国内首个裸质粒基因疗法用于下肢缺血性疾病的Ⅲ期临床试验（静息痛方案）结果揭晓，达预期目标

2024年8月16日，北京诺思兰德生物技术股份有限公司（股票代码430047）发布公告，其研发的“重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液”（代号NL003）用于治疗下肢缺血性疾病的Ⅲ期临床试验取得初步成果。具体而言，针对静息痛的试验揭盲显示，主要指标180天疼痛完全消失率方面，NL003组优于安慰剂对照组（p<0.0001），安全性良好，未发现明显差异和严重不良反应。这是继2月份溃疡试验揭盲后，NL003项目Ⅲ期临床试验的第二个方案。首个试验中，主要指标溃疡完全愈合率方面，NL003组同样表现优越（p<0.0001），并已在7月获得NDA受理申请，进入新药审评程序。

下肢缺血性疾病是由于动脉硬化闭塞症（ASO）、糖尿病性动脉硬化闭塞症（DAO）和血栓闭塞性脉管炎（TAO）等因素引发的动脉狭窄或闭塞，导致血流灌注不足，进而引发间歇性跛行、疼痛、溃疡或坏疽等症状。根据疾病严重程度，临床采用Rutherford分级，将其分为0-6级，其中4-6级为严重下肢缺血性疾病（CLI），以静息痛、溃疡和坏疽为主要症状。随着疾病进展，病情恶化可能导致截肢甚至死亡。根据2022年中华心血管健康与疾病报告，中国35岁以上人群中，下肢外周动脉疾病（PAD）的患病率为6.6%，约有4530万例，其中约10%会进展为CLI。CLI发病率高、病程长、致残率高，5年死亡率超过50%，高于大部分癌症。随着老龄化进程加快，未来PAD患病人数预计将持续增加，存在显著的医疗需求。

诺思兰德的NL003Ⅲ期临床试验主要针对严重下肢缺血性疾病（CLI），试验包括溃疡（Rutherford 5级）和静息痛（Rutherford 4级）两种适应症，试验采取随机、双盲、安慰剂、平行对照研究机制，由北京协和医院血管外科牵头，在全国24家医院共同开展。溃疡适应症入组242例，静息痛试验入组302例，溃疡适应症的试验已于2024年2月完成，并在7月获CDE新药注册申请（NDA）受理，成为我国首个申报NDA的裸质粒型基因治疗药物。

NL003是一种创新型基因治疗药物，采用裸质粒为载体，通过在缺血部位的局部肌肉注射，质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌肝细胞生长因子（HGF）蛋白，促进新生血管再生，形成侧支循环，增加血流供应，从而达到治疗效果。与传统手术方式相比，NL003在操作便捷性、创伤性、病人依从度及疗效持久性上具有明显优势。

北京诺思兰德生物技术股份有限公司成立于2004年6月，是一家专业从事基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药物研发、生产及销售的创新型生物制药企业，主要致力于心血管疾病、代谢性疾病、罕见病和眼科疾病等领域的生物工程新药研发与产业化。公司拥有22项授权专利，承担了8项国家级“重大新药创制”课题。公司药品研发管线丰富，现有11个生物工程新药对应13个适应症在研，其中NL003已完成Ⅲ期临床研究，NL002处于Ⅲ期临床阶段，NL005正在开展Ⅱ期临床研究。公司还在建设新的生物工程药物生产基地，计划年内具备原液生产条件，实现从Biotech向Biopharm的战略转型。

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