深入探索罕见突变肺癌！鞍石生物发布小分子C-Met和EGFR抑制剂联用在非小细胞肺癌研究新成果

鞍石生物（Avistone）在2024年世界肺癌大会上公布了其研制的小分子抑制剂伯瑞替尼（vebreltinib）和安达替尼（PLB1004）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中联合使用的最新研究成果。

### 最新研究数据
公司报告显示，伯瑞替尼与安达替尼联合使用在EGFR突变且经历过EGFR-TKI治疗后出现MET扩增或过表达的NSCLC患者中，展现了显著疗效。共有44名患者接受了不同剂量的联合治疗：15人接受了Vebreltinib 100mg与PLB1004 160mg，13人接受了Vebreltinib 150mg与PLB1004 160mg，3人接受了Vebreltinib 200mg与PLB1004 80mg，13人接受了Vebreltinib 150mg与PLB1004 80mg。

研究结果表明，在44名患者中，36.4%有脑转移，86.4%曾接受过第三代EGFR-TKI治疗。所有剂量测试的组合均出现了客观反应，59.4%的可评估患者（19/32）观察到部分反应（PR）。在脑转移患者中，客观缓解率（ORR）为75.0%（9/12），在接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者中，ORR为58.6%（17/29）。最常见的不良反应（TRAE）为皮疹和甲沟炎，没有患者因TRAE停止治疗。

### 伯瑞替尼
伯瑞替尼是一种c-MET受体酪氨酸激酶抑制剂，能抑制c-MET高表达肿瘤细胞的增殖。它能够透过血脑屏障，在多种临床前模型中，包括胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌，伯瑞替尼显示出强大的抗肿瘤活性。I期研究表明，伯瑞替尼对多种c-MET异常的NSCLC有显著的抗肿瘤作用。

伯瑞替尼于2023年11月获得NMPA附条件批准上市，用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC。截至2021年12月31日，52名晚期NSCLC患者接受伯瑞替尼治疗，其中确认的客观缓解率（cORR）达75%，缓解持续时间（DoR）为16.7个月，无进展生存期（PFS）为12个月。2024年4月，伯瑞替尼再次获得NMPA批准用于治疗复发或不可耐受的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型胶质母细胞瘤（GBM）患者。

### 安达替尼
安达替尼是一种高选择性、不可逆的EGFR单苯胺基嘧啶小分子抑制剂，能够透过血脑屏障。在非临床实验中，该药物对EGFR及HER2突变显示出显著效力。根据2023年AACR的数据，一项在NSCLC患者中进行的I期试验结果显示，ORR为57.7%（15/26），疾病控制率（DCR）为100%。在研究中，无剂量限制毒性（DLT）现象，不良事件大部分为1~2级。

### c-MET / EGFR药物的最新进展
EGFR是NSCLC的主要驱动基因，东亚人群中突变率达40%-50%，西方人群中突变率为10%-20%。在EGFR突变的NSCLC患者中，25%至39%因疾病进展和缺乏治疗选择从未接受过二线治疗。EGFR TKI治疗后的耐药肿瘤有5%-22%出现c-MET扩增。

全球唯一获批的EGFR/c-MET药物为强生的埃万妥单抗，该药物能同时与EGFR和c-MET高亲和力结合，具备多种抗肿瘤机制。鞍石生物致力于通过优化靶标选择性和药物过脑性，为患者提供持久的治疗效果。

### 鞍石生物的研发方向
鞍石生物专注于肿瘤治疗领域，致力于开发创新药物，克服现有疗法的局限性，以实现“Best in class”及“First in class”的目标。

通过此次研究，鞍石生物展示了其在小分子抑制剂领域的最新进展，未来期待更多数据的公布。