预约演示

更新于：2026-01-29

Durvalumab

度伐利尤单抗

更新于：2026-01-29

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Durvalumab (Genetical Recombination)、Durvalumab (genetical recombination) (JAN)、Durvalumab (USAN/INN)

+ [10]

靶点

PDL1

作用方式

抑制剂

作用机制

PDL1抑制剂(程序性死亡配体1抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病呼吸系统疾病+ [11]

在研适应症

早期胃癌胃食管交界处癌局部晚期胃癌+ [190]

非在研适应症

急性髓性白血病肺腺癌前列腺腺癌+ [81]

原研机构

在研机构

+ [18]

非在研机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

Plexxikon, Inc.

MedPacto, Inc.

+ [6]

权益机构

MedImmune Pharma BV

Ultimovacs ASAVall d'Hebron Institut d'Oncologia

+ [14]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2017-05-01),

尿路上皮癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (澳大利亚)、优先审评 (澳大利亚)、优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 10069506H

来源: *****

Sequence Code 13384675L

来源: *****

关联

892

项与度伐利尤单抗相关的临床试验

NCT07288034

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Immunotherapy Biomarker Collection for Metastatic NSCLC to Inform Adaptive Personalized Models Targeting Resistance (IMMUNO-BIOMAP)

This phase II trial tests the impact of biomarkers in predicting initial treatment (first-line) PD1 or PD-L1 (PD[L]-1)-based immunotherapy response and in selecting second-line treatment in patients with stage IIIB-IV non-small cell lung cancer (NSCLC). Response and survival rates in advanced stage NSCLC, unlike other cancers, rely on response to first-line therapy. Immunotherapy with PD(L)1-based therapy, may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. While immunotherapy has improved survival rate, the prognosis remains poor with most patients receiving chemotherapy after immunotherapy. Many types of tumors tend to lose cells or release different types of cellular products including their deoxyribonucleic acid (DNA) which is referred to as circulating tumor DNA (ctDNA) into the bloodstream before changes can be seen on scans. Health care providers can measure the level of ctDNA in blood or other bodily fluids to determine which patients are at higher risk for disease progression or relapse. The first part of this trial, studying samples of blood and tissue in the laboratory from patients receiving immunotherapy may help doctors learn more about the effects PD(L)1-based therapy on cells. It may also help doctors understand how well patients respond to treatment and may help develop new individualized treatment strategies. The second part of this trial also tests the effect of second-line immunotherapy, such as tremelimumab and durvalumab or adagrasib and bevacizumab, in treating patients with NSCLC with specific genetic mutations that is growing, spreading or getting worse (progressive). Tremelimumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as durvalumab, may help the body's immune system attack the tumor, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Adagrasib, a type of targeted therapy, may stop the growth of tumor cells by blocking a protein needed for tumor cell growth and may kill them. Bevacizumab is in a class of medications called antiangiogenic agents. It works by stopping the formation of blood vessels that bring oxygen and nutrients to tumor. This may slow the growth and spread of tumor. Giving second-line immunotherapy, tremelimumab and durvalumab or adagrasib with bevacizumab, may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with stage IIIB/IV NSCLC with specific genetic mutations.

开始日期2026-09-21

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07247786

/ Not yet recruiting临床2期

Phase II Randomized Clinical Trial for Evaluating the Safety and Feasibility of Fecal Microbiota Transplant (FMT) in Stage II-III Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients, Using Immune Checkpoint Inhibitors (ICI) Responders as Donors.

This is a randomized, phase II, multi-centre clinical trial.
Sample size: 68 patients (Experimental Arm (Durvalumab + chemotherapy + FMT capsules): 34 patients, Control Arm (Durvalumab + chemotherapy): 34 patients)
Population: Patients with stage IIA, IIB, IIIA and IIIB (only T3N2) non-small cell lung cancer
In the Experimental arm, patients will receive Fecal Microbiota Transplant. Once done, the patient will start neoadjuvant treatment with Durvalumab + Chemotherapy .
In the Control arm, patients will receive neoadjuvant treatment with Durvalumab + Chemotherapy.
After neoadjuvant/induction treatment every patient will be evaluated to decide if the patient is a candidate for surgery or not. Patients that are R0 after surgery will receive Adjuvant treatment with Durvalumab.
The primary objective is to evaluate the pathological Complete Response (pCR) rate.
The total trial duration will be 6.5 years approximately.

开始日期2026-03-15

申办/合作机构

Fundacion GECP

NCT07146230

/ Not yet recruiting临床2期IIT

The Selective Personalized Radio-Immunotherapy for Locally Advanced NSCLC Trial 2 (SPRINT 2)

This is a randomized trial evaluating the efficacy and safety of sequential dual-agent immunotherapy and risk-adapted radiotherapy for patients with locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with a PD-L1 tumor proportion score of at least 50%. Participants will be randomized between two dual-agent immunotherapy regimens: durvalumab + monalizumab versus durvalumab + oleclumab.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Montefiore Medical Center

[+1]

100 项与度伐利尤单抗相关的临床结果

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100 项与度伐利尤单抗相关的转化医学

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100 项与度伐利尤单抗相关的专利（医药）

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2,141

项与度伐利尤单抗相关的文献（医药）

2026-03-01·LUNG CANCER

Durvalumab-containing treatment for recurrent or metastatic pulmonary sarcomatoid carcinoma: A pooled post hoc analysis of two KCSG phase II trials

Article

作者: Kim, Tae Min ; Kim, Yu Jung ; Kim, Dong-Wan ; Lee, Gyeong-Won ; Keam, Bhumsuk ; Kim, Miso ; Kim, Dong Hyun ; Kim, Joo-Hang ; Ahn, Mi Sun ; Hong, Sook-Hee ; Kim, Jin-Soo ; Kim, Se Hyun ; Shin, Seong Hoon ; Youk, Jeonghwan

INTRODUCTION:

Pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) is a rare cancer characterized by a high programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression, suggesting a potential therapeutic benefit from immune checkpoint inhibitors. We investigated the efficacy of durvalumab-containing combination therapy and explored potential predictive biomarkers in patients with recurrent or metastatic (R/M) PSC.

METHOD:

In this pooled post hoc analysis, data were integrated from two prospective phase II trials (NCT03022500 and NCT04224337) wherein durvalumab-containing combination therapies were evaluated in patients with R/M PSC. PD-L1 expression was assessed using 22C3 or SP263 assays, and circulating lymphocyte subsets were analyzed using flow cytometry.

RESULTS:

Overall, 33 patients were included, of whom 66.7 % had a PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥ 1 % and 45.5 % had a TPS ≥ 50 %. The overall response rate was 33.3 % (95 % confidence interval [CI], 18.0 %-51.8 %), and the disease control rate was 72.7 % (95 % CI, 54.5 %-86.7 %). The median progression-free survival and overall survival were 5.4 (95 % CI, 2.8-9.4) and 15.7 (95 % CI, 11.3-not estimated) months, respectively. PD-L1 expression was not associated with the response or survival outcomes. Patients who achieved disease control exhibited a higher proportion of circulating CD8⁺ T cells (mean, 28.5 % vs. 20.3 %, P = 0.083) and a lower CD4⁺/CD8⁺ ratio (median, 1.4 vs. 1.7, P = 0.048) than did those with progressive disease.

CONCLUSION:

Durvalumab-containing combination therapy showed promising efficacy in patients with R/M PSC, irrespective of PD-L1 expression. A lower CD4⁺/CD8⁺ ratio may be associated with favorable disease control.

2026-03-01·Case reports in women's health

Recurrent endometrial carcinoma with immune-mediated thrombocytopenia following durvalumab: A case report

Article

作者: Sakakibara, Ami ; Shirane, Terumi ; Sakai, Tomomi ; Nagai, Shimpei ; Hattori, Yoshihisa ; Kurahashi, Takashi ; Hino, Makiko ; Fujioka, Yoko

The use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) has expanded the therapeutic landscape for advanced or recurrent endometrial carcinoma. Durvalumab-a programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor-demonstrated clinical benefit in the 2023 DUO-E trial when combined with carboplatin and paclitaxel. Immune thrombocytopenia (ITP) is an uncommon but potentially life-threatening immune-related adverse event (irAE). A 73-year-old woman with recurrent endometrial carcinoma developed severe ITP after three cycles of paclitaxel, carboplatin, and durvalumab. Fourteen days after cycle 3 she presented with pyelonephritis, bacteremia, and acute disseminated intravascular coagulation (DIC). Despite infection control, her platelet count declined to 1 × 10³/μL, with epistaxis, hematuria, and melena. Suspecting ITP as an irAE, intravenous immunoglobulin (IVIG 10 g/day × 5 days) and high-dose intravenous prednisolone (1 mg/kg/day) were administered. Platelet counts improved gradually to 85 × 10³/μL by hospital day 32, and she was discharged on a steroid taper. This appears to be the first Japanese report of durvalumab-associated ITP in endometrial carcinoma. Clinicians should maintain a high index of suspicion for ITP when unexpected thrombocytopenia or bleeding occurs during durvalumab therapy and initiate prompt treatment.

2026-02-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Corrigendum to “Thoracic radiotherapy plus maintenance durvalumab after first line carboplatin and etoposide plus durvalumab in extensive-stage disease small cell lung cancer (ES-SCLC) - A multicenter single arm open label phase II trial (SAKK 15/19)” [Eur J Cancer 2025 Nov 29:232:116138]

作者: Addeo, A ; Früh, M

2,269

项与度伐利尤单抗相关的新闻（医药）

2026-01-28

·ioncology

年度盘点丨邬麟教授：突破生存瓶颈，重塑治疗格局 ——2025年度ES-SCLC免疫治疗最新进展

点击蓝字关注我们广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）因其侵袭性强、早期转移率高、预后差，长期以来是肺癌治疗的难点。传统依托泊苷联合铂类化疗虽初始缓解率高，但绝大多数患者在6个月内复发，后线治疗选择有限，中位总生存期（OS）仅约8-10个月。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现打破了这一困境。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗，联合化疗已成为ES-SCLC一线标准治疗方案，显著延长了患者生存。然而，一线免疫联合化疗的中位OS在12-15个月左右徘徊，疗效进入平台期。因此，当前的研究焦点集中于如何在一线治疗基础上进一步突破，并探索后线治疗的新策略。时值岁末之际，《肿瘤瞭望》特邀湖南省肿瘤医院邬麟教授系统梳理2025年ES-SCLC免疫治疗的最新研究进展，涵盖一线治疗优化、维持治疗新策略、复发后治疗探索及创新机制药物的发展。专家简介邬麟教授二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任湖南省肺癌临床医学研究中心主任湖南省卫生健康高层次人才学科带头人主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。免疫治疗打破ES-SCLC长生存僵局自IMpower133研究和CASPIAN研究相继取得阳性结果[1、2]，PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类化疗已成为ES-SCLC一线治疗的基石。多项III期研究数据显示，免疫联合化疗的中位无进展生存期（PFS）约为5个月，中位OS延长至12–15个月，死亡风险降低约25%–40%。值得注意的是，尽管PD-1与PD-L1抑制剂在疗效上接近，但≥3级不良事件（AE）发生率存在差异：PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）的≥3级AE发生率（58%-67%）普遍低于PD-1抑制剂（通常超过80%）。尽管一线免疫治疗地位已稳固，但其疗效仍遇瓶颈，亟需探索新的联合策略和维持治疗方案以进一步提升生存获益。一线免疫治疗瓶颈与维持治疗新策略对于一线诱导治疗（化疗+免疫）后未进展的患者，维持治疗是延长获益的关键。尽管免疫联合化疗已成为标准，多数患者仍在维持治疗阶段出现进展。为此，多项研究探索在诱导治疗后采用联合方案维持，以进一步延长生存： IMforte研究：芦比替定+阿替利珠单抗维持治疗 IMforte研究是全球首个证实ES-SCLC一线维持治疗可同时改善PFS和OS的Ⅲ期研究。该研究旨在评估在阿替利珠单抗联合化疗诱导治疗后，使用芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药维持治疗的疗效与安全性。研究结果显示，联合维持治疗显著延长了患者的生存获益。自维持阶段随机开始计算，联合组中位PFS为5.4个月，较单药组的2.1个月显著延长，疾病进展风险降低46%（HR=0.54）。中位OS亦从10.6个月提升至13.2个月，死亡风险降低27%（HR=0.73）[8]。尽管联合组3-4级AE发生率有所升高（38.0% vs 22.1%），但未出现新的安全性信号，总体耐受性可管理[9]。基于该结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年10月批准此联合维持治疗方案。在亚洲亚组中，疗效趋势与全球数据一致：联合组中位PFS为6.3个月，单药组为1.8个月（HR=0.48）；中位OS分别为16.5个月与12.2个月（HR=0.81）。安全性方面，联合组治疗相关不良事件（TRAE）及3-4级TRAE发生率较高，分别为90.0% vs 23.3% 和 43.3% vs 3.3%，但无5级TRAE发生，且因AE导致治疗中止的比例较低（6.7% vs 3.3%），安全性特征与两种药物已知情况相符[9]。综上，IMforte研究确立了芦比替定联合阿替利珠单抗在ES-SCLC一线维持治疗中的重要地位。 DeLLphi-303研究：Tarlatamab联合PD-L1抑制剂维持治疗塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞连接器（BiTE）。Ⅰb期DeLLphi-303研究探索了在一线阿替利珠单抗或度伐利尤单抗联合化疗后，使用Tarlatamab联合PD-L1抑制剂进行维持治疗的疗效与安全性。中位随访时间为13.8月，初步疗效数据显示，客观缓解率（ORR）达71%，疾病控制率（DCR）为82%，1年的OS率为80.6%，中位缓解持续时间（mDOR）为11.0个月，中位OS（mOS）尚未达到，中位PFS（mPFS）为10.3个月，展现出巨大潜力[11]。替雷利珠单抗联合靶向药维持治疗一项Ⅱ期研究汇总分析探索了替雷利珠单抗分别联合安罗替尼或Sitravatinib（多靶点TKI）作为ES-SCLC维持治疗的疗效与安全性。该分析纳入两项平行II期研究，均在替雷利珠单抗联合铂类化疗诱导治疗后，评估替雷利珠单抗联合Sitravatinib（试验1）或安罗替尼（试验2）的维持治疗模式。每项研究各入组21例患者，其中各有18例进入维持治疗阶段并纳入疗效分析。疗效数据显示，试验1与试验2自维持治疗开始的中位随访时间分别为17.0个月与9.5个月；中位PFS分别为6.4个月和7.8个月；中位OS分别为18.3个月和尚未达到；1年OS率分别为61.1%和87.8%。在可评估患者中，确认的ORR分别为22.2%和16.7%。安全性方面，最常见的≥3级TRAE在试验1中为高血压（19.0%），在试验2中为疲劳（5.6%），未发生TRAE导致的死亡[12]。该维持治疗策略显示出良好的疗效趋势与可管理的安全性，值得在未来更大规模研究中进一步验证。 DAREON-8研究：Obrixtamig联合标准一线治疗方案 DAREON-8研究首次评估了新型DLL3/CD3 T细胞接合器Obrixtamig联合标准一线方案（卡铂/依托泊苷/阿替利珠单抗）在初治广泛期小细胞肺癌中的安全性与疗效。该I期剂量递增研究纳入28例患者，中位年龄68岁，中位Obrixtamig治疗周期达9个。安全性方面，联合方案耐受性良好，仅报告1例剂量限制性毒性，最大耐受剂量未达到。任何级别细胞因子释放综合征发生率为50%，均为1-2级；潜在神经毒性发生率为25%，均为1-2级。最常见的≥3级AE为血液学毒性，主要由化疗导致。疗效数据令人鼓舞，研究者评估的确认客观缓解率达68%，疾病控制率为89%，中位DOR为7.3个月。中位随访6.9个月时，中位无进展生存期尚未达到，6个月无进展生存率为73%。该研究表明，Obrixtamig联合化疗及免疫治疗在一线广泛期小细胞肺癌中展现出可控的安全性和显著的初步抗肿瘤活性，支持其进入后续临床开发阶段[13]。需要强调的是，尽管维持治疗的探索方向日益多元化，但安全性不容忽视。强化联合方案虽能提升疗效，也伴随AE发生率的增加，临床决策需审慎权衡疗效、毒性及患者耐受性。复发SCLC治疗的新突破：从化疗到靶向免疫新机制对于一线免疫治疗进展后的患者，传统化疗疗效有限。近年来，靶向DLL3的双特异性T细胞连接器（如Tarlatamab）和抗体偶联药物（ADC）成为研究热点。双特异性T细胞连接器（BiTE）树立新标准 Tarlatamab：关键Ⅲ期DeLLphi-304研究确立了其在二线治疗中的标准地位。与医生选择的标准化疗（拓扑替康、芦比替定或氨柔比星）相比，Tarlatamab将中位OS从8.3个月显著延长至13.6个月，死亡风险降低了40%（HR=0.60）；中位PFS从3.7个月延长至4.2个月（HR=0.71）。其≥3级治疗相关AE发生率（26.6%）甚至低于化疗组（62.3%），安全性更优[14]。基于此，Tarlatamab已于2025年获FDA批准，成为既往接受过治疗的SCLC患者的新标准治疗方案。 Obrixtamig：是一款靶向DLL3/CD3的BiTE。其Ib期DAREON-9研究评估了该药联合拓扑替康治疗既往接受过含铂方案及免疫治疗后进展的复发/难治性广泛期小细胞肺癌的疗效与安全性。初步结果显示，在可评估患者中未确认的ORR达70%，DCR达87%，且中位缓解持续时间尚未达到。安全性方面，联合方案耐受性良好，未达到最大耐受剂量，细胞因子释放综合征发生率为48%且均为低级别，无患者因TRAE停药，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性与可控的安全性[15]。其他BiTE药物：三特异性抗体Alveltamig（ZG006）在治疗晚期SCLC患者早期研究中亦显示出良好的抗肿瘤活性。结果显示，其ORR达到78.6%，DCR高达92.9%，并显示出良好的颅内疗效[16]。抗体偶联药物（ADC）呈现百花齐放之势 I-DXd：IDeate-Lung01研究旨在评估靶向B7-H3的ADC药物I-DXd治疗经治广泛期小细胞肺癌患者的安全性及有效性。该研究确立了12 mg/kg每三周一次的推荐剂量，并在137例既往接受过中位2线治疗（76.6%患者≥2线）的患者中验证了其疗效与安全性。研究显示，I-DXd展现出显著的抗肿瘤活性，经独立评审确认的ORR达48.2%，DCR达87.6%，中位DOR为5.3个月，中位PFS和OS分别为4.9个月和10.3个月；在二线治疗患者中疗效更佳，中位PFS和OS分别达到5.6个月和12.0个月[17]。特别值得注意的是，该药物对脑转移患者显示出明确的颅内活性，在65例基线伴脑转移的患者中，颅内ORR达46.2%[18]。在亚洲亚组中，疗效与整体人群一致，ORR为51.5%[19]。安全性方面，≥3级TRAE发生率为36.5%，常见AE包括恶心、中性粒细胞减少等，需关注的间质性肺病/肺炎发生率为12.4%（多数为1-2级）[17]。基于这些积极结果，I-DXd已获FDA突破性疗法认定，其对比标准化疗用于二线治疗的III期确证性研究IDeate-Lung02已经启动。 QLC5508：在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布的新型B7-H3靶向ADC药物QLC5508（MHB088C）的I期研究数据显示了其在经治广泛期小细胞肺癌中的潜力。这项多中心I期研究包含剂量递增与扩展阶段。在扩展期，共106例既往接受过含铂化疗±免疫治疗的ES-SCLC患者入组，分别接受1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W或2.4 mg/kg Q3W剂量的治疗。在所有患者中，58.5%既往接受过免疫治疗。疗效分析显示，三个剂量组均展现出持续的抗肿瘤活性。在可评估疗效的患者中，2.0 mg/kg Q2W剂量组的中位PFS最为突出，达5.95个月；该组的中位OS也达到11.73个月。其余两组的中位PFS与OS也分别维持在约5.5个月和11.5个月左右。安全性方面，2.0 mg/kg Q2W剂量组的≥3级TRAE发生率相对最低，为34.8%。最常见的≥3级事件为中性粒细胞计数减少和白细胞计数减少。全组中观察到2例间质性肺病导致停药，发生在2.0 mg/kg组；另有1例治疗相关死亡。基于其良好的疗效风险比，2.0 mg/kg Q2W被确定为后续III期临床研究的推荐剂量[20]。戈沙妥珠单抗（SG）：TROPiCS-03 II期研究评估了靶向TROP2的ADC药物戈沙妥珠单抗用于一线化疗联合免疫治疗后进展的晚期实体瘤患者的疗效与安全性。其ES-SCLC队列的最新分析显示，在43例一线含铂化疗联合免疫治疗后进展的患者中，SG作为二线治疗展现了具有潜力的抗肿瘤活性。研究的主要疗效终点——经研究者评估的ORR为41.9%，其中18例患者达到部分缓解。中位DOR为4.73个月，中位PFS为4.4个月，中位OS达到13.6个月。亚组分析进一步揭示了疗效差异：在一线化疗结束间隔时间≥90天的铂敏感患者中，ORR提升至47.8%，中位OS为14.72个月；而在化疗间隔<90天的铂耐药患者中，ORR为35.0%，中位OS为6.57个月。安全性方面，治疗期间出现的TRAE发生率为97.7%，其中≥3级事件发生率为60.5%，总体安全性被认为可控，为临床二线治疗提供了一个新的可选方案[21]。 ZL-1310：一种靶向DLL3的抗体偶联药物，其I期临床研究数据显示，在89例既往接受过含铂化疗（90%患者曾接受免疫治疗）的复发/难治性广泛期小细胞肺癌患者中，ZL-1310展现出显著的抗肿瘤活性。在所有剂量递增患者中，经确认的ORR达68%。疗效呈现剂量依赖性，在推荐的1.6 mg/kg剂量组中，ORR高达79%，DCR达到100%。此外，在脑转移患者中也观察到68%的ORR。安全性方面，ZL-1310耐受性良好。在低剂量组（<2.0 mg/kg）中，≥3级TRAE发生率仅为6%，且未发生导致停药或死亡的严重事件。血液学毒性可控，间质性肺病发生率低且多为轻度[22]。创新机制药物的前沿探索除了上述策略，一些作用机制全新的疗法也处于早期探索阶段，旨在从根本上改变治疗模式。双特异性抗体一线联合 Pumitamig（PD-L1/VEGF-A双抗）：其全球II期研究队列1评估了pumitamig联合依托泊苷/卡铂一线治疗ES-SCLC的疗效与安全性，旨在为III期试验确定推荐剂量。在43例初治患者中，疗效令人鼓舞。38例可评估患者的未确认ORR达86.8%，DCR为100%，肿瘤体积平均最佳缩小47.3%，其中89.5%的患者实现早期肿瘤缩小。20 mg/kg剂量组在数值上显示出更优趋势（未确认ORR 95.0% vs 30 mg/kg组77.8%）。动态循环肿瘤DNA分析显示，治疗后可评估患者的中位肿瘤分数降幅达99.3%，清除率为44.4%，提示深刻的分子层面缓解。安全性方面，TRAE可控，≥3级事件发生率为53.5%。pumitamig相关≥3级AE在30 mg/kg组中稍多（5例 vs 20 mg/kg组1例）。未发生治疗相关死亡。该研究证实了pumitamig联合化疗一线治疗ES-SCLC具有强劲且快速的抗肿瘤活性，且安全性可接受，其20 mg/kg剂量组的疗效与安全性特征支持其作为后续III期临床研究（ROSETTA Lung-01）的推荐剂量[23]。靶向新抗原：抗Fuc-GM1联合治疗岩藻糖基-GM1（Fuc-GM1）在大多数SCLC中高表达。BMS-986012（Atigotatug）联合纳武利尤单抗及化疗的II期研究虽未达到PFS主要终点，但显示出OS获益趋势（15.6 vs 11.4个月），基于此的III期确证性研究（TIGOS）正在进行[24]。放射性药物治疗（RPT） RYZ101（225Ac-DOTA-TATE）是一种靶向生长抑素受体2（SSTR2）的α粒子放射性药物。约50%的SCLC患者肿瘤表达SSTR2。其联合阿替利珠单抗及化疗一线治疗的1b期研究初步结果显示安全性可耐受，疗效前景可期[25]。肿瘤疫苗 VENZOLUNG研究探索了自体肿瘤溶解物激发的树突状细胞（DC）疫苗联合阿替利珠单抗作为ES-SCLC维持治疗。早期数据显示，该疗法可能扩增特定的免疫细胞亚群（如CXCR5+PD-1+CD8+T细胞），并与更好的生存结局相关,为免疫治疗提供了新的协同思路[26]。总结与展望免疫治疗已深刻重塑了ES-SCLC的治疗格局：免疫联合化疗成为一线标准，在此基础上，芦比替定、Tarlatamab等联合维持策略进一步延长了患者生存；后线治疗也迎来突破，靶向DLL3/B7-H3的BiTE和ADC显著改善了复发患者的预后。展望未来，治疗策略正向更加多元、精准的方向演进：新型双抗、T细胞连接器及ADC等药物正积极向前线及维持治疗阶段推进；放射性药物、肿瘤疫苗等创新疗法亦处于早期探索，前景可期。与此同时，探索有效的生物标志物以实现个体化治疗，并借助人工智能等技术深化对肿瘤异质性的理解，将成为突破当前疗效瓶颈、最终迈向“将SCLC变为慢性病乃至治愈”目标的关键。 2025年的突破仅是起点，广泛期小细胞肺癌的治疗正迎来一个从“单一化”走向“百花齐放”的新时代，为患者持续带来更长的生存希望与更多的治疗选择。参考文献：（上下滑动可查看） 1. Leora Horn. et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229. 2. PAZ-ARES L, DVORKIN M, CHEN Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet, 2019,394(10212):1929-1939. 3. Wang J, Zhou C, et al. CAPSTONE-1 Study Group. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):739-747. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00224-8. Epub 2022 May 13. PMID: 35576956. 4. Cheng Y, Han L, et al. ASTRUM-005 Study Group. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232. doi: 10.1001/jama.2022.16464. PMID: 36166026; PMCID: PMC9516323. 5. Cheng Y, Fan Y, et al. RATIONALE-312 Study Group. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2024 Jul;19(7):1073-1085. doi: 10.1016/j.jtho.2024.03.008. Epub 2024 Mar 7. PMID: 38460751. 6. Cheng Y, Zhang W, et al. Toripalimab Plus Chemotherapy as a First-Line Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The Phase 3 EXTENTORCH Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Jan 1;11(1):16-25. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.5019. PMID: 39541202; PMCID: PMC11565370. 7. Cheng Y, Chen J, et al. Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2024 Oct;30(10):2967-2976. doi: 10.1038/s41591-024-03132-1. Epub 2024 Jul 11. PMID: 38992123; PMCID: PMC11485241.8. Luis G, et al. Lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) as first-line (1L) maintenance treatment (tx) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Primary results of the phase 3 IMforte trial. 2025 ASCO. 8006. 9. M. Reck, H. Borghaei, S.V. Liu, et al. Safety of Lurbinectedin + Atezolizumab as 1L Maintenance Treatment in ES-SCLC: Results From the Phase 3 IMforte Study.2025 WCLC, MA11.04.10. Yaewon Yang, et al. Lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) as first-line (1L) maintenance treatment (tx) in patients (pts) with extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC): IMforte Asia subgroup results. 2025 Asia, Abstract 980MO.11. M Wermke, S Lau, MT Moskovitz, I Demedts, K Paulson, A Swalduz, C Waller, L Paz-Ares, M Nishio, M Boyer, JCH Yang, A Parkes, Y Zhang, A Hamidi, M Minocha, PF Simoes da Rocha, 2757O Tarlatamab with first-line chemoimmunotherapy for extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC): DeLLphi-303 study, Annals of Oncology, 36 (2025) S1465.12. Fan Y, et al. 2025 WCLC.EP.13.23.13. Solange Peters, et al. DAREON®-8: A phase I trial of first-line obrixtamig plus chemotherapy and atezolizumab in extensive-stage small cell lung carcinoma (ES-SCLC). 2025 ESMO. 2759MO .14. MHH Schuler, G Mountzios, BC Cho, U Demirci, M Gumus, B Zhu, Y Yu, I Korantzis, JY Han, TE Ciuleanu, MJ Ahn, PF Simoes da Rocha, J Mazieres, F Blackhall, T Yoshida, T Jiang, A Hamidi, D Gauto, CM Rudin, L Sun, LBA100 Detailed safety analysis of DeLLphi-304: The first phase III study to evaluate tarlatamab versus chemotherapy for previously treated small cell lung cancer, Annals of Oncology, 36 (2025) S1756.15. MartinWermke, et al. DAREON-9, a phase Ib study of obrixtamig plus topotecan in patients (pts) with advanced small cell lung cancer (SCLC): Interim analysis results. 2025 ASCO abstract 8094.16. X Ai, YY Zhang, T Zhang, T Yi, M Li, W Yao, L Han, L Sun, A Liu, Q Mei, G Han, Z Zhang, Y Li, L Li, L Zheng, Y Fang, Y Luo, JJ Wu, S Lu, A phase 2 dose expansion study of ZG006, a trispecific T cell engager targeting CD3/DLL3/DLL3, as monotherapy in patients with advanced small cell lung cancer, Journal of Clinical Oncology, 43 (2025) 8007-8007.17. M-J. Ahn, et al. Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase 2 IDeate-Lung01 Study. 2025 WCLC. OA06.03.18. Pedro F. Simoes da Rocha, et al. Intracranial activity of ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in patients (pts) with extensive-stage (ES) small cell lung cancer (SCLC) and baseline (BL) brain metastases (BM): Primary analysis of IDeate-Lung01.2025ESMO.2760MO.19. Hidetoshi Hayashi, et al. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in extensive-stage (ES) small cell lung cancer (SCLC): Asian subgroup analysis from the phase II IDeate-Lung01 study. 2025 ESMO Asia Abstract 930MO.20. C. Zhou.et.al. Safety and Efficacy of QLC5508 in Previously Treated Patients with Small Cell Lung Cancer: Updated Data from a Phase 1 Study.2025 WCLC.Abstract.OA.06.02.21. A. Dowlati et al. Sacituzumab Govitecan as Second-Line Treatment in Patients with Extensive Stage Small Cell Lung Cancer .2024 WCLC. Abstract OA04.04.22. Patel, M.R., Wu, Y., Wang, Z., Rocha, P., Wang, Q., Du, Y., Dy, G.K., Dowlati, A., Spira, A.I., Dong, X., Gutierrez, M., Sun, Y., Wang, H., Yao, W., Paz-Ares, L.G., Fu, Y., Liu, X., Wang, X., Zhou, R., & Zhao, J. (2025). ZL-1310, a DLL3 ADC, in patients with extensive stage small cell lung cancer: Ph1 trial update. Journal of Clinical Oncology.23. J.V.Heymach,B.C.Cho,A.Sezer,etal.Global Phase2 Randomized Trial of BNT327 (Pumitamig;PD-L1 x VEGF-AbsAb)+Chemotherapy for 1L ES-SCLC:Dose Optimization Analysis. WCLC 2025, OA13.02.24. Ewa Kalinka, et al. BMS-986012 (anti-fucosyl-monosialoganglioside-1 [fuc-GM1]) with carboplatin + etoposide + nivolumab (CE/NIVO) as first-line (1L) therapy in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): interim analysis (IA) of a randomized phase 2 study. 2024 ESMO 1786O25. Aaron S. Mansfield, et al.RYZ101 (225Ac-DOTATATE) + Carboplatin + Etoposide + Atezolizumab in Somatostatin Receptor-Expressing Extensive-Stage SCLC. 2025 WCLC. OA13.0326. Maria Gonzalez-Cao, et al.Phase Ib-II trial of tumor-loaded monocyte-derived dendritic cell vaccination plus atezolizumab in ES-SCLC. 2025 ESMO. 2779P （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2026-01-27

·雪球

Immunocore：驾驭T细胞受体，定义治疗新边界

$Immunocore(IMCR)$摘要：Immunocore是一家处于商业化阶段的全球领先生物技术公司，其核心是开发基于T细胞受体（TCR）的革命性疗法。公司凭借其独有的ImmTAX™平台，创造出可靶向细胞内抗原的双特异性生物制剂，解决了传统抗体药物只能作用于细胞表面约10%蛋白质的局限，从而覆盖超过90%的人类蛋白质组。公司已成功将全球首款TCR疗法KIMMTRAK®（tebentafusp）推向市场，用于治疗葡萄膜黑色素瘤，并实现了连续14个季度的收入增长。目前，公司正全力拓展KIMMTRAK在皮肤黑色素瘤等更大适应症的应用，并推进以Brenetafusp（靶向PRAME）为核心的下一代产品管线。此外，Immunocore正将其技术平台的前沿应用拓展至传染病（如HIV功能性治愈）和自身免疫性疾病（如I型糖尿病）领域。凭借8.64亿美元的雄厚现金储备以及2026年多项关键临床数据的预期读出，Immunocore正从一家技术平台公司，加速转型为一家在多治疗领域拥有重磅产品管线的综合型生物制药领导者。1.技术平台深度解析：革命性的ImmTAX™平台Immunocore所有研发管线的基石是其专有的ImmTAX™（免疫动员抗肿瘤T细胞受体）平台。该平台代表了靶向治疗范式的根本性转变，其设计旨在克服传统免疫疗法的关键限制。1.1核心技术原理：双特异性可溶性TCRImmTAX分子是一种基因工程改造的双特异性蛋白，其结构精巧，由两个关键功能域通过柔性linker连接而成：高亲和力TCR域：此端由一个经过工程化改造、具有皮摩尔级（picomolar）超高亲和力的T细胞受体构成。与传统T细胞天然受体不同，它能稳定、特异性地识别并结合由肿瘤细胞或病变细胞表面HLA（人类白细胞抗原）分子所呈递的特定肽段。这一机制使得药物能够“透视”细胞膜，靶向源于细胞内部的癌症驱动蛋白、病毒蛋白或自身抗原，从而将可成药靶点范围从细胞表面扩展至整个细胞内蛋白质组。抗CD3单链抗体片段（scFv）域：另一端是一个能与所有T细胞表面共有的CD3受体结合的单链抗体片段。它的作用是募集并激活患者体内任何具有潜在杀伤能力的T细胞，无论这些T细胞的天然特异性如何。作用机制：当ImmTAX分子的TCR端与病变细胞表面的肽-HLA复合物结合时，抗CD3端会同时“抓住”附近的T细胞。这种双重结合在病变细胞和T细胞之间形成了一个临时的“免疫突触”，从而特异性重定向并强力激活T细胞，使其释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，精确杀伤目标细胞，同时最大程度地减少对健康组织的脱靶效应。1.2平台核心优势与扩展能力靶点范围革命性拓宽：这是平台最根本的优势。细胞内靶点（如癌-睾丸抗原、病毒蛋白、错误折叠的自身抗原）在疾病中通常扮演更核心的角色，但传统抗体无法触及。TCR技术使得针对这些“不可成药”靶点成为可能。“即用型”疗法：与需要提取、改造和回输患者自身细胞的CAR-T疗法不同，ImmTAX分子是可大规模生产的标准化生物制剂，可像单抗一样即取即用，治疗可及性和商业化便利性显著提高。平台模块化与多功能化：ImmTAX平台是一个高度模块化的系统。除了用于肿瘤免疫激活的“TCR-抗CD3”结构，公司还开发了用于自身免疫性疾病的“TCR/靶向域-免疫抑制域”结构。以PD-1激动剂为例：在研药物IMC-S118AI将靶向胰岛β细胞抗原的TCR域与一个PD-1激动剂域融合。该药物仅在聚集于胰腺β细胞周围的自身反应性T细胞处局部激活PD-1抑制信号，实现组织特异性的免疫下调，从而可能避免全身性免疫抑制带来的副作用。这种“按需抑制”的理念代表了自身免疫治疗的新方向。1.3从肿瘤到非肿瘤：三大治疗领域的应用基于该平台的通用性，Immunocore已构建了覆盖三大领域的研发管线：肿瘤学：通过“TCR-抗CD3”结构激活免疫系统，杀伤癌细胞。管线包括靶向gp100（KIMMTRAK）、PRAME、PIWIL1等抗原的候选药物。传染病：同样采用激活策略，设计TCR靶向病毒潜伏感染细胞（如HIV）内部的特有抗原，旨在清除病毒储存库，实现功能性治愈。自身免疫与炎症：通过“靶向域-免疫抑制域”结构局部下调免疫系统。例如，将靶向病变组织抗原的域与PD-1激动剂或抗炎细胞因子融合，精准抑制局部异常免疫反应。这一平台技术不仅验证了Immunocore的科学首创能力，也为其带来了可持续的、可扩展的药物发现引擎，支持其长期增长。以下章节将具体阐述基于该平台开发的2.核心产品：KIMMTRAK的商业化成功与拓展获批适应症：转移性葡萄膜黑色素瘤作为全球首个获批的TCR疗法，KIMMTRAK®（tebentafusp）已在超过30个国家获批，用于治疗HLA-A*02:01基因型的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）。其商业化和临床拓展是公司的首要驱动力。商业化表现强劲：持续增长：截至2025年9月30日的三个月和九个月，KIMMTRAK净产品销售额分别为1.037亿美元和2.955亿美元，较2024年同期分别增长了29%和31%。市场渗透率高：在所有主要上市市场，其患者渗透率已达到≥70%，显示出临床医生和市场的广泛接受度。长期生存获益明确：III期临床试验数据显示，接受KIMMTRAK治疗的患者3年总生存（OS）率为27%，相较于研究者选择的对照组（18%）具有显著优势，中位OS达到28个月。5年OS数据预计在2026年上半年公布。适应症拓展—2L+晚期皮肤黑色素瘤：公司正积极推进KIMMTRAK在更大市场—晚期皮肤黑色素瘤（CM）—的应用。关键III期临床试验（TEBE-AM）预计于2026年上半年完成患者入组。市场潜力：在二线及以后的CM治疗市场，患者规模估计可达4000人。联合治疗前景：早期研究显示，对于既往抗PD-1治疗失败的CM患者，KIMMTRAK联合度伐利尤单抗（durvalumab）展现出了鼓舞人心的疗效，一年OS率达75%，这为其在一线治疗中的联合应用奠定了基础。适应症拓展—高风险葡萄膜黑色素瘤术后辅助治疗：基于在转移性患者中观察到肿瘤负荷越小、疗效越显著的现象（例如，对于最小转移灶患者，OS风险比HR低至0.36），公司启动了在高风险葡萄膜黑色素瘤术后辅助治疗的III期临床试验。市场潜力：辅助治疗市场的患者规模约为1,200人/年。综合计算，KIMMTRAK在已获批和拓展中的适应症，每年有望惠及多达6000名患者。3.核心管线：下一代产品Brenetafusp与PRAME系列Brenetafusp是该公司领先的PRAME-A02ImmTAC双特异性候选药物。在一线晚期皮肤黑色素瘤患者的3期注册试验（PRISM-MEL-301）中，Brenetafusp正在接受与纳武利尤单抗（PD-1）联合评估，在1/2期临床试验中，Brenetafusp作为单一疗法和多种肿瘤类型的联合治疗，包括卵巢癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。PRISM-MEL-301-首次PRAME3期临床试验，Brenetafusp用于1L晚期皮肤黑色素瘤：安全性可控：其安全性特征与KIMMTRAK相似，最常见的不良反应为1/2级细胞因子释放综合征（CRS），频率和严重程度随时间推移而减弱。展现持久疾病控制：在可评估的晚期CM患者中，Brenetafusp单药治疗显示出显著的疾病控制能力。瞄准一线治疗大市场：基于现有数据，公司计划开展Brenetafusp联合纳武利尤单抗（nivolumab）用于一线治疗CM的III期临床试验。该市场潜力巨大，仅HLA-A\02阳性患者每年就约有10,000人。卵巢癌1/2期临床试验：联合化疗增强疗效：临床前研究表明，化疗可增加肿瘤细胞的抗原呈递，与Brenetafusp产生协同作用。早期临床数据已显示出联合疗法带来更深的肿瘤缩小。积极临床推进：公司正在铂耐药和铂敏感的卵巢癌患者中开展多项Ib/II期联合治疗研究，预计在2026年下半年公布数据。此外，公司还在开发基于同一靶点（PRAME）但针对不同HLA类型的下一代ImmTAC分子（如PRAME-A02-HLE），以覆盖更广泛的患者群体，并计划在2026年下半年获得初步数据。4.前沿探索：传染病与自身免疫性疾病Immunocore正将其TCR技术平台的应用边界从肿瘤扩展到传染病的功能性治愈和自身免疫性疾病的治疗。传染病：迈向HIV功能性治愈候选药物IMC-M113V：该药物旨在靶向并清除潜伏HIV病毒的储存库细胞。早期数据积极：正在进行的I期剂量递增试验（STRIVE）显示，在较高剂量（≥120微克）下，IMC-M113V耐受性良好，仅出现低级别CRS，并观察到延迟病毒反弹和/或控制病毒血症的迹象，同时显著降低了细胞相关的HIV病毒RNA。自身免疫：组织特异性免疫下调I型糖尿病：候选药物IMC-S118AI是一种靶向胰腺β细胞上pre-proinsulin（PPI）肽的PD-1激动剂ImmTAC。它仅在自身反应性T细胞攻击β细胞时，才在局部抑制其活性，从而实现组织特异性免疫调节，保护β细胞。该药物的I期临床试验计划在2026年上半年启动。皮肤病学：候选药物IMC-U120AI是一款非HLA限制性、靶向CD1a的PD-1激动剂ImmTAC。CD1a在朗格汉斯细胞上表达，是脂质抗原呈递的关键分子。该药物有潜力通过同时阻断脂质和肽抗原的呈递，治疗特应性皮炎、银屑病等疾病。5.早期发现与未来引擎公司的早期研发管线同样充满亮点，展现了其持续创新的能力。IMC-R117C：靶向PIWIL1（一种在约25%的结直肠癌患者中广泛表达的抗原）的首创ImmTAC候选药物，计划用于结直肠癌及其他胃肠道癌症。发现引擎：持续利用其专有平台和人工智能技术，识别新的肿瘤特异性靶点和高亲和力TCR，以源源不断地充实早期管线。6.财务与关键里程碑现金储备充足：截至2025年底，公司拥有雄厚的8.64亿美元现金及现金等价物，为其宏大的研发计划提供了坚实保障。2026年关键催化剂密集：上半年：完成TEBE-AM试验（CM适应症）患者入组；启动I型糖尿病I期临床。下半年：可能获得TEBE-AM试验的顶线数据；公布多项Brenetafusp在卵巢癌、非小细胞肺癌的临床数据；获得HIV、PRAME-HLE等项目的早期临床数据；提交针对特应性皮炎的新药临床试验申请。7.总结与展望Immunocore已从一家技术平台公司成功转型为拥有成熟商业化产品、多元化后期管线及前沿探索领域的综合性生物技术领导者。核心优势在于其经临床验证的、可靶向细胞内靶点的独特ImmTAX技术平台。凭借KIMMTRAK的商业化成功和充足的现金储备，公司正同时推进多个具有重大市场潜力的后期临床项目，并积极探索将TCR疗法应用于传染病治愈和自身免疫性疾病治疗这一全新领域。未来12-18个月内密集的临床数据读出，将成为推动公司价值增长的关键催化剂。

2026-01-27

·上海肝脏杂志社

【CHB功能性治愈】鲁凤民王竞州吴丽丽《肝脏》：慢性乙型肝炎功能性治愈——免疫检查点抑制剂应用尝试中的挑战

点击上方蓝字关注我们引证本文:鲁凤民,王竞州,张晓晶,刘寿荣,魏国超,吴丽丽.慢性乙型肝炎功能性治愈:免疫检查点抑制剂应用尝试中的挑战[J].肝脏,2025,30(6):749-752. 作者单位：100191 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心(鲁凤民,王竞州,魏国超);310023 浙江中医药大学附属杭州西溪医院肝病科(张晓晶,刘寿荣);510630 中山大学附属第三医院感染性疾病科(吴丽丽) 通信作者：鲁凤民,Email: lu.fengmin@hsc.pku.edu.cn;吴丽丽,Email: wulli23@mail.sysu.edu.cn. 慢性乙型肝炎功能性治愈:免疫检查点抑制剂应用尝试中的挑战【摘要】慢性乙型肝炎(CHB)功能性治愈是理想终点,特异性免疫耗竭是乙型肝炎病毒(HBV)持续感染的关键机制。CHB患者应用免疫检查点抑制剂(ICIs),特别是抗PD-1/PD-L1抗体,旨在恢复耗竭的HBV特异性免疫。临床研究显示ICIs单药或联合治疗CHB功能性治愈疗效有限,仅部分低病毒负荷患者可能获益,且不良反应较为常见。其疗效不佳可能归因于肝脏特有的免疫耐受微环境、非典型的T细胞功能耗竭状态、PD-1在免疫应答中的复杂双重调控作用以及ICIs自身的局限性。未来CHB的治愈策略需在持续抑制病毒复制、显著降低抗原负荷的基础上,研发更有效的免疫调节药物和直接抗病毒药物,通过联合用药实现更广泛的治愈。【关键词】慢性乙型肝炎;功能性治愈;PD-1/PD-L1;免疫检查点抑制剂;免疫耗竭乙型肝炎病毒(HBV)感染可引起包括急性乙型肝炎在内的急性自限性感染和感染慢性化,后者是HBV的主要致病形式。由于HBV并无明显的直接致感染肝细胞病变作用,慢性HBV感染的疾病进程主要归因于病毒与宿主互作所致的肝脏持续炎症、HBV特异性免疫应答杀伤感染肝细胞以清除病毒,以及非特异性的抗病毒固有免疫应答所致免疫病理作用,往往会带来肝脏的持续炎症损伤和残存肝细胞的代偿性增殖。如果不进行抗病毒治疗,20%～40%的患者会在30～50年内进展为肝硬化和原发性肝细胞癌[1]。自我国1992年起实施新生儿乙型肝炎疫苗普种和2008年对15岁以下儿童实施乙型肝炎疫苗查漏补种后,HBV新发感染率在我国已得到明显控制,现存的约8000万慢性HBV感染者多为婴幼儿时期未接种乙型肝炎疫苗而感染,年龄多在32岁以上,乙型肝炎相关肝纤维化、肝硬化和原发性肝细胞癌的发病风险显著增加[2]。为此,我国的2022年版慢性乙型肝炎防治指南提出了扩大治疗,建议对所有30岁以上的慢性HBV感染者进行抗病毒治疗[1]。一、功能性治愈是目前可及的慢性乙型肝炎(CHB)理想的治疗终点目前,各大指南均推荐CHB的功能性治愈是目前可及的治疗终点,伴随着HBsAg的消失,患者乙型肝炎相关疾病及相关死亡风险均有显著的改善[1,3]。但由于现有的两类药物核苷(酸)类似物(NAs)和长效干扰素均不能有效清除HBV复制和病毒蛋白表达的源头(即cccDNA和整合的HBV DNA),慢性乙型肝炎(CHB)的功能性治愈仍面临着巨大挑战,如一线NAs对整合来源的HBsAg和已形成的cccDNA缺乏治疗作用,十年抗病毒治疗的累积血清HBsAg清除率仅为1%～3%,有限疗程下的长效干扰素也仅为10%左右,但后者在血清HBsAg低值阳性的NAs经治或未治优选人群,功能性治愈的患者比例显著增加[4]。 CHB患者的预后结局与HBV相关适应性细胞免疫的动力学、活动性及效应功能密切相关。基于多项临床研究结果,先降低病毒负荷再施行免疫调节治疗以实现慢性乙型肝炎的功能性治愈,目前已逐渐成为共识[5,6]。T细胞是控制HBV感染的关键效应细胞,但在慢性感染期间,由于持续的抗原暴露,慢性病毒感染者和肿瘤患者常有病毒或肿瘤特异性T细胞耗竭(Tex),其主要的细胞标志特征为程序性死亡蛋白1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白域分子3(TIM3)和淋巴细胞激活基因3(LAG3)等抑制性受体的高水平表达,并在功能上表现为细胞因子分泌减少、细胞毒活性降低和增殖能力受损[7,8]。通过免疫疗法来增强病毒特异性免疫被认为是恢复CHB患者病毒特异性T细胞功能的前景策略[9]。相应地,近年来以功能性治愈为目标的免疫调节药物研发和相关临床试验正逐渐成为趋势[10,11]。其中,以免疫检查点阻断(ICB)为代表的免疫治疗,在理论上可以通过恢复和重建患者耗竭的HBV特异性免疫,达到清除感染病毒促使患者血清HBsAg清除,实现功能性治愈的目的[12]。二、免疫检查点抑制剂(ICIs)在原发性肝细胞癌患者作用有限在我国,HBV引起的慢性感染是肝细胞癌(HCC)的主要因素[13, 14],由于抗原识别受损或产生免疫抑制性肿瘤微环境(包括肿瘤相关效应T细胞高表达共抑制分子)介导了肿瘤细胞的免疫逃逸[15]。目前抗PD-1和抗PD-L1的免疫抑制剂被批准用于各类肿瘤的治疗,且免疫检查点抑制剂(ICIs)的单药或联合其他用药的一线或二线治疗已在HCC中取得一定进展,但其带来的药物不良反应也不容忽视[16, 17]。由于肝脏特有的免疫耐受微环境限制了ICIs治疗的疗效[18],ICIs单药治疗或联合治疗仅能在少部分患者中通过诱导持久反应并显著改善总生存期来识别这部分获益人群[19]。因此,进一步探索基于生物标志物的免疫治疗批准路径在HCC的治疗策略中才显得更为合理。三、ICIs与免疫相关不良事件(irAEs) 一项大样本的Meta分析提示,17.1%(1111/6507)的患者使用PD-1或PD-L1抑制剂会出现免疫相关不良事件(irAEs),其中4%(196/4921)的患者使用PD-1或PD-L1抑制剂导致了3级及以上不良反应的发生[20]。甚至有文献报道ICIs治疗后有0.4%～1.2%患者出现致死性不良反应[21]。irAEs可影响多个器官系统,包括内分泌、风湿免疫、消化、心血管、呼吸及神经等系统。此外,ICIs还能导致性腺轴的破坏、诱发垂体炎、中枢性甲状腺功能减退和性腺功能减退[22]。近年来长期持续存在的慢性irAEs也被发现[21, 23],即使停止治疗后仍有大约60.4%的患者会出现免疫相关的不良反应[24]。四、联合ICIs的治疗策略对慢性乙型肝炎患者的功能性治愈效果有限特异性T细胞耗竭是慢性病毒感染和肿瘤的共同特征,我国的原发性肝细胞癌多与慢性HBV感染有关。人们很早就发现,HBV阳性的HCC患者循环血中的PD-1/PD-L1 水平与患者的病情严重程度相关[25]。一项系统综述提示,无论是在CHB还是HBV-HCC患者,均显示出以PD-1高表达为特征的CD8+ T细胞耗竭[26]。然而,靶向PD-L1单抗药物(nivolumab2 、pembrolizumab3)在肝细胞癌晚期患者的Ⅲ期临床试验中的客观应答率(objective response rates, ORR)仅为 15%～18.3%,≥3级的治疗诱导免疫相关不良事件却有近20%[27]。一篇针对失去手术切除机会的晚期HBV-HCC患者的文献综述的Meta分析结果显示,以PD-1/PD-L1抑制剂为基础的联合治疗虽可显著改善这些患者的生存,但仅表现出有限的抗病毒活性[28]。据此作者认为,ICIs的抗乙型肝炎病毒效果仍有待研究。近期一项研究在肿瘤患者中探究了ICIs(包括durvalumab、atezolizumab、nivolumab和pembrolizumab)标准肿瘤用药剂量对患者慢性乙型肝炎潜在的功能性治愈作用[28]。该项研究包括了三个回顾性队列,详见表1,文中治愈相关的HBsAg消失定义为:在接受ICIs治疗后,使用ICIs免疫调节治疗用定性试剂检测患者血清HBsAg阴性(且抗-HBs阳转);如果抗-HBs仍为阴性,则至少2个月后再次确认患者血清HBsAg检测阴性。结果提示,相比酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)治疗,ICIs治疗会在相对较短的时间内让患者更快获得HBsAg消失,但这仅见于基线血清HBsAg<100 IU/mL的患者(见表1)。在HBsAg清除病例中,队列1和队列2的中位HBsAg清除时间(分别为21.1个月和11.4个月)均早于队列3(55.1个月)。基线HBsAg <100IU/mL的患者中,HBsAg清除发生率为0.90例/100患者月。其中,ICIs治疗组(队列2)的HBsAg清除率为1.68例/100患者月,对照组(队列3)为0.7例/100患者月。与上述在中国台湾地区HBV-HCC患者中的ICIs研究结果相近,近期,同样是在我国开展的一项针对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的IIb期随机对照临床试验结果显示,以靶向PD-L1的ICIs为基础的免疫检测点阻断可使3/10例基线HBsAg<100IU/mL的患者在治疗期间获得HBsAg阴转[29]。另一项类似的研究也显示,PD-1阻断剂治疗中,仅有1/12的HBeAg阴性患者出现HBsAg消失[30]。表1 HBV-HCC患者中基于PD-1/PD-L1抑制剂的免疫检查点阻断免疫治疗与慢性乙型肝炎的功能性治愈* *该表格依据文献[28]数据整理而成,HBsAg<100 IU/mL的HBsAg累积消失率在队列1 vs. 队列3 (P=1.000)、队列2 vs. 队列3(P=0.687)差异无统计学意义。HBV:乙型肝炎病毒;HCC:肝细胞癌;ICIs: 免疫检查点抑制剂;TKI: 酪氨酸激酶抑制剂。尽管上述这些研究均观察到了较为明显的血清HBsAg水平的下降,但ICIs免疫调节治疗的治愈效果可能仅限于HBeAg阴性且血清HBsAg<100 IU/mL的患者,其治疗优势主要体现在可加速HBsAg清除上,而非提高HBsAg最终的清除率。考虑到该ICIs免疫治疗策略带来的血清HBsAg消失的比例与NAs停药在同样人群(HBsAg<100 IU/mL)中诱发的HBsAg消失的比例相近[31]。研究数据显示,与TKI治疗相比,ICIs治疗并未增加患者的血清HBsAg累积清除率(见表1)。这可能提示该群血清HBsAg<100IU/mL的患者的特异性抗HBV免疫功能已获得一定程度上的恢复,并因此具备了自发清除HBsAg的能力。PD-1/PD-L1抑制剂的治疗可能仅在一定程度上加快了这部分人群的HBsAg清除进程。考虑到PD-1/PD-L1抑制剂不容忽视的不良反应,其未来在慢性乙肝患者功能性治愈中的应用前景不容乐观。五、慢性乙型肝炎患者治愈策略不理想的可能原因与未来应对思路探讨 PD-1/PD-L1通路虽然是免疫肿瘤学和慢性感染领域备受关注的治疗靶点,也为部分患者带来了革命性的治疗效果,但克服其局限性仍需要更深入、更细致地去理解其复杂的生物学特性以及它所调控的宿主-病原体或宿主-肿瘤相互作用。分析基于PD-1/PD-L1抑制剂的免疫检查点阻断治疗在CHB及HBV-HCC患者中的慢性乙型肝炎功能性治愈不够理想的原因,可能与以下因素有关: 1.肝脏特异的免疫抑制微环境表现为大量的抑制因子和抑制性配体的表达[26],这种免疫耐受环境对于保护肝脏免受炎症引发的严重损害至关重要,同时HBV特异性T细胞的功能受到抑制也避免了高病毒抗原负荷所导致的致死性大量肝细胞坏死[32]。 2.慢性感染状态下免疫功能耗竭具有“印记”效应,这种耗竭的表型,即使在抗原去除后仍可稳定传给子代细胞[33],而这种机制和PD-1 基因启动子区域发生特异性去甲基化相关,即使抗原清除后,该表观修饰仍维持,形成“表观”记忆[34],这种表观遗传“锁定”机制,也揭示了PD-1阻断单药治疗可能面临着根本性障碍[35]。相应地,研究提示HBV 特异性 CD8+ T 细胞的高耗竭表型会阻碍 PD-L1 阻断治疗的效果[36],而HBsAg特异性细胞免疫功能不全最为严重[37,38]。这种情况下,PD-1/PD-L1的相互作用被阻断,T细胞仍可能由于表观遗传的程序化而保持耗竭状态。这意味着,要实现T细胞功能的持久恢复,可能需要联合应用表观遗传修饰剂或其他针对耗竭的治疗策略。 3.HBV特异性CD8+T细胞的功能抑制更多表现为耐受或无能,而非经典的耗竭状态,PD-1、TIM3、CTLA4 和CD160在这些细胞中的表达各不相同,且这些标记物与功能损伤程度并不一致[39],此外,HBV特异性CD8+T细胞更多地表现为不能充分激活为效应细胞,因此,它们对检查点抑制剂的反应性较差,而对IL-2[40]或 4-1BB 激动剂等药物的反应较好[41]。 4.PD-1表达具有双重意义,早期表达是T细胞参与应答的标志,而慢性高表达则与功能障碍相关。既往研究表明,PD-1可能并非免疫功能完全耗竭的明确标志物[33]。在慢性感染的情况下,部分有功能的 T 细胞也会表达 PD-1[42],在CHB患者中,肝内浸润的HBV特异性T细胞表现出高水平的PD-1表达,获得部分免疫控制的HBV感染患者肝内表达 PD-1+ CD39+ 组织驻留 CD8+ T 细胞水平较高,这些细胞有能力立即产生强烈的细胞因子反应[43,44]。PD-1 还被证明能防止病毒特异性 CD8+ T 细胞最终耗竭,并有助于记忆 T 细胞群的存活[45]。以上结果提示 PD-1在T细胞耗竭中具有 “双向调控” 作用,既限制过度激活导致的免疫病理损伤,又保护T亚群以维持持续免疫应答。具备效应功能的细胞高表达PD-1的作用更多体现在“变阻器”的作用,而非免疫耗竭的指标,反映了机体免疫调节的平衡性,而这时使用抗PD-1/PD-L1的治疗,对进一步提高细胞免疫功能的疗效有限,还可能加重免疫相关不良事件的发生。反之,深入探索高表达PD-1的效应细胞的机制,特别是它们如何在高表达PD-1的情况下维持效应功能,这可能为诱导更有效、更持久的基于组织的免疫应答提供新思路。 5.不排除现有ICIs药物本身的局限,如单靶点抑制的不足:PD-1/PD-L1抑制剂仅针对单一通路,而HBV感染可能同时涉及TIM3、LAG3等多个抑制性受体,可能多通路联合阻断或更有效[46];应答率天花板:ICIs在肿瘤中的总体应答率偏低,既往研究报道提示其在非小细胞肺癌总应答率18%,黑色素瘤28%,肾癌27%[47],提示其作用机制存在固有瓶颈;不良反应与疗程的权衡:高剂量或长期用药可能加剧免疫相关不良事件,故会限制临床应用[27];PD-1/PD-L1抑制剂通过打破免疫平衡发挥作用,在不良事件中特别值得一提的是HBV再激活(HBVr)的风险,对于旨在增强抗HBV免疫的疗法而言似乎有悖常理,这突显了HBV免疫发病机制的复杂性。PD-1/PD-L1抑制剂可通过杀伤更多肝细胞,释放更多病毒,或者促进调节性T细胞和髓源性抑制细胞的扩增、抑炎因子的释放等削弱抗病毒免疫应答,从而在建立有效控制之前有利于病毒复制[48]。这强调了在大多数CHB患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间,维持强效NAs治疗以防止可能有害的、不受控制的病毒暴发的必要性。总之,在慢性乙型肝炎的功能性治愈上,包括血清HBsAg低值阳性在内的低病毒负荷状态,不仅是ICB免疫治疗策略所必需的,也是长效干扰素、NAs经治患者“停药-观察-治愈”策略所需要的。未来在新药研发上,不仅需要副作用更小、有助于恢复和重建宿主功能不全T细胞的免疫调节药物,也需要能够更快、更高效抑制病毒DNA复制和病毒蛋白表达的直接抗病毒药物,并通过联合用药使慢性乙型肝炎患者获得更为广泛的治愈,以彻底消除乙型肝炎危害。感谢关注“上海《肝脏》杂志社”，每日提供肝病学最新讯息，期待您有所受益！

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D10808	度伐利尤单抗	L01XC28	DB11714

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适应症	国家/地区	公司	日期
早期胃癌	美国	AstraZeneca PLC	2025-11-25
胃食管交界处癌	美国	AstraZeneca PLC	2025-11-25
局部晚期胃癌	美国	AstraZeneca PLC	2025-11-25
不可切除的非小细胞肺癌	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-11-18
肌层浸润性膀胱癌	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-03-28
子宫癌	日本	阿斯利康制药有限公司	2024-11-22
晚期子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
晚期子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	欧盟	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	冰岛	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2024-08-15
复发性子宫内膜癌	挪威	AstraZeneca AB	2024-08-15
可切除非小细胞肺癌	英国	AstraZeneca PLC	2024-07-09
晚期胆道癌	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2024-06-14
错配修复缺陷子宫内膜癌	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2024-06-14
非小细胞肺癌 III期	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2024-06-14
晚期肝细胞癌	欧盟	AstraZeneca AB	2023-04-14
晚期肝细胞癌	冰岛	AstraZeneca AB	2023-04-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	申请上市	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2025-06-11
胃癌	申请上市	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2025-06-11
ALK阳性非小细胞肺癌	申请上市	中国	AstraZeneca AB	2025-02-21
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2025-02-21
卵巢上皮癌	申请上市	中国	AstraZeneca UK Ltd.	2024-08-16
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2023-11-23
PD-L1阳性三阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2023-11-23

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04592913 (MATTERHORN, ASCO_GI2026)	临床3期	胃食管交界处腺癌辅助 \| 新辅助	948	durvalumab + FLOT	鬱艱衊範簾繭鹽膚願網(製鑰衊構鹹網糧鏇糧壓) = 餘觸壓簾衊選壓簾簾鬱鬱襯艱築繭壓鬱獵淵齋 (顧遞襯鹽糧齋鹽築齋齋 ) 更多	积极	2026-01-08
				placebo + FLOT	鬱艱衊範簾繭鹽膚願網(製鑰衊構鹹網糧鏇糧壓) = 願願齋鬱鹽衊網網艱鏇鬱襯艱築繭壓鬱獵淵齋 (顧遞襯鹽糧齋鹽築齋齋 ) 更多
ASCO_GI2026	N/A	肝内胆管癌 \| 胆管癌一线	175	Durvalumab plus gemcitabine/cisplatin (CCA)	艱鏇選選願築夢夢選蓋(蓋築製蓋構簾餘淵構選) = The most common toxicities were hematologic events, with both groups demonstrating similar rates of anemia, thrombocytopenia, leukopenia, and neutropenia. 餘範繭網選製觸觸襯膚 (齋構遞獵構夢廠糧醖鹽 ) 更多	积极	2026-01-08
				Durvalumab plus gemcitabine/cisplatin (cHCC-CCA)
ASCO_GI2026	N/A	晚期胆道癌一线	581	durvalumab + gemcitabine + cisplatin	願鑰鏇鑰廠夢糧構觸製(繭積鬱窪網築鹽廠鬱蓋) = 觸鹽衊鏇蓋膚夢鹽壓夢淵鹹顧繭網顧製膚壓憲 (淵構鏇製齋夢範觸壓齋, 0.47 ~ 0.63) 更多	积极	2026-01-08
				gemcitabine + cisplatin	願鑰鏇鑰廠夢糧構觸製(繭積鬱窪網築鹽廠鬱蓋) = 構襯衊顧獵觸餘齋範糧淵鹹顧繭網顧製膚壓憲 (淵構鏇製齋夢範觸壓齋, 0.36 ~ 0.68) 更多
NCT06501625 (ASCO_GI2026)	临床1/2期	IDH1突变的胆管癌一线 IDH1 Mutation	7	Ivosidenib 500 mg + Durvalumab + Gemcitabine/Cisplatin	夢簾鬱選齋襯襯簾構網(積鑰遞膚願鬱觸鏇觸簾) = 艱醖糧觸鹹夢鑰範觸築醖鑰蓋齋簾窪鑰廠遞構 (膚齋繭襯廠選鹹簾築範 ) 更多	积极	2026-01-08
NCT02962063 (ASCO_GI2026)	临床2期	食管腺癌	20	Durvalumab + Tremelimumab + PET-directed chemoradiation	獵憲窪廠願網廠醖憲簾(鏇淵範鏇範壓鹹蓋窪憲) = 醖襯鑰糧壓選簾壓願築艱積齋鹽構構積鏇鑰蓋 (簾糧簾廠選憲顧積鏇遞 ) 更多	积极	2026-01-08
				Durvalumab + Tremelimumab + PET-directed chemoradiation (resected Pts)	獵憲窪廠願網廠醖憲簾(鏇淵範鏇範壓鹹蓋窪憲) = 繭衊艱繭夢選顧壓淵憲艱積齋鹽構構積鏇鑰蓋 (簾糧簾廠選憲顧積鏇遞 )
ASCO_GI2026	N/A	胆道癌一线	148	gemcitabine + cisplatin + immune checkpoint inhibitor	醖鹹蓋襯簾範積築蓋範(壓糧醖顧範遞壓憲夢願) = 廠衊鏇膚襯製築壓選範觸製製範齋夢顧顧糧衊 (積範蓋艱糧築糧網衊鑰, 10.6 ~ 16.4) 更多	积极	2026-01-08
				gemcitabine + cisplatin + S-1	醖鹹蓋襯簾範積築蓋範(壓糧醖顧範遞壓憲夢願) = 構齋憲憲餘獵齋膚觸蓋觸製製範齋夢顧顧糧衊 (積範蓋艱糧築糧網衊鑰, 8.5 ~ 13.5) 更多
TOPAZ-1 (ASCO_GI2026)	临床3期	晚期胆管癌一线	874	Gemcitabine + cisplatin + durvalumab	艱構衊鑰餘網簾觸遞窪(簾鏇觸願憲鏇夢鹹醖鏇) = 廠鹹蓋觸觸蓋範願鹹衊艱襯夢範簾鑰遞糧簾廠 (築鑰壓遞齋遞簾夢鏇淵 ) 更多	相似	2026-01-08
				Gemcitabine + cisplatin + pembrolizumab	艱構衊鑰餘網簾觸遞窪(簾鏇觸願憲鏇夢鹹醖鏇) = 艱顧廠餘構繭夢簾齋獵艱襯夢範簾鑰遞糧簾廠 (築鑰壓遞齋遞簾夢鏇淵 ) 更多
TPAZ-1 (ASCO_GI2026)	临床3期	晚期胆管癌一线	3,373	Gemcitabine plus cisplatin plus durvalumab	齋糧襯網網衊鏇膚顧鏇(廠範製淵餘構觸鑰襯蓋): HR = 0.6 (95.0% CI, 0.55 ~ 0.66), P-Value = < 0.001 更多	积极	2026-01-08
				Gemcitabine plus cisplatin plus pembrolizumab
ASCO_GI2026	N/A	晚期胆道癌一线	172	Gemcitabine-cisplatin-durvalumab (GCD) (low-risk)	餘獵獵遞網築齋製觸鬱(憲鹽膚齋積築齋窪襯壓) = Magic-D achieved AUCs of 0.755 and 0.749 for 6- and 12- months survival prediction, respectively, outperforming NLR and other baseline factors. 壓齋獵範蓋構廠構範艱 (憲積鹹壓夢鑰範鬱鹹鑰 )	积极	2026-01-08
				Gemcitabine-cisplatin-durvalumab (GCD) (intermediate-risk)
NCT05733598 (RP2-003, ASCO_GI2026)	临床2期	晚期胆道癌 \| 晚期肝细胞癌二线 \| 一线	60	RP2 + Atezolizumab + Bevacizumab	網鬱願鹽築網觸淵醖淵(壓網鏇衊願積選築觸鑰) = 繭衊餘築餘艱襯製蓋簾積窪鏇齋鹹糧衊夢襯觸 (願製憲鏇鑰淵壓醖願齋 )	积极	2026-01-08
				RP2 + Durvalumab	網鬱願鹽築網觸淵醖淵(廠積齋網繭觸壓願繭醖) = 廠選鹽餘鑰範觸衊製襯選窪鬱鹹廠窪鑰廠齋廠 (壓餘獵鑰蓋製築築構鏇 )