四十年一遇的重大进展！阿斯利康革新免疫疗法亮相《新英格兰医学杂志》

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）公布了阿斯利康公司研发的重磅PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）在ADRIATIC 3期临床试验中的积极中期分析结果。研究结果显示，与安慰剂相比，durvalumab作为辅助疗法能显著延长局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。美国FDA已经在上个月接受了durvalumab的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予其优先审评资格，预计将在今年第四季度公布审评结果。

小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型。尽管LS-SCLC患者在初期对化疗和放疗有良好反应，但通常很快会复发和进展。LS-SCLC患者的五年生存率非常低，仅为15-30%。

ADRIATIC试验是一项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验，针对的是接受同步放化疗后病情未进展的LS-SCLC患者。患者随机分成三组，分别接受每4周一次的安慰剂（n=266）、durvalumab单药（n=264）以及durvalumab与tremelimumab联合疗法（n=200），治疗周期为24个月。这次公布的结果为durvalumab单药组与安慰剂组的首次中期分析结果，联合疗法组的结果尚未揭盲。试验的主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），评估标准为RECIST 1.1。

分析结果显示，durvalumab组患者的总生存期和无进展生存期均显著优于安慰剂组。Durvalumab组患者的中位总生存期为55.9个月（95% CI：37.3-未达到），而安慰剂组为33.4个月（95% CI：25.5-39.9），两组间差异显著（HR=0.73，98.321% CI：0.54-0.98；P=0.01）。Durvalumab组的中位无进展生存期为16.6个月（95% CI：10.2-28.2），安慰剂组则为9.2个月（95% CI：7.4-12.9），两组间差异同样显著（HR=0.76，97.195% CI：0.59-0.98；P=0.02）。

在安全性方面，接受durvalumab治疗的患者中，3级或4级不良事件的发生率为24.4%，而安慰剂组为24.2%；因不良事件导致治疗中断的比例分别为16.4%和10.6%，导致死亡的比例分别为2.7%和1.9%。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith博士表示，Imfinzi是首个在LS-SCLC治疗中证明具有生存获益的免疫疗法。四十年来，LS-SCLC的治疗标准未曾改变，迫切需要新的治疗方案以改善患者的临床结果。

Imfinzi是一种人源化单克隆抗体，通过与PD-L1结合来阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，抑制肿瘤的免疫逃逸机制。