Durvalumab

点击蓝字 关注我们 脊索瘤，一种起源于脊索残余组织的罕见肿瘤，发病率仅为8.4/1000万，却因好发于颅底、骶尾部等关键解剖部位，手术难度极高，且对传统放化疗天然不敏感，成为长期困扰医患的治疗难题。即便经过手术联合辅助放疗，颅底脊索瘤的局部复发率仍居高不下，远处转移风险亦不容忽视，严重威胁患者生命健康。 近年来，随着分子生物学研究的深入，靶向治疗与免疫治疗逐渐成为脊索瘤全身治疗探索的核心方向。2025年发表于《Clinical Neurology and Neurosurgery》的系统性综述，以及脊索瘤基金会（CF）的年度进展，为我们勾勒出当前治疗研究的全貌，也为2026年的突破奠定了坚实基础。本篇将聚焦当前靶向与免疫治疗的研究现状，以及2025年的关键积累，带大家读懂2026年治疗突破的底层逻辑。 01 靶向治疗：精准打击的进阶之路 靶向治疗凭借“精准锁定肿瘤增殖通路”的优势，成为脊索瘤治疗探索的重点领域。研究发现，脊索瘤中存在多个可靶向的核心通路与分子靶点，其中受体酪氨酸激酶（RTK）相关抑制剂的探索最为深入，且已积累了丰富的临床试验数据。 在RTK抑制剂中，索拉非尼的表现尤为突出。一项针对局部晚期和转移性脊索瘤的Ⅱ期试验显示，患者9个月无进展生存率达73%，12个月总生存率更是高达86.5%，常见的手足皮肤反应、高血压等不良反应多数患者可耐受。另一款VEGFR2抑制剂阿帕替尼的单中心Ⅱ期试验也展现出优异的疾病控制效果，患者中位无进展生存期（PFS）达到18个月，虽仅1例患者实现客观缓解，但为晚期患者带来了重要的生存希望。 除了抗血管生成相关靶向药，针对细胞周期调控的药物也展现出潜力。研究发现，约16%的脊索瘤存在PI3K信号通路驱动突变，而CDK4/6介导的G1/S期细胞周期进展依赖于RTK/MAPK信号。临床前实验证实，CDK4/6抑制剂帕博西利能有效抑制患者来源的脊索瘤细胞生长，且通过CDK4/6和pRb（S780）的免疫组化表达可区分应答者与非应答者。更值得关注的是，帕博西利与西妥昔单抗联合使用时，不仅能抑制肿瘤细胞生长，还能激发强烈的NK细胞和T细胞抗肿瘤反应。 此外，表观遗传调控领域的靶向药物也取得了阶段性进展。EZH2抑制剂他泽司他在SMARCB1缺失脊索瘤的动物实验中显示显著抗肿瘤活性，目前针对该亚型脊索瘤的Ⅱ期临床试验（NCT02601950）正在进行中。而单一靶向药物的疗效局限，也推动了联合治疗的探索，如伊马替尼联合mTOR抑制剂（西罗莫司或依维莫司）的临床试验中，12个月疾病稳定率显著提升，其中联合依维莫司的Ⅱ期试验实现了14个月的中位PFS。 值得一提的是，基因组分析发现，1p36和9p21缺失、CDKN2A和PTEN表达缺失等基因改变与脊索瘤预后相关，其中1p36和9p21缺失可作为生物标志物指导药物选择，为靶向治疗的精准分层提供了重要依据。 02 免疫治疗：打破“冷肿瘤”的希望之光 脊索瘤的肿瘤微环境存在明显的免疫抑制特征，PD-L1在肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和巨噬细胞上高表达，CTLA-4高表达与FOXP3阳性调节性T细胞富集均提示不良预后，这一特征为免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用提供了理论基础。多项研究证实，ICIs已在晚期脊索瘤中展现出明确的临床获益。 临床实践数据显示，PD-1/PD-L1抑制剂（帕博利珠单抗、度伐利尤单抗+曲美木单抗等）用于复发脊索瘤患者时，88%的患者获得临床获益（完全缓解、部分缓解或疾病稳定），中位PFS达14个月，1年总生存率87%。令人惊喜的是，即便在PD-L1阴性肿瘤中，仍能观察到优异疗效，打破了“生物标志物阴性即不适用”的固有认知。此外，篮子试验数据显示，帕博利珠单抗用于包括脊索瘤在内的罕见肉瘤时，12%的患者达到部分缓解，71%实现疾病稳定，进一步验证了ICIs的应用价值。 在特异性免疫治疗领域，以脊索瘤特征性靶点brachyury（由TBXT基因编码）为核心的疫苗疗法已进入前期临床探索。MVA-BN-brachyury-TRICOM疫苗的Ⅰ期试验中，约10-20%的患者显示响应（部分缓解或疾病稳定）。酵母-brachyury疫苗（GI-6301）的Ⅰ期试验中，多数经多线治疗的患者仍产生了特异性T细胞免疫反应，且未出现自身免疫或严重不良事件，为后续临床转化奠定了基础。 CAR-T细胞疗法也在积极探索中。研究发现，B7-H3可作为脊索瘤CAR-T治疗的潜在靶点，而通过在CAR-T细胞中整合IL-7分子，能增强其向肿瘤基质的浸润能力，提升疗效。此外，针对PD-L1的CAR-T细胞联合阿维鲁单抗，也能增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，为免疫治疗的优化提供了新方向。 03 2025关键积累：为2026突破筑牢根基 2025年是脊索瘤药物研发领域“加速积累”的一年，脊索瘤基金会的多项布局为2026年的突破铺平了道路。这一年，基金会支持的3项核心临床试验（如西妥昔单抗NCT05041127、ERAS-601 NCT04670679、PYX-201 NCT05720117）完成入组；首次将临床试验援助计划扩展至美国以外地区，为全球患者提供了参与研究的机会；发起TBXT挑战大赛，激励前沿技术用于brachyury靶向药物研发。 基金会实验室也发挥了重要的加速作用，全年测试了25种新治疗理念的药物，推进多项进入动物实验，并通过Figshare等平台公开共享数据集，助力全球协作研究。同时，实验室还测试了800余种内部及合作方开发的新型化合物，重点聚焦brachyury靶点，加速药物发现进程。 临床探索方面，2025年也有新的进展：CDK4/6抑制剂与西妥昔单抗的联合方案进一步推进临床探索，前期数据显示可增强抗肿瘤免疫反应；针对SMARCB1缺失脊索瘤的EZH2抑制剂联合免疫治疗方案，在前期研究中展现出协同潜力，为2026年的临床试验提供了方向。 （上篇完，下篇将聚焦2026年四大核心突破方向、关键临床试验展望及患者支持体系建设，敬请期待！） 引用文献 Zeinali M, et al. Systematic review of novel target therapies and clinical trials in chordoma. Clin Neurol Neurosurg. 2025. Chordoma Foundation. Snowballing progress in 2025 and what’s possible now. 2025. 重要声明：本公众号所发布的文章与资讯，仅供脊索瘤患者及家属进行参考与了解，其目的为教育科普，并非医疗建议。疾病的诊断与治疗是高度个体化的过程，读者在做出任何医疗决策前，必须咨询并遵从专业医生的意见。 END

点击关注小白学药 HER2 阳性膀胱癌患者福音！RC48-ADC 免疫联合疗法，疗效提升 6.75 倍，安全性可控膀胱癌治疗新突破！RC48-ADC 联合免疫治疗，病理完全缓解率达 48% 对于局部肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者而言，传统治疗方案始终面临着疗效有限、复发风险高以及部分患者无法耐受顺铂化疗等诸多难题。 然而，一项多中心真实世界研究的发布，为这一困境带来了新的曙光 —— 靶向药物 Disitamab vedotin（RC48-ADC）联合 PD-1 抑制剂作为新辅助治疗，展现出了令人振奋的疗效与良好的安全性。 欢迎关注小白学药视频号研究背景：MIBC 治疗的迫切需求 局部肌层浸润性膀胱癌是一种恶性程度较高的泌尿系统肿瘤，目前标准治疗方案以顺铂为基础的新辅助化疗或围手术期度伐利尤单抗联合吉西他滨 - 顺铂为主。 但现实情况是，超过 40% 的患者在标准治疗后会出现疾病复发或死亡，且由于合并症、肾功能不全等原因，不少患者无法使用顺铂化疗。因此，临床上急需更有效、更安全的新型治疗策略。 RC48-ADC 是一种靶向人表皮生长因子受体 2（HER2）的抗体药物偶联物（ADC），由抗 HER2 单克隆抗体与细胞毒性药物 MMAE 连接而成。其与 PD-1 抑制剂联合使用时，存在协同抗肿瘤机制：RC48 通过直接杀伤肿瘤细胞释放肿瘤抗原，能够增强 PD-1 抑制剂引发的免疫应答，为二者联合治疗 MIBC 提供了坚实的理论基础。核心研究结果：疗效与安全性双优 这项多中心回顾性真实世界研究，纳入了 25 例局部肌层浸润性膀胱癌患者（临床分期 cT2-4aN0-2M0）。 所有患者均接受了至少 4 个周期的 RC48（2.0mg/kg，每 2 周或每 3 周一次）联合 PD-1 抑制剂（替雷利珠单抗、特瑞普利单抗或帕博利珠单抗）治疗，随后进行根治性膀胱切除术。研究结果堪称亮眼：病理缓解表现卓越 病理完全缓解率（pCR，即手术标本中无肿瘤细胞残留）高达 48%，意味着近半数患者经治疗后肿瘤完全消退；病理降期率更是达到 88%，仅 20% 的患者仍存在持续性肌层浸润性疾病，疾病进展率仅为 4%。生存数据令人满意 经过中位 17.0 个月的随访，患者 12 个月无病生存率（DFS）为 91.5%，12 个月总生存率（OS）更是达到 100%，充分体现了该治疗方案对患者长期生存的保障作用。疗效预测标志物明确 研究发现，HER2 过表达（IHC 3+）的患者治疗应答显著更高（比值比 OR=6.75，95% 置信区间：1.16-39.20，p=0.033），提示 HER2 可能成为筛选获益人群的重要生物标志物；而临床分期＞T2N0M0 的患者，病理完全缓解率相对较低（OR=0.15，95% 置信区间：0.03-0.86，p=0.033），为临床治疗决策提供了重要参考。安全性可控 92% 的患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），但仅 16% 为 3 级及以上严重不良事件。 最常见的不良事件包括周围神经病变（32%）、皮疹（24%）和转氨酶升高（20%），且多数不良事件可通过支持治疗或剂量调整得到有效控制，未出现治疗相关死亡，也未发现新的安全信号。研究意义与未来方向 与传统治疗方案相比，RC48-ADC 联合 PD-1 抑制剂的新辅助治疗方案，在病理缓解率和短期生存率上均实现了显著提升，尤其为顺铂不耐受的患者提供了全新的治疗选择。 相较于此前的 Ⅱ 期临床试验（RC48-C017）63.6% 的病理完全缓解率，本研究 48% 的结果虽略有降低，但因纳入了更具异质性的真实世界患者群体，其数据更能反映临床实际应用效果，说服力更强。 不过，该研究也存在一定局限性，如样本量较小、回顾性设计可能存在选择偏倚、随访时间较短等。未来，还需要开展更大规模、前瞻性的对照研究，进一步验证该方案的长期疗效和安全性，并通过生物标志物筛选，实现更精准的个体化治疗。 此外，对于达到病理完全缓解的患者，探索保留膀胱的治疗策略，也将是后续研究的重要方向。 总之，RC48-ADC 联合 PD-1 抑制剂作为局部肌层浸润性膀胱癌的新辅助治疗，展现出了巨大的临床应用潜力，为膀胱癌治疗领域注入了新的活力。随着研究的不断深入，相信这一方案将为更多患者带来生存希望！ 参考来源：Disitamab vedotin (RC48-ADC) combined with immunotherapy as neoadjuvant therapy for localized muscle-invasive bladder cancer: a multicenter real-world study 点击关注小白学药 喜欢就点个感恩一路相伴 推荐阅读【首发议程揭晓】BPI 2026解码新分子抗体：双抗/双载荷ADC/RDC/多抗/抗体偶联更多，千位同仁聚首蓉城共谋西部产业新程医保商保双破局！ADC、CAR-T入保，14亿人用药成本大降双抗 / ADC/CAR-T 刷屏后，2026医药新拐点：“创新+国际化”突围路中国ADC双重出海答卷！君实双靶点ADC、华东医药首创ADC获FDA认可，意味着什么？华东医药双线突破：ADC 创新药获 FDA 孤儿药认定，GLP-1 双靶点减重药数据亮眼映恩+康宁杰瑞双雄发力! ADC领跑全球, DB-1310破乳腺癌耐药, JSKN027创双靶奇迹突发！第一三共-默克III期ADC试验因致命ILD事件遭FDA部分暂停搞定 “不可成药” 靶点! PROTAC引爆创新药赛道, 中美企业抢滩百亿蓝海ADC、双抗领跑，中国创新药如何赢得世界舞台！高效低毒新方向? TROP2-ADC与OXPHOS, 联合疗法如何实现“1+1>2”？映恩DB-1324 闯过 FDA 关，背靠四大技术平台，ADC 赛道彰显中国实力从双抗ADC获批到PD-L1数据亮眼，肿瘤治疗进入 “协同作战” 时代乐普、科伦博泰ADC双星闪耀！获FDA认可、进国家医保，肝癌、泌尿肿瘤治疗迎来新突破中国生物医药：从跟跑到领跑的蜕变!2025 ADC行业关键词: 双抗, 联合疗法, 出海, 中国药企交新答卷！从单抗到多抗! 多靶点协同发力: 双抗 / 多抗如何破解自免肿瘤治疗难题 声明：本公众号所有推文不构成任何投资意见和建议，科普性质内容，非医疗建议。 转载请注明出处：小白学药公众号。部分内容源于网络公开信息，仅用于交流学习传播知识，侵删。因水平有限，若出现错误，欢迎指出。