Durvalumab

Designation strengthens BIZENGRI® development program in rare cholangiocarcinoma LEXINGTON, Mass., Feb. 5, 2026 /PRNewswire/ -- Partner Therapeutics, Inc. (PTx), a privately held, fully integrated biotechnology company, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Orphan Drug Designation (ODD) to zenocutuzumab‑zbco for the treatment of adults with advanced unresectable or metastatic cholangiocarcinoma. Zenocutuzumab-zbco is being developed in a subset of patients with cholangiocarcinoma harboring a neuregulin 1 (NRG1) gene fusion. Cholangiocarcinoma (CCA) is a rare, aggressive malignancy of the bile ducts, typically diagnosed at an advanced stage when curative options are limited. There are approximately 8,000 cases annually in the United States, and the five-year survival rate for all stages remains below 15 percent, emphasizing the need for new therapeutic approaches. NRG1 gene fusions result from structural DNA rearrangements and typically occur without other oncogenic alterations. Like other fusions, they are best detected with a combination of tissue-based RNA and DNA next generation sequencing. Systemic first-line treatment regimens in cholangiocarcinoma yield modest clinical benefit, with overall response rates (ORRs) of 26% to 29% and median overall survival (OS) of 11.7 to 12.8 months. Second-line treatment with FOLFOX provides an ORR of 5%, progression free survival of 4.0 months, and median OS of 6.2 months. Zenocutuzumab-zbco has shown activity in patients with cholangiocarcinoma harboring NRG1 gene fusion. "Patients with cholangiocarcinoma face a particularly aggressive cancer with poor prognosis and limited treatment options. Receiving Orphan Drug Designation for zenocutuzumab in patients with CCA harboring the NRG1 gene fusion is a significant regulatory milestone for Partner Therapeutics and highlights the urgent need for new and effective treatment options for patients with this disease" said Juan W. Valle, MD, Chief Medical Officer of the Cholangiocarcinoma Foundation. The FDA grants Orphan Drug Designation to investigational products designed to treat rare diseases or conditions affecting fewer than 200,000 people in the United States. Designation benefits may include up to seven years of market exclusivity upon approval, exemption from FDA user fees, eligibility for clinical‑trial tax credits, and closer collaboration with the Agency during development. Zenocutuzumab‑zbco, marketed as BIZENGRI®, received Breakthrough Therapy Designation from the FDA in October 2025 and was granted accelerated approval in December 2024 for adults with advanced unresectable or metastatic non‑small cell lung cancer and pancreatic ductal adenocarcinoma harboring NRG1 gene fusions following prior therapy. For more information on the eNRGy trial and zenocutuzumab-zbco, please visit . About NRG1 Gene Fusions NRG1 fusions are unique cancer drivers that create oncogenic chimeric ligands rather than the more widely described chimeric receptors (NTRK, RET, ROS1, ALK, and FGFR fusions). The chimeric ligands bind to HER3, triggering HER2/HER3 heterodimerization and activate downstream signaling pathways that cause cancer cells to grow and proliferate. Zenocutuzumab-zbco is a bispecific antibody that blocks HER2/HER3 dimerization and NRG1 fusion interactions with HER3, resulting in the suppression of these pathways. Comprehensive molecular testing, notably the combination of tissue-based DNA and RNA next generation sequencing, is essential to identify rare and actionable gene fusions, including NRG1. About BIZENGRI (zenocutuzumab-zbco) INDICATIONS BIZENGRI is indicated for the treatment of adults with advanced unresectable or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring a neuregulin 1 (NRG1) gene fusion with disease progression on or after prior systemic therapy. BIZENGRI is indicated for the treatment of adults with advanced unresectable or metastatic pancreatic adenocarcinoma harboring a neuregulin 1 (NRG1) gene fusion with disease progression on or after prior systemic therapy. These indications are approved under accelerated approval based on overall response rate and duration of response. Continued approval for these indications may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial(s). Important Safety Information BOXED WARNING: EMBRYO-FETAL TOXICITY Embryo-Fetal Toxicity: Exposure to BIZENGRI during pregnancy can cause embryo-fetal harm. Advise patients of this risk and the need for effective contraception. WARNINGS AND PRECUATIONS Infusion-Related Reactions/Hypersensitivity/Anaphylactic Reactions BIZENGRI can cause serious and life-threatening infusion-related reactions (IRRs), hypersensitivity and anaphylactic reactions. Signs and symptoms of IRR may include chills, nausea, fever, and cough. In the eNRGy study, 13% of patients experienced IRRs, all were Grade 1 or 2; 91% occurred during the first infusion. Administer BIZENGRI in a setting with emergency resuscitation equipment and staff who are trained to monitor for IRRs and to administer emergency medications. Monitor patients closely for signs and symptoms of infusion reactions during infusion and for at least 1 hour following completion of first BIZENGRI infusion and as clinically indicated. Interrupt BIZENGRI infusion in patients with ≤ Grade 3 IRRs and administer symptomatic treatment as needed. Resume infusion at a reduced rate after resolution of symptoms. Immediately stop the infusion and permanently discontinue BIZENGRI for Grade 4 or life-threatening IRR or hypersensitivity/anaphylaxis reactions. Interstitial Lung Disease/Pneumonitis BIZENGRI can cause serious and life-threatening interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis. In the eNRGy study, ILD/pneumonitis occurred in 2 (1.1%) patients treated with BIZENGRI. Grade 2 ILD/pneumonitis (Grade 2) resulting in permanent discontinuation of BIZENGRI occurred in 1 (0.6%) patient. Monitor for new or worsening pulmonary symptoms indicative of ILD/pneumonitis (e.g., dyspnea, cough, fever). Immediately withhold BIZENGRI in patients with suspected ILD/pneumonitis and administer corticosteroids as clinically indicated. Permanently discontinue BIZENGRI if ILD/pneumonitis ≥ Grade 2 is confirmed. Left Ventricular Dysfunction BIZENGRI can cause left ventricular dysfunction. Left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease has been observed with anti-HER2 therapies, including BIZENGRI. Treatment with BIZENGRI has not been studied in patients with a history of clinically significant cardiac disease or LVEF less than 50% prior to initiation of treatment. In the eNRGy study, Grade 2 LVEF decrease (40%-50%; 10 – 19% drop from baseline) occurred in 2% of evaluable patients. Cardiac failure without LVEF decrease occurred in 1.7% of patients, including 1 (0.6%) fatal event. Before initiating BIZENGRI, evaluate LVEF and monitor at regular intervals during treatment as clinically indicated. For LVEF of less than 45% or less than 50% with absolute decrease from baseline of 10% or greater which is confirmed, or in patients with symptomatic congestive heart failure (CHF), permanently discontinue BIZENGRI. Embryo-Fetal Toxicity Based on its mechanism of action, BIZENGRI can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. No animal reproduction studies were conducted with BIZENGRI. In post marketing reports, use of a HER2-directed antibody during pregnancy resulted in cases of oligohydramnios manifesting as fatal pulmonary hypoplasia, skeletal abnormalities, and neonatal death. In animal models, studies have demonstrated that inhibition of HER2 and/or HER3 results in impaired embryo-fetal development, including effects on cardiac, vascular and neuronal development, and embryolethality. Advise patients of the potential risk to a fetus. Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prior to the initiation of BIZENGRI. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with BIZENGRI and for 2 months after the last dose. ADVERSE REACTIONS NRG1 Gene Fusion Positive Unresectable or Metastatic NSCLC Serious adverse reactions occurred in 25% of patients with NRG1 gene fusion positive NSCLC who received BIZENGRI. Serious adverse reactions in ≥ 2% of patients included pneumonia (n=4) dyspnea and fatigue (n=2 each). Fatal adverse reactions occurred in 3 (3%) patients and included respiratory failure (n=2), and cardiac failure (n=1). Permanent discontinuation of BIZENGRI due to an adverse reaction occurred in 3% of patients. Adverse reactions resulting in permanent discontinuation of BIZENGRI included dyspnea, pneumonitis and sepsis (n=1 each). In patients with NRG1 gene fusion positive NSCLC who received BIZENGRI, the most common (>20%) adverse reactions, including laboratory abnormalities, were decreased hemoglobin (35%), increased alanine aminotransferase (30%), decreased magnesium (28%), increased alkaline phosphatase (27), decreased phosphate (26%), diarrhea (25%), musculoskeletal pain (23%), increased gamma-glutamyl transpeptidase (23%), increased aspartate aminotransferase (22%), and decreased potassium (21%). NRG1 Gene Fusion Positive Unresectable or Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Serious adverse reactions occurred in 23% of patients with NRG1 gene fusion positive pancreatic adenocarcinoma who received BIZENGRI. There were 2 fatal adverse reactions, one due to COVID-19 and one due to respiratory failure. In patients with NRG1 gene fusion positive pancreatic adenocarcinoma who received BIZENGRI the most common (≥20%) adverse reactions, including laboratory abnormalities, were increased alanine aminotransferase (51%), diarrhea (36%), increased aspartate aminotransferase (31%), increased bilirubin (31%), decreased phosphate (31%), increased alkaline phosphatase (28%), decreased sodium (28%), musculoskeletal pain (28%), decreased albumin (26%), decreased potassium (26%), decreased platelets (26%), decreased magnesium (24%), increased gamma-glutamyl transpeptidase (23%), decreased hemoglobin (23%), vomiting (23%), nausea (23%), decreased leukocytes (21%), and fatigue (21%). Please see full Prescribing Information, including Boxed Warning About Partner Therapeutics Partner Therapeutics, Inc. (PTx), an integrated biotechnology company, focuses on development and commercialization of therapeutics to improve health outcomes in cancer and serious diseases, as well as global health security threats. The company believes in delivering products and supporting medical teams with the purpose of achieving superior outcomes for patients and their families. PTx's portfolio includes zenocutuzumab-zbco (BIZENGRI®) and sargramostim (EU: IMREPLYS®; US: LEUKINE®; and with Nobelpharma Co. Ltd for JAPAN: SARGMALIN®). Visit . References: BIZENGRI (zenocutuzumab-zbco) injection [package insert]. Available at: American Cancer Society (ACS). Key statistics about bile duct cancer. Last Revised: October 11, 2024. Accessed at , on 25 Jul 2025. Schram AM, Goto K, Kim DW, et al. Efficacy of zenocutuzumab in NRG1 fusion–positive cancer. N Engl J Med. 2025;392:566-76. doi: 10.1056/NEJMoa2405008 Valle J, Wasan H, Palmer DH, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010;362(14):1273-81. doi:10.1056/NEJMoa0908721 Oh DY, Ruth He A, Qin S, et al. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer. NEJM Evid. 2022;1(8):EVIDoa2200015. doi:10.1056/EVIDoa2200015 Kelley RK, Ueno M, Yoo C, et al. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet.2023;401(10391):1853-65. doi:10.1016/s0140-6736(23)00727-4. Erratum in: Lancet. 2024 Mar 23;403(10432):1140. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00545-2. BIZENGRI® is a registered trademark of Merus B.V. Under an agreement with Merus, PTx has exclusive rights to develop, manufacture, and commercialize zenocutuzumab-zbco for the treatment of NRG1+ cancer in the U.S. and provide the product on a named-patient basis for this use outside of the U.S. pending future regulatory developments. PARTNER THERAPEUTICS®, IMREPLYS®, and LEUKINE® are registered trademarks owned by Partner Therapeutics, Inc. ©2026 Partner Therapeutics, All rights reserved. SOURCE Partner Therapeutics, Inc. 21% more press release views with Request a Demo

免疫检查点抑制剂（PD-1单抗/PD-L1单抗/CTLA-4单抗）相关血管炎，经刘潇衍医生授权转发，谨代表个人观点。 一、定义与流行病学：它有多“少见”？会以哪些形式出现？ 1）定义 ICI 相关血管炎是 ICI 治疗后出现的、与免疫过度激活相关的血管壁炎症，可模拟原发性血管炎的谱系（大/中/小血管血管炎、单器官血管炎等）。在药物警戒与研究中常按 2012 CHCC 血管炎命名框架归类。 2）现有证据规模（“病例到底有多少？”） 2025 年一项病例系列 + 系统综述汇总了 ICI 相关风湿免疫综合征中的血管炎与 PMR：系统综述部分纳入 76 篇文献、130 名患者；合并病例系列后总计 144 例，其中血管炎 73 例（包括 LVV、AAV 及其他单器官/小血管表型）。作者强调：病例报告偏倚明显、再挑战数据稀缺，但多数对糖皮质激素反应较好。 2024 年一篇范围综述聚焦 ICI 相关血管炎的“诊断依据”，筛到的“活检证实”病例数更少（提示该事件总体罕见且证据以病例层级为主）。 日本 JADER 数据库（2004–2020）药物警戒研究提示：nivolumab 与“血管炎类不良事件”存在相关性；并且在不同 ICI 下也观察到 PMR 等相关信号（研究按 2012 CHCC 框架定义血管炎）。 针对“大血管血管炎（LVV）”的更大样本回顾性研究近年出现（如 27 例 LVV 队列），为临床谱与治疗策略提供了比病例报告更接近“真实世界”的补充。 临床解读：ICI-V 很可能被低估：轻症皮肤型可能未做活检、重症型常被肿瘤进展/感染/血栓事件掩盖。最关键的并不是“是否常见”，而是是否会造成不可逆器官损害。 二、机制：从“免疫刹车解除”到“血管壁被当作靶器官” ICI-V 不一定是单一机制，至少可用“多路径”解释不同表型： 路径 A：免疫检查点在血管炎本身的“生物学刹车”作用被解除 PD-1/PD-L1、CTLA-4 通路在维持外周耐受、限制效应 T 细胞炎症方面起关键作用。解除抑制后，血管壁局部的免疫炎症更易被放大。病例与综述中也反复引用“免疫检查点功能失衡与大中血管炎相关”的实验与遗传学线索。 路径 B：既存自身免疫被放大（自身抗体/前驱自身免疫） 典型例子：nivolumab 治疗后出现脑血管炎/脑炎样病灶的病例中，患者在 ICI 前已有 ANA/SSA 等自身抗体，发病时还检测到抗血管内皮抗体，提示“既存自身免疫倾向 + ICI 触发”模型。 路径 C：AAV（ANCA 相关血管炎）——体液免疫与中性粒细胞轴激活 ICI 后可出现 MPO-ANCA 或 PR3-ANCA 升高并导致坏死性新月体肾小球肾炎等器官威胁表现；也可诱发既往 AAV 复发。 路径 D：细胞毒性 CD8 主导的“抗原非依赖性激活”，伴巨噬细胞与 Treg 缺失（肾内血管炎模式） 一例 ICI 相关肾小管间质性肾炎（TIN）合并肾内肉芽肿性血管炎的报告中，病理免疫表型提示：大量活化 CD8+ T 细胞与 CD163+ 巨噬细胞浸润、而调节性 T 细胞（Treg）稀少，作者据此提出“抗原非依赖性活化的 CD8 反应”可能参与肾脏 irAE 的发生。 路径 E：免疫复合物/冷球蛋白/ANA 高滴度背景（皮肤/肢端型常见线索） 肢端缺血/坏疽型病例汇总中，部分患者伴 高滴度 ANA、SSA、冷球蛋白等，提示并非单纯血栓，更像免疫介导的微血管炎/血管病变谱。 三、临床表型与重点提示：先分型，再分层 下面按临床最常见、最容易误诊且最需要快速处理的表型梳理。 1）大血管血管炎（LVV）：主动脉炎/主动脉周围炎、GCA 样 线索 发热、乏力、炎症指标升高（ESR/CRP）、颈/胸/背/腹痛、跛行、血压差 影像：CTA/MRA/FDG-PET 提示主动脉壁增厚/强化/摄取升高 危急 胸背痛 + 影像主动脉壁改变（警惕夹层/动脉瘤） 视力下降/颞部头痛/下颌跛行（GCA 风险） 治疗要点（实用） 中重度：通常需立即暂停 ICI，启动系统激素；器官威胁/严重症状可用静脉激素冲击。 类固醇减量困难或复发：可考虑 IL-6 抑制（如 tocilizumab）等类固醇节约策略（见主动脉炎病例）。 2）AAV（ANCA 相关）：肾受累最常见且最危险 线索 AKI、镜下/肉眼血尿、蛋白尿、红细胞管型 MPO/PR3-ANCA 阳性（但也可阴性） 肾活检：少免疫沉积坏死性新月体 GN 危急 数周内肌酐快速上升（肾衰竭风险） 肺出血、单神经炎/足下垂等系统受累 治疗要点 器官威胁：通常按 AAV 重症路径（激素 + 利妥昔单抗或环磷酰胺）处理；ICI 多需停用。Aqeel 报告的 2 例均使用利妥昔单抗联合激素并获得缓解，但肿瘤控制受影响（提示肿瘤-免疫毒性平衡）。 3）CNS 血管炎/脑血管炎样：最容易被当作转移进展或血栓事件 线索 多灶梗死、反复卒中、进行性颅内动脉狭窄 MRI/CTA/MRA，必要时血管壁成像（VWI）、CSF（排感染/肿瘤性脑膜炎） 危急 “抗血小板/抗凝不解释”的反复卒中 影像提示血管炎 + CSF 炎症（需排除感染与癌性脑膜炎） 治疗要点 及时停/暂停 ICI + 系统激素；重症可考虑更强免疫抑制（个体化、多学科）。 预后分化大：有病例在激素后影像狭窄回退并减少卒中复发；也有病例进展迅猛致死。 4）肢端缺血/坏疽（acral vasculitis/vasculopathy）：别只当“血栓/雷诺” 线索 雷诺样发作 → 指端青紫、溃疡、坏疽 常需要与：血栓栓塞、DIC、抗磷脂综合征、肿瘤相关血栓、冷球蛋白血症鉴别 治疗要点 通常需停/暂停 ICI；激素 + 血管扩张（钙拮抗剂、PDE5 抑制剂、前列环素/iloprost、硝普钠等）± 抗血小板/抗凝；重者可能需要外科处理（截指）。 5）IgA 血管炎（皮肤为主但需查肾） 一例 nivolumab 治疗 RCC 后出现紫癜与肌痛，皮肤活检为白细胞碎裂性血管炎，免疫荧光示 IgA/C3 沉积；中等剂量泼尼松后缓解，并可继续肿瘤治疗策略调整。 6）肾内肉芽肿性血管炎合并 TIN（少见但机制信息量大） 病理显示肾间质炎 + 小/中动脉肉芽肿性血管炎，免疫表型提示 CD8 活化与 CD163 巨噬细胞浸润、Treg 稀少，提示 ICI 可通过“细胞毒性免疫失衡”直接损伤血管壁。 四、诊断工作流（强调实用） 一句话原则：先判断“是否器官/生命威胁”，再同步做“感染/血栓/肿瘤进展”排除与“血管炎分型”确认。 Step 1：严重度与器官威胁快速分层 生命威胁：卒中/癫痫持续状态、肺出血、急进性肾衰、主动脉并发症、肢端进行性坏疽、视力受损→ 立即停/暂停 ICI + 急症处理 + 高剂量激素，并行多学科。 Step 2：基础化验（建议作为“血管炎包”） CBC、CMP、ESR/CRP、尿常规+尿沉渣、尿蛋白定量、肌酐趋势 ANCA（MPO/PR3）、ANA/ENA、补体 C3/C4、IgA、冷球蛋白、抗磷脂抗体谱（视情况） 血培养/感染筛查（按发热与影像决定） Step 3：影像与病理优先级 LVV：CTA/MRA ± FDG-PET CNS：MRI（含 DWI）、MRA/CTA，必要时 DSA；考虑 VWI；CSF 排感染/肿瘤 皮肤/紫癜：尽早皮肤活检 + 免疫荧光（IgA/补体） 肾：肾活检（决定 AAV/TIN/血管炎类型与治疗强度） Step 4：鉴别诊断必须清单 肿瘤进展/转移（尤其 CNS 新病灶） 感染性血管炎（细菌/真菌/结核/病毒） 肿瘤相关血管炎（副肿瘤） 血栓栓塞/抗磷脂综合征/动脉粥样硬化事件 药物相互作用（合并靶向/化疗） 五、治疗策略（按“表型 + 严重度 + 肿瘤获益”三维决策） 1）ICI 处理：停用还是暂停？ 器官威胁型血管炎（AAV 肾炎、CNS 血管炎、重度 LVV、坏疽）：多数病例最终选择永久停用或至少长期暂停。 轻症、单器官、可控（部分皮肤型）：在严密监测与 MDT 下可能存在继续/再挑战空间，但系统综述也强调证据稀缺与报告偏倚。 2）激素：多数病例的一线 中度：泼尼松 0.5–1 mg/kg/d（或等效） 重症/器官威胁：静脉甲强龙冲击后序贯口服缓慢减量（ICI 半衰期长，复燃风险需考虑） 3）类固醇节约与重症方案（按表型） LVV/主动脉炎：个案使用 tocilizumab 获得影像学缓解的报道存在。 AAV（肾炎/神经受累）：利妥昔单抗 + 激素在报告病例中可诱导缓解。 肢端缺血/坏疽：在停 ICI + 激素基础上，常需合并血管扩张（伊洛前列素、钙拮抗剂、PDE5 抑制剂、硝普钠等）± 抗栓治疗；部分最终需要截除坏死组织。 CNS 血管炎：证据以病例为主；早停 ICI + 激素可能逆转狭窄/减少复发，但也可能因并存癌性脑膜炎/严重血管痉挛而失败。 六、病例汇编 （一）大血管炎/主动脉炎/巨细胞动脉炎等（病例1–13） **病例1：**51岁男性，黑色素瘤。使用伊匹木单抗后约8周出现主动脉炎，依据临床表现与影像学诊断。给予系统性糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）治疗，并停用免疫治疗。血管炎曾复发后再达缓解；肿瘤达到缓解。 **病例2：**48岁女性，黑色素瘤。使用纳武利尤单抗后约36周出现主动脉炎，依据临床表现与影像学诊断。糖皮质激素具体剂量、免疫治疗是否停用以及血管炎与肿瘤结局，文献未报告。 **病例3：**67岁男性，前列腺癌。使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约16周出现主动脉炎，依据临床表现与影像学诊断。给予糖皮质激素约60毫克/日，并进行甲泼尼龙冲击治疗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤后续出现复发。 **病例4：**67岁女性，黑色素瘤。使用帕博利珠单抗后约60周出现主动脉炎，依据临床表现与影像学诊断。给予糖皮质激素约80毫克/日，并加用托珠单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤结局文献未报告。 **病例5：**90岁男性，黑色素瘤。使用帕博利珠单抗后约36周出现巨细胞动脉炎（常累及颞动脉，可致视力损害），通过动脉活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日并加用托珠单抗；免疫治疗继续进行。血管炎曾复发后缓解，但出现永久视力损失；肿瘤结局未报告。 **病例6：**62岁男性，黑色素瘤。使用伊匹木单抗后约13周出现“巨细胞动脉炎合并风湿性多肌痛样表现”，通过活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗处理与肿瘤结局文献未报告。血管炎缓解。 **病例7：**62岁男性，黑色素瘤。使用伊匹木单抗后约22周出现“巨细胞动脉炎合并风湿性多肌痛样表现”，活检确诊。给予糖皮质激素约50毫克/日。血管炎缓解；肿瘤进展并死亡。 **病例8：**70岁男性，黑色素瘤。接受纳武利尤单抗或伊匹木单抗（属于临床试验方案的一部分）后约28周出现“巨细胞动脉炎合并风湿性多肌痛样表现”，活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日。血管炎复发后改善；肿瘤进展。 **病例9：**72岁女性，黑色素瘤。使用纳武利尤单抗后约120周出现“巨细胞动脉炎合并风湿性多肌痛样表现”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）；免疫治疗先暂停后再次启用。血管炎缓解；肿瘤结局未报告。 **病例10：**57岁男性，鳞状细胞癌（原发部位未说明）。使用纳武利尤单抗后约36周出现主动脉周围炎（血管外膜/周围组织炎性增厚），通过临床与影像学诊断。糖皮质激素剂量未报告，但接受甲泼尼龙冲击；免疫治疗暂停。血管炎缓解；肿瘤结局未报告。 **病例11：**62岁男性，黑色素瘤。使用伊匹木单抗后约20周出现主动脉周围炎，临床与影像学诊断。给予糖皮质激素约60毫克/日并加用甲氨蝶呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例12：**68岁女性，黑色素瘤。使用纳武利尤单抗后约16周出现主动脉周围炎，临床与影像学诊断。给予糖皮质激素约60毫克/日并加用甲氨蝶呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。 **病例13：**64岁女性，黑色素瘤。使用纳武利尤单抗后约40周出现主动脉周围炎，临床与影像学诊断。给予糖皮质激素约60毫克/日并加用甲氨蝶呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。（二）抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（病例14–20） **病例14：**70岁男性，黑色素瘤。纳武利尤单抗治疗后约12周出现抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（文献以血清学+活检支持），给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例15：**74岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗治疗后约28周出现肉芽肿性多血管炎（属于抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎谱系），血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例16：**66岁男性，黑色素瘤。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约4周出现显微镜下多血管炎，血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并使用利妥昔单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例17：**67岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现嗜酸性肉芽肿性多血管炎（抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎的一种），血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并使用美泊利珠单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。 **病例18：**67岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约16周出现嗜酸性肉芽肿性多血管炎，血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）+美泊利珠单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。 **病例19：**67岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约20周出现嗜酸性肉芽肿性多血管炎，血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）+美泊利珠单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。 **病例20：**67岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约24周出现嗜酸性肉芽肿性多血管炎，血清学与活检支持。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）+美泊利珠单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤复发。（三）小血管/器官局限血管炎（皮肤、肾、神经、眼、肺、中枢神经等）（病例21–62） **病例21：**60岁男性，黑色素瘤。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约3周出现肢端血管炎（多表现为手指末端缺血坏死倾向），通过临床与影像学评估。给予糖皮质激素约50毫克/日，并使用前列腺素类扩血管治疗（前列地尔）；免疫治疗暂停。最终发生3根手指末节截除；肿瘤进展并死亡。 **病例22：**67岁男性，黑色素瘤。帕博利珠单抗后约4周出现白细胞碎裂性血管炎（皮肤小血管炎常见病理类型），皮肤活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日0.4毫克）；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例23：**58岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约7周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日0.3–0.5毫克）；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例24：**70岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约12周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗暂停。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例25：**59岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约5周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约30毫克/日；免疫治疗暂停后再次启用。血管炎复发后改善；肿瘤部分缓解。 **病例26：**75岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约20毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例27：**66岁男性，非小细胞肺癌。度伐利尤单抗后约16周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗暂停。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例28：**77岁男性，尿路上皮癌。阿替利珠单抗后约6周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例29：**76岁女性，非小细胞肺癌。阿替利珠单抗后约4周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例30：**67岁男性，黑色素瘤。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约4周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约100毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例31：**69岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例32：**78岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约20周出现白细胞碎裂性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗暂停。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例33：**69岁男性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约12周出现荨麻疹性血管炎（皮肤小血管炎的一种，皮疹可呈荨麻疹样、持续时间更久），皮肤活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例34：**61岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约6周出现荨麻疹性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约40毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例35：**76岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约4周出现免疫球蛋白A血管炎（传统称过敏性紫癜），活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1.25毫克）并行血浆置换；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例36：**62岁男性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约16周出现免疫球蛋白A血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并使用硫唑嘌呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例37：**79岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约8周出现免疫球蛋白A血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克） hookup 硫唑嘌呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例38：**72岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约16周出现“肾脏少免疫复合物坏死性肉芽肿性血管炎”（肾内血管炎/肾小球损害表型），肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日2毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例39：**66岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约16周出现“肾脏血管炎合并肉芽肿性间质性肾炎”，肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例40：**67岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约12周出现肾脏血管炎，肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例41：**61岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约28周出现“肾小管间质性肾炎合并非坏死性肉芽肿性肾血管炎”，肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）；免疫治疗暂停。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例42：**72岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约8周出现“肾肉芽肿性动脉炎”，肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例43：**68岁男性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约24周出现肾血管炎，肾活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例44：**55岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约8周出现“急性坏死性少免疫复合物血管炎，累及皮肤与肾脏”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例45：**65岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现“急性坏死性少免疫复合物血管炎，累及皮肤与肾脏”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例46：**74岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约12周出现“肾与肺受累的血管炎”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例47：**67岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约8周出现“肾与肺受累的血管炎”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例48：**69岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约24周出现“肾与肺受累的血管炎”，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并使用利妥昔单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例49：**65岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约12周出现肺血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例50：**59岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约24周出现血管炎性周围神经病（常表现为疼痛、麻木、无力等，具体症状文献未写），诊断依据为临床评估。给予糖皮质激素约60毫克/日并加用静脉注射免疫球蛋白；免疫治疗停用。神经症状改善；肿瘤进展。 **病例51：**77岁女性，尿路上皮癌。阿替利珠单抗后约8周出现视网膜血管炎（可致视力下降），诊断依据临床眼科评估。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例52：**69岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约16周出现视网膜血管炎，临床诊断。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例53：**63岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约4周出现“急性黄斑神经视网膜病变合并弥漫性视网膜小静脉炎”，诊断依据临床眼科评估。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例54：**52岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约8周出现“前部缺血性视神经病变合并嗜酸性血管炎”，诊断依据临床评估。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例55：**73岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现“急性帕金森综合征样表现并提示中枢神经系统小血管炎”，影像学支持诊断。给予糖皮质激素约80毫克/日并行血浆置换；免疫治疗停用。神经系统部分恢复；肿瘤进展。 **病例56：**69岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约8周出现中枢神经系统血管炎，影像学支持。给予糖皮质激素约80毫克/日并联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例57：**67岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约12周出现中枢神经系统血管炎，影像学支持。给予糖皮质激素约80毫克/日并联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例58：**73岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约8周出现系统性血管炎（累及皮肤与肠道，具体表现未逐条描述），诊断依据临床评估。给予糖皮质激素约60毫克/日并联合硫唑嘌呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例59：**51岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约8周出现类风湿血管炎表型（表现为白细胞碎裂性血管炎），活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日并联合甲氨蝶呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例60：**67岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约16周出现干燥综合征相关表现并合并冷球蛋白血症性血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日并使用利妥昔单抗；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例61：**73岁男性，前列腺癌。帕博利珠单抗后约4周出现睾丸血管炎，通过活检确诊（通常是在手术/病理中发现）。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例62：**65岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗后约8周出现下肢溃疡（作者将其归为血管炎相关表型），诊断依据临床评估。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗暂停。溃疡/血管炎表现改善；肿瘤进展。（四）其他/特殊部位血管炎或肉芽肿性血管炎表型（病例63–68） **病例63：**67岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗治疗约36周后，病理中偶然发现“子宫（原文如此）淋巴细胞性血管炎”（此处存在器官描述与患者性别不一致的可能性，需回到原文核对；综述表如此记录）。诊断依据为活检。治疗、免疫治疗处理及结局多未报告；并注明“为偶然病理发现”。 **病例64：**66岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约16周出现非坏死性肉芽肿性淋巴结炎并伴肉芽肿性血管炎，影像与活检支持。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例65：**54岁女性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约20周出现间质性肉芽肿性皮炎并伴肉芽肿性动脉炎，活检确诊。给予糖皮质激素约60毫克/日并联合甲氨蝶呤；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤缓解。 **病例66：**67岁男性，黑色素瘤。伊匹木单抗后约8周出现外周大血管炎表型（表现为严重肢体缺血，病理提示血管炎），影像与活检支持。给予糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗停用。最终需要截肢；肿瘤缓解。 **病例67：**68岁男性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约16周出现肾血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。 **病例68：**65岁女性，非小细胞肺癌。帕博利珠单抗后约8周出现肾血管炎，活检确诊。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）联合环磷酰胺；免疫治疗停用。血管炎缓解；肿瘤部分缓解。（五）综述作者团队“单中心病例系列”（病例69–73） **病例69：**76岁女性，转移性非小细胞肺癌。帕博利珠单抗治疗约4周出现肢端血管炎：指（趾）末端缺血性疼痛与发绀；上肢肱动脉与尺动脉搏动仍可触及（提示更偏远端小血管受累）。影像学评估支持。治疗给予伊洛前列素（前列环素类似物，改善末梢灌注）并口服糖皮质激素约60毫克/日；免疫治疗暂停。约8周后症状消退；血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例70：**83岁女性，转移性非小细胞肺癌。帕博利珠单抗治疗约6周出现指端疼痛与发绀的肢端血管炎表型；影像学评估支持。给予糖皮质激素约60毫克/日并联合伊洛前列素；免疫治疗暂停。随后缓解并可完成激素减量，减量过程中未描述复发；血管炎缓解；肿瘤进展。 **病例71：**56岁女性，浆液性子宫内膜腺癌。帕博利珠单抗治疗后约2周出现双手所有手指末端发暗（未出现坏死或坏疽），多普勒提示“指端外周动脉闭塞性病变或血管痉挛”。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）、己酮可可碱（改善微循环）及麦考酚酸；免疫治疗暂停。治疗后逐渐好转并可停激素；血管炎缓解；肿瘤复发。 **病例72：**65岁女性，子宫癌。帕博利珠单抗治疗后出现肢端血管炎：3个手指指端发绀与疼痛；当时实验室炎症指标升高（C反应蛋白约16，红细胞沉降率约62，具体单位未说明）。计算机断层血管造影提示受累指端出现非特异性闭塞。先用糖皮质激素约50毫克/日初期好转，但减量至40毫克/日时加重，需要住院接受静脉前列腺素治疗，并联合麦考酚酯；免疫治疗暂停。最终血管炎在管理下仍呈加重/难控趋势；肿瘤进展。 **病例73：**72岁女性，肾细胞癌。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约5周出现巨细胞动脉炎疑似：颌部疼痛、头痛、头皮触痛，C反应蛋白升高至约124（单位未说明）。颞动脉活检为阴性，但磁共振血管成像支持颞动脉炎诊断。给予糖皮质激素约50毫克/日；免疫治疗暂停。该病例在数据截点时仍处治疗早期，血管炎结局未报告；肿瘤进展。（六）2023年7月24日之后补充的逐例病例（病例74–85） **病例74：**69岁女性，转移性肾细胞癌。长期纳武利尤单抗治疗（文献提示已接受约58个疗程）后，在复查正电子发射断层显像/计算机断层扫描中发现主动脉及其分支的炎性摄取，诊断为主动脉炎（多为影像学发现，可无症状）。最初采取观察随访约3个月，后给予中等剂量甲泼尼龙（约32毫克/日）并逐渐减量，随访影像显示炎症消退、实验室指标恢复。后续发生猝死，死因未明确；肿瘤当时被认为处于缓解状态（DOI：10.1007/s13691-024-00668-4）。 **病例75：**70岁女性，转移性小细胞肺癌。阿替利珠单抗治疗后约2.7周出现荨麻疹性血管炎：皮损疼痛/瘙痒、斑块样隆起，单个皮损可持续2–3天。皮肤活检显示符合小血管炎改变。治疗给予口服泼尼松起始约40毫克/日后减量，同时用抗组胺药与外用强效激素；免疫治疗暂停且后续未再恢复（其后出现免疫相关肺炎）。皮疹/血管炎消退；肿瘤在约3个月评估时呈部分缓解（DOI：10.1016/j.jdcr.2023.09.042）。 **病例76：**73岁男性，肺鳞状细胞癌（ⅣB期）。接受含帕博利珠单抗联合化疗方案后出现免疫球蛋白A血管炎：出现紫癜样皮疹并合并肾损害/消化道受累（文献提示出现急性肾损伤、尿异常等）。皮肤活检及直接免疫荧光提示血管壁免疫球蛋白A与补体沉积。治疗采用静脉甲泼尼龙大剂量冲击（每日1000毫克，连用3天）后改为口服泼尼松龙（约每千克体重每日1毫克）逐渐减量；并停用免疫治疗。血管炎相关症状缓解；停用免疫治疗后肿瘤仍维持约4个月稳定（DOI：10.3389/fimmu.2024.1370972）。 **病例77：**64岁男性，转移性黑色素瘤（伴“BRAF基因第600位密码子缬氨酸变为谷氨酸”的突变；程序性死亡配体1综合阳性评分为80）。先接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗，后维持纳武利尤单抗；在维持治疗较长时间后，复查正电子发射断层显像/计算机断层扫描发现主动脉周围炎性包块样改变（并伴免疫球蛋白4升高），诊断为主动脉周围炎/纤维炎症性病变。给予糖皮质激素（约每千克体重每日1毫克）并停用纳武利尤单抗，约3个月影像学完全缓解；肿瘤保持部分缓解状态（DOI：10.57187/s.3631）。 **病例78：**70岁男性，食管鳞状细胞癌复发。纳武利尤单抗治疗后约113周出现发热，增强计算机断层扫描提示降胸主动脉壁增厚，排除感染与其他自身免疫病后诊断为主动脉炎。最初使用抗生素，后改用糖皮质激素（静脉甲泼尼龙约80毫克后转口服并减量）。约2个月随访影像显示主动脉炎消退；免疫治疗当时已因肿瘤再生长而结束，未再挑战；肿瘤后改用紫杉醇治疗（DOI：10.70352/scrj.cr.25-0177）。 **病例79：**60岁男性，转移性声门上喉癌。纳武利尤单抗治疗约12周后出现腹主动脉炎并伴腹膜后纤维化（影像见主动脉壁增厚、腹膜后纤维化改变，可能导致输尿管受压等并发症，文献提示有置管/支架情形）。文献摘要描述未启用糖皮质激素，而是停用免疫治疗；随访影像提示主动脉炎/纤维化仍持续。肿瘤结局摘要未详述（DOI：10.1016/j.jvscit.2025.101824）。 **病例80：**72岁男性，肺鳞状细胞癌。纳武利尤单抗后出现少免疫复合物型新月体肾小球肾炎（可视作“肾局限型血管炎”谱系表现），肾活检确诊；并提示“抗中性粒细胞胞浆抗体阴性”。摘要还提到在肾小球可见程序性死亡配体1相关染色（属于机制线索）。治疗行糖皮质激素冲击；但肾功能未恢复，需要维持性血液透析。免疫治疗处理与肿瘤结局摘要未报告（DOI：10.1007/s13730-025-01055-5）。 **病例81：**60岁男性，肺腺癌。帕博利珠单抗联合化疗后约24周出现严重双侧手指末端缺血并发展为指端坏死（肢端小血管血管炎/严重雷诺样危象表型）。血管评估（超声、心脏评估等）未提示其他栓塞来源；甲襞毛细血管镜提示毛细血管周围水肿。初治给予泼尼松（约每千克体重每日1毫克），后因加重改为静脉甲泼尼龙冲击（每日500毫克，连用3天），甚至需要更高剂量激素；并联合钙通道阻滞剂、伊洛前列素、托珠单抗等。免疫治疗停用。血管炎表现趋于稳定（坏死干燥）；肿瘤后在影像评估中进展（DOI：10.3389/fonc.2025.1537825）。 **病例82：**65岁男性，肾细胞癌。纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗约68周后出现双手指端疼痛性缺血（未发展为坏死），多普勒提示右尺动脉部分慢性血栓。治疗给予泼尼松（约每千克体重每日1毫克）与伊洛前列素，并停用纳武利尤单抗/卡博替尼，后改用仑伐替尼。血管炎完全缓解且未再挑战免疫治疗；肿瘤先进展后在后续治疗下达到稳定（DOI：10.3389/fonc.2025.1537825）。 **病例83：**60岁男性，黑色素瘤（新辅助治疗场景）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后约4周出现肢端缺血/雷诺样表现并合并心肌炎；文献提示可能存在“抗合成酶综合征”免疫背景（例如出现抗组氨酰转运核糖核酸合成酶抗体阳性线索）。心内膜心肌活检证实心肌炎；血管评估未见其他原因。治疗给予静脉甲泼尼龙大剂量冲击（每日1000毫克，连用3天）后口服泼尼松（最高约每千克体重每日2毫克）并减量，同时用伊洛前列素持续约28天；免疫治疗停用。血管炎与心肌炎完全恢复；肿瘤达到完全缓解（DOI：10.3389/fonc.2025.1537825）。 **病例84：**80岁男性，转移性透明细胞肾癌。伊匹木单抗联合纳武利尤单抗后转维持纳武利尤单抗；出现头痛后曾缓解，后在再次用药后出现视野缺损等眼部症状。进一步检查显示颞动脉炎表现：吲哚菁绿血管造影异常、C反应蛋白升高，颞动脉活检证实巨细胞动脉炎；全身正电子发射断层显像/计算机断层扫描未提示典型大血管受累。治疗给予泼尼松（约每千克体重每日1毫克）并按每月减5毫克的速度减量；免疫治疗停用。血管炎症状及视力缺损改善；停用免疫治疗约4个月后肿瘤进展，后改用酪氨酸激酶抑制剂（DOI：10.1093/omcr/omae082）。 **病例85：**转移性肾细胞癌（年龄、性别等摘要未完全给出）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗后，若干疗程后出现巨细胞动脉炎表现（摘要级信息），随后接受糖皮质激素治疗并停止免疫治疗。摘要提到发生巨细胞动脉炎前肿瘤接近完全缓解；但血管炎与肿瘤的后续细节在摘要中未充分展开（DOI：10.7759/cureus.50121）。三、规律 表型分布很杂：既有大血管炎（主动脉炎/主动脉周围炎/巨细胞动脉炎），也有皮肤小血管炎（白细胞碎裂性血管炎、荨麻疹性血管炎、免疫球蛋白A血管炎），还有肾、肺、中枢神经、眼底/视网膜、周围神经等器官局限或系统性表型。 诊断“证据等级”差异大：一部分靠活检/病理（皮肤、肾、颞动脉等），一部分主要靠影像（主动脉炎、大血管炎、中枢神经系统血管炎等）。 治疗主轴仍是糖皮质激素：轻者可中低剂量，重者常需要静脉冲击；难治或复发病例会加用免疫抑制剂或靶向生物制剂（如托珠单抗、利妥昔单抗等）。 免疫治疗处理多为暂停或停用：也有少数病例在控制后再挑战，复发与否取决于个体与表型，逐例差异很大。 严重并发症确实存在：例如肢端坏死导致截指/截肢、巨细胞动脉炎相关的视力不可逆损伤、肾衰需要透析等。 七、最新进展与未来方向 1.从病例到队列：LVV 队列研究（如 27 例）开始回答“起病时间、影像谱、治疗反应、再挑战风险”等更实际问题。 2.再挑战（rechallenge）越来越被系统性讨论：系统综述指出再挑战数据稀缺，且存在报告偏倚，但提示轻症可能存在谨慎继续/再挑战空间；重症需更保守。 3.器官特异性影像工具更重要：CNS 事件中，常规“卒中路径”不足以解释反复发作；血管壁成像、动态血管狭窄回退等线索正在进入案例讨论。 4.机制研究指向可靶向通路：例如肾内病例提示 CD8/巨噬细胞轴与 Treg 缺失；主动脉炎病例出现 IL-6 抑制剂使用经验，为未来“表型-通路匹配”提供假设。 参考文献 1.Teel A, Grebowicz A, Lytvyn Y, et al. Immune checkpoint inhibitor associated vasculitis and polymyalgia rheumatica: a case series and systematic review. 2025. PMCID: PMC12487409. 2.Lee CM, et al. A scoping review of vasculitis as an immune-related adverse event from checkpoint inhibitor therapy. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2024. (ScienceDirect: S0049017224000805). 3.Kato K, Mizuno T, Koseki T, et al. Frequency of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Vasculitides: An Observational Study Using Data From the Japanese Adverse Drug Event Report Database. Front Pharmacol. 2022;13:803706. 4.Cottu A, et al. Immune checkpoint inhibitors-induced large vessel vasculitis. (PubMed PMID: 40139729). 5.(ICIR study) Immune checkpoint inhibitors-associated vasculitis: clinical features and outcomes… (PubMed PMID: 39714261). 6.Akimoto T, et al. Immune Checkpoint Inhibitor-Related Aortitis Treated with Nivolumab for Esophageal Squamous Cell Carcinoma. 2025. PMCID: PMC12208728; PMID: 40589559. 7.Henmi F, Ogasawara Y, Uesaka Y. 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