创新疗法关键试验成功 每年增高6厘米

Ascendis Pharma公司近日公布了其研发的TransCon CNP（navepegritide）疗法在ApproaCH试验中的积极数据。试验结果显示，TransCon CNP在提高软骨发育不全儿童（2-11岁）的年化生长速度（AGV）方面表现显著优于安慰剂，达到了主要终点。

软骨发育不全是一种骨骼生长缓慢的疾病，主要影响四肢、脊柱和头骨底部。此病的发病机制源于成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因的突变，导致FGFR3蛋白过度活跃。FGFR3是骨骼发育的负调节分子，过度活跃会抑制软骨细胞的正常增殖和分化，从而影响骨骼生长。

此次公布的ApproaCH试验是一项关键性双盲安慰剂对照试验，共有84名患有软骨发育不全的儿童参加，年龄在2-11岁之间。受试者按2:1的比例随机分配到每周一次接受TransCon CNP或安慰剂治疗的组别。结果表明，在第52周时，接受TransCon CNP治疗的儿童（n=57）的最小二乘平均年化生长速度（LS平均AGV）为5.89厘米/年，而安慰剂组（n=27）的LS平均AGV为4.41厘米/年，两组之间的LS平均差异为1.49厘米/年（p<0.0001）。

进一步的亚组分析显示，2至5岁儿童中，接受TransCon CNP治疗的（n=21）在第52周时的LS平均AGV为6.07厘米/年，而安慰剂组（n=10）的LS平均AGV为5.06厘米/年，LS平均差异为1.02厘米/年（p=0.0084）。对于5至11岁儿童，接受TransCon CNP治疗的（n=36）在第52周时的LS平均AGV为5.79厘米/年，而安慰剂组（n=17）的LS平均AGV为4.02厘米/年，LS平均差异为1.78厘米/年（p<0.0001）。

TransCon CNP在安全性方面表现良好，与安慰剂组相比，治疗中的不良事件（TEAE）大部分为轻度，整体耐受性较好。

TransCon CNP是一种每周给药一次的在研C型利钠肽（CNP）前体药物，旨在为软骨发育不全患者提供持续的活性CNP暴露。C型利钠肽通过抑制FGFR3的活性，解除对骨骼生长的抑制作用，直接靶向软骨发育不全的病理生理学机制，从而促进软骨内骨形成，恢复患儿的正常生长速率。