A Phase II Study of Single Tremelimumab With Regular Interval Durvalumab (STRIDE) Plus Gemcitabine and Cisplatin (GEMCIS) in Locally Advanced Unresectable/Metastatic Combined Hepatocellular-cholangiocarcinoma (cHCC-CCA)

This is a single arm phase 2 study of Single Tremelimumab with Regular Interval Durvalumab (STRIDE) plus Gemcitabine and Cisplatin (GEMCIS) in locally advanced unresectable/metastatic combined hepatocellular-cholangiocarcinoma (cHCC-CCA). Cycles 1 through 8 will be in 3 week intervals and Cycles 9+ will be in 4 week intervals. Tremelimumab is administered at 300mg intravenously once at Cycle 1. Durvalumab is administered at 1500mg intravenously every 3 weeks for Cycles 1-8, then every 4 weeks for Cycles 9+. Gemcitabine is administered at 1000mg/m^2 intravenously on Day 1 and Day 8 of Cycles 1-8 only. Cisplatin is administered at 25mg/m^2 intravenously on Day 1 and Day 8 of Cycles 1-8 only. Subjects will require a visit with appropriate laboratory work prior to the start of each cycle. Disease assessment will occur at screening and then every 9 weeks until the end of Cycle 9. Disease assessments will then occur every 8 weeks. Subjects will continue treatment until progression per RECIST 1.1, toxicity or subject/physician decision. A maximum of 24 months treatment from Cycle 1 Day 1 is allowed.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Hoosier Cancer Research Network

[+2]

NCT06824363

/ Recruiting早期临床1期IIT

Proof of Principle Study Evaluating Single Dose Dual Immune Checkpoint Inhibitors to Increase Intra-tumoral T Cells in Esophageal, Gastroesophageal Junction, and Gastric Adenocarcinomas With ARID1A Mutations: ESR-22-22082

This is a proof of principle clinical trial determining efficacy of single dose dualimmune checkpoint inhibitors to increase intra-tumoral T cells in esophageal, gastroesophageal junction, and gastric adenocarcinomas. These are subjects who have not previously been treated for their disease, who are willing to undergo biopsy procedures, who's disease has not spread to other parts of the body, who's tumors have ARID1A mutations.

开始日期2026-05-25

申办/合作机构

University of California, Irvine

ChiCTR2600124441

/ Recruiting临床2期

Efficacy analysis of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy(HIPEC)combined with systemic conversion therapy and cytoreductive surgery (CRS) in colorectal cancer appendiceal cancer with peritoneal metastasis

开始日期2026-05-13

申办/合作机构

中国人民解放军南京军区南京总医院

100 项与曲麦利尤单抗相关的临床结果

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项与曲麦利尤单抗相关的文献（医药）

2026-07-01·JHEP Reports

Vessels encapsulating tumor clusters predict better outcomes in advanced hepatocellular carcinoma treated with atezolizumab–bevacizumab

Article

作者: Albuquerque, Miguel ; Gutierrez, Carolina ; Pascale, Alina ; Terris, Benoit ; Marra, Fabio ; Bouattour, Mohamed ; Laurent-Bellue, Astrid ; Messerini, Luca ; Lellouche, Lisa ; Paradis, Valérie ; Di Tommaso, Luca ; Rimassa, Lorenza ; Amaddeo, Giuliana ; Beaufrère, Aurélie ; Becht, Etienne ; Lipsich, Federico ; Nault, Jean-Charles ; Dhooge, Marion ; Ziol, Marianne ; Campani, Claudia ; Dioguardi Burgio, Marco ; Calderaro, Julien ; Rosmorduc, Olivier ; Sayadi, Alexandre

BACKGROUND & AIMS:

Atezolizumab + bevacizumab and durvalumab + tremelimumab are the standard first-line therapies for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Histological variables routinely associated with outcomes remain poorly described. We aimed to assess the prognostic and predictive value of the vessels encapsulating tumor clusters (VETC) phenotype in this setting.

METHODS:

We retrospectively analyzed 208 patients in a discovery cohort with advanced HCC treated with atezolizumab + bevacizumab and available pre-treatment biopsies, and 163 patients in a validation cohort, including 99 treated with atezolizumab + bevacizumab and 64 with durvalumab + tremelimumab. In addition to baseline clinico-biological variables, we assessed histological features, including the VETC phenotype, defined as complete (≥55% of tumor area), or incomplete (1-54% of tumor area). Prognostic impacts were evaluated using multivariable Cox models.

RESULTS:

In the discovery cohort, the complete VETC phenotype (n = 32) displayed the highest objective response rate in the cohort (66% vs. 37% in non- or incomplete VETC-HCC, p = 0.002), according to the modified RECIST. The complete VETC phenotype was independently associated with better progression-free survival (PFS) (hazard ratio [HR] 0.42, 95% CI 0.26-0.69, p <0.001) and overall survival (OS) (HR 0.46, 95% CI 0.26-0.82, p = 0.008). In the validation cohort, complete VETC-HCC was associated with worse outcomes in patients treated with durvalumab + tremelimumab (PFS: HR 2.44, 95% CI 1.12-5.29, p = 0.024; OS: HR 3.90, 95% CI 1.66-9.15, p = 0.002). Patients with complete VETC-HCC and treated with atezolizumab + bevacizumab had longer survival than patients with complete VETC-HCC and treated with durvalumab + tremelimumab (PFS: HR 0.43, 95% CI 0.17-1.06, p = 0.07; OS: HR 0.19, 95% CI 0.07-0.51, p = 0.001).

CONCLUSIONS:

We identified complete VETC as a potential predictive marker of outcomes in patients with advanced HCC and treated with atezolizumab + bevacizumab or durvalumab + tremelimumab. Prospective validation of these findings is warranted.

IMPACT AND IMPLICATIONS:

Routinely assessable histological variables associated with response and survival are still lacking in patients with advanced HCC treated with atezolizumab + bevacizumab. In this study, we identified and validated, in a multicentric series of 371 pre-therapeutic biopsies, the complete VETC phenotype as a predictive factor for PFS and OS in patients with HCC treated with atezolizumab + bevacizumab compared with those treated with durvalumab + tremelimumab. The VETC phenotype is easily assessable in routine practice on biopsy and could help select first-line therapy, although prospective validation of these results remains necessary.

2026-07-01·ANTICANCER RESEARCH

Pretreatment Tumor-infiltrating CD8 ⁺ T Cell Numbers Are Associated With the Response to Tremelimumab Plus Durvalumab in Hepatocellular Carcinoma

Article

作者: Suzuki, Hideo ; Kurosaka, Kazuki ; Hamamoto, Taikan ; Kuwano, Akifumi ; Motomura, Kenta ; Tanaka, Kosuke ; Yada, Masayoshi ; Ohishi, Yoshihiro

BACKGROUND/AIM:

Hepatocellular carcinoma (HCC) shows heterogeneous responses to treatment with immune checkpoint inhibitors, and predictive biomarkers for dual immune checkpoint blockade remain insufficiently defined. The STRIDE regimen, combining tremelimumab and durvalumab, improves the survival of patients with unresectable HCC, but a substantial proportion of patients experience early progression. We investigated whether pretreatment intratumoral CD8⁺ tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) density was associated with treatment response and progression-free survival (PFS) in patients treated with STRIDE.

PATIENTS AND METHODS:

This retrospective, single-center study included 26 consecutive patients with unresectable HCC who received STRIDE and underwent pretreatment liver tumor biopsy. CD8⁺ TIL density was assessed using immunohistochemistry. Tumors were classified as CD8-high or CD8-low using a prespecified cutoff (15.9 cells/high-power field).

RESULTS:

Fifteen patients were classified as CD8-high and 11 as CD8-low. The objective response rate was significantly higher in the CD8-high group than in the CD8-low group (60.0% vs. 9.1%, p=0.005). The median PFS was significantly longer in the CD8-high group [8.8 months, 95% confidence interval (CI)=3.0-24.5] than in the CD8-low group (2.0 months, 95%CI=0.8-7.2; p=0.019). The frequency of grade ≥2 immune-related adverse events did not differ significantly between groups.

CONCLUSION:

Pretreatment intratumoral CD8⁺ TIL density was associated with an improved response and a longer PFS in STRIDE-treated HCC. Baseline tumor immune contexture may serve as a practical predictive biomarker for STRIDE. These findings are exploratory and hypothesis-generating, and require validation in larger prospective studies.

2026-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Early and late survival dynamics of immunotherapy combinations in advanced HCC: Anchored indirect comparison of atezolizumab plus bevacizumab versus durvalumab + tremelimumab

Article

作者: Rossari, Federico ; Kumada, Takashi ; Kudo, Masatoshi ; Ferrara, Michele ; Finkelmeier, Fabian ; Rimassa, Lorenza ; Tada, Toshifumi ; Vitale, Alessandro ; Scartozzi, Mario ; Camera, Silvia ; Pia D'Agata, Alessandra ; Passeri, Laura ; Yip, Terry Cheuk-Fung ; Persano, Mara ; Rimini, Margherita ; Presa, José ; Cheon, Jaekyung ; Masi, Gianluca ; Tamburini, Emiliano ; Casadei-Gardini, Andrea ; Suda, Goki ; Shimose, Shigeo ; Lim, Ho Yeong ; Yoo, Changhoon ; Piscaglia, Fabio ; Lonardi, Sara ; Foschi, Francesco Giuseppe

BACKGROUND AND AIMS:

Atezolizumab plus bevacizumab (A+B) and STRIDE (tremelimumab plus durvalumab) represent two of the approved first-line immunotherapy strategies for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). As no head-to-head trial exists, we assessed temporal differences in survival benefit using complementary analytic frameworks.

METHODS:

Three independent analyses were conducted: (1) anchored indirect comparison using reconstructed survival from IMbrave150 and HIMALAYA; (2) a real-world A+B cohort (n = 883) weighted via MAIC to match STRIDE baseline characteristics; and (3) a propensity-matched population-level dataset from TriNetX (n = 309 per arm). Time-interval hazard ratios (HRs), RMST, and conditional landmark survival were calculated. Proportional hazards were assessed by Schoenfeld testing; pooled interval HRs were synthesized through meta-analysis.

RESULTS:

Across all models, A+B showed a consistent early advantage. In the first 6 months, the pooled HR favored A+B (0.75; 95% CI 0.64-0.88), with absolute survival differences of + 5-7%. From 6-12 months, HRs remained numerically favorable but non-significant. Between 12 and 24 months, pooled HRs approached neutrality (0.93-1.06), with confidence intervals crossing unity and no meaningful absolute survival differences. Beyond 24-36 months, the effect reversed in favor of STRIDE (anchored HR 1.41; RWD HR 2.52; TriNetX HR 1.47). Meta-analysis confirmed a progressive late benefit for STRIDE from 36 to 60 months (pooled HR 1.54-1.75). Schoenfeld tests indicated time-dependent effects in all frameworks (p < 0.05), and ΔRMST trajectories were highly concordant (Pearson r > 0.97).

CONCLUSIONS:

A+B is associated with stronger early tumor control, while STRIDE provides more durable long-term survival beyond 2-3 years. These findings support selecting therapy based on temporal treatment objectives and advocate for biomarkers predicting early versus sustained treatment benefit.

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项与曲麦利尤单抗相关的新闻（医药）

2026-07-30

·会康临研

肝癌（肝细胞癌）热门靶点与2/3期临床试验进展

会康临研，You will be fine ❤️ 欢迎转发，让更多人有机会得到帮助 💞 ☆ 主题：肝细胞癌（HCC）系统治疗、局部联合治疗与细胞治疗的热门方向、2/3期临床试验进展及国内企业在研格局数据截至：2026年7月30日文中所列大部分临床试验，如果有需求，都可以联系转发本文的分享者帮忙对接！ ☆ 引言原发性肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤、第三大癌症相关死因。据GLOBOCAN 2022统计，全球年新发病例约86.5万例、死亡约75.8万例；中国年新发病例约37万例，约占全球四成，且约80%与乙型肝炎病毒（HBV）感染相关，疾病负担远超欧美。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75%～85%，是临床研究的主体。 HCC的治疗按分期分层：早期以手术切除、消融和肝移植为主，中期以经肝动脉化疗栓塞（TACE）为标准，晚期则以系统治疗为主。 2020年IMbrave150研究确立免疫联合抗血管生成的一线地位后，HCC系统治疗进入"免疫联合+"时代；2024—2026年，双免疫联合、免疫联合TKI、TACE联合系统治疗、FGF19/FGFR4精准靶向以及GPC3靶向细胞治疗相继取得突破，同时辅助治疗领域也经历了阳性信号与阴性教训的反复。本文梳理当前HCC 2/3期临床试验的热门方向、关键研究数据及国内创新药企业的代表性在研项目。 ☆ 一、一线治疗：免疫联合方案重塑格局免疫联合抗血管/TKI：多方案并立 IMbrave150（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）：首个击败索拉非尼的免疫联合方案，更新数据中位总生存（mOS）19.2个月对13.4个月，客观缓解率（ORR）约30%对11%，长期被视为全球一线标准。 CARES-310（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼，"双艾"组合）：发表于《柳叶刀》的国际多中心III期，最终分析显示mOS 23.8个月对15.2个月（HR=0.64），2年OS率49.0%对36.2%，3年OS率37.7%对24.8%，ORR 26.8%对5.9%，是目前一线III期中最长的OS纪录；2025年获ESMO指南和BCLC指南收录推荐。该方案已获中国国家药监局（NMPA）批准，并被列为我国《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》一线治疗1类证据、A级推荐。 HIMALAYA（度伐利尤单抗+曲美木单抗，STRIDE方案）：mOS 16.4个月对13.8个月（HR=0.78），2022年获FDA批准，是首个双免疫一线方案。 CheckMate 9DW（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）：发表于《柳叶刀》（2025），mOS 23.7个月对20.6个月（HR=0.79），ORR 36.1%对13.2%，中位缓解持续时间30.4个月对12.9个月；2025年4月获FDA批准一线适应症，双免疫路线的深度缓解优势突出。阴性参照——LEAP-002（仑伐替尼+帕博利珠单抗）：mOS 21.2个月对19.0个月（HR=0.84），未达预设统计学界值。提示并非所有"免疫+TKI"组合都能复现成功，方案间的药物选择与剂量设计至关重要。监管动态：国产方案出海的喜与忧 "双艾"组合的美国上市之路一波三折：2024年5月、2025年3月及2026年7月10日三度收到FDA完整回复函（CRL），拒批原因均集中于生产现场核查问题，临床数据本身始终未受质疑。企业表示将完成整改后重新提交。该案例提示：临床证据过硬之外，CMC（化学、生产与控制）与全球合规体系同样是创新药国际化的决定性变量。国内企业代表性在研项目恒瑞医药的"双艾"组合（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）——CARES-310国际III期奠定晚期一线地位，并已向围手术期、TACE联合等全病程场景扩展（见第三、六节）。信达生物的信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物IBI305——ORIENT-32研究OS风险比0.57，2021年6月获NMPA批准，为国内首个肝癌一线免疫联合方案。百济神州的替雷利珠单抗——RATIONALE-301研究证实单药一线治疗非劣于索拉非尼（mOS 15.9个月对14.1个月），已获NMPA批准用于不可切除HCC一线治疗。正大天晴/康方生物的安罗替尼联合派安普利单抗——APOLLO研究（发表于《柳叶刀·肿瘤学》2025）：全国79家中心、649例患者，mPFS 6.9个月对2.8个月（HR=0.52），mOS 16.5个月对13.2个月（HR=0.69，P=0.0014），PFS与OS双主要终点均达阳性，成为国产"免疫+TKI"一线新选项。 ☆ 二、TKI与二线治疗：国产创新守住基本盘小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是免疫时代之前HCC系统治疗的基石，至今仍是肝功能不佳、免疫禁忌患者的重要选择，也是联合方案的核心组分。一线TKI：索拉非尼（SHARP研究）与仑伐替尼（REFLECT研究，非劣于索拉非尼）沿用十余年；多纳非尼在ZGDH3头对头III期中mOS 12.1个月对10.3个月（HR=0.83）优效于索拉非尼，2021年获NMPA批准，为中国首个自主研发的一线肝癌TKI。二线治疗：瑞戈非尼（RESORCE研究，mOS 10.6个月对7.8个月）、卡博替尼（CELESTIAL研究，mOS 10.2个月对8.0个月）、雷莫西尤单抗（REACH-2研究，限定AFP≥400 ng/mL人群，mOS 8.5个月对7.3个月）为国际三大二线标准；阿帕替尼基于AHELP研究（mOS 8.7个月对6.8个月）于2020年12月获NMPA批准，为国内首个肝癌二线靶向药物。国内企业代表性在研项目泽璟制药的多纳非尼——ZGDH3研究以头对头优效设计击败索拉非尼，是中国首个自主一线肝癌TKI，已纳入国家医保。恒瑞医药的阿帕替尼——AHELP研究确立二线地位，并以"双艾"组合延伸至一线（见第一节），同时以联合TACE的随机III期拓展中期人群（见第三节），实现单药价值的全病程开发。需要指出的是，瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫西尤单抗等国际二线标准均已进入国内临床指南，而国产二线靶向格局目前仍以阿帕替尼为主，新型二线小分子尚存空白。 ☆ 三、中期肝癌：TACE联合系统治疗确立新标准中期（BCLC B期）及不可切除HCC长期依赖单纯TACE，但重复栓塞损伤肝功能，且栓塞后VEGF升高促进血管新生与复发转移。2024—2026年，多项III期研究确立了"TACE+免疫+抗血管"三联策略的标准地位。 EMERALD-1（度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+TACE）：发表于《柳叶刀》（2025），三联组mPFS 15.0个月对8.2个月（HR=0.77），ORR 43.6%对29.6%；值得注意的是，度伐利尤单抗+TACE（不含贝伐珠单抗）组HR=0.94为阴性，提示"免疫+抗血管"双阻断缺一不可。这是全球首个TACE联合治疗阳性III期。 LEAP-012（仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE）：发表于《柳叶刀》（2025），mPFS 14.6个月对10.0个月（HR=0.66），ORR 46.8%对33.3%；但OS期中分析HR=0.80未达显著，且3—4级治疗相关不良反应达71.3%、出现4例治疗相关死亡。该方案2025年6月获NMPA批准，但全球开发于2025年10月因OS无效性分析而终止——PFS获益、毒性负担与OS金标准之间的权衡，为后续方案设计提供了重要镜鉴。 TALENTACE（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+按需TACE）：2025年ESMO-GI大会LBA报告的中国III期，针对高肿瘤负荷不可切除HCC，TACE-PFS 11.30个月对7.03个月（HR=0.71）。国内企业代表性在研项目恒瑞医药的"双艾"联合TACE（CARES-336/SHR-1210-III-336研究）——全国34家中心、423例的随机对照III期，2026年ASCO大会口头报告：较单纯TACE，BIRC评估PFS取得具有临床意义和统计学显著性的改善，并已观察到OS获益趋势；该适应症上市申请已于2026年初获NMPA受理。恒瑞医药的CARES-005/CHANCE2005研究——TACE联合"双艾"的随机II期（发表于《临床肿瘤学杂志》2026），为III期的剂量与方案设计奠定基础，证据链完整连贯。恒瑞医药阿帕替尼联合TACE随机III期（发表于《BMC医学》2025，ChiCTR1800018621）——mPFS 6.1个月对3.4个月，mOS 28.9个月对24.0个月，ORR 58.1%对31.5%，支持"局部+抗血管"策略。 CHANCE2211全国多中心真实世界研究（发表于《欧洲放射学》2023）——倾向评分匹配后，TACE联合卡瑞利珠单抗+阿帕替尼较单纯TACE显著延长mOS（24.1个月对15.7个月，校正HR=0.41）和mPFS（13.5个月对7.7个月），ORR 59.5%对37.4%，为三联策略提供真实世界佐证。 ☆ 四、新靶点与新机制：FGF19/FGFR4、TIGIT与双功能抗体 HCC长期被视为"无驱动基因可用"的瘤种，精准治疗进展缓慢。2024—2026年，分子分型指导的靶向治疗开始出现实质性突破。 FGF19/FGFR4：HCC首个可成药的分子分型方向约30%的HCC存在FGF19过表达/扩增，通过FGFR4驱动肿瘤增殖。第一代FGFR4选择性抑制剂fisogatinib（BLU-554）在FGF19阳性HCC中验证通路成药性（I期ORR约17%）；新一代高选择性FGFR4抑制剂irpagratinib（ABSK-011）在经免疫治疗的FGF19阳性患者中单药ORR达44.8%（2025年ESMO-GI报告），联合阿替利珠单抗在初治患者ORR 50.0%、免疫经治患者ORR 52.9%，中位PFS均不低于7.0个月。该药2025年5月获CDE突破性治疗认定、2026年2月获FDA快速通道资格、2026年4月获EMA孤儿药资格，注册性研究正在推进。TIGIT与双功能抗体 TIGIT：SKYSCRAPER-14研究（替瑞利尤单抗+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）III期正在进行中，II期IMbrave152研究已显示加入TIGIT单抗后ORR提升的信号。双功能抗体：PD-1/CTLA-4组合抗体QL1706的DUBHE-H-308研究（II/III期，NCT05976568）一线治疗晚期HCC，2024年ESMO报告显示QL1706联合贝伐珠单抗组ORR 35.5%、疾病控制率87.1%。国内企业代表性在研项目和誉医药的irpagratinib（ABSK-011）——全球进度领先的高选择性FGFR4抑制剂，一年内连获中、美、欧三项资格认定，有望填补FGF19阳性HCC精准治疗的空白。齐鲁制药的QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗）——PD-1/CTLA-4双功能单分子抗体，肝癌一线II/III期推进中；该药已于2024年在国内获批宫颈癌适应症。基石药业的fisogatinib（BLU-554，大中华区权益）——全球首个进入临床的FGFR4抑制剂，完成通路概念验证，为后续国产FGFR4抑制剂的开发铺路。 ☆ 五、细胞治疗：GPC3 CAR-T与HBV TCR-T领跑实体瘤细胞治疗 GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖3）在70%～80%的HCC中特异性高表达，HBV慢性感染则为TCR-T提供了病毒抗原靶点，使肝癌成为实体瘤细胞治疗最活跃的领域之一。当前管线以国内企业和中国研究者为主导，覆盖I期至确证性III期。西比曼生物/阿斯利康的C-CAR031（装甲型GPC3 CAR-T）——2024年ASCO报告：24例末线患者ORR 56.5%、疾病控制率91.3%，最高剂量组ORR达75%；2025年更新中位OS达11.14个月。2026年1月，阿斯利康以最高6.3亿美元收购该药中国区全部权益份额，成为国产实体瘤CAR-T出海的标志性交易。科济药业的CT011（GPC3 CAR-T）——研究者发起试验长期随访中，1例患者经治疗后无瘤生存超过8年；2024年1月获NMPA批准开展GPC3阳性高复发风险HCC术后辅助III期，为全球首个进入确证性III期的实体瘤CAR-T，实现从末线挽救向治愈性场景的跨越。原启生物的Ori-C101（GPC3 CAR-T）——I期研究ORR 44.4%（4/9）、疾病控制率77.8%，已进入确证性II期，为国内注册进度最快的GPC3 CAR-T之一。星汉德生物的SCG101（HBV特异性TCR-T）——2024年AASLD报告：92%的患者乙肝表面抗原（HBsAg）下降1.0～4.6 log10，约三分之一实现HBsAg持续清除（≥9个月），并观察到肿瘤缓解，呈现"抗病毒+抗肿瘤"双重机制，对HBV相关肝癌具有源头治疗潜力。来恩生物的LioCyx-M004（HBV特异性TCR-T）——I/II期研究初步显示抗病毒与抗肿瘤双重活性，尚待更大样本验证。其他方向如肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）与新抗原疫苗在HCC中尚处于I期探索阶段，暂无随机对照数据。 ☆ 六、围手术期与辅助治疗：阳性信号与阴性教训并存 HCC术后5年复发率超过70%，辅助治疗需求迫切，但该领域迄今无任何方案获批，且近年多项大型研究相继受挫，教训与希望并存。 CARES-009（围手术期"双艾"组合）：发表于《柳叶刀》（2025）的中国随机2/3期（294例），围手术期卡瑞利珠单抗+阿帕替尼较单纯手术显著延长中位无事件生存（42.1个月对19.4个月，HR=0.59，P=0.004），3级及以上不良反应38%，OS随访中。这是可切除HCC围手术期免疫联合治疗的首个随机阳性证据。 IMbrave050（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助）：初期RFS分析HR=0.72（P=0.012）一度被视为突破，但35个月随访更新后HR=0.90（无统计学意义），OS风险比1.26，获益未能维持，未获指南采纳——提示辅助治疗短期RFS阳性不等于长期获益。 KEYNOTE-937与CheckMate 9DX：帕博利珠单抗单药辅助（959例，mRFS 46.7个月对45.5个月）与纳武利尤单抗单药辅助均未达到RFS终点。单药免疫辅助策略接连阴性，提示联合方案（免疫+抗血管）与人群筛选可能是辅助治疗的必要条件。国内企业代表性在研项目恒瑞医药的"双艾"围手术期方案——CARES-009为可切除HCC提供首个随机阳性证据，OS数据值得期待。信达生物的信迪利单抗——针对微血管侵犯（MVI）阳性患者的辅助随机II期（198例，发表于《自然·医学》2023）：mRFS 27.7个月对15.5个月（HR=0.534），3—4级不良反应仅12.4%，开创了"生物标志物筛选+辅助治疗"的中国路径，III期验证待开展。君实生物的特瑞普利单抗——JUPITER-04辅助III期（402例）正在进行中。科济药业的CT011——GPC3阳性高复发风险HCC术后辅助III期（见第五节），细胞治疗向辅助场景前移的代表。 ☆ 七、结语过去五年，HCC治疗完成了从"TKI单药时代"向"免疫联合+时代"的整体切换：一线OS纪录被刷新至23.8个月，双免疫、免疫+TKI、免疫+抗血管多条路线并存；TACE联合系统治疗确立中期新标准；FGF19/FGFR4使HCC首次拥有可成药的分子分型方向；GPC3 CAR-T与HBV TCR-T则让肝癌站上了实体瘤细胞治疗的最前沿。同时也应清醒地看到：辅助治疗仍是"无人区"，KEYNOTE-937、CheckMate 9DX的阴性与IMbrave050获益的衰减提示，短期RFS阳性并不等于长期生存获益，OS仍是不可动摇的金标准；LEAP-012的高毒性教训警示联合方案需审慎权衡获益与负担；而"双艾"组合三遇FDA CRL则说明，临床数据之外，生产质量体系与国际合规能力同样决定中国创新药能走多远。下一阶段，生物标志物指导的人群筛选、全病程序贯策略的优化，以及细胞治疗向治愈性场景的前移，将是HCC研究最值得期待的方向。风险提示：本文内容仅供学术交流参考，不构成任何诊疗建议。文中涉及的研究数据均来自公开发表的文献与学术会议报告，具体治疗请遵循临床指南与专科医生意见。 ☆ 参考文献 Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894-1905（IMbrave150）. Qin S, Chan SL, Gu S, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310). Lancet. 2023;402:1133-1146. Qin S, Gu S, Chan SL, et al. CARES-310最终分析. Lancet Oncol. 2025;26(12):1598-1611. Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma（HIMALAYA）. NEJM Evid. 2022;1(8). Galle PR, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma（CheckMate 9DW）. Lancet. 2025;405:1851-1864. Llovet JM, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib plus placebo for advanced hepatocellular carcinoma（LEAP-002）. Lancet Oncol. 2023;24:1399-1410. Ren Z, Xu J, Bai Y, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma（ORIENT-32）. Lancet Oncol. 2021;22:977-990. Qin S, et al. Tislelizumab versus sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma（RATIONALE-301）. Lancet Oncol. 2023;24:1311-1324. Zhou J, Bai L, Luo J, et al. Anlotinib plus penpulimab versus sorafenib in the first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma（APOLLO）. Lancet Oncol. 2025;26(6):719-731. Qin S, et al. Donafenib versus sorafenib in first-line treatment of unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma（ZGDH3）. J Clin Oncol. 2021;39:3002-3011. 阿帕替尼二线治疗晚期肝细胞癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究（AHELP）. Liver Cancer. 2021. Zhu AX, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations（REACH-2）. Lancet Oncol. 2019;20:282-296. Bruix J, et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment（RESORCE）. Lancet. 2017;389:56-66. Abou-Alfa GK, et al. Cabozantinib in patients with advanced and progressing hepatocellular carcinoma（CELESTIAL）. N Engl J Med. 2018;379:54-63. Sangro B, et al. Durvalumab plus bevacizumab with transarterial chemoembolisation in unresectable hepatocellular carcinoma（EMERALD-1）. Lancet. 2025;405:216-232. Llovet JM, et al. Transarterial chemoembolization combined with lenvatinib plus pembrolizumab for intermediate-stage hepatocellular carcinoma（LEAP-012）. Lancet. 2025;405:203-215. Jia W, et al. Camrelizumab plus rivoceranib with TACE vs TACE alone in unresectable hepatocellular carcinoma（CARES-336/SHR-1210-III-336）. 2026 ASCO年会口头报告（摘要号4001）；恒瑞医药公告，2026年6月. Zhu HD, Teng GJ, et al. Transarterial chemoembolization combined with camrelizumab and rivoceranib for unresectable hepatocellular carcinoma（CHANCE2005/CARES-005）. J Clin Oncol. 2026;44(11):959-969. Jin ZC, Zhong BY, Chen JJ, et al. Real-world efficacy and safety of TACE plus camrelizumab and apatinib in patients with HCC（CHANCE2211）. Eur Radiol. 2023;33(12):8669-8681. Kan XF, et al. Transarterial chemoembolization plus apatinib for unresectable hepatocellular carcinoma: a multicenter, randomized, open-label, phase III trial. BMC Med. 2025（ChiCTR1800018621）. 围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗可切除肝细胞癌的随机2/3期研究（CARES-009）. Lancet. 2025;406:2089-2099. Perioperative immunotherapy for hepatocellular carcinoma（围手术期免疫治疗综述，含KEYNOTE-937、CheckMate 9DX、IMbrave050更新数据）. 2026. 信迪利单抗辅助治疗微血管侵犯阳性肝细胞癌的随机II期研究. Nat Med. 2023. 和誉医药公告：irpagratinib（ABSK-011）获CDE突破性治疗认定（2025年5月）、FDA快速通道资格（2026年2月）、EMA孤儿药资格（2026年4月）；2025 ESMO-GI大会报告. C-CAR031在晚期肝细胞癌中的I期研究. 2024 ASCO年会；西比曼生物/阿斯利康公告（2026年1月）. SCG101（HBV特异性TCR-T）治疗HBV相关肝细胞癌的I期研究. 2024 AASLD年会. 国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗指南（2026年版）. 2026年4月. ☆ 重要声明与提示 1，本研究严格遵循《赫尔辛基宣言》和 GCP（药物临床试验质量管理规范）要求，所有入组患者的权益都将得到充分保障； 2，本研究已获得国家药品监督管理局批准（登记号：），并通过各中心伦理委员会审查研究为开放标签设计，患者知晓所接受的治疗方案参与研究为自愿行为，可随时退出，不影响后续正常医疗最终入组资格需经研究医生全面评估后确定。 3，本文信息来源于药物临床试验登记与信息公示平台及公开学术资料，仅供医学科普和招募信息传播使用，不构成具体医疗建议。具体诊疗方案请遵医嘱。 ☆ 关于我们会康临研是由一群有着相同初心的生物医药人共同搭建的一个公益性质的临床试验项目聚合信息与咨询平台。致力于分享新的前沿的临床试验招募信息，为有需求且符合条件的患者寻找新的希望，同时能得到免费的救治。也欢迎大家动动小手，转发给更多有需要的人，每一次转发，都是一次希望的传递！❤️❤️ ☆ 1. 胰腺癌的临床试验概况：热点靶点、最新进展与细胞治疗/疫苗探索 2. 胃癌的临床试验概况：热门靶点、最新进展与细胞治疗突破 3. 结直肠癌的临床试验概况：热门靶点、最新进展与细胞治疗探索

2026-07-30

·今日头条

2026肝癌新药研发模型怎么选？皮下、原位、人源化分层决策全攻略

关键要点肝癌（HCC）约 80%–90% 继发于肝硬化背景，肿瘤生长在已纤维化、免疫失衡的"病肝"微环境中，脱离这一背景的模型药效数据极易与临床脱节。常规皮下模型对免疫检查点抑制剂（ICI）常出现假阳性疗效，无法预测肝癌真实的低客观缓解率（ORR）。模型选择应遵循"分层递进"逻辑：早期 CDX 快筛 → 靶点阳性/通路依赖模型 → 同基因原位/人源化/转移模型 → PDX/PDO 患者分层。 FDA 2020年批准 T+A 方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）以来，肝癌一线治疗已进入免疫联合时代，对模型免疫背景完整性提出更高要求。云桥璞瑞（ClinBridge Biotech）已布局覆盖"肝病背景+免疫微环境"的肝癌模型体系，同基因原位、人源化原位、伴纤维化/硬化原位（开发中）、普通 CDX，支撑从早期筛选到免疫完整背景 POC 的全链路研究。一组数据，看清肝癌新药研发的"模型困局" 肝癌有多难治？全球每年新发肝癌病例约 90万例，中国占 45% 以上。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的 75%–85% ，是最主要的病理类型。更棘手的是——约 80%–90% 的 HCC 继发于肝硬化背景。也就是说，肿瘤不是长在"好肝"上，而是长在已经纤维化、免疫失衡的"病肝"里。这种独特的肿瘤微环境（TME），是肝癌区别于多数实体瘤的核心特征。也正因为此，常规的动物模型"搞不定"肝癌。 2020年以来，随着免疫联合疗法接连获批，临床前模型的选择正在成为新药研发成败的关键变量。这篇文章，我们把肝癌动物模型的选择逻辑讲透。一、肝癌治疗进入"免疫联合时代"，模型跟上了吗？ 1.1 一线治疗格局巨变先看临床端发生了什么：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A）： FDA 2020年批准用于不可切除 HCC 一线，凭借显著 OS 获益确立标准地位。卡瑞利珠单抗+阿帕替尼（"双艾"组合）： NMPA 2023年1月批准晚期 HCC 一线，成为首个国产"PD-1+小分子抗血管"组合。度伐利尤单抗+曲美木单抗（STRIDE）： FDA 2022年批准， NMPA 2026年4月批准在华一线治疗。纳武利尤单抗+伊匹木单抗（O+Y）： FDA 2025年4月批准， NMPA 2025年3月批准在华一线。一句话总结：肝癌一线治疗，已经从"单药独大"变成了免疫联合、双免治疗多条路线并行。 1.2 临床进步给模型出的"考题" 治疗格局变化意味着什么？意味着临床前研究要回答的问题变了。不再只是"肿瘤能不能缩小"，而是：免疫细胞能不能浸润进去？抗血管生成的机制是否验证了？肝内微环境的影响考虑了吗？联合治疗的机制说清楚了吗？这些问题，靠一株肝癌细胞打到皮下，远远不够。 1.3 后线治疗和新兴靶点同样重要多纳非尼 NMPA 2021年批准一线；瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗构成后线选择。其中，雷莫芦单抗是首个获 FDA 批准的 HCC 生物标志物驱动疗法，适用于 AFP ≥ 400 ng/mL 的特定人群。新兴靶点方面， GPC3 是 CAR-T 细胞治疗热门靶点， FGFR4 、 c-MET 、 CD147 等方向也在持续探索。这些药物的模型选择，不是"随便挑一株肝癌细胞系"就能解决的。二、为什么常规皮下模型"搞不定"肝癌？这是很多研发团队容易踩的坑。皮下模型构建简单、成本低、稳定性高——这些优点不假。但用在肝癌免疫治疗评价上，存在三大致命缺陷：表格维度皮下模型原位模型解剖部位皮下疏松结缔组织，与肝脏微环境天差地别肝脏原位，保留 Kupffer 细胞、肝窦内皮细胞等特异性免疫细胞纤维化/基质背景无法重现"因病致癌"的慢性炎症/肝硬化背景可结合纤维化诱导，还原"病肝"病理特征免疫应答缺乏肝脏特有的免疫耐受，对 ICI 常出现假阳性保留肝脏免疫抑制网络，更真实预测临床 ORR 氧分压/代谢皮下氧分压与肝脏显著不同更接近肝脏缺氧、酸中毒的微环境特征药物递送无法模拟肝内异常血管导致的递送障碍可再现物理屏障与代谢屏障简单说：皮下模型对免疫治疗"过于乐观" ，给出的药效数据放到临床上往往兑现不了。这也是为什么，行业正在加速转向原位模型、人源化模型、伴纤维化背景模型等更复杂的系统。三、肝癌模型到底怎么选？一张表说清楚 3.1 先按靶点选细胞系模型选择的第一步，不是选"模型类型"，而是选细胞系。核心逻辑：药物需要什么生物学背景，就选什么细胞系。表格靶点方向常用细胞系关键提示 GPC3 靶向 Hep3B、HepG2、Huh7（均 GPC3 阳性）先用流式/IHC 确认表达水平和抗原密度 FGFR4 靶向 HepG2、Huh7 确认 FGF19–FGFR4–β-Klotho 通路可检测 c-MET /侵袭转移 HCCLM3、MHCC97-H、MHCC97-L 建议结合原位或转移模型 HBV 相关 PLC/PRF/5 基因组整合 HBV DNA，分泌 HBsAg 间质样/EMT/耐药 SNU-449、SNU-475 、SNU-182、SNU-398、SNU-387 探索异质性、耐药和信号通路机制特别注意： HepG2 虽广泛用于肝源性肿瘤研究，但目前被认为更符合肝母细胞瘤来源，不宜作为典型成人 HCC 唯一代表。 3.2 再按药物类型选模型路径表格药物类型优先模型路径核心 readout 多靶点 TKI / 小分子皮下 CDX → 原位 CDX TGI、剂量反应、PK/PD 抗血管生成 CDX 初筛 → 原位/高血管生成模型 TGI、血管生成标志物、坏死 ADC / 双抗 / TCE 靶点阳性 CDX → 原位/人源化抗原密度、内吞、体内药效 CAR-T / 细胞治疗靶点阳性 CDX → 原位/PDX/人源化肿瘤清除、细胞浸润扩增、抗原逃逸 IO 或 IO 联合同基因模型 → 人源化模型 CD8+ T 细胞、Treg、MDSC、细胞因子抗转移/PVTT 高转移细胞系 → 原位/转移模型肝内播散、肺转移、血管侵犯核心原则：模型不是越复杂越好，而是要与药物问题相匹配。早期项目要效率，转化项目要相关性，免疫项目要免疫背景。四、云桥璞瑞的解题思路：分层递进的模型体系云桥璞瑞围绕肝癌疾病生物学特征和行业痛点，已布局一系列临床前转化模型，适合处于不同开发阶段的新分子药物评估。除常用肝癌 CDX 模型外，云桥重点打造了可模拟肝脏免疫抑制 TME 的动物模型，包括同基因肝癌原位肿瘤模型、人源化肝癌原位肿瘤模型，以及转移型肝癌肿瘤模型，支持候选药物从早期体内药效筛选、靶向机制验证，到原位评价和免疫完整背景 POC 的分层研究。 4.1 四层模型能力第一层：普通人肝癌 CDX 模型包括 Huh-7、HCCLM3、HepG2、Hep3B、PLC/PRF/5、MHCC97-H、SNU-878 等。构建简单、时间线短、成本低，适合 TKI/抗血管/ADC 等早期药理药效评估。第二层：荧光标记原位/转移模型 HepG2-LG、HCCLM3-LG、Huh-7-LG、Hep3B-LG、H22-LG 等。支持活体成像追踪，适合微环境靶向和代谢靶向研究。第三层：鼠源同基因+人源化模型 H22、Hepa1-6 同基因模型；Hu-PBL/Hu-CD34+ 免疫系统人源化 CDX 模型。支持人源靶点 ADC/双抗/TCE、IO 联合、CAR-T 细胞治疗评价。第四层：伴纤维化/硬化原位模型（开发中）+GEMM 先通过长期注射四氯化碳或饮食诱导使小鼠产生肝纤维化/肝硬化，再进行原位成瘤。极高还原临床"病肝"特征，天然具备强免疫抑制微环境。GEMM 通过基因敲除或突变在免疫功能完整小鼠体内自发诱导肝癌。四类建模策略说明 1. 同源原位肝癌模型（Orthotopic Syngeneic）：将小鼠肝癌细胞（如 H22、Hepa1-6）直接注射或植入具有正常免疫系统的小鼠肝包膜下或肝实质内。优势：肿瘤在自然的肝脏微环境中生长，能较好招募宿主免疫细胞，并部分重现肝脏特有的免疫抑制微环境，是评估免疫联合疗法（如 PD-1 抗体联合靶向药/ADC）比较理想的动物模型。 2. 人源化小鼠模型与 GEMMs ：在免疫缺陷小鼠（NOG/NSG）体内重建人类造血/免疫系统（Hu-PBL / Hu-CD34+），并接种人源肝癌 CDX，允许直接评估针对人类靶点的免疫新药（如靶向人源抗原的 BsADC 或 CAR-T/CAR-NK）；GEMM 则在免疫完整小鼠体内自发诱导肝癌。 3. 伴肝纤维化 / 硬化的原位模型（开发中）：先诱导肝纤维化/硬化再原位成瘤，还原"病肝"的强免疫抑制微环境。 4. 普通人肝癌 CDX 模型：构建简单、稳定性高，适用于细胞毒类、细胞周期阻断剂、化疗药及明确靶向小分子药物的药理药效评估。 4.2 数据说话云桥璞瑞已积累多个标准模型的药效数据： Huh-7 皮下模型： HepG2-LG 原位模型：建立生长曲线和活体成像追踪体系。 H22-LG 同基因原位模型：五、结论：从"模型展示"到"证据链设计" 一句话概括趋势：肝癌临床前模型选择，正在从"我有什么模型"转向"我的药物需要什么证据链"。分层递进逻辑很清晰：早期筛选：CDX 快速拿体内药效信号靶点验证：进入靶点阳性/通路依赖模型免疫/微环境/转移：升级至同基因、原位、人源化、病因背景模型患者分层：PDX/PDO/PDOX 转化验证肝癌新药研发的成败，很大程度取决于模型能不能"说实话"。只有在更贴近临床的微环境中严格筛选，才能有效降低临床试验的失败率。你怎么看？你所在的团队在肝癌模型选择上踩过哪些坑？欢迎留言讨论。 FAQ Q1：肝癌药物临床前模型为什么不能只用皮下模型？ A：皮下模型存在三大缺陷——解剖部位错位（皮下组织与肝脏微环境天差地别）、缺乏纤维化/基质背景（无法重现"因病致癌"）、免疫应答失真（对 ICI 常出现假阳性，无法预测肝癌真实低 ORR）。 Q2：评价 PD-1/PD-L1 抗体该用什么肝癌模型？ A：评价鼠源 PD-1/PD-L1 抗体可用 H22、Hepa1-6 等同基因模型做早期 IO POC；评价人源 PD-1/PD-L1 抗体则需人源化体系（Hu-PBL/Hu-CD34+），并应先行确认其与鼠源靶点的种属交叉反应。 Q3：云桥璞瑞有哪些肝癌临床前模型？ A：覆盖四类——普通人肝癌 CDX（Huh-7、HCCLM3、HepG2、Hep3B、PLC/PRF/5、MHCC97-H、SNU-878）、荧光标记原位/转移模型（HepG2-LG 等）、鼠源同基因+人源化模型（H22、Hepa1-6、Hu-PBL/Hu-CD34+）、伴纤维化/硬化原位模型（开发中），以及 GEMM。 Q4：GPC3 ADC 或 CAR-T 项目该选什么模型？ A：先确认模型中的 GPC3 表达和抗原密度（Hep3B/HepG2/Huh7 均为 GPC3 阳性），用 GPC3 阳性 CDX 做基础验证，再升级至原位或人源化模型评估体内药效与效应细胞参与；必要时设置低表达或阴性对照。 Q5：皮下模型和原位模型到底有什么区别？ A：核心区别在于微环境真实性。皮下模型在疏松结缔组织中生长，缺乏肝脏特有的 Kupffer 细胞、肝窦内皮细胞和免疫耐受网络；原位模型将肿瘤细胞直接种植于肝实质内，保留了肝脏的免疫抑制特征、纤维化背景和异常血管生成，药效数据更贴近临床。参考文献 [1] U.S. FDA. FDA approves atezolizumab plus bevacizumab for unresectable hepatocellular carcinoma. 2020-05-29. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-plus-bevacizumab-unresectable-hepatocellular-carcinoma [2] 新华财经（新华网）. 恒瑞医药创新药获批新适应症：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼获 NMPA 批准一线治疗晚期肝癌. 2023-01-31. https://www.cnfin.com/gs-lb/detail/20230131/3795008_1.html [3] 恒瑞医药公告（载《中国证券报》）. 关于注射用卡瑞利珠单抗收到 FDA 完整回复信（CRL）. 2026-07-11. https://epaper.cs.com.cn/zgzqb/wap/html/2026-07/11/nw.D110000zgzqb_20260711_7-B018.htm [4] U.S. FDA. Drug Trials Snapshots: IMJUDO（tremelimumab + durvalumab）. Original approval 2022-10-21. https://www.fda.gov/drugs/drug-trials-snapshots/drug-trials-snapshots-imjudo [5] 阿斯利康中国官网. 英飞凡®联合英卓凡®在华获批一线治疗晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）. 2026-04-27. https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2026/04-27-01.html [6] U.S. FDA. FDA approves nivolumab with ipilimumab for unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma. 2025-04-11. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-ipilimumab-unresectable-or-metastatic-hepatocellular-carcinoma [7] 新华网. 欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法（NMPA 批准，2025-03-31）. https://app.xinhuanet.com/news/article.html?articleId=91bd3ba3c08b7cdbf58d1198f178d57c [8] 泽璟制药官网. 甲苯磺酸多纳非尼片（泽普生®）获 NMPA 批准用于不可切除肝细胞癌一线（批准日期 2021-06-09）. 2021-07-11. https://www.zelgen.com/xinwenzhongxin/2021/07-11/228.html [9] Eli Lilly and Company. Lilly's CYRAMZA®（ramucirumab）成为首个获 FDA 批准的 HCC 生物标志物驱动疗法（AFP ≥400 ng/mL）. 2019-05-10. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-cyramzar-ramucirumab-becomes-first-fda-approved-biomarker [10] U.S. National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov：RPCAR01，靶向 GPC3 的 CAR-T 细胞疗法用于晚期/转移性 HCC（Roswell Park，NCT06968195）. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06968195 内容更新时间：2026-07-29 | 云桥璞瑞（ClinBridge Biotech）

2026-07-29

·医药临床

2026年6月全球新药临床进展月报（深度专业完整版）

报告周期：2026.06.01–2026.06.30数据来源：FDA、NMPA、EMA/CHMP、ASCO 2026、EHA 2026、药企官方公告、ClinicalTrials.gov覆盖领域：抗肿瘤（细胞治疗/ADC/双特异性抗体/小分子靶向/免疫治疗）、感染性疾病、肾病、自身免疫、代谢内分泌、神经领域重要声明：本报告仅为生物医药研发信息汇总，不构成临床诊疗建议、证券投资建议一、月度核心总览 2026年6月是全球生物医药产业具备里程碑意义的窗口期：中国率先实现两大First-in-class产品商业化落地（实体瘤CAR-T、全球首款双抗ADC）；ASCO年会集中释放数十项III期确证性研究顶线数据，多个国产创新方案登上全体大会口头报告；EHA公布血液肿瘤新一代BTK、双抗关键结果。监管端：EMA 6月CHMP会议完成6款新药上市推荐、12项适应症拓展；FDA密集受理BLA/NDA，多款疗法授予优先审评/突破性疗法认定；国内创新药出海申报节奏提速，细胞治疗、ADC赛道成为创新输出主力。风险层面：本月集中出现多项III期临床中期分析失败，覆盖肿瘤、神经、自身免疫领域，印证关键注册研究成功率持续下行；行业研发逻辑加速由靶点概念驱动转向确证性生存终点导向。技术赛道演化特征： 1. 体外实体瘤CAR-T完成商业化破冰，体内原位CAR-T（mRNA/病毒载体）进入I期数据收获期；2. ADC竞争从血液瘤全面转向实体瘤，双特异性ADC正式开启商业化时代；3. siRNA、口服SERD、非共价BTK、补体抑制剂慢病管线进入收获阶段；4. 国产创新从“跟随fast-follow”逐步转向全球多中心III期头对头研究。二、全球新药获批（上市/附条件批准） 2.1 NMPA批准（中国市场，2026年6月） 1. 舒瑞基奥仑赛注射液（恺力美®，科济药业）｜自体Claudin18.2 CAR-T✅获批日期：2026-06-22，附条件批准✅适应症：Claudin18.2阳性、HER2阴性、至少二线系统治疗失败晚期胃/胃食管交界腺癌✅临床依据：开放标签、多中心确证性II期（NCT04581473）；IRC评估ORR 22.1%，DCR 63.1%，显著优于现有后线标准方案；创新预处理方案（环磷酰胺+氟达拉滨联合低剂量白蛋白紫杉醇）改善实体瘤T细胞浸润。✅行业意义：全球首款获批实体瘤CAR-T疗法，打破CAR-T仅适用于血液肿瘤的行业壁垒。2. 伦康依隆妥单抗（宜泽康®，BL-B01D1，百利天恒）｜EGFR×HER3双特异性ADC✅获批日期：2026-06-22，附条件批准✅适应症：既往二线以上化疗+PD-(L)1抑制剂治疗失败复发/转移性鼻咽癌✅差异化：全球首款商业化双表位双抗ADC；采用自主研发毒素载荷、可裂解连接子；同时阻断EGFR/HER3信号通路。同步启动胆道癌、肺癌全球III期拓展。3. 斯贝利单抗注射液（皮下剂型）｜BAFF/APRIL双靶点单抗✅6月4日附条件获批IgA肾病，国内首款该机制生物制剂；4. 洛布替尼（麓鹏制药）四代BTK、安瑞曲替尼（威凯尔TRK抑制剂）、波米泰酶α（舒泰神血友病）同期获批。 2.2 FDA新药批准 & 适应症拓展 1. 替比培南匹伏酯（GSK）口服碳青霉烯抗生素｜6.17获批适应症：成人复杂性尿路感染；填补口服碳青霉烯品类空白，针对产ESBL肠杆菌科细菌。2. 哌柏西利（Ibrance）适应症拓展｜6.24联合曲妥珠单抗±帕妥珠单抗+内分泌维持，HR+/HER2+转移性乳腺癌一线诱导后维持；基于PATINA III期，PFS HR=0.76，达到主要终点。3. Veligrotug-vvze（Lumvoa，IGF-1R单抗）｜6.26优先审评获批甲状腺眼病（TED），不限疾病活动度，突破性疗法认定品种。 2.3 EMA CHMP 6月26日月度会议决议 ✅积极意见（推荐欧盟上市新药6款） 1. Hopledo（左旋多巴/卡比多巴复方）：帕金森病伴中重度运动波动2. Onswik（efsitora alfa胰岛素）：成人2型糖尿病3. Aujemflu：50岁以上人群三价灭活流感疫苗4. 地舒单抗生物类似药Denosumab Ascend、Nylaspeg；另有一款罕见病代谢药物❌负面意见（不予上市推荐）自体TIL疗法Tacquell（黑色素瘤）、粪便菌群疗法Xervyteg、Yartemlea；核心原因为获益风险比未达标。✅同步推荐12款已上市药物适应症拓展，以肿瘤免疫、生物类似药为主。三、重点III期临床试验阳性顶线数据读出（2026.06）标注：主要终点、HR、研究设计、亚组特征、安全性关键信息 3.1 肿瘤领域（1）非小细胞肺癌 1. 康方生物依沃西单抗（Ivonescimab，PD-1/VEGF双抗）HARMONi全球III期更新（ASCO全体大会）人群：EGFR-TKI进展后晚期NSCLC；全球多中心随机对照；更新最终OS数据，OS HR=0.76；东西方人群疗效一致性良好；颅内转移亚组获益显著；公司计划2026下半年向FDA递交BLA。同期HARMONi-6肺鳞癌一线III期证实：依沃西联合化疗头对头优于PD-1单抗联合化疗（mOS 27.9m vs 23.7m），为全球首个达到该终点的双抗方案。2. 阿斯利康 EMERALD-3 III期｜6.3公布度伐利尤单抗+曲麦利尤单抗+仑伐替尼联合TACE，不可切除肝细胞癌；主要终点BIRC评估PFS显著获益；确立免疫+抗血管生成联合局部介入的一线新策略；无新增非预期安全性风险。3. 恒瑞医药贝莫司妥巴（PD-L1）+安罗替尼一线晚期非鳞NSCLC III期（ASCO壁报）mPFS 14.42个月 vs 对照组8.34个月，HR=0.67；分层分析无论TPS高低均可获益。（2）血液肿瘤（EHA 2026） 1. 和黄医药索乐匹尼布（Sovleplenib，SY-116）ESLIM-02 III期温抗体型自身免疫性溶血性贫血；主要终点血红蛋白持续应答率显著优于安慰剂；国内NDA处于优先审评、突破性疗法认定。2. 礼来匹妥布替尼（非共价BTK抑制剂）BRUIN CLL-322 III期复发难治CLL/SLL，三联方案达到PFS主要终点；对比共价BTK抑制剂，耐药突变人群具备差异化优势；房颤、出血不良事件发生率更低。3. 艾伯维 Epcoritamab（CD20×CD3双抗）EPCORE DLBCL-4｜6.29顶线Epcoritamab联合来那度胺对比R-GemOx治疗复发难治DLBCL；PFS HR=0.40，显著改善生存；适合不适合自体造血干细胞移植人群。4. Incyte Tafasitamab frontMIND III期（EHA口头报告）初治高危DLBCL，Tafa+来那度胺联合R-CHOP对比标准R-CHOP；显著延长研究者评估PFS，有望改写一线高危淋巴瘤治疗标准。 3.2 非肿瘤慢病领域 1. GSK Bepirovirsen（贝普若韦生，siRNA，乙肝）长期III期汇总更新（EASL完整数据）NA经治CHB，基线HBsAg＜1000 IU/mL人群，6个月给药方案功能性治愈率26%；中国亚组应答率35%；长期随访显示应答持续性良好；无明显肝脏安全性隐患。2. 诺华 Atrasentan（内皮素受体拮抗剂）ALIGN III期最终2.5年数据（《柳叶刀》6.24刊发）IgA肾病；相比安慰剂延缓eGFR年下降速率34%，9个月尿蛋白相对降低38.3%；联合RAS抑制剂、SGLT2抑制剂存在叠加肾脏保护效应。四、重要III期临床终止/阴性结果（月度研发利空）每条包含：试验名称、核心失败原因、后续战略影响 1. 默沙东+吉利德 KEYNOTE-D46｜K药+Sacituzumab govitecan一线转移性NSCLC｜6.08宣布中期终止主要终点PFS未达到统计学显著性；中期OS无获益趋势；公司停止该适应症开发；提示TROP2 ADC联合PD-1一线肺癌适应症存在较大不确定性。2. Fulcrum Pociredir（镰状细胞贫血口服PRC2调节剂）｜6.02项目全面终止长期毒理提示潜在促增殖风险；FDA发出安全性警示；全部临床队列关闭。3. 赛诺菲 Riliprubart（C1s补体单抗）MOBILIZE III期｜难治性CIDP｜6.10终止IDMC中期分析判定难以达到主要终点；临床疗效信号微弱；收缩赛诺菲补体通路神经免疫管线。4. Neumora Navacaprant（KOR拮抗剂）重度抑郁症两项III期KOASTAL-2/3｜6.15阴性两项独立研究均未达到MADRS量表主要终点；即便优化入组标准后仍无疗效信号；公司启动管线战略调整。5. Vistagen Fasedienol（鼻喷神经甾体）社交焦虑障碍PALISADE-4 III期｜6.30阴性整体人群未达标；仅极重度患者事后亚组存在名义阳性；事后亚组数据无法支持申报。五、全球NDA/BLA受理、优先审评动态 1. 罗氏 Giredestrant（口服SERD）｜6.03 NDA获FDA优先审评适应症：ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗；III期研究降低远处复发风险30%；PDUFA日期：2026-11-30。2. Vertex Povetacicept（BAFF/APRIL双靶点）｜6.02 BLA获FDA受理原发性IgA肾病；若获批将成为全球首个获批BAFF/APRIL用于IgA肾病药物；PDUFA：2026-11-30。3. Palvella QTORIN雷帕霉素口服制剂｜6.22 FDA滚动NDA受理囊性淋巴管畸形，潜在该适应症首款获批药物。4. Alvotech AVT16（维得利珠单抗生物类似药）｜6.08 BLA受理炎症性肠病；首款申报FDA可互换型维得利珠单抗生物类似药。5. 国内动态：科伦博泰、恒瑞各一款ADC启动海外BLA准备；康方生物依沃西单抗正式启动FDA申报资料撰写。六、I/II期前沿技术亮点数据（细胞治疗、mRNA、新一代ADC） 6.1 体内原位CAR-T（行业前沿赛道） 1. 石药集团 SYS6063 mRNA-LNP双靶点体内CAR-T｜6.2 NMPA获批临床全球首批进入人体临床的mRNA原位CAR-T；适应症：难治系统性红斑狼疮，布局自身免疫病赛道，规避体外CAR-T制备周期长、成本高痛点。2. Kelonia KLN-1010（ASCO 2026口头报告）病毒载体体内CAR-T，复发难治血液肿瘤I期18例受试者ORR与MRD阴性率100%；仅低级别CRS，无≥3级免疫神经毒性；验证体内CAR-T良好治疗窗口。3. 传奇生物 LVIVO-TaVec100 CD19/CD20双靶向体内CAR-T I期数据公布可评估患者CR率83.3%；体内CAR持续性可达12周以上。 6.2 新一代ADC与双特异性分子 Salubris JK06（5T4双表位ADC）I/II期汇总（6月ASCO）：173例多线难治实体瘤；鳞状NSCLC 4.5mg/kg队列ORR 50%，DCR 94%；EGFR突变NSCLC ORR 43%，展现广谱实体瘤活性。 6.3 其他前沿 KRAS G12D共价抑制剂、选择性RET二代抑制剂更新II期扩展队列数据；多款GLP-1/GIP/GCGR三受体激动剂公布减重II期中期数据。七、赛道深度复盘与结构性趋势 1. 细胞治疗赛道分化体外自体CAR-T完成实体瘤商业化突破，但制备周期、毒性、成本仍是普及瓶颈；体内原位CAR-T成为资本与药企重点布局下一代技术路线，同时通用型异体CAR-NK持续积累安全性数据。2. ADC行业进入优胜劣汰阶段简单载荷+传统连接子的同质化ADC价值下行；双特异性ADC、条件激活型ADC、差异化载荷分子具备长期壁垒；本月多款实体瘤ADC联合方案III期失败，提示靶点选择、联合方案设计门槛显著提升。3. 慢病创新管线进入兑现周期siRNA（乙肝、脂蛋白代谢）、口服SERD、内皮素拮抗剂、新型免疫抑制剂密集读出长期III期数据；慢性病药物看重长期肾脏、心血管硬终点，短期替代终点越来越难以支撑审批。4. 中国创新药全球化模式转变由单纯授权出海（License-out）转向自主开展全球多中心III期头对头研究；实体瘤CAR-T、双抗ADC实现“中国首发、全球申报”，First-in-class产品价值重估。5. 临床开发监管标准持续收紧全球药监机构愈发看重OS硬终点；基于ORR的加速批准路径门槛抬升；大量II期亮眼药物在III期折戟，行业估值向具备确证性生存获益品种集中。八、2026年7月重点观测临床事件前瞻 1. 多家药企多受体GLP-1激动剂肥胖/代谢相关脂肪性肝炎III期顶线数据读出；2. EHA、ASCO各项研究全文正式发表，亚组深度数据释放；3. 多款国产新一代ADC海外BLA递交；4. iPSC来源免疫细胞治疗长期随访数据；5. FDA多款肾病、乳腺癌新药PDUFA节点临近；6. 乙肝功能性治愈多条siRNA联合干扰素方案II期完整数据公布。

抗体药物偶联物优先审批免疫疗法临床3期细胞疗法

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D06657	曲麦利尤单抗	-	DB11771

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
肝细胞癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2023-08-31
晚期肝细胞癌	欧盟	AstraZeneca AB	2023-02-20
晚期肝细胞癌	冰岛	AstraZeneca AB	2023-02-20
晚期肝细胞癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2023-02-20
晚期肝细胞癌	挪威	AstraZeneca AB	2023-02-20
转移性非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2023-02-20
转移性非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2023-02-20
转移性非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2023-02-20
转移性非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2023-02-20
晚期非小细胞肺癌	日本	AstraZeneca KK	2022-12-23
非小细胞肺癌	美国	AstraZeneca AB	2022-11-10
不可切除的肝细胞癌	美国	AstraZeneca AB	2022-10-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2021-08-05
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2021-08-05
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2021-08-05
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2021-08-05
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2021-08-05
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2021-08-05
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	智利	AstraZeneca PLC	2021-08-05
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2021-08-05
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2021-08-05
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床3期	希腊	AstraZeneca PLC	2021-08-05

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05883644 (SIERRA, ESMO_GI2026 \| ESMO_GCC2026)	临床3期	不可切除的肝细胞癌一线	111	Tremelimumab + Durvalumab	願鬱夢鬱壓齋構衊糧鬱(餘鬱淵蓋艱鏇廠廠範醖) = 艱憲積範齋鏇繭鏇範願齋網構獵衊範廠醖艱壓 (遞窪築廠獵艱簾範鬱觸, 8.5 ~ 22.4) 更多	积极	2026-07-02
				Tremelimumab + Durvalumab (Child-Pugh B7/B8 with ECOG 0-1)	願鬱夢鬱壓齋構衊糧鬱(餘鬱淵蓋艱鏇廠廠範醖) = 繭餘選衊遞網鏇積齋網齋網構獵衊範廠醖艱壓 (遞窪築廠獵艱簾範鬱觸, 1.4 ~ 18.7) 更多
NCT04605731 (ESMO_GI2026 \| ESMO_GCC2026)	临床1期	局部晚期肝细胞癌	25	Y90 + durvalumab + tremelimumab	顧範築襯襯願艱鑰鹽膚(鏇獵鬱憲鹽壓鹽憲襯鹹) = 鑰鹽選餘遞壓窪壓襯憲膚繭願鏇遞憲網餘鏇製 (鹽衊醖顧糧窪願選選鹹 ) 更多	积极	2026-07-02
NCT06904170 (Prodige 89 UCGI 44 ALICE, ESMO_GI2026 \| ESMO_GCC2026)	临床2/3期	肝细胞癌	196	-	積夢艱選觸範願蓋憲壓(選窪繭選獵構廠鏇醖齋) = 獵鏇鹽願醖選鹹簾膚糧構窪顧蓋窪鹹襯壓壓簾 (獵襯廠獵憲衊範遞獵廠 )	积极	2026-07-02
				TremelimumabDurvalumab + TremelimumabDurvalumabab	積夢艱選觸範願蓋憲壓(選窪繭選獵構廠鏇醖齋) = 範鬱鏇築壓夢窪窪鑰顧構窪顧蓋窪鹹襯壓壓簾 (獵襯廠獵憲衊範遞獵廠 )
ESMO_GI2026 \| ESMO_GCC2026	N/A	肝细胞癌	71	Atezolizumab plus Bevacizumab	鏇積鏇簾艱願壓鏇簾鑰(築夢齋鬱艱網衊膚窪鑰) = 遞觸鏇憲淵糧襯鑰鏇築構餘鹽襯獵選鬱鬱糧鏇 (遞繭鬱蓋衊獵製衊窪鑰 ) 更多	积极	2026-07-02
				Durvalumab plus Tremelimumab	範糧鑰鬱壓構窪選繭艱(選夢廠憲獵餘觸構遞鹽) = 顧夢糧襯獵製窪艱鹽繭淵糧蓋膚築壓構鹹遞繭 (壓夢醖鏇衊積夢鑰齋遞 )
NCT06680739 (SERPENTINE, ASCO2026)	临床2期	错配修复功能正常的微卫星稳定型结肠癌	24	durvalumab+tremelimumab (without liver metastases)	膚齋窪壓獵淵遞壓繭壓(繭範構構衊糧構齋壓淵) = 鬱淵鏇窪鏇繭鹽築網夢廠範簾構餘製築餘醖觸 (製遞製構遞壓窪壓蓋獵 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT04159974 (RICE, ASCO2026)	临床2期	食管腺癌辅助 \| 新辅助	56	Neoadjuvant durvalumab + chemoradiotherapy (CROSS)	鏇艱積築繭簾遞壓構襯(廠衊憲遞夢鏇齋積觸膚) = 顧鹹夢積遞觸襯夢廠構範積鹹鬱積願齋窪願選 (獵鹽繭鹹壓網壓鹹壓築 ) 更多	积极	2026-05-29
				Neoadjuvant durvalumab + chemoradiotherapy (CROSS)	蓋鹽餘鑰遞繭憲選簾製(製顧顧餘廠繭壓構範觸) = 遞觸夢鬱鹽襯鏇夢膚艱憲膚憲築壓鑰鑰觸遞顧 (廠壓襯膚構夢衊衊顧繭 ) 更多
ASCO2026	N/A	转移性非小细胞肺癌 PD-L1	2,726	Durvalumab	衊憲鬱鬱鏇願觸淵壓繭(齋製齋繭鬱鏇鑰艱製窪): HR = 0.97 (95.0% CI, 0.74 ~ 1.27) 更多	不佳	2026-05-29
				Durvalumab + Tremelimumab
ASCO2026	N/A	肝细胞癌一线	506	Atezolizumab/Bevacizumab	壓鑰鑰壓齋醖遞繭簾鏇(鹽夢選膚範繭鹹築壓鏇) = 鹽憲顧鑰選鑰夢艱糧鹽夢遞繭築積鹹製糧餘簾 (網廠觸餘觸獵範鹹鑰齋 )	积极	2026-05-29
				Durvalumab/Tremelimumab	壓鑰鑰壓齋醖遞繭簾鏇(鹽夢選膚範繭鹹築壓鏇) = 願鏇簾廠遞觸鏇壓蓋鹽夢遞繭築積鹹製糧餘簾 (網廠觸餘觸獵範鹹鑰齋 )
NCT05000710 (CORAL-Lung, ASCO2026)	临床2期	非小细胞肺癌二线	10	Tremelimumab 300 mg + Durvalumab 1500 mg + Radiotherapy (PD-L1 < 1% (50% of cohort))	網鏇艱齋遞範憲鹹選糧(網顧鹽夢觸鑰鹽遞積願) = 網構願築膚製窪衊夢夢遞觸鬱簾築構齋襯願艱 (鑰鹽築淵願淵築鬱繭繭 ) 更多	不佳	2026-05-29
NCT05301842 (EMERALD-3, ASCO2026)	临床3期	不可切除的肝细胞癌	668	Tremelimumab + Durvalumab + Lenvatinib + TACE	築齋鹽憲夢鑰憲範範構(蓋蓋窪鹽衊壓構膚廠壓) = 鏇夢選糧網構築鑰願願醖壓膚築鏇醖簾鹽網鏇 (築選顧衊廠蓋鹽觸艱淵 )	积极	2026-05-29