再生元双抗药物上市申请被拒

8月20日，再生元宣布其BCMA/CD3双特异性抗体Linvoseltamab的BLA申请遭到FDA拒绝，原因是与化学、生产和控制（CMC）相关的问题。这是继odronextamab之后，再生元又一款重要的TCE双抗药物未能获得FDA批准。

此次拒绝的原因并非由于Linvoseltamab本身的缺陷，而是因为第三方灌装与封口制造商在处理另一家公司的上市候选产品时未通过FDA检查，导致连带效应。再生元表示，该制造商已向他们确认问题已解决，正在等待FDA重新检查，预计检查将在未来几个月内进行。值得注意的是，FDA并未对Linvoseltamab的安全性和有效性提出质疑。

Linvoseltamab（REGN5458）是一种针对BCMA和CD3的双特异性抗体，设计用于将多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）与表达CD3的T细胞桥接，从而促进T细胞的活化和癌细胞的杀伤。再生元已经在早期阶段启动了Linvoseltamab的3期临床试验，并在今年2月向FDA提交了BLA申请。此前，FDA已授予Linvoseltamab治疗多发性骨髓瘤的快速通道资格。

BLA的主要支持数据来源于I/II期linker-MM1试验，这是一项关键的剂量递增和剂量扩展试验，招募了280多名患者，评估Linvoseltamab在复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的疗效。试验数据显示，接受200毫克Linvoseltamab治疗的117名患者中，客观缓解率为71%，其中46%达到完全缓解或更佳。然而，去年12月的数据显示，接受200毫克剂量治疗的所有117名患者均发生了不良事件，其中85%为3级或更严重的不良事件，14名患者因治疗中出现的不良事件而死亡。

今年6月，再生元发布了LINKER-MM1的更新数据，验证了Linvoseltamab的高缓解率，并显示了良好的总体生存期和无进展生存期。除此之外，再生元还在进行III期验证性研究LINKER-MM3，该研究旨在评估Linvoseltamab在经过大量预处理的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的临床益处。根据clinicaltrials.gov页面，LINKER-MM3预计将于2032年完成。

总结来看，再生元今年在药物申请方面遇到了一些挫折，先是CD20/CD3双抗odronextamab被拒绝，现在又因为生产问题导致BCMA/CD3双抗Linvoseltamab被拒绝。无论出于何种原因，再生元在BCMA和CD20双抗药物方面的竞争中已落后。值得注意的是，FDA已经批准了两种BCMA/CD3双特异性药物：强生的Tecvayli和辉瑞的Elrexfio。

总之，再生元目前的挑战主要集中在生产和监管方面，而非药物本身的安全性和有效性问题。未来，随着第三方制造商问题的解决，再生元仍有机会重新提交申请并获得批准。

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