宜联B7H3 ADC再获突破！与安进DLL3/CD3双抗展开临床联合合作

今日，宜联生物和安进宣布签订全球临床研究和药品供应合作协议。双方将合作开展靶向B7-H3抗体偶联药物（ADC）YL201与靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白tarlatamab联用的临床试验，主要用于联合治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。根据协议，安进将主导该试验，宜联生物将提供YL201。

关于YL201，YL201是基于宜联生物TMALIN®平台研发的一款靶向B7H3的ADC。该药物由一种抗B7H3人单克隆抗体通过可切割连接物与新型拓扑异构酶1抑制剂结合。通过这种新颖的连接物，YL201在偶联后保持了抗体的结合特异性和亲和力，且更为亲水。临床前研究显示，YL201在细胞系和患者来源的异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，且在猴体内显示出高度稳定性和良好的安全性。2023年11月，YL201获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗食管癌。2024年9月，宜联生物在欧洲肿瘤内科学会上公布了YL201的临床数据，显示其在多个实体瘤中具有良好的疗效和安全性。

Tarlatamab是DLL3×CD3双特异性T细胞衔接蛋白，已于2024年5月获得FDA加速批准，用于治疗广泛期小细胞肺癌患者。该药物是首款实体瘤的CD3-BsAbs，能激活患者自身的T细胞杀伤表达DLL3的肿瘤细胞。Tarlatamab在中国处于III期临床阶段，由百济神州负责商业化。其加速获批主要基于DeLLphi-301临床试验的结果，研究显示Tarlatamab在不同剂量组中均有良好的抗肿瘤活性和安全性。此外，2024年ELCC年会报道了Tarlatamab治疗SCLC患者的长期随访结果，显示其有显著的生存获益和良好的安全性。

小细胞肺癌（SCLC）是一种预后差且治疗难度大的肺癌类型，占肺癌总数的15%。SCLC患者通常在确诊时已出现远处转移，广泛期患者占75%。目前，SCLC治疗主要依赖PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗，靶向药物研发面临挑战。DLL-3在SCLC肿瘤细胞表面特异性高表达，约80%的SCLC患者表达DLL-3，而在正常组织中表达量较低。B7-H3在SCLC患者中约65%的患者中高表达，成为肿瘤药物研发的潜在靶点。

宜联生物成立于2020年7月，专注于抗体药物结合物和相关技术的创新药物开发。公司拥有自主研发的TMALIN®平台，能够利用肿瘤微环境和溶酶体的双重裂解机制，提高抗体药物结合物的均一性和稳定性，增加肿瘤组织中的药物富集。基于TMALIN®平台，宜联生物已开发出多款ADC产品进入临床试验阶段。

总的来看，YL201和Tarlatamab的联合治疗策略在广泛期小细胞肺癌中显示出良好的前景，未来有望为患者带来更多的治疗选择。宜联生物的TMALIN®平台技术也为ADC药物的开发提供了坚实的基础。