FDA取消对宜联生物HER3 ADC一期临床试验的部分限制

2024年8月19日，宜联生物与BioNTech同时发布声明，宣布FDA已于2024年8月15日正式解除对YL202/BNT326临床I期试验（NCT05653752）的部分暂停。该药物由宜联生物和BioNTech合作开发，是一款靶向HER3的在研抗体偶联药物（ADC）。解除部分暂停后，试验将继续受试者招募，重点放在展现优异有效性与可控安全性的3.0 mg/kg及以下剂量水平上。

回顾事件的始末，2023年10月，宜联生物与BioNTech达成合作，BioNTech支付7000万美元首付款及潜在超过10亿美元的总款项，获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。在2024年ASCO会议上，宜联生物公布了HER3-ADC YL202-INT-01-01试验的初步结果。该试验入组了52名患者，包括接受过多代TKI和含铂化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及接受CDK4/6抑制剂和至少一线化疗的不可切除的、局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者。

在初步结果中，46名可评估药效的患者中，整体客观缓解率（ORR）为37.0%，疾病控制率（DCR）为93.5%。在DL3至DL5剂量组中，ORR为41.0%，DCR为94.9%。在乳腺癌患者中，ORR为54.5%，DCR为100%。然而，在2024年6月17日，FDA要求部分暂停BNT326/YL202的I期试验，原因是高剂量可能导致不可接受且显著的疾病或伤害风险。

根据试验中的安全数据，特别是在4mg/kg及5.5mg/kg剂量组中，部分患者出现了严重不良事件，包括败血症和间质性肺炎。BioNTech在ASCO会上公布的数据显示，治疗相关不良事件呈现剂量依赖性趋势，特别是中性粒细胞减少和粘膜炎的发生率增加。因此，进一步的临床开发将集中在4.0mg/kg以下的剂量水平。

经过进一步分析，3.0 mg/kg及以下剂量显示出较好的耐受性和有效性。FDA解除部分暂停后，宜联生物和BioNTech将优化临床试验，采取预防措施，不再招募剂量高于3mg/kg的患者，并降低已招募患者的剂量。

宜联生物目前仍在积极推进YL202的2期临床试验，重点研究HER3 ADC药物在三阴性乳腺癌（TNBC）、HR阳性、HER2零表达或HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效、安全性和药代动力学（NCT06439771）。

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