢失与心血管疾病的具体机制仍不明确，需进一步通过观察性研究阐明其在骨代谢和血管钙化中的作用，同时证实FABP3与骨代谢及血管纤维化关键基因的关系，以及其如何影响血管平滑肌细胞并促进血管纤维化。 除聚焦分子靶点和机制外，临床药物研发也是重要研究方向。目前，用于治疗骨代谢疾病和心血管疾病的药物多为西药（主要是生物药和化学药），但不可避免存在副作用。例如，新上市的骨质疏松治疗药物罗莫珠单抗（抗硬化蛋白抗体）在关键Ⅲ期试验中已被证实与多种心血管事件相关。此外，研究表明硬化蛋白可能通过减少钙沉积、降低增殖和炎症、促进钙化条件下血管平滑肌细胞存活，对2型糖尿病患者动脉粥样硬化的发展起到保护作用，但罗莫珠单抗治疗骨质疏松相关的心血管事件风险仍不明确，这提示未来治疗策略需考虑骨-血管轴，谨慎使用可能损害心血管安全的药物。除抗硬化蛋白抗体外，肽类药物近期在治疗骨代谢和心血管疾病方面显示出潜力，例如开菲尔肽可通过降低氧化应激和炎症减轻载脂蛋白E基因敲除小鼠的血管钙化和骨质疏松，但这些发现仍基于动物研究，需进一步研究确定其临床适用性。 钙仍是控制慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD）的主要药物，能有效调节钙磷平衡和骨稳态，是治疗骨代谢和心血管疾病的潜在药物。例如，新型钙敏感受体肽激动剂依特卡肽通过直接成骨作用改善骨形成并纠正骨脆弱，同时通过降低血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）、钙和磷水平减少血管钙化，但其疗效仍需进一步研究证实。除西药外，中药单体和复方在骨-血管轴中的应用逐年增加，关于具有补肾、活血、化瘀、祛湿功效的自拟复方、中成药及单体的研究不断涌现，这些治疗方法可通过调节与CKD-MBD相关的通路和因子改善肾功能，对CKD常见的骨矿代谢紊乱、肾性骨营养不良及血管钙化具有治疗作用。然而，现有文献分析显示，从骨-血管轴角度探索中药复方调控疾病机制的研究数量有限，且多数研究聚焦于孤立方面。许多中药单体或复方在骨代谢和心血管疾病中均显示出治疗益处，未来应更深入研究这些中药单体和复方，从骨-血管轴角度揭示其调控机制。 此外，骨-血管轴研究在临床转化方面具有巨大潜力，例如生物标志物的开发，这对疾病机制研究和药物发现均具有重要意义。基于主要参与健康骨代谢的因子也可调控血管钙化的发现，已开发出多种生物标志物，包括氧化应激、炎症、维生素D、骨保护素、成骨细胞、基质Gla蛋白、组织蛋白酶K、成纤维细胞生长因子23及胎球蛋白A。生物标志物是连接基础研究与临床实践的桥梁，本文提及的血管疾病和骨代谢的共同靶点和共调节因子均有潜力成为此类生物标志物。最终，需深入探索骨-血管对话机制在疾病中的作用和潜在应用，许多新靶点和机制值得未来研究，例如骨 - 血管轴的基因组解读。研究表明非编码RNA也可调控骨-血管轴，例如前文提及的靶向衰老骨基质囊泡中的微小RNA-483-5p（miR-483-5p）和微小RNA-2861（miR-2861），可能成为治疗老年人骨质疏松和血管钙化的方法。骨代谢与冠状动脉钙化相关非编码RNA的整合研究发现，冠状动脉钙化与骨代谢的主要非编码调控因子存在重叠，包括微小RNA-497-5p（miR-497-5p）、微小RNA-195（miR-195）、微小RNA-106a-5p（miR-106a-5p）及长链非编码RNA FAM197Y7。尽管已提出许多新靶点和机制，但多数机制研究基于动物模型，临床证据有限，需进一步研究验证其临床价值。 参考文献 https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2025.112001 为促进药食同源前沿研究的传播和交流，小药食您的科研助手特此组建了药食同源前沿研究交流群，长按下方二维码，即可添加小药食微信进群。请备注：【学校/专业/姓名】或【企业/岗位/姓名】 添加微信 版权声明 标注“原创”仅代表原创编译，并非主张对原文的版权。本公众号转载内容仅用于学术交流和传播信息，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。转载文章版权归原作者所有，作者如果不希望被转载或有侵权行为烦请留言，本公众号会立刻删除相关内容。