预约演示

更新于：2025-12-25

Durvalumab

度伐利尤单抗

更新于：2025-12-25

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Durvalumab (Genetical Recombination)、Durvalumab (genetical recombination) (JAN)、Durvalumab (USAN/INN)

+ [10]

靶点

PDL1

作用方式

抑制剂

作用机制

PDL1抑制剂(程序性死亡配体1抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病呼吸系统疾病+ [11]

在研适应症

早期胃癌胃食管交界处癌局部晚期胃癌+ [192]

非在研适应症

急性髓性白血病肺腺癌前列腺腺癌+ [79]

原研机构

在研机构

+ [18]

非在研机构

Mirati Therapeutics, Inc.

AIO-Studien-gGmbH

Fred Hutchinson Cancer Research Center

+ [6]

权益机构

MedImmune Pharma BV

Ultimovacs ASAVall d'Hebron Institut d'Oncologia

+ [14]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2017-05-01),

尿路上皮癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (澳大利亚)、优先审评 (澳大利亚)、优先审评 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 10069506H

来源: *****

Sequence Code 13384675L

来源: *****

关联

897

项与度伐利尤单抗相关的临床试验

NCT07288034

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Immunotherapy Biomarker Collection for Metastatic NSCLC to Inform Adaptive Personalized Models Targeting Resistance (IMMUNO-BIOMAP)

This phase II trial tests the impact of biomarkers in predicting initial treatment (first-line) PD1 or PD-L1 (PD[L]-1)-based immunotherapy response and in selecting second-line treatment in patients with stage IIIB-IV non-small cell lung cancer (NSCLC). Response and survival rates in advanced stage NSCLC, unlike other cancers, rely on response to first-line therapy. Immunotherapy with PD(L)1-based therapy, may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. While immunotherapy has improved survival rate, the prognosis remains poor with most patients receiving chemotherapy after immunotherapy. Many types of tumors tend to lose cells or release different types of cellular products including their deoxyribonucleic acid (DNA) which is referred to as circulating tumor DNA (ctDNA) into the bloodstream before changes can be seen on scans. Health care providers can measure the level of ctDNA in blood or other bodily fluids to determine which patients are at higher risk for disease progression or relapse. The first part of this trial, studying samples of blood and tissue in the laboratory from patients receiving immunotherapy may help doctors learn more about the effects PD(L)1-based therapy on cells. It may also help doctors understand how well patients respond to treatment and may help develop new individualized treatment strategies. The second part of this trial also tests the effect of second-line immunotherapy, such as tremelimumab and durvalumab or adagrasib and bevacizumab, in treating patients with NSCLC with specific genetic mutations that is growing, spreading or getting worse (progressive). Tremelimumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as durvalumab, may help the body's immune system attack the tumor, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Adagrasib, a type of targeted therapy, may stop the growth of tumor cells by blocking a protein needed for tumor cell growth and may kill them. Bevacizumab is in a class of medications called antiangiogenic agents. It works by stopping the formation of blood vessels that bring oxygen and nutrients to tumor. This may slow the growth and spread of tumor. Giving second-line immunotherapy, tremelimumab and durvalumab or adagrasib with bevacizumab, may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with stage IIIB/IV NSCLC with specific genetic mutations.

开始日期2026-09-21

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07247786

/ Not yet recruiting临床2期

Phase II Randomized Clinical Trial for Evaluating the Safety and Feasibility of Fecal Microbiota Transplant (FMT) in Stage II-III Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients, Using Immune Checkpoint Inhibitors (ICI) Responders as Donors.

This is a randomized, phase II, multi-centre clinical trial.
Sample size: 68 patients (Experimental Arm (Durvalumab + chemotherapy + FMT capsules): 34 patients, Control Arm (Durvalumab + chemotherapy): 34 patients)
Population: Patients with stage IIA, IIB, IIIA and IIIB (only T3N2) non-small cell lung cancer
In the Experimental arm, patients will receive Fecal Microbiota Transplant. Once done, the patient will start neoadjuvant treatment with Durvalumab + Chemotherapy .
In the Control arm, patients will receive neoadjuvant treatment with Durvalumab + Chemotherapy.
After neoadjuvant/induction treatment every patient will be evaluated to decide if the patient is a candidate for surgery or not. Patients that are R0 after surgery will receive Adjuvant treatment with Durvalumab.
The primary objective is to evaluate the pathological Complete Response (pCR) rate.
The total trial duration will be 6.5 years approximately.

开始日期2026-03-15

申办/合作机构

Fundacion GECP

NCT07146230

/ Not yet recruiting临床2期IIT

The Selective Personalized Radio-Immunotherapy for Locally Advanced NSCLC Trial 2 (SPRINT 2)

This is a randomized trial evaluating the efficacy and safety of sequential dual-agent immunotherapy and risk-adapted radiotherapy for patients with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with a PD-L1 tumor proportion score of at least 50%. Participants will be randomized between two dual-agent immunotherapy regimens: durvalumab + monalizumab versus durvalumab + oleclumab.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Montefiore Medical Center

[+1]

100 项与度伐利尤单抗相关的临床结果

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100 项与度伐利尤单抗相关的转化医学

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100 项与度伐利尤单抗相关的专利（医药）

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2,189

项与度伐利尤单抗相关的文献（医药）

2026-01-23·Deutsches Arzteblatt International

Preoperative Immunotherapy in Oncology.

Review

作者: Fichtner-Feigl, Stefan ; Lorenzen, Sylvie ; Bölükbas, Servet ; Sebastian, Martin ; Hofheinz, Ralf-Dieter ; Loibl, Sibylle

BACKGROUND:

Immune checkpoint inhibitors (ICI) are in standard use for the treatment of many kinds of metastatic tumor. Their use before surgery to prolong event-free and overall survival (EFS, OS) has been studied in recent years.

METHODS:

This review is based on clinically relevant studies published since 2018 on the preoperative use of ICI for four tumor entities: breast cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC), colorectal cancer, and esophagogastric adenocarcinoma. The studies were identified by a selective search in PubMed. In addition, abstracts from international conference presentations were evaluated.

RESULTS:

The approved, standard perioperative treatment of triple-negative breast cancer of stage IIa and above is with durvalumab (an ICI) combined with chemotherapy for one year. This improved the 5-year EFS by 9% (81.2% vs. 72.2%; HR = 0.65) and the overall survival rate by 5% (86.6% vs. 81.7%; HR = 0.66). In NSCLC, the addition of an ICI to preoperative chemotherapy increased 2-year EFS by approximately 11% in stage II or III (63.3% vs. 52.4%; HR = 0.68), according to the largest trial that has been published to date. The addition of durvalumab to perioperative chemotherapy for stage II or III esophagogastric adenocarcinoma increased the 2-year EFS by 8% (67% vs. 59%; HR = 0.71). Approval for this indication is expected. In colorectal carcinoma with microsatellite instability, neoadjuvant ICI therapy for 1-6 months often led to clinical and/or histological complete remission. In view of the high remission rates (50%-100%), patients with rectal carcinoma may be spared surgery and the particular risks it entails.

CONCLUSION:

For some types of tumor, neoadjuvant ICI therapy is standard and/or about to be approved. Special care must be taken in managing ICI toxicity. In view of the adverse effects and cost of ICI, it will be important to identify biomarkers for a higher likelihood of benefit.

2026-01-01·Journal of Clinical and Experimental Hepatology

Variceal Bleeding Due to Single-tremelimumab Regular-interval Durvalumab: Immunotherapy Induced or Cirrhosis Driven?

Letter

作者: Ankam, Vamshi K ; Priya, Srujana ; Sharma, Mithun ; Reddy, Duvvur N ; Rao, Padaki N ; Khan, Arif M ; Tandon, Manu ; Kulkarni, Anand V

2026-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Thoracic radiotherapy plus maintenance durvalumab after first line carboplatin and etoposide plus durvalumab in extensive-stage disease small cell lung cancer (ES-SCLC) – A multicenter single arm open label phase II trial (SAKK 15/19)

Article

作者: Patzen, Annalea ; Joerger, Markus ; Vees, Hansjörg ; Imbimbo, Martina ; Mach, Nicolas ; Froesch, Patrizia ; König, David ; Früh, Martin ; Picardi, Cristina ; Addeo, Alfredo ; Mark, Michael Thomas ; Dietrich, Daniel ; Fernandez, Eugenio

BACKGROUND:

Small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive tumour type accounting for 10-15 % of lung cancers. The role of thoracic radiotherapy (TRT) in extensive stage SCLC (ES_SCLC) in the era of checkpoint inhibitors (CPIs) is undefined.

METHODS:

SAKK 15-19 is a national, multicenter, single-arm prospective phase II study evaluating consolidative TRT after standard first-line chemotherapy plus durvalumab in ES-SCLC. Patients (pts) with confirmed ES-SCLC and ECOG ≤ 1 received carboplatin AUC5 (day 1), etoposide 100 mg/m² (days 1-3) and durvalumab 1500 mg (day 1) for 4 cycles, followed by maintenance durvalumab every 4 weeks for up to 2 years in pts without progression. TRT (39 Gy in 13 fractions over 2.5 weeks) was delivered within 5 weeks after chemoimmunotherapy. Prophylactic cranial irradiation was permitted. The primary endpoint was 12-month progression-free rate (PFR); secondary endpoints included progression-free survival (PFS), response rate and overall survival (OS). The study aimed at a 12-month PFR ≥ 25 % (H1) vs. ≤ 12.5 %.

RESULTS:

Forty-six pts were enrolled; 37 % had ECOG 0, 30 % had asymptomatic brain metastases. At 29-month follow-up, the 12-month PFR was 15.6 (95 % CI 7-27.5), median PFS 6.4 months (95 % CI 4.8-7.2) and median OS 15.0 months (95 % CI 10.2-22.0). Grade 3-4 treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 23.9 % of pts, mainly neutropenia (23.9 %) and thrombocytopenia (8.4 %). One pt (2 %) had grade 5 sepsis; no severe TRT-related toxicities were observed.

CONCLUSIONS:

Adding consolidative TRT after chemotherapy plus durvalumab in ES-SCLC didn't meet the primary endpoint of the expected 12-month PFR. No additional severe toxicities from TRT were observed. Ongoing larger Phase III trials, including RAPTOR (LNRG LU007), will further define TRT's role in this setting.

2,137

项与度伐利尤单抗相关的新闻（医药）

15 小时之前

·医脉通

又一块拼图get！2025新版医保落地：替雷利珠单抗肺癌“全线全人群”医保覆盖

前言医保目录的动态更新始终是医药行业与临床诊疗领域的焦点，其背后承载着优化医疗资源配置、提升优质治疗药物可及性的重要使命。《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）》（下称“新版医保目录”）的正式公布，再次为肿瘤治疗领域注入强心剂。作为肺癌治疗领域的重要药物，替雷利珠单抗用于可切除Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）围术期治疗适应证成功纳入医保，这一进展不仅又填补了其在肺癌治疗各阶段医保覆盖的“一块拼图”，更标志着肺癌治疗“全线、全人群”医保保障体系的初步成型[1]。肺癌作为我国发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，治疗场景复杂，不同治疗阶段的患者均存在迫切的治疗需求与沉重的经济负担。医保对肿瘤治疗药物的覆盖，直接关系到患者的治疗选择与生存质量。基于此，医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院山西医院郑康教授从替雷利珠单抗围术期适应证纳入医保的循证基础出发，深度解析其围术期治疗的核心优势，梳理其肺癌全适应证医保覆盖的演进历程，探讨“全线、全人群”覆盖为临床实践与患者带来的深远影响。临床需求驱动医保准入：替雷利珠单抗解锁肺癌围术期医保覆盖新场景在早中期NSCLC临床治疗中，围术期治疗是提升患者根治概率、改善长期生存的关键环节。然而，传统围术期治疗方案存在疗效天花板，部分患者面临术后复发风险高、生存获益有限等困境，未被满足的临床需求亟待优质药物填补[2,3]。替雷利珠单抗肺癌围术期适应证的获批，离不开RATIONALE-315研究的坚实循证支撑，而此次该适应证成功纳入2025新版医保目录，更是循证医学与医保政策精准衔接的重要体现。 RATIONALE-315研究是一项评估替雷利珠单抗用于NSCLC患者“新辅助+辅助”治疗疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验[4,5]。研究纳入Ⅱ-ⅢA期可手术NSCLC患者，术前接受3至4个周期的新辅助免疫治疗，术后采用替雷利珠单抗400 mg每6周一次（Q6W）的方案进行为期8个周期的辅助治疗。该研究不仅全面评价了替雷利珠单抗在NSCLC围术期治疗中的临床价值，其研究设计亦紧密契合真实世界临床实践。基于RATIONALE-315研究，替雷利珠单抗用于NSCLC患者围术期治疗的适应证已获得国内外多个国家和地区的监管批准。2025年12月7日，新版医保目录正式发布，替雷利珠单抗NSCLC围术期治疗适应证正式纳入其中[1]。从临床价值到获批上市再到医保准入，替雷利珠单抗围术期适应证的纳入并非偶然。医保目录的调整始终以“临床必需、安全有效、价格合理”为核心原则，而RATIONALE-315研究所证实的显著疗效与良好安全性，恰好契合了医保准入的核心诉求。这一进展不仅为围术期肺癌患者带来了新的治疗选择，更让优质的免疫治疗方案通过医保保障触达更多患者，进一步优化了肺癌围术期的治疗格局。循证数据说话：替雷利珠单抗围术期治疗在多项关键指标与亚组分析中表现优异衡量一款治疗药物的临床价值，最终要回归到循证数据的支撑。在RATIONALE-315研究中，替雷利珠单抗展现出了全维度的治疗优势，从pCR/MPR率的提升到EFS的延长最终到OS的获益，从良好的安全性到亚组人群的广泛获益，每一项数据都为其在NSCLC围术期治疗中的应用提供了有力佐证，也为其纳入医保后更好地服务临床患者奠定了基础[4,5]。在核心疗效指标方面，RATIONALE-315研究显示，替雷利珠单抗联合化疗组患者的pCR率达40.7%（vs 5.7%，P<0.0001），MPR率达56.2%（vs 15.0%，P<0.0001）。4年EFS率高达61.2%（vs 41.1%，HR：0.58，95%CI：0.43-0.79），4年OS率高达72.3%（vs 62.2%，HR：0.65，95%CI：0.45-0.93），显著降低死亡风险35%，生存获益显著提升[4,5]。更为重要的是，上述多项指标在同类研究中均处于首屈一指的水平，充分表明替雷利珠单抗卓越的肿瘤缓解能力可转化为患者出色的生存获益。图1,2 RATIONALE-315研究患者EFS、OS数据（上下滑动）此外，值得关注的是，RATIONALE-315研究基于患者基线疾病分期、肿瘤组织学类型、PD-L1表达水平等多个关键因素进行的亚组分析结果显示，接受替雷利珠单抗围术期治疗的各亚组患者在pCR/MPR率、EFS和OS方面均表现出一致且具有临床意义的获益[4,5]。尤其对于Ⅱ期NSCLC患者，既往多项研究提示该人群接受围术期免疫治疗的疗效尚存争议[6-8]。而在RATIONALE-315研究中，接受替雷利珠单抗围术期治疗的Ⅱ期NSCLC患者不仅获得了与ⅢA期患者相近的肿瘤缓解效果（pCR率的OR值分别为33.3与35.6），其EFS的HR为0.55（95% CI：0.32–0.94），OS的HR为0.58（95% CI：0.31–1.06），进一步充分证实了替雷利珠单抗可为Ⅱ期NSCLC患者带来显著的生存获益[4,5]。替雷利珠单抗的“全人群”获益特性不仅打破了部分治疗药物仅对特定人群有效的局限，为围术期肺癌患者的个体化治疗提供了更广泛的选择，也与其“全人群”医保覆盖的理念高度契合。在安全性方面，替雷利珠单抗围术期治疗的不良事件发生率与传统治疗方案相当，多为可控的1-2级不良反应，且未对患者进行手术治疗带来影响[4,5]。这一安全性数据表明，替雷利珠单抗在围术期应用具有良好的耐受性，不会显著增加患者的治疗负担。拼图圆满：替雷利珠单抗凭借全系列研究实现肺癌“全线、全人群”医保覆盖如果说此次围术期适应证纳入医保是填补了替雷利珠单抗肺癌治疗医保覆盖的“又一块拼图”，那么回顾其发展历程，不难发现，这一“全线、全人群”覆盖格局的形成，是其多年来依托全系列循证研究持续深耕的必然结果。从NSCLC到SCLC，从晚期到早中期，替雷利珠单抗凭借RATIONALE系列研究的坚实支撑，不断拓展适应证边界，最终实现了肺癌治疗全场景的医保覆盖。早在此次围术期适应证纳入之前，替雷利珠单抗已凭借RATIONALE-307、RATIONALE-304、RATIONALE-303、RATIONALE-312几项关键研究斩获肺癌相关适应证并被纳入医保[9-12]。随着2025年新版医保目录的发布，替雷利珠单抗肺癌围术期适应证被正式纳入，标志着其在实现肺癌“全线、全人群”医保覆盖的进程中迈出了重要一步。“全线”涵盖肺癌围术期、晚期等关键治疗阶段，“全人群”则包括NSCLC和SCLC等不同病理类型，以及不同分期、不同亚组的患者群体。这一覆盖格局的形成，不仅是对替雷利珠单抗临床价值的充分肯定，也将对肺癌的临床诊疗实践产生深远影响[1]。从临床角度看，“全线、全人群”的医保覆盖有助于进一步简化肺癌的治疗抉择。临床医生在为不同分期、不同类型的肺癌患者制定个体化治疗方案时，将拥有更高质量且可及性更强的免疫治疗选项，从而更有效地践行“以患者为中心”的治疗理念。从患者角度看，医保覆盖将显著减轻治疗经济负担，使更多患者能够获得并持续使用高质量的免疫治疗药物，切实提升治疗的可及性与规范化水平，进而改善整体生存质量和长期生存结局。总结 2025年新版医保目录的更新为肺癌治疗领域带来了重要变革。替雷利珠单抗NSCLC围术期适应证的纳入，填补了其医保覆盖的“又一块拼图”，标志着“全线、全人群”医保覆盖格局的正式形成。这一进展的背后，是RATIONALE-315研究等全系列循证研究的坚实支撑，彰显了循证医学与医保政策精准衔接的重要价值。从围术期治疗的疗效与安全性优势，到全系列研究支撑下的适应证拓展，替雷利珠单抗的发展历程，是我国自主创新药物深耕肿瘤治疗领域、持续提升临床价值的生动缩影。此次“全线、全人群”医保覆盖的实现，不仅将进一步优化肺癌临床治疗格局，更将通过提升治疗可及性、降低患者经济负担，切实惠及更多肺癌患者，为推动我国肺癌治疗水平的提升、实现“健康中国2030”目标贡献重要力量。未来，期待更多像替雷利珠单抗这样的优质创新药物能够依托循证研究纳入医保，为肿瘤患者带来更多生存希望。专家简介 - 郑康教授 - 中国医学科学院肿瘤医院山西医院胸外科病区主任，主任医师山西省抗癌协会理事山西省老年医学学会肿瘤 MDT分会会长山西省抗癌协会肺癌专业委员会青委会主任委员山西省抗癌协会胸腔镜微创专业委员会常委秘书山西省医师协会胸外科医师分会总干事山西省肿瘤医学医疗质量控制中心肺癌专家委员会常委山西省抗癌协会肿瘤防治委员会青委会常委山西省医学会胸心分会青委会常委山西省抗癌协会肺癌专业委员会委员山西省抗癌协会食管癌专业委员会委员山西省医师协会胃食管结合部肿瘤专业委员会委员山西省医师协会肿瘤医师分会委员参考文献（向下滑动查看）： 1.《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）》 https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202512/content_7050533.htm 2.Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group[J]. J Clin Oncol. 2008, 26(21):3552-9. 3.NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data[J]. Lancet. 2014 May 3;383(9928):1561-71. 4.Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial[J]. Lancet Respir Med. 2025, 13(2):119-129. 5.Wang C, Wang W, Liu H, et al. Peri-operative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small cell lung cancer: final analysis of the randomized RATIONALE-315 trial[J]. Ann Oncol. 2025, 2: S0923-7534(25)06287-8. 6.Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023, 389(18):1672-1684. 7.Cascone T, Awad MM, Spicer JD, at al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024, 390(19): 1756-1769. 8.Forde PM, Spicer JD, Provencio M, et al. Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer. N Engl J Med. 2025 Aug 21;393(8):741-752. 9.Zhou CC, et al. Tislelizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced NSCLC (RATIONALE-303): A Phase 3, Open-Label, Randomized Controlled Trial. J Thorac Oncol. 2023 Jan;18(1):93-105. 10.Lu S, Wang J, Yu Y, et al. Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment of locally advanced or metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer (final analysis of RATIONALE-304: a randomized phase III trial). ESMO Open. 2024, 9(10):103728. 11.Wang J, Lu S, Yu X,et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer: final analysis of the randomized, phase III RATIONALE-307 trial. ESMO Open. 2024, 9(10):103727. 12.Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial[J]. J Thorac Oncol. 2024, 19(7):1073-1085. 撰写：Leon 审校：Leon 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

临床3期申请上市

18 小时之前

·美通社

优赫得®在华获批为首个用于既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的HER2低表达或超低表达乳腺癌患者的HER2靶向疗法

基于 DESTINY-Breast06 III 期试验结果：德曲妥珠单抗相较化疗展现出显著优势，中位无进展生存期超过一年此次获批使阿斯利康与第一三共的德曲妥珠单抗迈向更前线的 HR 阳性治疗阶段，并将 HER2 靶向治疗的获益人群进一步扩大至 HER2 超低表达患者上海 2025年12月25日 /美通社/ -- 由阿斯利康和第一三共共同开发与商业化的优赫得 ® （英文商品名：Enhertu ® ，通用名：注射用德曲妥珠单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。此次获批是基于DESTINY-Breast06全球III期试验的积极结果。相关数据已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》。研究显示，对于既往未接受化疗的HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者人群，德曲妥珠单抗相比化疗可使疾病进展或死亡风险降低38%（风险比[HR] 0.62；95%置信区间[CI]：0.52-0.75；p<0.0001）。在这部分试验人群中，接受德曲妥珠单抗治疗的患者中位无进展生存期（mPFS）为13.2个月，而接受化疗患者mPFS为8.1个月 1 ,2 。在对HER2超低表达患者进行的探索性分析中，显示HER2超低表达患者群体的试验结果和HER2低表达试验群体的结果具有一致性。在整体试验人群中（HR阳性、HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者），接受德曲妥珠单抗治疗的患者mPFS为13.2个月，而接受化疗患者的mPFS为8.1个月。德曲妥珠单抗组确认的客观缓解率（ORR）为57.3%（95% CI: 52.5-62.0），而化疗组为31.2%(95% CI: 26.8-35.8）。德曲妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）为14.3个月（95% CI：12.5-15.9个月），化疗组为8.6个月（95% CI：6.9-11.5个月）。试验中的所有患者均接受了HER2检测，结果得到中央实验室确认。检测基于首次确诊肿瘤转移时或之后取得的样本进行。经筛查，约85%的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者被检测出有HER2低表达或HER2超低表达 3 。在DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠单抗的安全性与此前乳腺癌临床试验中报告的一致，未发现新的安全性信号。乳腺癌是中国女性最高发的恶性肿瘤之一，仅2022年确诊病例就超过35万例，并造成约75,000例患者死亡 4 。HR阳性、HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70% 5 。尽管有些肿瘤被归类为HER2阴性，但其中仍存在一定程度的HER2表达。目前，对于HR阳性转移性乳腺癌患者，不论HER2表达水平如何，内分泌治疗仍被广泛用于早期治疗方案。在接受内分泌治疗且疾病进展后，一部分患者会停止治疗，而另一部分患者则接受传统化疗，但化疗通常疗效不佳，患者预后不良 6-9 。复旦大学附属肿瘤医院大内科首席， ESMO 国际乳腺癌专家委员会委员， DESTINY-Breast06 中国牵头研究者胡夕春教授表示："长期以来，HER2低表达和HER2超低表达乳腺癌患者由于HER2表达水平较低，往往被统一归类为HER2阴性，导致其在内分泌治疗进展后缺乏有效的靶向治疗选择。DESTINY-Breast06的研究结果首次证明，精准靶向治疗能够惠及这一未被满足的患者群体，具有重要的科学意义。随着此次获批，更多有HER2表达的HR阳性晚期乳腺癌患者，都将有机会从ADC药物治疗中获益。" 阿斯利康全球高级副总裁，全球研发中国负责人何静博士表示："DESTINY-Breast06研究结果对于HER2低表达和HER2超低表达乳腺癌患者来说具有重要里程碑意义。基于德曲妥珠单抗已取得的临床实践改变，此次获批将为更广泛的HER2表达转移性乳腺癌患者带来亟需的靶向治疗选择。它不仅填补了关键治疗空白，同时进一步验证了抗体偶联药物在肿瘤治疗中的变革性潜力。未来，我们将继续发挥自身研发优势，并通过外部合作推动乳腺癌治疗不断发展，有朝一日消除乳腺癌这一致死主因。" 阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示："此次获批将适应症扩大至HER2低表达和HER2超低表达人群，进一步凸显了标准免疫组化（IHC）检测的重要性，从而帮助识别在内分泌治疗后可能从德曲妥珠单抗中受益的患者。德曲妥珠单抗已在乳腺癌、肺癌与胃癌领域展现出治疗效果改善，此次新适应症的获批标志着ADC药物在乳腺癌精准治疗领域迈出了又一重要步伐。我们秉持‘以患者为中心'的使命，将持续推进科学驱动的创新，加速新疗法在中国的可及性，助力中国患者获得更佳治疗效果。" 德曲妥珠单抗是一款专门设计用于靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共研制并由阿斯利康和第一三共合作开发和商业化。继此前在中国获批用于乳腺癌、肺癌及胃癌四项适应症后，此次获批标志着该药物在中国的第五项适应症获批。基于DESTINY-Breast06的研究结果，德曲妥珠单抗已于今年早些时候在美国和欧盟获批。该适应症的相关注册申请目前正在日本及其他多个国家审评中。基于DESTINY-Breast04试验的结果，德曲妥珠单抗已在包括中国在内的超过85个国家和地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。关于乳腺癌与 HER2 表达乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一 10 。2022年，全球乳腺癌新发病例超过200万，死亡人数超过66.5万 10 。在中国，乳腺癌是女性最常见的癌症，2022年约有357,200名患者被诊断 4 。 HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌的约70% 5 。HER2是一种酪氨酸激酶受体，是一种促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种类型肿瘤细胞表面表达 11 。HER2高表达水平（IHC 3+或2+/ISH+）的患者被归类为HER2阳性，可用HER2靶向疗法治疗，约占所有乳腺癌的15-20% 12 。从历史上看，未被归类为HER2阳性的肿瘤被视为 HER2阴性 13 。尽管被归类为HER2阴性，但这些肿瘤中的许多仍可通过IHC检测到一定程度的HER2表达 13 。在DESTINY-Breast06试验中，大约85%的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者被确定为HER2低表达或HER2超低表达 3 。在德曲妥珠单抗获批基于DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究的基础上获批用于HER2低表达或HER2超低表达转移性乳腺癌患者之前，尚无针对这些患者群体的特异性靶向治疗获批 14,15 。关于 DESTINY-Breast 06研究 DESTINY-Breast06是一项全球性、随机、开放标签的III期试验，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）与研究者选择的化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）对HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）或HER2超低表达（定义为IHC 0存在细胞膜染色）晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中的患者未曾接受过晚期或转移性疾病的化疗，或在转移性疾病阶段接受过至少二线内分泌治疗。如果患者在转移性疾病阶段已经接受了一线内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂且在治疗后6个月内出现疾病进展，或既往接受过辅助内分泌治疗且在24个月内出现复发后接受了晚期一线内分泌治疗，那么这类患者同样符合条件。主要终点是HR阳性、HER2低表达患者群体的无进展生存期（PFS），由盲法独立中央审查（BICR）评估。关键次要终点包括在整个试验人群（HER2低表达和HER2超低表达）中由BICR（盲法独立中心评审委员会）评估的PFS、在HER2低表达患者人群中的OS，以及在整体试验人群中的OS。其他次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、至第二次进展或死亡时间（PFS2）、至首次后续治疗或死亡时间、至第二次后续治疗或死亡时间以及安全性。 DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美和南美的多个地点随机招募了866名患者（HER2低表达组713名，HER2超低表达组153名）。有关该试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov。关于德曲妥珠单抗德曲妥珠单抗是⼀款靶向HER2的ADC。采⽤第⼀三共专有的DXd ADC技术设计，是第⼀三共肿瘤产品组合中领先的ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项⽬。德曲妥珠单抗由⼈源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接⼦与拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱类衍⽣物DXd）连接组成。基于FDA批准检测方法确认的DESTINY-Breast09试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗已在美国获批，用于不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）成人乳腺癌患者的一线治疗。基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在全球90个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种（或一种以上）抗HER2的治疗方案，或在新辅助或辅助疗法期间及完成之后六个月内出现疾病复发。基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在全球超过85个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。基于DESTINY-Breast06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过55个国家/地区获得批准，⽤于不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或经当地批准的检测发现其肿瘤具有HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染⾊）的乳腺癌成⼈患者，这些患者在转移阶段接受过⼀种或⼀种以上内分泌治疗后疾病进展。基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过60个国家/地区获得批准，⽤于治疗经当地或地区批准的检测证实存在HER2（ERBB2）激活突变，且既往接受过⾄少⼀种系统治疗的不可切除或转移性⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）成⼈患者。该适应症能否在中国和美国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06试验结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过70个国家/地区获批，⽤于患有局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃⻝管交界处（GEJ）腺癌成⼈患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗⽅案。该适应症能否在中国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过10个国家/地区获批，⽤于治疗既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗⽅案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成⼈患者。该适应症能否继续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。关于德曲妥珠单抗临床研发计划评估德曲妥珠单抗单药、联合或序贯其他抗肿瘤治疗在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性的全⾯全球临床研发计划正在进行中。关于与第一三共的合作 2019年3月和2020年7月，第一三共与阿斯利康先后达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）共同开发和商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究在对乳腺癌生物学认识不断深化的驱动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分型及临床治疗模式，以为有需要的患者提供更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。阿斯利康研发了一系列已获批及在研的创新药物，覆盖多种作用机制，以应对乳腺癌高度异质的肿瘤生物学特征。凭借靶向HER2的抗体偶联药物——德曲妥珠单抗，阿斯利康和第一三共致力于改善HER2阳性、HER2低表达与HER2超低表达转移性乳腺癌患者的预后，并正在探索其在更早线的治疗和其他乳腺癌治疗阶段中的潜力。在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续通过基石药物氟维司群和戈舍瑞林改善预后，并旨在通过first-in-class的AKT抑制剂卡匹色替、靶向Trop2的ADC药物德达博妥单抗以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌的治疗。 PARP抑制剂奥拉帕利是一种靶向治疗药物，已在遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）将继续奥拉帕利在这些领域的相关研究，并探索其在疾病早期治疗中的潜力。阿斯利康还在探索Saruparib（一种强效的PARP1选择性抑制剂）与camizestrant联合治疗BRCA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的有效性和安全性。为了给三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌）患者提供急需的治疗选择，阿斯利康正在评估德达博妥单抗单药以及与免疫药物度伐利尤单抗联合使用的潜在效果。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。关于阿斯利康阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫三大主要疾病领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界125个以上国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问 www.astrazeneca.com。关于阿斯利康中国阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康中国总部设于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心。同时，公司在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，并在无锡、泰州、青岛、北京建立全球生产供应基地，向全球70多个市场的患者提供优质创新药品。 References 1. Bardia A, et al. N Engl J Med. 2024 Dec 5;391(22):2110-2122. 2. Giuseppe C, et al. ASCO 2024. Abs LBA1000 3. Salgado RF, et al. LBA21 - Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low and HER2-ultralow status determination in tumors of patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+) metastatic breast cancer (mBC) in DESTINY-Breast06 (DB-06). Annals of Oncology. (2024) 35 (suppl_2): 1-72. 10.1016/annonc/annonc1623. 4. World Health Organization. Global Cancer Observatory: China. Accessed August 2025. 5. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed April 2025. 6. Manohar P, et al. Updates in endocrine therapy for metastatic breast cancer. Cancer Biol Med. 2022 Feb 12; 19(2): 2020-212 7. Cortes J, et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011;377:914-923. 8. Yuan P, et al. Eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2019;112:57–65. 9. Jerusalem G, et al. Everolimus Plus Exemestane vs Everolimus or Capecitabine Monotherapy for Estrogen Receptor–Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374. 10. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. 11. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748. 12. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020;54(1):34-44. 13. Sajjadi E, et al. Improving HER2 testing reproducibility in HER2-low breast cancer. 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临床结果ASCO会议临床3期抗体药物偶联物

2025-12-24

·医脉通

2025 ESMO IO | Volrustomig机制添新证：PD-1锚定实现CTLA-4精准阻断并诱导PD-1持续降解

前言在肿瘤免疫治疗领域，靶向程序性细胞死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）与靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）的免疫治疗联合或不联合化疗已被证实相较化疗能够提升抗肿瘤疗效1-3，但患者的长期OS获益仍有限，亟需探索新的治疗模式。Volrustomig是新型PD-1/CTLA-4双特异性抗体，将一个抗PD-1单链可变区片段（scFv）与一个抗CTLA-4 scFv整合于同一抗体骨架，旨在通过优先结合于肿瘤微环境中已激活的PD-1+T细胞，从而在该细胞同步实现CTLA-4的高效阻断4。2025年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IO）于12月10日至12日在英国伦敦召开。本次大会上公布了两项临床前研究（摘要号：288P与412P）结果，进一步揭示了Volrustomig的作用机制及临床应用潜力5,6，为该药物的临床开发提供了新的实验依据与理论支持。本文基于这两项研究进行深入解读，以供读者参考。 288P：Volrustomig驱动强效的CTLA-4阻断并诱导PD-1持续降解，增强体外T细胞功能此前，在工程化细胞及超抗原刺激的外周血单个核细胞（PBMCs）的体外研究中观察到，Volrustomig可通过结合PD-1锚定于T细胞表面，从而增强CTLA-4阻断并可通过双靶点共结合机制，诱导PD-1内吞降解。为进一步阐明Volrustomig的作用机制，研究人员继续开展了系统的体外与离体实验5。 Volrustomig可提升体外肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）干扰素γ（IFN-γ）的分泌水平将胃癌来源的人肿瘤切片培养物（TSCs）以100nM的Volrustomig进行72小时孵育，随后通过酶联免疫吸附试验（ELLA）检测IFN-γ的分泌情况。同时，将非小细胞肺癌（NSCLC）来源的解离肿瘤细胞（DTCs）与100nM抗CTLA-4抗体、100nM抗PD-1抗体或不同浓度Volrustomig共培养72小时后，通过电化学发光技术（MSD）检测IFN-γ的分泌。结果表明，Volrustomig可增强NSCLC DTCs及胃癌来源TSCs的IFN‑γ分泌（图1）5。图1. Volrustomig可增强NSCLC DTCs及胃癌来源TSCs的IFN‑γ分泌 Volrustomig可在体外与离体条件下持续诱导PD‑1降解在NSCLC DTCs的离体模型中，将肿瘤组织解离后，分别使用Volrustomig或抗PD-1抗体与抗CTLA-4抗体的联合制剂处理72-96小时，随后通过流式细胞术对调节性T细胞（Tregs，CD4+/FOXP3+）、常规CD4+T细胞（CD4+/FOXP3-）以及CD8+T细胞进行总PD-1蛋白的定量分析。结果显示，Volrustomig处理可导致CD8+T细胞、常规CD4+T细胞及Tregs表面的PD-1蛋白表达呈现剂量依赖性下降（图2），且该降解效应在T细胞经历多轮抗原再刺激后依然得以维持（图4）。相比之下，联合制剂未观察到显著的PD-1降解现象。值得注意的是，PD-1降解程度在不同细胞亚群中存在差异，其强度依次为Tregs>常规CD4+T细胞 > CD8+T细胞（图3）5。图2. Volrustomig可在体外诱导NSCLC肿瘤TILs发生剂量依赖性PD-1降解，而抗CTLA-4抗体和抗PD-1抗体联合制剂则无此作用图3. PD-1降解程度在Tregs中最强>常规CD4+T细胞 > CD8+T细胞[直方图展示了在10nM Volrustomig及联合制剂处理下的PD-1表达水平；相邻点图显示了来自4个样本的平均值±标准误（非配对t检验）] 图4. Volrustomig在体外和离体再刺激实验中可诱导PD-1的持续降解[示意图描述了再刺激实验方案，并通过方差分析（ANOVA）评估了外周血单个核细胞（中图）及基于树突状细胞（右图）测定中的总PD-1表达水平] Volrustomig在离体条件下优先结合表达PD‑1的TILs 研究人员还对NSCLC与结直肠癌（CRC）来源的DTCs进行了AF488标记的Volrustomig染色与免疫表型分析。进一步的分析聚焦于CD4+与CD8+T细胞亚群，根据细胞表面PD-1与CTLA-4的共表达情况，将来自NSCLC与CRC DTCs的T细胞进行细分。数据显示，在TILs中，PD-1与CTLA-4双阳性亚群所表达的PD-1水平高于仅表达PD-1的亚群，从而导致Volrustomig在该群体中的结合更强（图5）。此外，Volrustomig在TILs上的结合强度与PD-1的表达水平显著相关，而与CTLA-4的表达无关（图6）5。图5. 与PD-1+CTLA-4-TILs相比，PD-1+ CTLA-4+TILs表达更高水平的PD-1，从而导致更高的Volrustomig结合[通过对PD-1与CTLA-4表面表达进行设门，分选出NSCLC（紫色）和CRC（红色）患者树突状细胞中的CD4+ T细胞与CD8+ T细胞，并绘制了PD-1及Volrustomig-AF488的平均荧光强度（MFI）（配对t检验）] 图6. Volrustomig在TILs上的结合与PD‑1显著相关，而与CTLA‑4不相关[图为CRC样本的代表性流式图，展示了PD-1、CTLA-4的表达与Volrustomig-AF488结合情况之间的相关性，相关系数基于6个样本计算得出（Pearson相关系数）] Volrustomig可协同结合TILs上的CTLA‑4，与抗PD-1抗体与抗CTLA-4抗体的联合制剂相比，可提供更高的CTLA‑4受体占位率受体占据分析表明，在NSCLC DTCs中，经Volrustomig或抗PD-1与抗CTLA-4联合制剂处理30分钟后，采用荧光标记的竞争性抗体检测并利用流式细胞术定量测定Tregs、常规CD4+T细胞及CD8+T细胞表面的“游离”PD-1与CTLA-4水平。结果显示，相较于抗PD-1抗体与抗CTLA-4抗体联合制剂，Volrustomig在Tregs、CD4+及CD8+T细胞上均能实现更低的“游离”CTLA-4水平，展现出更优的CTLA-4通路阻断效能5。图7. Volrustomig与TILs上的CTLA-4协同结合[滴定曲线展示了一个代表性样本的技术重复结果，IC50数据基于4个样本得出（配对t检验）] 以上发现共同说明，Volrustomig作为一种同时靶向PD-1与CTLA-4的双特异性抗体，通过PD-1介导的锚定作用，优先结合于TILs表面，而后协同结合CTLA-4。这一靶向特性不仅能够诱导TILs上的PD-1发生降解，且与抗PD-1/抗CTLA-4单抗联合疗法相比，可诱导更强的CTLA-4阻断效应，为其临床转化提供了理论支撑。 412P：Volrustomig协同结合PD-1与CTLA-4，并在肿瘤抗原特异性T细胞中诱导PD-1降解为在更贴近生理环境的肿瘤抗原特异性场景中验证Volrustomig的作用机制，本研究从健康供体PBMCs中诱导生成黑色素瘤相关抗原1（MART1）特异性T细胞，构建肿瘤抗原特异性模型。利用荧光标记的Volrustomig及竞争性抗CTLA-4抗体，通过流式细胞术分析了PD-1表达对其结合及CTLA-4阻断功能的影响；采用Incucyte活细胞成像系统评估了抗原特异性杀伤效率，并辅以细胞因子检测以全面评价T细胞功能变化；此外，通过蛋白质印迹与流式细胞术从蛋白水平检测了PD-1的降解情况6。 Volrustomig在抗原特异性T细胞上以PD‑1为锚定，并协同结合CTLA‑4 流式细胞术分析评估了Volrustomig与预阻断PD-1或CTLA-4的MART1特异性扩增T细胞的结合情况，结果显示，当PD-1被阻断时，Volrustomig的结合减少，而CTLA-4的阻断则对其结合无影响，表明Volrustomig主要通过锚定PD-1来发挥作用（图8）6。图8. 流式细胞术评估Volrustomig与PD-1或 CTLA -4预阻断的MART-1扩增T细胞的结合情况[通过Dextramer染色法鉴定抗原特异性CD8+T细胞（CD8 DEX+），经预阻断的实验组数据以未阻断T细胞为基准进行归一化，并以倍数变化表示；样本量N=4，采用配对单因素方差分析进行统计检验，统计显著性标注如下：* P<0.05，** P<0.01，*** P<0.005] 进一步的功能分析显示，当PD-1未被阻断时，Volrustomig能更有效地阻断表面CTLA-4的表达，强调了PD-1在Volrustomig介导的CTLA-4阻断中的关键作用（图9）6。图9. 流式细胞术评估Volrustomig对PD-1预阻断或未阻断的MART1扩增T细胞中CTLA-4的阻断作用[对4名健康供体的MART-1扩增T细胞进行预处理：一组使用a-PD-1抗体（绿色标记），另一组不作处理（蓝色标记），并通过流式细胞术检测Volrustomig介导的CTLA-4阻断效果；采用Dextramer染色法鉴定抗原特异性CD8+T细胞（DEX）；CTLA-4表面减少百分比通过Volrustomig处理的MART-1扩增T细胞计算得出。样本量N=4，采用配对单因素方差分析，*p<0.05，**p<0.01] Volrustomig与PD‑1的结合对于增强抗原特异性杀伤活性至关重要抗原特异性杀伤效率评估实验观察到，预先阻断PD-1会减弱Volrustomig对抗原特异性杀伤的增强作用，并降低IFN-γ和颗粒酶B的释放，进一步证实了PD-1在Volrustomig功能机制中的重要性（图10）6。图10. Volrustomig阻断PD-1对靶向杀伤及细胞因子释放的功能增强作用分析[从4名健康供体获取的MART-1扩增T细胞，经a-PD-1预先阻断（绿色）或不做处理（蓝色），随后与自体单核细胞及表达MART-1-GFP的肿瘤细胞进行共培养；通过Incucyte系统动态监测GFP信号减弱以评估抗原特异性杀伤效应，并收集上清液进行细胞因子检测；以未经阻断的T细胞为基准进行标准化，计算预处理组数据的倍数变化。实验独立重复4次，采用配对单因素方差分析，* p<0.05] 与抗PD-1抗体及抗PD-1抗体与抗CTLA-4抗体联合制剂相比，Volrustomig可通过在抗原特异性T细胞上协同结合PD‑1与CTLA‑4，诱导PD‑1降解进一步研究发现，在抗原特异性模型体系中，与抗PD-1抗体及抗PD-1抗体与抗CTLA-4抗体联合制剂相比，Volrustomig能够协同结合T细胞上的PD-1与CTLA-4，并介导PD-1的降解，但不影响CTLA-4的表达。该结论已通过蛋白质印迹（图11）与流式细胞术（图12）得到证实6。图11. 蛋白质印迹法（Western blot）评估Volrustomig介导的PD-1降解作用[将4名健康供体的MART-1扩增T细胞与MART-1肽（5μg/mL）及肿瘤细胞共培养；培养物分别经抗PD-1抗体、抗PD-1抗体与抗CTLA-4抗体联合制剂或Volrustomig处理；收集T细胞裂解液用于总PD-1评估。Western blot结果代表2名供体的样本结果] 图12. 流式细胞术评估Volrustomig介导的PD-1降解作用[将4名健康供体的MART-1扩增T细胞与MART1肽（5μg/mL）及肿瘤细胞共培养；通过流式细胞术定量检测细胞内PD-1和CTLA-4水平；细胞内PD-1的倍数变化值以未处理T细胞为基准进行归一化计算。样本量N=4，配对单因素方差分析*p<0.05，**p<0.01] 综上所述，本研究在人类抗原特异性免疫模型中进一步证实了Volrustomig通过PD-1锚定协同结合CTLA-4以增强CTLA-4阻断的功能机制，并阐明了该机制在促进T细胞抗原特异性杀伤与细胞因子释放中的关键作用。尤其重要的是，研究揭示了Volrustomig特有的PD-1降解能力，这进一步从作用机制上将其与传统的抗CTLA-4/抗PD-1抗体或二者联合方案区分开来，为其在临床开发中的差异化价值提供了关键临床前依据。总结及展望上述证据共同表明，Volrustomig凭借其独特的PD-1/CTLA-4双特异性结构，通过“PD-1锚定”机制在肿瘤微环境中实现CTLA-4的高效选择性阻断，并诱导PD-1持续降解。这一作用机制的临床转化前景已获得初步研究数据的支持。在晚期非鳞NSCLC一线治疗中，一项Ib/II期研究显示（NCT03530397），Volrustomig联合化疗相比帕博利珠单抗联合化疗，延长了中位缓解持续时间（20.5个月 vs 9.9个月），并在PD-L1＜1%的患者中表现出更高的客观缓解率（ORR，55.6% vs 44.4%）7。2024年世界肺癌大会(WCLC)上公布的数据显示，Volrustomig联合化疗在非鳞状细胞癌(n=119)和鳞状细胞癌(n=20)队列的ORR分别为43.7%和65.0%，疾病控制率（DCR）分别为84.9%和95.0%8。目前，针对该药物的多项关键III期临床试验，包括eVOLVE-Lung02、eVOLVE-HNSCC及eVOLVE-Meso等已全面展开，旨在进一步评估该药物在肺癌、头颈部鳞状细胞癌及恶性胸膜间皮瘤等多种实体瘤中的疗效与安全性。展望未来，随着这些关键临床试验数据的披露，Volrustomig有望为肿瘤免疫治疗提供一种新的双特异性抗体疗法，并为该类药物的研发与临床应用确立新的方向。参考文献： 1. Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2019;381(21):2020-2031. 2. Carbone DP, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. Nivolumab plus ipilimumab with chemotherapy as first-line treatment of patients with metastatic non-small-cell lung cancer: final, 6-year outcomes from CheckMate 9LA. ESMO Open. 2025;10(6):105123. 3. Johnson ML, Cho BC, Luft A, et al. Durvalumab With or Without Tremelimumab in Combination With Chemotherapy as First-Line Therapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: The Phase III POSEIDON Study. J Clin Oncol. 2023;41(6):1213-1227. 4. Dovedi SJ, Elder MJ, Yang C, et al. Design and Efficacy of a Monovalent Bispecific PD-1/CTLA4 Antibody That Enhances CTLA4 Blockade on PD-1+ Activated T Cells. Cancer Discov. 2021;11(5):1100-1117. 5. Brailey PM, Garçon F, Dallaway L, et al. Volrustomig drives superior CTLA-4 blockade, induces sustained PD-1 degradation, and enhances T cell function ex vivo. 2025 ESMO IO. 288P. 6. Gerada C, Hair J, Songvilay S, et al. Volrustomig co-operatively binds to PD-1 and CTLA-4 and causes PD-1 degradation in tumour antigen specific T cells. 2025 ESMO IO. 412P. 7. Ahn MJ, Kim SW, Costa EC, et al. LBA56 MEDI5752 or pembrolizumab (P) plus carboplatin/pemetrexed (CP) in treatment-naïve (1L) non-small cell lung cancer (NSCLC): A phase Ib/II trial[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S1423. 8. Spigel DR, Ahn MJ, Majem M, et al. Volrustomig + platinum doublet chemotherapy in first-line nonsmall-cell lung cancer (NSCLC): Phase 1b trial update. 2024 WCLC. OA11.04. 审校：Leon 排版：Zelda 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

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D10808	度伐利尤单抗	L01XC28	DB11714

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适应症	国家/地区	公司	日期
早期胃癌	美国	AstraZeneca PLC	2025-11-25
胃食管交界处癌	美国	AstraZeneca PLC	2025-11-25
局部晚期胃癌	美国	AstraZeneca PLC	2025-11-25
不可切除的非小细胞肺癌	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-11-18
肌层浸润性膀胱癌	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-03-28
子宫癌	日本	阿斯利康制药有限公司	2024-11-22
晚期子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
可切除非小细胞肺癌	英国	AstraZeneca PLC	2024-07-09
晚期胆道癌	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2024-06-14
错配修复缺陷子宫内膜癌	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2024-06-14
非小细胞肺癌 III期	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2024-06-14
晚期肝细胞癌	欧盟	AstraZeneca AB	2023-04-14
晚期肝细胞癌	冰岛	AstraZeneca AB	2023-04-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	申请上市	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2025-06-11
胃癌	申请上市	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2025-06-11
ALK阳性非小细胞肺癌	申请上市	中国	AstraZeneca AB	2025-02-21
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-02-21
卵巢上皮癌	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2024-08-16
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2023-11-23

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04269200 (DUO-E \| GOG-3041 \| ENGOT-EN10 \| DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10, CTgov)	临床3期	复发性子宫内膜癌	805	placebo+olaparib+carboplatin+paclitaxel+durvalumab (Global Cohort - SoC)	艱憲廠積製範壓鹹窪醖(獵襯餘鏇艱製觸製繭築) = 齋壓衊遞齋構糧顧襯獵遞築範膚製齋繭鏇選餘 (廠廠壓憲觸觸襯鏇構繭, 糧廠範願夢鏇壓鑰廠壓 ~ 範蓋廠觸壓廠築製鏇淵) 更多	-	2025-12-23
				Durvalumab (Global Cohort - SoC + Durvalumab)	艱憲廠積製範壓鹹窪醖(獵襯餘鏇艱製觸製繭築) = 選衊壓壓顧選夢蓋獵醖遞築範膚製齋繭鏇選餘 (廠廠壓憲觸觸襯鏇構繭, 廠顧製鬱窪鹽網膚顧憲 ~ 衊願齋繭鹹獵鹽鬱築觸) 更多
NCT05450692 (LATIFY, FierceBiotech) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌	594	Durvalumab + Ceralasertib	衊觸製糧鹹構製窪鏇醖(襯範淵製鹽淵餘鹹鹹艱) = did not reach the endpoint 夢觸淵夢壓積夢鹹鬱鏇 (夢鏇壓選壓糧製餘簾製 ) 未达到	不佳	2025-12-22
				Docetaxel
NCT03706690 (PACIFIC-5, Pubmed \| J Hematol Oncol)	临床3期	非小细胞肺癌 III期巩固	405	Durvalumab	網願範蓋艱範艱壓製範(獵壓鏇願醖憲膚鹽網憲) = 範築餘膚鑰餘襯憲繭夢製遞積範餘積憲鏇範繭 (鹹願築築願鹽醖遞淵廠, 28.9 ~ 42.8) 更多	积极	2025-12-07
				Placebo	網願範蓋艱範艱壓製範(獵壓鏇願醖憲膚鹽網憲) = 製淵鏇鏇網顧醖壓鬱積製遞積範餘積憲鏇範繭 (鹹願築築願鹽醖遞淵廠, 20.6 ~ 40.4) 更多
ESMO_ASIA2025	N/A	复发性非小细胞肺癌巩固 PD-L1 expression	118	Platinum doublet plus ICIs	鹽遞夢淵憲製製淵繭製(糧衊糧糧壓獵醖憲夢夢) = 艱鹽憲膚構鏇蓋壓蓋遞繭夢鹹廠淵網繭蓋廠襯 (築鹹獵網製憲餘淵蓋網, 7.1 ~ 14.8) 更多	积极	2025-12-05
				Platinum doublet	鹽遞夢淵憲製製淵繭製(糧衊糧糧壓獵醖憲夢夢) = 鹹夢顧廠廠襯製網願製繭夢鹹廠淵網繭蓋廠襯 (築鹹獵網製憲餘淵蓋網, 4.1 ~ 6.5) 更多
ACTRN12621000586819 (CHEST-RT, ESMO_ASIA2025)	临床2期	广泛期小细胞肺癌巩固	30	Consolidation thoracic radiation (TRT) + chemo-immunotherapy	築壓簾衊襯鬱觸壓窪範(築鏇積鬱願觸積觸壓壓) = 願築鹽遞憲襯膚壓願餘廠餘衊糧觸夢簾壓鬱遞 (壓鬱遞糧顧願鑰鹹簾糧 ) 更多	积极	2025-12-05
ESMO_ASIA2025	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR mutation	51	durvalumab consolidation (EGFRm)	鹹膚艱齋蓋繭鹽簾獵糧(衊憲積廠醖範醖壓選簾) = 選襯積顧遞艱鑰廠糧範廠製觸願網壓繭鏇齋糧 (鑰憲顧積範鬱鏇觸醖壓 ) 更多	积极	2025-12-05
				durvalumab consolidation (EGFR-negative)	鹹膚艱齋蓋繭鹽簾獵糧(衊憲積廠醖範醖壓選簾) = 鬱膚範獵壓製廠構製醖廠製觸願網壓繭鏇齋糧 (鑰憲顧積範鬱鏇觸醖壓 ) 更多
NCT03298451 (HIMALAYA, ESMO_ASIA2025)	临床3期	不可切除的肝细胞癌	321	Tremelimumab + Durvalumab	顧簾製窪鏇襯觸艱範觸(簾廠網積蓋醖鏇淵餘糧) = 壓蓋襯製築壓積齋繭艱範築簾願醖鏇簾夢醖糧 (網顧鏇憲網膚繭夢鏇製, 14.46 ~ 33.35) 更多	积极	2025-12-05
				Durvalumab	顧簾製窪鏇襯觸艱範觸(簾廠網積蓋醖鏇淵餘糧) = 構網顧簾繭鏇窪鹽築鹽範築簾願醖鏇簾夢醖糧 (網顧鏇憲網膚繭夢鏇製, 15.84 ~ 23.85) 更多
ACTRN12621001225808 (ESMO_ASIA2025)	临床2期	小细胞癌一线	6	Durvalumab + Chemotherapy	壓齋艱窪製衊遞鬱鹹製(築衊鑰鏇淵鏇構鬱鹹襯) = 網遞鏇繭選繭製蓋築醖簾齋選繭築廠壓顧選網 (艱襯鏇鑰襯艱糧鹹顧顧, 1 ~ 52) 更多	不佳	2025-12-05
NCT07081633 (TREMENDOUS-2, ESMO_ASIA2025)	临床2期	不可切除的肝细胞癌一线	114	Lenvatinib+durvalumab+tremelimumab	窪願鑰簾鹽艱膚壓簾選(觸淵顧憲鹹餘築淵鹹鹹) = 獵獵範憲醖鏇簾鏇範遞鑰壓顧獵齋壓淵憲壓鏇 (艱簾願醖積壓醖醖蓋顧 ) 更多	积极	2025-12-05
NCT04308174 (DEBATE, ESMO_ASIA2025)	临床2期	胆道癌新辅助	45	Neoadjuvant durvalumab+gemcitabine-cisplatin	積範顧鬱憲鑰網餘糧網(蓋築膚壓構鏇糧齋餘齋) = 餘範糧壓簾構糧膚網願艱淵構憲積艱廠繭窪築 (積願顧獵簾遞淵獵壓齋 ) 更多	积极	2025-12-05
				Neoadjuvant gemcitabine-cisplatin	積範顧鬱憲鑰網餘糧網(蓋築膚壓構鏇糧齋餘齋) = 鏇齋顧簾遞襯簾繭壓範艱淵構憲積艱廠繭窪築 (積願顧獵簾遞淵獵壓齋 ) 更多