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更新于：2026-09-15

Durvalumab

度伐利尤单抗

更新于：2026-09-15

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Durvalumab (Genetical Recombination)、Durvalumab (genetical recombination) (JAN)、Durvalumab (USAN/INN)

+ [10]

靶点

PDL1

作用方式

抑制剂

作用机制

PDL1抑制剂(程序性死亡配体1抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病呼吸系统疾病+ [11]

在研适应症

非肌层浸润性膀胱肿瘤胃癌早期胃癌+ [175]

非在研适应症

急性髓性白血病肺腺癌前列腺腺癌+ [99]

原研机构

在研机构

+ [18]

非在研机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Circio Holding ASA

+ [7]

权益机构

MedImmune Pharma BV

Ultimovacs ASAVall d'Hebron Institut d'Oncologia

+ [14]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2017-05-01),

尿路上皮癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (澳大利亚)、优先审评 (澳大利亚)、优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 10069506H

来源: *****

Sequence Code 13384675L

来源: *****

关联

933

项与度伐利尤单抗相关的临床试验

NCT07639528

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II, Open Label, Non-Randomized, Study of Optimal Preoperative Therapy for Intrahepatic Cholangiocarcinoma (OPTIC)

This phase II trial tests the safety and effectiveness of preoperative immunotherapy with durvalumab and chemotherapy with cisplatin and gemcitabine with or without futibatinib targeted therapy in treating patients with intrahepatic cholangiocarcinoma that can be removed by surgery (resectable). Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as durvalumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Cisplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Gemcitabine is a chemotherapy drug that blocks the cells from making deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill cancer cells. Futibatinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving immunotherapy with durvalumab and chemotherapy with cisplatin and gemcitabine and/or targeted therapy with futibatinib before surgery may make the tumor smaller for resection and may help prevent the cancer from coming back. Patients whose molecular profiling test result show a genetic change called FGFR2 fusion, rearrangement, or activating mutation, receive immunotherapy, chemotherapy and targeted therapy while patients without a FGFR2 fusion, rearrangement, or activating mutation just receive immunotherapy and chemotherapy. Giving targeted therapy based on molecular profile test results prior to attempted resection for patients with intrahepatic cholangiocarcinoma that has a risk for either not being able to be removed or for coming back after it has been removed may help improve treatment outcomes in patients with resectable intrahepatic cholangiocarcinoma.

开始日期2027-12-10

申办/合作机构

Northwestern University

[+1]

NCT05403723

/ Suspended临床1期IIT

A Phase 1b Trial of Adaptive Stereotactic Body Radiotherapy in Combination With Durvalumab (MEDI4736), Platinum, and Etoposide in Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

This is trial studying the safety of adaptive stereotactic body radiotherapy (SBRT) combined with durvalumab immunotherapy, platinum chemotherapy, and etoposide chemotherapy in platinum refractory extensive stage small cell lung cancer (SCLC).

开始日期2027-01-30

申办/合作机构

University of Maryland Baltimore

[+1]

NCT07625930

/ Not yet recruiting临床2期IIT

RESTAGE (REpurposing STAtins to Improve Outcomes in GastroEsophageal Cancer) Trial: A Phase II Randomized Open-Label Trial of Perioperative Simvastatin Plus Standard-of-Care Systemic Therapy in Gastroesophageal Adenocarcinoma

Esophageal and gastroesophageal junction cancers are serious diseases with limited cure rates, even when patients receive chemotherapy and surgery. New ways to improve treatment are urgently needed.
This study will test whether adding a commonly used cholesterol-lowering medication, simvastatin, to standard cancer treatment can improve outcomes. Simvastatin is widely used, safe, and inexpensive. Research suggests that it may also slow cancer growth by blocking pathways that cancer cells rely on for survival.
In this trial, patients will receive standard chemotherapy (with or without immunotherapy) before surgery. Half of the patients will also take simvastatin daily for up to two years. Researchers will compare how well tumors respond to treatment and whether patients remain cancer-free longer.
If successful, this approach could offer a simple and accessible way to improve survival for patients with these cancers without adding significant side effects or cost.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构-

100 项与度伐利尤单抗相关的临床结果

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100 项与度伐利尤单抗相关的转化医学

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100 项与度伐利尤单抗相关的专利（医药）

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2,433

项与度伐利尤单抗相关的文献（医药）

2026-10-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Systematic development and optimization of a cIEF method for the charge variants analysis of moderately basic to basic monoclonal antibodies using the Analytical Quality by Design strategy

Article

作者: Orlandini, Serena ; Massolini, Gabriella ; Furlanetto, Sandra ; Pasquini, Benedetta ; Luciani, Francesca ; Floris, Lucrezia ; Gotti, Roberto

This study proposes a Capillary IsoElectric Focusing Analytical Procedure Platform for the charge heterogeneity characterization of monoclonal antibodies. The Analytical Quality by Design approach was implemented to define a robust Method Operable Design Region using Infliximab as the primary model compound. The Analytical Target Profile consisted in a robust Analytical Procedure Platform able to measure the monoclonal antibody isoforms pI values with a bias lower than 4%. Risk Management tools were used to evaluate and control the risk of Analytical Target Profile failure. Risk Analysis identified several potential Critical Procedure Parameters, including urea and methyl cellulose concentrations, cathodic/anodic stabilizer levels, carrier ampholytes composition. The carrier ampholytes composition was optimized utilizing a mixture design. A Scheffé mixture model allowed the selection of experiments, and the Partial Least Squares regression provided high predictive power models for the three defined responses, i.e. the calibration biases at the bracketing markers of Infliximab (pI 9.5 and pI 7.0) and the overall fit of the pI vs. migration time relationship. Within the Method Operable Design Region, the optimized conditions were achieved using as the specific carrier ampholyte a blend constituted of 1.5% at pH 3-10, 1.5% at pH 5-8, and 2.0% at pH 8-10.5. The validation results demonstrated the robustness of the Analytical Procedure Platform, with a bias in pI measurement lower than 0.3% for the markers bracketing the Infliximab isoforms. In addition, the method was validated for linearity, trueness and precision as degree of repeatability in the quantification of the charge variants of Infliximab. Under the same optimized experimental conditions, the method was applied to successfully profile Bevacizumab, Daratumumab, Trastuzumab and Durvalumab. By including molecules exhibiting a broader range of physicochemical properties compared to the Infliximab model, the study confirms the versatility of the proposed Capillary IsoElectric Focusing method for moderately basic to basic antibodies. This work provides a refined, regulatory-compliant conventional electrokinetic methodology for biopharmaceutical quality control.

2026-10-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL INFORMATICS

Data mining methods, tasks, and algorithms for adverse drug reaction analysis in pharmacovigilance: A scoping review

Review

作者: Matsuda, Mell Amisa ; Cazella, Sílvio César ; Jacoby, Ana Carolina ; Blatt, Carine Raquel

BACKGROUND:

Pharmacovigilance is dedicated to the identification, evaluation, and prevention of adverse effects associated with the use of medicines after their commercialization. In this context, data mining techniques have been widely employed for the detection of safety signals. Although machine learning algorithms show potential to identify complex patterns and improve the prediction of adverse drug reactions, their application in pharmacovigilance databases remains limited.

OBJECTIVE:

To map the computational approaches used in pharmacovigilance, to identify the prevalence of traditional statistical methods and data mining techniques, and to assess the role of machine learning algorithms.

METHODS:

This scoping review followed PRISMA‑ScR guidelines (protocol registered on OSF: https://doi.org/10.17605/OSF.IO/KZJDT). We searched PubMed, Scopus, Embase, and Web of Science for English primary studies published from 2015 to July 2025 that applied data mining techniques to pharmacovigilance databases. Data extraction used a standardized form.

RESULTS:

The search identified 1,468 records, of which 162 studies were included after screening and eligibility assessment. Traditional disproportionality methods, such as Reporting Odds Ratio (ROR) and Proportional Reporting Ratio (PRR), were used in 87.7% of the studies, whereas 12.3% applied machine learning or deep learning techniques, mainly in classification tasks, with logistic regression being the most frequently employed algorithm. The most investigated drugs included immune checkpoint inhibitors, such as nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, and durvalumab. The most studied therapeutic classes were antineoplastic agents, immunosuppressants, and psycholeptics.

CONCLUSION:

Signal detection in pharmacovigilance remains predominantly based on classical statistical methods. Progress in the field is still constrained by the slow incorporation of advanced machine learning techniques and the limited public availability of datasets used in analyses.

2026-09-01·LUNG CANCER

CT surveillance, patterns of recurrence and eligibility for salvage therapy after curative intent treatment for unresectable stage III non small cell lung cancer

Article

作者: Melosky, B ; Ho, C ; Feng, J ; Carolan, H ; Chan, A ; Bhang, E ; Sun, S ; Liu, M ; Usman, F ; D'amours, M F ; Raman, S ; Laskin, J ; Denault, M-H ; Leung, B

INTRODUCTION:

Survival rates of unresectable stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) have improved with the introduction of durvalumab following chemoradiotherapy. Post-treatment surveillance remains crucial due to the high relapse rate, and early detection of recurrence may allow for more effective salvage therapies. This study evaluated CT imaging frequency post-chemoradiotherapy, patterns of disease recurrence, and the feasibility and impact of salvage therapies.

METHODS:

Patients with unresectable stage III NSCLC treated at BC Cancer, British Columbia, Canada from January 2018-December 2021 were identified. A retrospective chart review was performed including patient characteristics, imaging surveillance, treatment, recurrence patterns, number of sites of metastases and salvage treatment.

RESULTS:

433 Patients received curative intent chemoradiotherapy+/-durvalumab and 63% experienced recurrence; 43% had oligorecurrence (1-5 metastases), and 57% had high volume recurrence (>5 metastases). CT surveillance rates varied with 3-16% of progression events detected in 3-month intervals within the first two years. For patients with extracranial+/-CNS oligorecurrence, at next follow up imaging 64% remained in an oligorecurrent state with treatment (median 4.6 m) and 57% without treatment (median 3.05 m). 33% oligorecurrent patients received MDT; the most common reason for not receiving MDT was in field recurrence.

CONCLUSIONS:

Regular radiographic imaging every 3 months can detect early recurrence that may be amenable to ablative therapy. A significant proportion of patients remain oligoprogressive at next imaging indicating a window for potential MDT. The use of ablative treatment for oligorecurrence was feasible in the real world with 33% of our population receiving MDT.

3,430

项与度伐利尤单抗相关的新闻（医药）

2026-09-14

·毕凯今选

【前沿精粹 454】2025年尿路上皮癌药物治疗的范式转变：从化疗到抗体药物偶联物与免疫检查点抑制剂

2025年尿路上皮癌药物治疗的范式转变：从化疗到抗体药物偶联物与免疫检查点抑制剂摘要摘要关键信息： 1. 到2026年，尿路上皮癌的药物治疗已从传统化疗和卡介苗全面转向以抗体药物偶联物和免疫检查点抑制剂为驱动的新时代。这一转变体现在治疗线数从后线向一线前移、治疗模式从单药向联合演进、治疗范围从系统治疗向局部-系统协同拓展。 2. 在非肌层浸润性膀胱癌中，免疫检查点抑制剂联合卡介苗和抗体药物偶联物联合卡介苗方案显著改善了高危患者的疗效，但需关注联合治疗带来的更高不良事件发生率；TAR-200膀胱内给药系统为卡介苗无应答患者提供了有效的局部治疗新选择。 3. 在肌层浸润性膀胱癌中，围手术期恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗方案将病理完全缓解率提升至57%以上，并显著延长了无事件生存和总生存，成为新的标准治疗；基于循环肿瘤DNA的液体活检可有效指导辅助治疗决策，循环肿瘤DNA阴性患者的两年无病生存率可达88%。 4. 在上尿路尿路上皮癌中，抗体药物偶联物联合免疫治疗在新辅助、保肾和辅助治疗中均展现出取代传统铂类化疗的潜力，病理完全缓解率达30%左右，保肾治疗的两年肾脏保留率达94%。 5. 在晚期或转移性尿路上皮癌中，恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗一线治疗的中位总生存期达33.8个月，显著优于化疗的15.9个月，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在HER2表达人群中的客观缓解率达76.1%，且安全性优于化疗。 6. 未来方向聚焦于精准筛选获益人群、优化治疗周期和顺序、加强不良事件管理，以及推动保膀胱、保肾等器官功能保留策略。基于生物标志物的个体化管理和多模式联合治疗将成为尿路上皮癌未来发展的核心方向。尿路上皮癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其治疗格局在2025年迎来了历史性的范式转变。这一转变的核心脉络清晰可辨：药物治疗正从传统的细胞毒性化疗和卡介苗灌注，全面迈向以抗体药物偶联物和免疫检查点抑制剂为代表的新型策略时代。这种演进并非简单的药物更替，而是涉及治疗线数的前移——从后线挽救治疗推向一线乃至围手术期；治疗模式的革新——从单一药物走向强效联合；以及治疗视野的拓展——从系统治疗延伸至局部与系统协同作用的新维度。尿路上皮癌依据肿瘤浸润深度和解剖部位，主要分为非肌层浸润性膀胱癌、肌层浸润性膀胱癌和上尿路尿路上皮癌，其中膀胱癌占比高达百分之九十至九十五，上尿路尿路上皮癌仅占百分之五至十。不同分期和部位的尿路上皮癌治疗策略各有侧重，但核心原则始终是标准化手术干预与系统治疗的有机结合，而对于晚期或无法手术切除的患者，药物疗法的进展尤为迅猛。长期以来，以铂类为基础的化疗一直是晚期尿路上皮癌的标准治疗方案，其中位总生存期约为12.7至15.8个月。然而，这一方案面临严峻挑战：约百分之三十至五十的患者因严重不良反应，特别是肾功能损害，而无法耐受顺铂治疗。更为棘手的是，尿路上皮癌细胞可通过多重途径获得顺铂耐药性，包括获得肿瘤干性、肿瘤微环境的代谢与免疫重编程、DNA修复能力增强、表观遗传调控以及凋亡抑制等。这些瓶颈为新型药物的崛起铺平了道路。免疫检查点抑制剂通过释放免疫系统的“刹车”，重新激活T细胞以识别并清除肿瘤抗原，而尿路上皮癌本身具有较高的肿瘤突变负荷和新抗原负荷，这为其对免疫治疗产生应答提供了坚实的生物学基础。与此同时，抗体药物偶联物将细胞毒性药物与单克隆抗体偶联，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，在理论上兼具高效与低毒的优势。在尿路上皮癌中，Nectin-4在绝大多数肿瘤细胞表面高表达，而在非肿瘤性尿路上皮中表达受限，这为靶向Nectin-4的抗体药物偶联物恩诺单抗维多汀提供了理想的治疗窗。相比之下，HER2在尿路上皮癌中的表达频率低于Nectin-4，因此针对HER2的抗体药物偶联物维迪西妥单抗可能需要根据肿瘤HER2表达水平进行个体化应用。一系列关键临床研究已深刻重塑尿路上皮癌的治疗路径。从晚期尿路上皮癌中不同治疗方案的探索，如KEYNOTE-045/052研究、JAVELIN Bladder 100研究及TROPiCS-04研究，到EV-302/KEYNOTE-A39研究所取得的突破性成就，新型药物正逐步从后线走向一线和维持治疗。目前，帕博利珠单抗联合恩诺单抗维多汀已成为局部晚期或转移性尿路上皮癌新的标准一线方案。与此同时，新型药物的应用场景正从晚期向围手术期乃至早期尿路上皮癌扩展，多项临床研究如IMvigor010、PURE-01及KEYNOTE-905/EV-303等，正在评估其在围手术期管理中的作用，而CREST、ALBAN、NCT06187506及Formula-01等研究则进一步探索其在非肌层浸润性膀胱癌等早期疾病中的价值。以TAR-200为代表的新型局部药物递送系统，其应用范围也已从非肌层浸润性膀胱癌扩展至肌层浸润性膀胱癌，并取得了令人鼓舞的进展。此外，包括个体化疫苗在内的新兴治疗手段也在尿路上皮癌中开展初步探索。在非肌层浸润性膀胱癌领域，治疗格局正经历显著变革。非肌层浸润性膀胱癌约占所有膀胱癌病例的百分之七十五，经尿道膀胱肿瘤电切术是其主要治疗方式，术后需根据风险分层辅以膀胱内灌注卡介苗等辅助治疗。高危和极高危非肌层浸润性膀胱癌患者面临着显著的疾病进展风险，其十年进展率分别达到百分之十四和超过百分之五十；在高分级非肌层浸润性膀胱癌患者中，十年复发率高达百分之七十四。尽管卡介苗诱导联合维持治疗是高危非肌层浸润性膀胱癌的标准方案，但仍有大量患者出现复发和进展，同时卡介苗严重不良反应和全球性卡介苗短缺问题也亟待解决。根治性膀胱切除术虽能提供可靠的肿瘤控制，但其术后并发症严重影响患者生活质量，甚至可能危及生命。在此背景下，新型药物研发、创新给药途径以及多药联合策略的进展，为高危非肌层浸润性膀胱癌患者提供了超越传统卡介苗治疗或膀胱切除术的新选择。膀胱内灌注卡介苗可上调肿瘤组织中PD-L1的表达，为免疫检查点抑制剂创造有利的微环境。2021年KEYNOTE-057等早期研究已证实，帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂可改善卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者的预后。至2025年，大量临床证据已积累关于新型免疫疗法联合卡介苗在高危非肌层浸润性膀胱癌中的应用。三项随机III期研究，即CREST、ALBAN和POTOMAC研究，分别在卡介苗初治的高危非肌层浸润性膀胱癌患者中评估了不同免疫检查点抑制剂联合卡介苗诱导及维持治疗与单纯卡介苗诱导及维持治疗的疗效。尽管总生存期数据尚未成熟，但CREST研究中的萨善利单抗方案和POTOMAC研究中的度伐利尤单抗方案在无事件生存或无病生存方面均显示出优于卡介苗单药治疗的显著优势。这三项研究从不同药物角度共同证实了免疫检查点抑制剂联合卡介苗在非肌层浸润性膀胱癌中的潜在获益。然而，所有三项研究均报告了免疫检查点抑制剂联合卡介苗组中三级及以上治疗相关不良事件发生率显著更高，这表明生存获益与安全性之间的平衡仍需进一步深入研究。抗体药物偶联物联合卡介苗在高危或极高危非肌层浸润性膀胱癌中的疗效也已获得初步验证。多项研究报告了维迪西妥单抗联合卡介苗的治疗方案。在一项针对HER2表达阳性、拒绝或不适合接受根治性膀胱切除术的极高危非肌层浸润性膀胱癌卡介苗初治患者的前瞻性、开放标签、单中心研究中，维迪西妥单抗联合卡介苗在伴有残留肿瘤或原位癌的患者中，三个月和六个月的临床完全缓解率均达到百分之百；在完全肿瘤切除的患者中，六个月无事件生存率同样达到百分之百。另一项名为Formula-01的II期研究在78例患者中评估了维迪西妥单抗联合卡介苗方案，结果显示一年无病生存率达百分之九十二，三级及以上治疗相关不良事件发生率为12.8%。此外，针对膀胱内灌注维迪西妥单抗的早期研究也显示出良好的疗效和安全性，六个月和十二个月无复发生存率分别达到百分之百和87.5%，且未观察到三级及以上不良事件。在局部药物递送系统方面，TAR-200是一种可在膀胱内持续释放化疗药物的新型装置，其在非肌层浸润性膀胱癌中的探索取得了重要进展。SunRISe-1研究的IIb期结果显示，在卡介苗无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌患者中，TAR-200单药治疗的完全缓解率达到82.4%，中位缓解持续时间为25.8个月，且联合西曲利单抗未显示出额外获益。该研究中三级及以上治疗相关不良事件发生率为12.9%。这些结果确立了TAR-200作为卡介苗无应答患者的一种有效且安全的局部治疗选择。在肌层浸润性膀胱癌领域，新型药物的围手术期应用同样取得了突破性进展。长期以来，新辅助化疗联合根治性膀胱切除术是肌层浸润性膀胱癌的标准治疗，但患者的病理完全缓解率仅约为百分之十五，且长期生存获益有限。2025年公布的KEYNOTE-905/EV-303研究是一项里程碑式的随机III期研究，评估了围手术期恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗对比单纯手术治疗在肌层浸润性膀胱癌患者中的疗效。结果显示，联合治疗组的病理完全缓解率高达57.1%，而单纯手术组仅为8.6%；联合治疗组的无事件生存风险比为0.4，总生存风险比为0.5，均具有高度统计学显著性。尽管联合治疗组三级及以上治疗相关不良事件发生率为45.5%，但该方案仍为肌层浸润性膀胱癌的围手术期治疗树立了新的标杆。与此同时，针对HER2表达人群的维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗方案也显示出令人鼓舞的疗效，一项II期研究中患者的十二个月无事件生存率达91.0%，二十四个月总生存率达91.3%，且未发现新的安全信号。此外，RETAIN-2研究探索了剂量密集化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗后根据风险分层选择膀胱保留策略，结果显示根治性膀胱切除术组中pT0率为百分之四十六，而主动监测组中无转移膀胱保留率达百分之七十八，为筛选适合膀胱保留的患者提供了新的思路。在肌层浸润性膀胱癌的局部治疗探索中，TAR-200的应用也在逐步推进。SunRISe-4研究评估了TAR-200联合静脉注射西曲利单抗在不适合或拒绝接受顺铂新辅助化疗的肌层浸润性膀胱癌患者中的新辅助疗效。初步结果显示，联合治疗组在病理完全缓解率(百分之三十八对百分之二十八)、客观缓解率(百分之五十三对百分之四十四)以及一年无复发生存率(百分之七十七对百分之六十四)方面均优于西曲利单抗单药治疗，且未观察到新的安全信号。该研究还发现，术前尿路肿瘤DNA状态与病理完全缓解显著相关，而术前循环肿瘤DNA状态与无复发生存显著相关，提示液体活检在指导肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗中的潜在价值。在辅助治疗方面，美国食品药品监督管理局已批准纳武利尤单抗用于术后高危复发的尿路上皮癌患者。尽管此前的IMvigor010研究未发现辅助阿替利珠单抗在肌层浸润性尿路上皮癌患者中带来无病生存获益，但近期公布的CheckMate 274研究III期结果显示，辅助纳武利尤单抗可有效改善高危肌层浸润性尿路上皮癌患者的无病生存期，且术后循环肿瘤DNA阳性(约占患者总数的百分之四十)是影响疗效的重要因素。关于循环肿瘤DNA能否指导肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗，IMvigor011研究将术后循环肿瘤DNA阳性的肌层浸润性膀胱癌患者随机分配接受辅助阿替利珠单抗治疗，结果显示无病生存期(9.9个月对4.8个月)和总生存期(32.8个月对21.1个月)均显著延长，而术后循环肿瘤DNA持续阴性的未治疗患者两年无病生存率高达百分之八十八。此外，NIAGARA研究关于围手术期度伐利尤单抗联合新辅助化疗的疗效分析发现，围手术期尿路肿瘤DNA的清除与更长的无事件生存期显著相关(风险比0.24)，术前尿路肿瘤DNA阴性患者的病理完全缓解率为百分之七十二，而阳性患者仅为百分之十八；术前尿路肿瘤DNA和循环肿瘤DNA均阳性的患者二十四个月无事件生存率仅为百分之五十五，而双阴性患者则高达百分之九十。这些临床研究表明，基于液体活检等分子生物标志物的风险分层可作为肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗预后的关键指标，并有望成为精细化围手术期管理的重要参考依据。上尿路尿路上皮癌作为尿路上皮癌中相对罕见的亚型，其研究证据远远落后于膀胱癌。由于解剖位置和基因改变的异质性，上尿路尿路上皮癌的疾病管理策略和治疗反应与膀胱癌存在一定差异。根治性肾输尿管切除术是局限性上尿路尿路上皮癌的主要治愈性治疗手段，POUT随机III期研究确立了术后以铂类为基础的辅助化疗的作用。然而，根治性肾输尿管切除术导致的肾实质损失会损害术后肾功能储备，限制了辅助化疗的给药和疗效；此外，术前难以获得准确的临床和病理特征也限制了新辅助治疗在上尿路尿路上皮癌中的应用。因此，优化上尿路尿路上皮癌的围手术期治疗策略，包括根治性肾输尿管切除术前的新辅助治疗、保肾治疗以及根治术后的辅助治疗，显得尤为重要。在新辅助治疗方面，WUTSUP-01研究评估了特瑞普利单抗联合新辅助化疗(顺铂和吉西他滨)在局部晚期上尿路尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。更新数据显示，在接受根治性肾输尿管切除术的43例患者中，病理完全缓解率为30.2%，客观缓解率为76.7%，两年无进展生存率为80.6%，两年总生存率为93.5%，三级及以上治疗相关不良事件发生率为百分之三十七，主要为化疗引起的骨髓抑制。另一项iNDUCT-GETUG V08研究评估了度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂或卡铂在高危上尿路尿路上皮癌新辅助治疗中的效果，结果显示良好的肿瘤降期效果和可控的安全性，且未观察到严重的免疫治疗介导的毒性。这两项研究反映了化疗联合免疫治疗在上尿路尿路上皮癌新辅助治疗中的尝试。对于上尿路尿路上皮癌术前应用抗体药物偶联物联合免疫治疗的探索，一项单臂II期研究评估了维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在HER2表达患者中的应用，初步结果显示临床完全缓解率为百分之二十五，且安全性可接受。抗体药物偶联物联合免疫治疗策略在局部晚期高危上尿路尿路上皮癌的保肾治疗中也表现优异，内镜下钬激光消融联合维迪西妥单抗和免疫检查点抑制剂(特瑞普利单抗或替雷利珠单抗)实现了较高的肾脏保留率，两年无转换生存率达百分之九十四。除系统治疗外，REBACARE研究中的术前膀胱内灌注化疗被发现在未接受诊断性输尿管镜检查的患者中可降低膀胱内复发风险，提示腔内治疗在新辅助治疗中的潜力。在根治性上尿路尿路上皮癌术后的辅助治疗领域，抗体药物偶联物联合免疫治疗策略也取得了进展。一项单臂II期研究评估了辅助维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在HER2过表达且未接受新辅助治疗的上尿路尿路上皮癌患者中的应用，结果显示55.6%的患者不适合顺铂治疗，初步随访显示一年无病生存率达90.0%，且安全性可控。这些结果表明，抗体药物偶联物联合免疫治疗作为一种新型策略，有望替代以铂类为基础的辅助化疗。对于局部晚期或转移性尿路上皮癌，大量临床研究结果的持续更新已显著重构了其治疗体系，抗体药物偶联物被置于极为重要的位置。EV-302/KEYNOTE-A39随机III期研究近期证实，恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，与化疗相比，无进展生存期(12.5个月对6.3个月)和总生存期(33.8个月对15.9个月)均显著延长，且安全性可控，为抗体药物偶联物联合免疫检查点抑制剂作为一线治疗建立了坚实的证据基础。另一项随机III期研究RC48-C016评估了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌中的一线应用，结果显示客观缓解率达76.1%，而化疗组为50.2%，无进展生存期和总生存期均显著优于化疗，且三级及以上治疗相关不良事件发生率更低(55.1%对86.9%)。对于不能耐受或不适合恩诺单抗维多汀的患者，以铂类为基础的联合化疗后继以阿维鲁单抗维持治疗已成为推荐方案。JAVELIN Bladder 100研究已证明阿维鲁单抗一线维持治疗在化疗后未进展的患者中具有显著的总生存期和无进展生存期获益。针对晚期尿路上皮癌的其他新型治疗方案也在持续探索中。DISCUS随机II期研究比较了在阿维鲁单抗维持治疗前进行三周期与六周期吉西他滨联合顺铂或卡铂化疗，结果显示三周期方案疗效相当但生活质量显著更佳，为对铂类耐受较差的患者提供了优化选择，并提示在未来的研究中缩短化疗周期具有可行性。JAVELIN Bladder Medley研究则探索了在一线铂类化疗后未进展的患者中，将抗Trop-2抗体药物偶联物戈沙妥珠单抗加入阿维鲁单抗维持治疗，结果显示无进展生存期延长(11.17个月对3.75个月)，但总生存期数据尚不成熟，且三级及以上治疗相关不良事件发生率更高(69.9%对百分之零)。然而，在既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期尿路上皮癌患者中，戈沙妥珠单抗并未显示出优于医生选择化疗的总生存期或无进展生存期。其他抗体药物偶联物，包括BL-B01D1和SHR-A2102等，正在进行的临床研究中显示出有前景的疗效潜力。尿路上皮癌的疾病负担沉重，未来需要加强针对性的干预措施和资源配置。以免疫检查点抑制剂和抗体药物偶联物为代表的新型药物正在深刻影响非肌层浸润性膀胱癌、肌层浸润性膀胱癌、上尿路尿路上皮癌和局部晚期或转移性尿路上皮癌的疾病管理，多个新药联合方案已取得显著进展。然而，将如此多的新型药物整合到现有的尿路上皮癌治疗体系中，不同人群的最佳药物组合和周期仍有待确定，且部分临床研究已报告了显著的治疗相关不良事件。因此，在新型药物或联合方案带来生存获益的同时，未来的研究必须聚焦于识别能够耐受特定联合治疗并从中最大获益的优势人群，制定治疗相关不良事件的管理规范，并进一步优化治疗方案，这些是当前及后续研究面临的重大挑战。对于膀胱癌而言，鉴于根治性膀胱切除术的高并发症率和术后生活质量的下降，保留膀胱的策略日益受到重视。抗体药物偶联物、免疫检查点抑制剂以及TAR-200等药物递送系统的应用，不仅提高了非肌层浸润性膀胱癌的膀胱保留率，也提高了肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗中的完全缓解率。由于膀胱尿路上皮与外界环境相通，这为膀胱内药物递送提供了天然的解剖学基础，与系统治疗相比，膀胱内给药作用更为局部，系统治疗相关不良事件更少。目前，抗体药物偶联物和免疫检查点抑制剂的膀胱内给药研究正在进行中。关于膀胱内TAR-200的疗效，SunRISe-3研究中TAR-200与卡介苗在高危非肌层浸润性膀胱癌患者中的直接比较结果值得关注，这将为其在非肌层浸润性膀胱癌管理中的作用提供关键证据。未来应在更广泛的人群中开展大规模临床研究，探索膀胱内给药与静脉给药的各种组合，以期在最大化疗效的同时最小化系统毒性。对于上尿路尿路上皮癌患者，根治性肾输尿管切除术前肾功能不全与不良预后相关，且手术本身可能损害肾功能并影响结局。保留功能性肾单位已成为优化长期预后的研究重点，而精确的患者选择是保肾治疗的前提。未来新型药物的研究应针对具有保肾治疗绝对或相对适应症的患者，利用影像学和液体活检的进展有效识别可能获益的患者，并尝试与腔内治疗相结合。治疗正从非特异性细胞毒性药物转向分子定制、患者特异且耐受性良好的癌症疗法。基于游离DNA的液体活检越来越多地用于精准肿瘤监测，关于游离DNA以实现最佳肿瘤诊断性能的研究也在持续进行。在创新的疾病管理中，需要进一步的临床研究来探索多种途径。关于液体活检在尿路上皮癌临床管理中的潜力，MODERN研究等正在进行中的研究提供了范例，该研究探索循环肿瘤DNA指导下的术后辅助免疫治疗，旨在确定在循环肿瘤DNA阳性患者中，在纳武利尤单抗基础上加用瑞拉利单抗是否能强化免疫治疗并改善生存，以及在循环肿瘤DNA阴性患者中纳武利尤单抗是否能提供生存获益，从而为循环肿瘤DNA的未来应用提供证据。此外，新型药物联合的最佳给药方案仍在研究中。对于晚期尿路上皮癌中抗体药物偶联物联合免疫检查点抑制剂的最佳疗程，EV-302研究给予帕博利珠单抗最多达35个周期并持续使用恩诺单抗维多汀；与此同时，IMPROEV研究正在招募患者，以评估恩诺单抗维多汀联合帕博利珠单抗治疗六个周期后序贯帕博利珠单抗维持治疗的策略，评估序贯方案在疗效和安全性方面的差异。此外，创新治疗组合值得推广，例如维迪西妥单抗联合放疗在上尿路尿路上皮癌辅助治疗中显示出潜在的疗效和安全性。一项个体化新抗原疫苗联合阿替利珠单抗的I期研究，经过39个月的随访，在四名接受辅助治疗的患者中观察到三名无复发，在五名有可测量病灶的转移性患者中观察到两名获得客观缓解。参考文献： Liang Y, Zhaxi D, Fu M, Hu J. The 2025 paradigm shift in urothelial carcinoma pharmacotherapy: from chemotherapy to ADCs and ICIs. Front Cell Dev Biol. 2026 Jul 10;14:1904484. doi: 10.3389/fcell.2026.1904484. PMID: 42499711; PMCID: PMC13395938. 本文仅供医学学术交流，不构成诊疗建议，不能替代专业医生面诊。详细免责声明请点击菜单栏查阅。

2026-09-14

·药学进展

行业动态 | 复宏汉霖创新型抗EGFR单抗pimurutamab晚期皮肤鳞状细胞癌II期研究结果发表于THER ADV MED ONCOL

“ 点击蓝字关注我们复宏汉霖创新型抗EGFR单抗pimurutamab晚期皮肤鳞状细胞癌II期研究结果发表于Therapeutic Advances in Medical Oncology PPS 近日，复宏汉霖自主研发的重组抗EGFR单克隆抗体pimurutamab (HLX07)，针对局部晚期及转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的II期临床研究第一部分结果发表于国际肿瘤专业期刊Therapeutic Advances in Medical Oncology。研究结果显示，HLX07单药治疗晚期CSCC展现出积极的疗效与良好的安全性特征，为在更大的患者人群中进一步探索抗EGFR靶向治疗提供了新的循证依据。 ORR达60.0%，展现积极抗肿瘤活性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是常见的皮肤恶性肿瘤之一，约占全部皮肤癌的20%，且全球发病率持续上升1-2。尽管早期患者可通过手术或放疗获得较好预后，但对于无法手术或放疗的局部晚期或转移性患者，其10年生存不足20%，仍存在进一步优化治疗方案的临床需求1，3。目前，晚期CSCC的系统治疗主要包括免疫治疗、化疗及抗EGFR靶向治疗1，4，5。尽管免疫治疗已成为重要治疗选择，但仍有多数患者无法获得应答；化疗的疗效证据则较为有限，迄今尚无系统性化疗药物获批用于晚期CSCC。由于CSCC中EGFR表达广泛且RAS突变率较低，使得EGFR成为潜在的治疗靶点6，7。然而，既往抗EGFR抗体疗效有限，因此，开发疗效和安全性更优的抗EGFR靶向疗法具有重要临床价值。 HLX07是一款新型全人源抗EGFR单克隆抗体。基于既往临床前及早期临床研究结果，HLX07表现出良好的抗肿瘤活性和安全性，并具有较长的半衰期，支持每3周一次给药。此次发表的II期研究进一步探索了HLX07单药治疗局部晚期及转移性CSCC的疗效与安全性。该研究是一项评估HLX07单药在晚期CSCC患者中疗效与安全性的开放、多中心、两部分II期临床试验。此次报道第一部分的结果。研究入组了伴有淋巴结转移或远端转移的晚期CSCC或无法进行手术/无法进行根治性放疗的局部晚期CSCC患者。截至2024年4月30日，共入组31例患者，绝大多数患有转移性CSCC，其中1500 mg组（A组）21例、1000 mg组（B组）10例。B组中60%的患者既往接受过系统性抗肿瘤治疗。研究主要终点为盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间以及安全性、药代动力学、免疫原性和生活质量等，并探索疗效与肿瘤EGFR及PD-L1表达水平之间的相关性。长期随访数据展现出优异的抗肿瘤活性与生存获益：基于BICR评估，A组中，经确认的ORR为19.0%，均为部分缓解（PR）；B组中经确认的ORR达到60.0%，其中包括1例完全缓解（CR）。DCR分别为61.9%和100%。A组和B组的PFS分别为4.9个月和7.9个月，DOR分别为5.0个月和7.4个月，OS分别为11.8个月和未达到。良好耐受性与安全性，探索最佳给药剂量 HLX07单药安全性可控，未发现新的安全性信号。研究支持1000 mg作为HLX07进一步临床评价的剂量水平，后续研究也将进一步验证其在晚期CSCC患者中的临床获益，并探索EGFR蛋白表达与治疗获益之间的关系。聚焦未满足临床需求，探索更多肿瘤治疗可能 EGFR在多种实体瘤中普遍高表达，包括非鳞状和鳞状非小细胞肺癌，被认为是肿瘤发生、进展及耐药的重要驱动因素8。值得注意的是，EGFR高表达与EGFR敏感突变并不等同，二者之间的相关性较低9。尤其在sqNSCLC人群中，经典敏感性EGFR突变更为罕见10。这意味着，多数EGFR高表达的鳞癌患者并不携带敏感性EGFR突变，因此难以从EGFR-TKI类靶向药中获益10。尽管近年来，抗EGFR单抗联合化疗在肺鳞癌等疾病的治疗中展现出一定的临床获益基础11，12，以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的免疫联合化疗也显著改善了晚期肺鳞癌的一线治疗结局，但整体疗效仍有提升空间，临床上仍亟需新的联合治疗策略13-23。从单药治疗到联合免疫治疗、化疗及ADC，HLX07正通过多元联合策略进一步探索其在EGFR高表达实体瘤中的治疗潜力。目前，HLX07联合抗PD-1单抗H药汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）及化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者的II/III期临床研究已在中国完成首例患者给药，并在澳大利亚完成临床试验备案（CTN）。此外，公司自主研发的创新型程序性死亡配体1（PD-L1）抗体偶联药物（ADC）HLX43联合HLX07治疗晚期/转移性实体瘤的Ib/II期临床研究已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。未来，复宏汉霖将继续秉持“以患者为中心”的初心和理念，通过不断挖掘患者未满足的临床需求，持续夯实更多创新分子的差异化布局，为更多肿瘤患者带来高质量、可负担的新型治疗方案。参考文献 References 1. Wysong A. Squamous-cell carcinoma of the skin. N Engl J Med 2023; 388(24): 2262–2273. 2. Guo A, Liu X, Li H, et al. The global, regional, national burden of cutaneous squamous cell carcinoma (1990–2019) and predictions to 2035. Eur J Cancer Care 2023; 2023(1): 5484597. 3. Jiang R, Fritz M and Que SKT. Cutaneous squamous cell carcinoma: an updated review. Cancers (Basel) 2024; 16(10): 1800. 4. National Comprehensive Cancer Network. Squamous cell skin cancer, NCCN guidelines version 1.2024. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, 2024. 5. Stratigos AJ, Garbe C, Dessinioti C, et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for invasive cutaneous squamous cell carcinoma: Part 2. Treatment-update 2023. Eur J Cancer 2023; 193: 113252. 6. Cañueto J, Cardeñoso E, García JL, et al. Epidermal growth factor receptor expression is associated with poor outcome in cutaneous squamous cell carcinoma. Br J Dermatol 2017; 176(5): 1279–1287. 14. 7. Maubec E, Petrow P, Scheer-Senyarich I, et al. Phase II study of cetuximab as first-line single-drug therapy in patients with unresectable squamous cell carcinoma of the skin. J Clin Oncol 2011; 29(25): 3419–3426. 8. Normanno N, De Luca A, et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in cancer. Gene. 2006;366(1):2–16. DOI: 10.1016/j.gene.2005.10.018. PMID: 16377102. 9. Lindeman NI, Cagle PT, Aisner DL, Arcila ME, Beasley MB, Bernicker EH, Colasacco C, Dacic S, Hirsch FR, Kerr K, Kwiatkowski DJ, Ladanyi M, Nowak JA, Sholl L, Temple-Smolkin R, Solomon B, Souter LH, Thunnissen E, Tsao MS, Ventura CB, Wynes MW, Yatabe Y. Updated Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors: Guideline From the College of American Pathologists, the International Association for the Study of Lung Cancer, and the Association for Molecular Pathology. Arch Pathol Lab Med. 2018 Mar;142(3):321-346. doi: 10.5858/arpa.2017-0388-CP. Epub 2018 Jan 22. PMID: 29355391. 10. The Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers. Nature 489, 519–525 (2012). https://doi.org/10.1038/nature11404 11. Pirker R, Pereira JR, Szczesna A, et al. Cetuximab plus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (FLEX): an open-label randomised phase III trial. Lancet. 2009 May 2;373(9674):1525-31. 12. Pirker R, Pereira JR, von Pawel J, et al. EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):33-42. 13. Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018; 379: 2040–51. 14. Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med 2022; 28: 2374–80. 15. Paz-Ares L, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 198–211. 16. Johnson ML, Cho BC, Luft A, et al, and the POSEIDON investigators. Durvalumab with or without tremelimumab in combination with chemotherapy as first-line therapy for metastatic non-small-cell lung cancer: the phase III POSEIDON study. J Clin Oncol 2023; 41: 1213–27. 17. Wang J, Lu S, Yu X, et al. Tislelizumab plus chemotherapy vs chemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer: a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2021; 7: 709–17. 18. Ren S, Chen J, Xu X, et al, and the CameL-sq Study Group. Camrelizumab plus carboplatin and paclitaxel as first-line treatment for advanced squamous NSCLC (CameL-Sq): a phase 3 trial. J Thorac Oncol 2022; 17: 544–57. 19. Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol 2022; 23: 220–33.2 20. Zhong H, Sun S, Chen J, et al. First-line penpulimab combined with paclitaxel and carboplatin for metastatic squamous non-small cell lung cancer in China (AK105-302): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical trial. Lancet Respir Med 2024; 12: 355–65. 21. Zhou C, Wu L, Fan Y, et al. Sintilimab plus platinum and gemcitabine as first-line treatment for advanced or metastatic squamous NSCLC: results from a randomized, double-blind, phase 3 trial (ORIENT-12). J Thorac Oncol 2021; 16: 1501–11. 22. Zhou C, Hu Y, Arkania E, et al, and the ASTRUM-004 Investigators. A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004). Cancer Cell 2024; 42: 198–208.e3. 23. Fortunato Ciardiello, Fred R. Hirsch, Robert Pirker, Enriqueta Felip, Christian Valencia, Egbert F. Smit,The role of anti-EGFR therapies in EGFR-TKI-resistant advanced non-small cell lung cancer, Cancer Treatment Reviews, Volume 122, 2024, 102664, ISSN 0305-7372, https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2023.102664. 文章来源：复宏汉霖美编排版：金霆辉文章审核：毛楠楠金霆辉罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.311，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“第七届药学前沿学术论坛暨《药学进展》编委会会议” 聚力前沿赛道，共启学术新程：第七届药学前沿学术论坛在南京隆重启幕承学术匠心，启时代新章：《药学进展》第七届编委会、第三届青年编委会成立大会在宁召开聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

2026-09-14

·今日头条

胃癌治疗新突破，免疫联合化疗显著延长生存期 | 热心肠日报

本文要点研究背景与设计针对可切除胃及胃食管结合部腺癌复发率高的问题，在一项纳入948例患者的全球III期临床试验中评估了围手术期durvalumab联合FLOT化疗的疗效。核心发现与意义围手术期加用PD-L1抑制剂显著延长了患者总生存期并提升病理缓解率，确立了该联合方案作为此类癌症新标准治疗的地位。总生存期获益随访数据显示，durvalumab联合组的总生存期较安慰剂组显著延长（HR 0.78），其24个月与36个月的总生存率分别达到76%与69%。病理应答 durvalumab组病理完全缓解率达24%，高于安慰剂组的9%；任何病理缓解率为90%，高于安慰剂组的84%。淋巴结降期 durvalumab组术后无淋巴结转移者占58%，高于安慰剂组的45%；淋巴结降期比例达36%，高于安慰剂组的28%，提示该方案有效促进了淋巴结降期。安全性评估两组间最高3或4级不良事件发生率相似，尽管免疫相关不良事件有所增加，但未影响手术可行性与根治性切除率。核心关键词度伐利尤单抗　　胃腺癌　　胃食管交界腺癌　　围手术期　　FLOT化疗方案　　总生存期　　无事件生存期　　III期临床试验　　病理缓解科普解读胃癌与胃食管结合部腺癌至今仍是全球癌症死亡的主要原因之一。对于局部晚期可切除的患者，尽管围手术期化疗已成为标准方案，术后复发率依然居高不下。如何打破这一僵局，让更多患者获得根治机会，始终是临床肿瘤学悬而未决的核心难题。近期，来自瓦尔德赫布龙医院的Josep Tabernero与纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Yelena Y Janjigian联合全球多中心研究团队，在Lancet发表了MATTERHORN III期临床试验的最终总生存分析结果。这项研究证实，在标准化疗方案FLOT的基础上联合免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗，能够显著延长可切除胃癌患者的生存时间。一场横跨20国的全球协作 MATTERHORN是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床试验，在亚洲、欧洲、北美和南美的147个医疗中心展开。研究共招募了948名未经治疗的II–IVa期可切除胃或胃食管结合部腺癌患者，中位年龄62岁，其中72%为男性。入组患者按1:1随机分配，分别接受围手术期度伐利尤单抗联合FLOT化疗，或安慰剂联合FLOT化疗。治疗方案包括两个新辅助周期和两个辅助周期的化疗，在此基础上叠加每4周一次的度伐利尤单抗1500毫克或安慰剂，随后再继续10个周期的免疫单药维持治疗。值得注意的是，该研究采用了严格的分层随机化策略。分层因素涵盖地理区域、临床淋巴结状态以及PD-L1表达水平，确保两组患者在基线特征上高度均衡，为后续疗效对比奠定了可靠基础。关键证据：死亡风险显著降低随着数据截止至2025年9月1日，最终分析结果清晰呈现。在度伐利尤单抗组中，474名患者里有160例（34%）报告了全因死亡，而安慰剂组为192例（41%）。总生存期风险比达到0.78（95% CI 0.63–0.96），p值为0.021，跨过了预设的显著性阈值（p < 0.0499）。这意味着，联合治疗将患者死亡风险降低了22%。从绝对获益来看，24个月总生存率在联合组为76%，对照组为70%；到36个月时，差距进一步拉大至69%对62%。研究团队特别指出，中位总生存期在两组均尚未达到，但生存曲线的持续分离提示获益随时间推移愈发明显。在亚组分析中，生存获益在淋巴结阳性患者中更为突出（HR 0.73）。无论PD-L1表达水平高低，度伐利尤单抗组均观察到数值上的改善。这种不依赖PD-L1选择的治疗效果，为临床实践提供了更广泛的应用空间。病理缓解背后的深层逻辑除了生存数据，研究还对病理缓解进行了深入探索。在可评估的手术标本中，度伐利尤单抗组达到病理完全缓解的比例高达24%，而安慰剂组仅为9%（比值比3.08，95% CI 2.01–4.70）。主要病理缓解率同样优势显著，分别为33%与18%。更引人关注的是病理缓解与长期预后的关联。数据显示，无论患者达到何种程度的病理缓解，度伐利尤单抗组在无事件生存期上的获益始终保持一致。即便在仅出现任何程度病理缓解的患者中——这部分人群占联合组的90%——无事件生存风险比仍维持在0.60，提示免疫治疗的获益远不限于深度缓解人群。在淋巴结状态方面，联合组实现淋巴结阴性转换的比例更高（58%对45%，OR 1.72）。这种从淋巴结阳性降期至阴性的效果，历来被认为是预后改善的重要标志。安全性与临床可操作性此前已公布的安全性数据显示，两种方案的严重不良事件发生率相当。最大3或4级不良事件在两组分别出现在72%和71%的患者中，总体安全谱与度伐利尤单抗及FLOT的已知特征一致。研究团队强调，加入免疫治疗并未影响手术可行性。两组完成手术的比例均为92%，且在完成手术者中，完全切除率同样高达92%。这意味着围手术期使用度伐利尤单抗不会延误或妨碍根治性手术的实施。该研究存在一定局限性。组织学亚型包括弥漫型未经中心实验室确认，因此不同亚型的疗效差异需谨慎解读。此外，病理缓解评估采用的是改良Ryan标准，并非在全球所有地区通用。中国等高发地区未能纳入也是外推性方面的考量因素。综合现有全部证据，研究团队认为，围手术期度伐利尤单抗联合FLOT化疗应当成为可切除胃及胃食管结合部腺癌患者的新标准治疗选择。从病理深度缓解到淋巴结降期，再到明确的生存延长，这一方案的获益链条已形成完整闭环。图片摘要相关文章推荐 01 Annals of Oncology · IF: 80.4 靶向BRAF突变结直肠癌，三联方案确立一线新标准原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/d4a0e3bfb4b6464792558af1f4d2b8e5

100 项与度伐利尤单抗相关的药物交易

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D10808	度伐利尤单抗	L01XC28	DB11714

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适应症	国家/地区	公司	日期
非肌层浸润性膀胱肿瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2026-05-28
胃癌	欧盟	AstraZeneca AB	2026-03-16
胃癌	冰岛	AstraZeneca AB	2026-03-16
胃癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2026-03-16
胃癌	挪威	AstraZeneca AB	2026-03-16
早期胃癌	美国	AstraZeneca PLC	2025-11-25
胃食管交界处腺癌	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-11-25
胃食管交界处癌	美国	AstraZeneca PLC	2025-11-25
局部晚期胃癌	美国	AstraZeneca PLC	2025-11-25
不可切除的非小细胞肺癌	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-11-18
肌层浸润性膀胱癌	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-03-28
子宫癌	日本	阿斯利康制药有限公司	2024-11-22
晚期子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ALK阳性非小细胞肺癌	申请上市	中国	AstraZeneca AB	2025-02-21
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-02-21
卵巢上皮癌	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2024-08-16
微卫星稳定型实体瘤	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2024-12-30
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2023-11-23

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02273375 (BR.31 \| ADJUVANT BR.31 \| CCCTG BR.31, CTgov)	临床3期	非小细胞肺癌	1,415	MEDI4736 (MEDI4736)	鏇鏇鏇夢糧鏇網鑰顧網(衊衊觸鹽繭鹽選鹹憲築) = 糧壓遞觸獵鑰襯顧製築鏇選顧積願壓遞壓襯餘 (餘築構鬱淵蓋夢鹹選醖, 鹽襯積壓鏇鹹顧艱夢繭 ~ 憲製襯廠蓋遞鏇蓋願膚) 更多	-	2026-09-14
NCT02273375 (BR.31 \| ADJUVANT BR.31 \| CCCTG BR.31, CTgov)	临床3期	非小细胞肺癌	1,415	Placebo (Placebo)	鏇鏇鏇夢糧鏇網鑰顧網(衊衊觸鹽繭鹽選鹹憲築) = 遞網膚鏇構遞壓艱簾網鏇選顧積願壓遞壓襯餘 (餘築構鬱淵蓋夢鹹選醖, 憲繭鑰襯簾獵憲製觸鑰 ~ 衊艱齋構選觸鏇繭廠餘) 更多	-	2026-09-14
WCLC2026	N/A	非小细胞肺癌新辅助 PD-L1 positive \| KRAS inhibitors	120	chemotherapy with nivolumab, durvalumab or pembrolizumab	淵憲製餘膚獵積蓋顧襯(夢選鹽齋鬱糧壓淵簾壓) = 淵餘夢窪醖鏇積製遞憲簾醖遞觸襯鹹築積窪網 (獵憲觸膚襯顧鹹醖製鑰 ) 更多	积极	2026-09-12
NCT04499053 (WCLC2026)	临床2期	转移性非小细胞肺癌一线	7	Durvalumab + Platinum-based chemotherapy ± Tremelimumab	鬱範築構顧衊鬱廠壓積(廠艱繭獵鏇顧繭顧鏇蓋) = 鑰齋築製觸齋窪繭齋構範淵築廠艱製鑰構襯鹽 (遞構觸繭艱製製襯範鏇 ) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	N/A	可切除非小细胞肺癌新辅助	30	Durvalumab + platinum-based chemotherapy	醖蓋蓋簾窪製積鹹積鬱(積網顧餘艱製蓋窪積選) = Immune-related adverse events were infrequent and mainly grade 1-2, including five cases of thyroid dysfunction and one case of pneumonitis, transaminase elevation, and joint pain. 鬱願廠齋願壓積鹽獵鹽 (鹽餘積築鏇遞網構膚鏇 )	积极	2026-09-12
WCLC2026	N/A	非小细胞肺癌 TP53 \| KEAP1	263	Durvalumab	觸壓繭選醖廠齋夢蓋襯(鑰願壓醖齋壓簾廠網遞) = 選憲鏇蓋網鏇獵獵艱願鹽憲積構鹽積鹹積蓋廠 (鹽獵艱觸遞獵顧積糧繭 ) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	N/A	非小细胞肺癌 TP53 \| KEAP1	263	Durvalumab (TP53/KEAP1 co-mutation)	觸壓繭選醖廠齋夢蓋襯(鑰願壓醖齋壓簾廠網遞) = 齋築簾鏇夢壓繭選積鏇鹽憲積構鹽積鹹積蓋廠 (鹽獵艱觸遞獵顧積糧繭 ) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	N/A	局限期小细胞肺癌巩固	25	Durvalumab	繭積鏇齋淵簾窪襯膚製(選築糧願顧廠壓積糧製) = 選襯餘壓齋鑰夢積淵蓋繭鏇鏇鬱窪鑰願製鹽艱 (廠廠獵鹹繭鹹簾齋鏇鑰 ) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C-mt	372	concurrent CRT + durvalumab consolidation (KRAS G12C-mutant NSCLC)	願鏇製襯鹹襯鏇糧壓選(繭餘襯築夢鏇壓製醖選) = 鹽鬱鬱獵膚觸齋遞醖糧窪構願憲襯齋壓構構餘 (鹽範獵鏇構淵衊襯繭廠, 38.9 ~ 66.7) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	N/A	非小细胞肺癌 III期 ATM \| BRCA2 \| CHEK2 ... 更多	114	Durvalumab (SCC)	獵壓範簾觸鬱網糧繭選(淵蓋遞鹽襯淵簾鬱鹽選) = 壓觸簾衊膚鬱壓艱鹽鑰餘蓋夢艱顧鹽觸齋鬱衊 (廠窪鹽積簾糧窪範構蓋 )	积极	2026-09-12
WCLC2026	N/A	非小细胞肺癌 III期 ATM \| BRCA2 \| CHEK2 ... 更多	114	Durvalumab (non-SCC)	獵壓範簾觸鬱網糧繭選(淵蓋遞鹽襯淵簾鬱鹽選) = 選製遞鏇築積蓋壓醖鬱餘蓋夢艱顧鹽觸齋鬱衊 (廠窪鹽積簾糧窪範構蓋 )	积极	2026-09-12
WCLC2026	临床2期	转移性非鳞状非小细胞肺癌	43	Durvalumab before chemotherapy	夢觸廠積選觸糧觸簾淵(鏇淵淵鏇繭獵願壓糧襯) = 廠築齋鹹衊構鹹醖願簾築鹽糧鏇獵淵鏇淵憲願 (襯餘觸選網繭糧選觸獵 ) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	临床2期	转移性非鳞状非小细胞肺癌	43	Chemotherapy before durvalumab	夢觸廠積選觸糧觸簾淵(鏇淵淵鏇繭獵願壓糧襯) = 醖醖鑰獵餘觸鏇選繭選築鹽糧鏇獵淵鏇淵憲願 (襯餘觸選網繭糧選觸獵 ) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	N/A	非小细胞肺癌 III期	24	Concurrent chemoradiotherapy	鏇範壓蓋鑰餘簾糧夢膚(遞顧艱糧積鏇範鹹憲廠) = 鹹蓋夢襯醖鬱範醖遞顧艱餘願鏇繭齋選築憲蓋 (鏇遞餘選鹽簾餘窪襯範 ) 更多	积极	2026-09-12