Navepegritide

若干年后，当我们回顾中国创新药产业的发展史，Sofinnova或许是一家绕不过去的标杆性的投资机构。 作为欧洲历史最悠久、规模最大的生命科学风险投资机构之一，Sofinnova近年来在中国创新药领域长袖善舞，通过跨境整合产业资源，精准卡位生命科学高价值赛道，已然创造了数量不菲的成功投资案例。 2023年8月，恒瑞医药将其研发的创新药TSLP单抗（SHR-1905）的海外权益授权给美国公司Aiolos Bio，交易首付款2500万美元。 作为Aiolos Bio的A轮投资方之一，Sofinnova很快推动其快速被GSK以14亿美元收购（2024年1月），实现高回报退出。 这是Sofinnova运作中国创新药“走向世界”的经典案例。 在推动全球创新药“引入中国”的方向上，Sofinnova同样颇有建树。 维昇药业，这家Sofinnova作为创始股东之一的新锐创新药公司，是Sofinnova在国内成功投资的代表作之一。 作为近年来备受关注的生长激素赛道，其发展进程也将因此而受到深远的影响。 一、 生长激素赛道：长坡厚雪与未被满足的需求 在一向被视为对创新药支付能力相对薄弱的中国市场，生长激素绝对是一个“现象级”的品种：这是中国医药市场罕见的规模超过百亿的大单品，同时其支付结构也迥异于绝大部分其他药品，患者自费比例占据了绝对主流。 巨大的市场空间，叠加患者充分的自费支付意愿，生长激素产业成为了全行业所公认的“黄金赛道”。 但是与此同时，生长激素赛道的另一个现状是：患者的需求远没有得到充分的满足。 从需求端而言，根据相关媒体报道，我国4-15岁的人群矮小症发病人数有700万，但每年就诊人数预估不足30万人，接受规范治疗的患者渗透率仍然远远低于欧美国家。 从供给端而言，目前国内已上市的生长激素产品，还是以短效类产品为主，高端的长效类产品领域仍然缺乏足够的竞争，目前为止仅有一款产品获批上市。 毫无疑问，生长激素这个长坡厚雪的“黄金赛道”，需要更多的优效产品入场，在重构行业格局的同时，更好地满足患者未被满足的需求。 2018年，Sofinnova与维梧资本、Ascendis Pharma联合创立维昇药业，进军中国的生长激素赛道，很大的原因也是看中了这个细分领域的旺盛需求以及巨大的潜在商业价值。 二、 长效生长激素市场的颠覆者 上世纪70年代末，基因泰克公司（Genentech）的科学家利用基因重组技术，成功合成重组人生长激素，使得生长激素从稀缺资源转变为可规模化生产的药物，宣告了现代生长激素治疗时代的到来。 目前，临床上使用的生长激素主要分为短效剂型和长效剂型。 短效生长激素的氨基酸序列，与人体自然分泌的生长激素完全一致，因此免疫原性低，多年的临床应用也充分验证了其上佳的安全性。 但是，短效生长激素的半衰期仅有几个小时，这就要求患者每日皮下注射一次，对于一个需要长期使用、且使用对象主要是儿童的药物来说，这无疑对患者的依从性提出了巨大的挑战。 相关的行业调研显示，国内短效生长激素漏针率可达到惊人的22%，这与短效制剂频繁注射带来的不便和痛苦有很大的关系。 每周注射一次的长效生长激素制剂的出现，缓解了患者需要每日注射一次的痛苦，在很大程度上提高了患者的依从性。 目前国内市场已上市的长效生长激素，采用了聚乙二醇（PEG）修饰技术，通过将PEG永久连接在生长激素分子上，成功延长了其在人体内的半衰期，实现了生长激素从短效到长效的跨越。 但是聚乙二醇作为一种结构改造技术，开发的难度较大，往往很难在有效性、安全性和长效性这几个关键性指标之间掌握好“火候”。 从长效生长激素的研发历史来看，辉瑞和诺和诺德都曾经开发过基于聚乙二醇修饰的长效生长激素并推进到临床试验阶段，但是此后都因为安全或者疗效的问题而选择终止项目。 对于更为安全有效的下一代长效生长激素制剂，市场还是存在刚需。 维昇药业的新一代生长激素产品隆培促生长素，依托创新的TransCon（暂时连接）技术平台，是长效生长激素领域现有竞争格局的潜在颠覆者。 作为一种前沿的药物长效化开发技术，TransCon技术的“暂时连接”与“永久化连接”的改构技术不同之处在于，隆培促生长素前药中生长激素分子与惰性载体的连接是暂时的，注射到体内后在人体生理的PH值和体温下，连接结构会自动断开，缓慢释放出和内源性生长激素结构上完全一样的“天然”生长激素。 这些未经修饰的“天然”生长激素维持了与内源性生长激素相同的组织分布和生理作用，包括可以进入骨骺生长板发挥生长激素促进骨骼生长的直接作用。 这种精妙的设计，在实现了“每周注射一次”药物长效化目标的同时，还能确保其发挥治疗作用的活性药物分子保持与内源性生长激素完全一致的天然结构及药理活性，避免因生长激素分子的结构改造导致的疗效降低或者安全性的潜在风险，可以说完美地实现了“每周注射一次”和“天然”作用机制。 毫不夸张地说，隆培促生长素的出现，是生长激素这个细分领域的一个变革性的时点。 三、 从临床疗效到给药便利性，隆培促生长素的全面优势 目前，隆培促生长素的优势，已经得到了大量高质量循证医学证据的支持。 隆培促生长素在中国开展的3期临床试验研究结果表明：每周注射一次的隆培促生长素治疗52周后，年化生长速率（AHV）为10.66 厘米/年；对照组采用的失每日注射一次的生长激素日制剂，其年化生长速率（AHV）为9.75 厘米/年，两组间差异为0.91（95% 置信区间：0.37 ~ 1.45，p=0.0010)，达成了优效结果。 这个优效结果与隆培促生长激素此前在全球开展的关键性临床试验的优效性结果一致。 同时，上述两个临床研究也表明，隆培促生长素的安全性指标，和短效生长激素相当。 这个研究结果，是相当震撼的，并对患者有重大的临床意义：基于TransCon技术平台开发的长效生长激素，不仅只需要每周注射一次，其效果也优于短效生长激素。 隆培促生长素是全球唯一经临床试验数据证实，疗效优于日制剂的长效生长激素产品。 相关数据显示，除隆培促生长素外，全球其他已上市或在申报进度中的长效生长激素，3期临床试验的研究结论均为等效或非劣于生长激素日制剂。 换句话说，其它长效生长激素给患者的获益可能只有每周少打6针，但其疗效与使用日制剂是类似的。而隆培促生长素带给患儿的，除了每周注射次数减少到1针，还有潜在比生长激素日制剂更好的治疗效果。 TransCon技术平台的设计理念，在隆培促生长素这款产品上得到了充分的体现：在实现药物的长效化的同时增加治疗收益，包括更优的疗效，或者更好的安全性。 除了上述显著的临床优势以外，隆培促生长素可常温储存6个月，这无疑大大提高了患者使用和携带的灵活性。 另外，其配套的双腔预充给药系统，也给这款药物带来了极大的给药便利性：两个独立腔室分别储存药物制剂和无菌注射水，配合电子自动注射装置，医护人员或家长、甚至患儿自己只需简单操作，注射装置就可自动完成注射给药。 这项以患者为中心的创新设计，一经推出就接连斩获德国红点设计大奖等3项国际重磅的产品设计类奖项。 这种独创的给药装置，不仅降低了对医护人员操作技能的依赖，也大大减少传统配药中可能发生的降解或失效风险，无需冷藏的设计，也可以使家长和患儿在出行和出游时无需携带冰箱，轻松使用。 这对于提升患者的依从性，都有很大的促进作用。 总之，从临床疗效、安全性到给药操作，隆培促生长素都以独具匠心的设计构筑了自身的显著优势，这是一款在生长激素赛道具备巨大的“best-in-class”潜力的创新产品。 四、 欧美市场已经验证，中国市场蓄势待发 隆培促生长素的市场价值，也已经在欧美等创新药发达市场，得到了充分的验证。 2021年8月，隆培促生长素获得美国食品与药品监督管理局（FDA）的上市批准 ，用于治疗儿童生长激素缺乏症。 2022年1月，隆培促生长素又获得欧盟委员会（EC）的上市批准 ，用于治疗儿童生长激素缺乏症。 根据Ascendis Pharma的年报，仅上市三年，隆培促生长素2024年的销售额为1.97亿欧元，预计未来销售额将进一步提升。 这种高速增长的趋势，充分验证了隆培促生长素的市场竞争力。 但是，属于隆培促生长素的商业传奇，或许还没有正式开始。 在医药行业，绝大部分创新药的核心市场都在欧美国家，中国市场的份额往往只能占一个零头。 但是具体到生长激素领域，情况完全不一样。 根据弗若斯特沙利文的资料，于2023年，中国在全球人生长激素市场占据最大份额，超过美国，市场规模为人民币116亿元，占全球市场的34%。预计到2030年，中国人生长激素市场规模将达到286亿元，自2023年至2030年的年复合增长率为13.7%。 也就是说，全球生长激素市场的高地，在中国。 只有在中国市场的销售开始之后，我们才能见到隆培促生长素这款创新产品最高的商业可能性。 目前，围绕着隆培促生长素的商业化目标，维昇药业已经开始了一系列周密的布局和准备。 一方面，维昇药业已经和药明生物展开战略合作，落实隆培促生长素的本地化生产，这不仅可以进一步整合相关业务模块，也极大地保障了药物生产的效率和供应的可持续性。 另一方面，维昇药业已经储备了广泛的渠道资源与商业化布局，比如和上海医药缔结深度战略合作，比如与和睦家的战略签约，这些在产业上下游的合纵连横，为隆培促生长素上市后的临床推广和快速放量，共同奠定了坚实的基础。 此外，A股知名上市企业安科生物在IPO轮基石入股，也引发市场无限遐想。 在2024年3月8日，基于中国3期关键性临床试验的优异数据，隆培促生长素的上市许可申请（BLA）获得中国国家药监局受理，预计于2025年在中国上市。 回顾中国生长激素赛道的发展史，曾经诞生了长春高新这样股价10年上涨100倍的资本神话。 在目前竞争尚不充分的长效生长激素制剂市场，隆培促生长素将有望以全方位的优势，缔造生长激素赛道全新的商业传奇。 五、 内分泌赛道的领头羊 长效生长激素是维昇药业在研管线中的明星产品之一，公司在研管线还有那韦培肽、帕罗培特立帕肽，基于共同的TransCon 技术平台的赋能，上述产品也在各自细分领域有极强的竞争力。 维昇药业通过深刻的市场洞察，将高价值的创新型临床及商业化阶段药物纳入公司产品管线，是全球内分泌前沿创新疗法引入中国的门户。 同时，公司坚持授权引进以及自主研发的双轮驱动模式，未来也将自主开发内分泌赛道的创新产品，是中国内分泌药物赛道的领军企业。 随着内分泌赛道的价值不断兑现，以此次港股IPO为契机，维昇药业将在内分泌赛道持续寻求突破性的业务机会，将成为二级市场为数不多的具备高确定性的高潜力标的。

过往6年，维昇药业的核心在研产品隆培促生长素(Lonapegsomatropin)的上市申请已于2024年3月获中国药监局受理，其他两个优质管线产品那韦培肽(Navepegritide)和帕罗培特立帕肽(Palopegteriparatide)在国内开展的临床试验均达到主要临床终点；之后，维昇将逐步构建起以患者为中心的综合医疗健康解决方案，稳步推进商业化。 2021年，维昇药业获得如红杉中国、奥博资本、夏尔巴投资等顶级投资机构青睐。2025年2月，公司通过港交所聆讯，随即A股知名上市企业安科生物表达“对维昇药业未来发展潜力的认可”并宣布将对其进行战略投资。即将成为港股"生长发育第一股"的维昇药业，在向资本市场进发的同时，也正积极进行商业化布局。隆培促生长素上市申请的受理，标志着维昇药业正式进入下一个发展阶段。 近期，E药经理人专访了维昇药业首席商务官陈军。从这位深耕行业二十余年的商业化“行家”的讲述中，我们深入探寻这家“行稳踏准”的Biotech，如何坚守初心与韧性，在瞬息万变的环境中始终秉持“患者为先”的承诺，聚焦FIC/BIC的“新”产品，致力于照护患者“全”生命周期。这样的企业不仅展现了其独特的创新力，更体现了对患者深切的关怀与责任。  相关阅读  * 专注内分泌，穿越大周期，从入局到破局，维昇药业做对了什么？ 01 围绕患者需求，矢志不移定“起点” 2015年的药审改革，为中国医药创新吹响了号角。经过近10年的发展，我国的创新药研发、临床试验、药物可及等方面都得到了长足进步。当链条细化到疾病本身和患者需求上，现有疗法不够理想、诊疗规范仍待完善、流行病学数据不明晰等问题凸显，我国医疗创新“升级”之路上，困难与机会并存。 在内分泌领域深耕20余载的陈军告诉E药经理人，破局的关键是完善“医患共建共享”的医疗生态体系，“流行病学研究的完善，可以推动社会大众甚至广泛医疗专业人士对内分泌疾病的认知，解决系统性的认知匮乏的问题。” “系统性的认知匮乏”将引发一串连锁反应：在缺乏有效登记和流行病学调查的情况下，很多内分泌系统疾病的流病信息和疾病影响评估工作都难以开展（包括发病率、患病率、地域分布特征、患者的疾病负担和生活质量等情况），这往往伴随着规范化诊疗手段缺失、诊疗经验缺少等问题。这些问题传导至患者端会使诊疗无门，传导至政策端也会造成国家的相关诊疗和保障政策缺乏科学依据，最终往往使这类患者得不到有效的诊疗保障。因此，除了提供临床急需的创新药品之外，构建系统化医疗服务与规范化诊疗流程相协同的患者照护生态，也是制药企业可以积极参与的工作。 经历了资本寒冬突袭、全球局势不确定的诸多因素，作为创新主力军的Biotech，尚陷在日益严峻的环境变化中“自顾不暇”。行业虽处于下行，但已逐渐释放回温信号，维昇药业以其笃定的战略和经营的耐力“波澜不惊”，在生态赋能中迈出稳健的步伐。 维昇药业自创立起，就有计划地推动与相关机构配合开展流行病学研究，这些研究与公司的药物临床试验几乎同步进行。早在2020年，维昇药业与中国罕见病联盟签署战略合作协议，双方共同发起了中国首个“软骨发育不全流行病学研究”，这是目前全球规模最大的软骨发育不全流行病学调查研究；2022年7月，维昇药业与北京大学临床研究所共同启动“甲状旁腺功能减退症临床登记研究(PaTHway R)”，也是中国首个大规模甲状旁腺功能减退症患者登记研究项目。 敢于破局者，自有到来风。2023年9月，国家卫生健康委等6部门联合制定《第二批罕见病目录》，软骨发育不全和遗传性甲状旁腺功能减退症均被纳入其中。“目录式”管理作为我国罕见病管理的主要方式之一，给罕见病新药从研发到上市、生产、准入等环节提供了政策引导，被纳入《第二批罕见病目录》就意味着该类疾病将得到全方位的政策支持。陈军预计，维昇药业引进的软骨发育不全针对性治疗药物（那韦培肽）有望通过中国2期临床结果，结合国外3期临床数据在国内提交上市申请。 在过去五年间，维昇药业紧密携手政、学、研等各方，从疾病与患者两方切入，赋能整个生态。围绕内分泌领域疾病，维昇药业积极推进流行病学研究、辅助规范疾病诊疗标准的建立、推动专科医生技能培训；针对患者群体，维昇药业联动行业伙伴，致力于推动疾病知识的普及、提高患者自我管理的意识和水平，并积极参与患者关爱日等项目。 事实上，在中国市场，诸多围绕创新药物的疾病生态才刚刚建起，维昇药业作为一家成立6年的Biotech，始终贯彻“以患者为先”，在企业前进的步伐中履行使命，彰显担当。 02 瞄准市场趋势，有的放矢稳“基点” 维昇药业成立至今的6年，也是中国医药市场从创新勃发到复杂外界环境冲击，进而步入医药新周期的6年，制药企业们纷纷重新思辨企业战略方向。从这一角度而言，维昇药业以“强大的产品力+经验丰富的团队+精益运营体系”为底气，以“服务患者，赋能生态”为起点，在新周期中构成了其未来行稳致远的优势。如今中国医药市场的竞争环境和市场状态显示，与患者需求的“距离”，决定了产品市场潜力的上限。 维昇药业所聚焦的三大领域之一——长效生长激素正是这样一块黄金高地，市场需求高、技术难突破，形成了少数有能力的破局者分享庞大市场的竞争格局。 对于儿童生长激素缺乏症（PGHD）而言，目前临床中主要治疗方式仍为每天注射的短效生长激素。频繁注射也导致了治疗依从性差、平均治疗时间短等问题。陈军告诉E药经理人，短效日制剂向长效周制剂的技术性“升级”是PGHD领域的治疗趋势。 不过，长效生长激素的研发并非易事。在延长生长激素药物在体内代谢时间的同时，保持理想的疗效和安全性是一个巨大的难题。在过去的几十年里，全球数十个长效生长激素研发项目的相继失败就是证明。 因为这个很高的技术门槛，在国内市场，长效生长激素形成了“1个获批产品+少数临床后期药物”的竞争格局。维昇药业的隆培促生长素就是其中具有“硬实力”的竞争者。搭载了先进TransCon技术的隆培促生长素，不仅上市时间走在其它在研产品的前面，在产品特性上更具有同内源性生长激素一样的作用机理，在实现了一周给药一次的同时，其活性成分又保持了生长激素的天然结构[1]。其临床试验证实，隆培促生长素比每日注射的生长激素有更好的长高疗效[2]，在安全性和有效性方面都具有独特优势。 在迫切的临床需求和新技术的突破下，国内PGHD治疗正在由短效向高价值的长效生长激素迭代升级。弗若斯特沙利文数据显示，中国已经是全球最大的生长激素市场。2023年到2027年，预计长效生长激素的市场年复合增长率为43%。预计2030年，长效生长激素将是PGHD的主要疗法，市场份额占比可达74%。 值得一提的是，隆培促生长素（海外商品名：SKYTROFA）在2021年就由Ascendis Pharma递交并获得了美国FDA的批准，是美国首个用于治疗儿童生长激素缺乏症的长效生长激素，此后SKYTROFA还登陆了欧洲多国。在2024年，SKYTROFA的销售额达到2.02亿欧元（约14.7亿元人民币）其销售量同比增长达84%。 陈军介绍，维昇药业的商业化核心管理团队汇聚了4位行业“六边形战士”他们在内分泌领域从业经验加起来超过百年，几年来对生长激素市场深入调研，精准洞悉国内生长激素市场特征和规律，并以此做出了针对性的商业化战略：以产品优势占领学术制高点，以患者为中心打造高效诊疗通路，让中国患儿能够最快捷地享受到全球领先的治疗方案。 聚焦专科医生的专业学术推广，传递产品价值：通过一支 “专而精”的推广团队，树立隆培促生长素“Best-in-class”的长效生长激素的品牌定位； 形成以患者为本(treating patients)的系统性疾病管理方案：从PGHD患儿及家长的诊疗旅程入手，逐步建立从疾病科普教育，到辅助用药服务，再到提供多种创新支付和售后服务体系的诊疗闭环。 未来，在以维昇药业为代表的“先行者”们的协力下，可以预见到PGHD患者会得到更广泛的规范治疗，治疗依从性更好，长效生长激素市场规模也将呈现质的飞跃。 “维昇药业始终着眼于同类首个或同类最佳的产品管线。”陈军告诉E药经理人，那韦培肽所针对的软骨发育不全，在国内有超过5万患者；帕罗培特立帕肽治疗的甲状旁腺功能减退症有超过40万患者。而这两个疾病在国内都尚未有针对病因的突破性疗法，现有疗法存在很大的局限性和未被满足的治疗需求。随着那韦培肽和帕罗培特立帕肽这两款产品研发进程的稳步推进，预计将在不远的将来提交上市申请。 在更长远的未来，维昇药业还将继续保持有序而紧密的产品上市节奏，在内分泌领域“打出”组合优势，奠定公司商业化扎实的基础。陈军表示，“维昇药业从不做‘平庸’的产品。在未来，我们也会通过更多元的方式扩充同类首个或同类最佳的产品管线，为商业化加速赋能，辐射更广阔、更深入的诊疗领域，惠及更广泛的内分泌患者，最终将维昇打造成为中国内分泌领域创新药的门户平台。” 03 关注患者需求，以新提质筑“高点” 维昇药业成立6年，依托“一号员工”卢安邦深耕行业三十年的经验，企业战略与患者需求密不可分，产品价值与商业化策略紧密相接，药品的生产供应也与患者可及环环相扣。将好药引进来、做出来、卖出去，是这位医药老兵朴素而直接的想法。 鉴于隆培促生长素优秀的临床数据， 维昇药业将在销售进口产品的同时，同步落实药品的本地化生产，让更多的中国患者获益于这一有同类最佳（BIC）潜力的长效生长激素。 维昇在选择本地化产品的制剂给药装置时，为了增加患者用药的便利性、提高患者用药的依从性，为隆培促生长素配备了先进的双腔预充给药装置（DCD药物递送技术）。由CMC团队自主研发、优化设计，旨在以先进的药物递送技术搭载新型长效生长激素，更好地服务广大中国患者。 通常意义上，生物制品主要有液体（水剂）和冻干（粉剂）两种形式，但液体制剂通常不够稳定，对储存条件要求高且效期较短；而冻干粉制剂虽然解决了稳定性问题，但给药不方便（包含繁琐的配药过程，容易在给药过程中引入外源异物，进而造成药品污染等）。为了解决水剂和粉剂两种形式在患者给药过程中的诸多不便，双腔预充给药装置（DCD）作为生物制品皮下注射给药的优选解决方案在海外应运而生，而该项技术在中国还仍处于空白。 双腔装置技术在一个容器密封系统中，将药物和复溶剂分开储存在两个独立腔室，保持了药物和复溶剂在储存过程中的独立稳定性，两个腔室在使用前再进行连接复溶，提高使用的便利性。维昇药业的这一技术不仅将填补中国在药物制剂递送系统领域的技术空白，其成功研发还将为中国其他产品提供先进的药物递送解决方案。 从患者需求出发，对患者可及负责，商业化策略与自主研发协同共进，铸就维昇药业践行“治疗疾病，更是治疗患者”的未来高点。 04 结语 企业价值能否跟上行业变迁，是竞争力的集中体现。从精准针对内分泌市场趋势，临床试验稳步达标，流病研究踏准痛点，到给药方式优化填补空白，维昇药业的每一步“行稳踏准”，都恰恰构成了其在Biotech竞合过程中的突出优势。 国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，从成果转化、审评审批，到多元支付、投融资渠道拓宽，创新药生态全链条支持政策得到顶层设计指导，可以预见的是，越来越多的“维昇们”正在汇聚成涌泉。“涓涓细流汇成海，点点纤尘积就山”，中国的医药创新生态高质量发展场景，也在徐徐展开。 [1] Miller BS, Yuen KCJ. Spotlight on Lonapegsomatropin Once-Weekly Injection and Its Potential in the Treatment of Growth Hormone Deficiency in Pediatric Patients. Drug Des Devel Ther. 2022;16:2055-2066. Published 2022 Jun 29. doi:10.2147/DDDT.S336285 [2] 隆培促生长素的全球和中国3期临床试验均证明其优效于短效（每日注射）生长激素，安全性相当；现全球和中国共有4款通过3期临床试验的LAGH，试验结果中仅隆培促生长素的有效性指标显示优效。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝