HER2双抗新药临床数据揭示，超九成患者病情缓解，百济神州持有部分权益

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那举行。近期，ESMO大会官网公布了入选迷你口头报告的摘要，其中包括zanidatamab联合化疗一线治疗HER2阳性晚期或转移性结直肠癌（mCRC）的2期临床研究数据。

据公开信息，zanidatamab（泽尼达妥单抗）是一种靶向HER2的双特异性抗体，由Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks共同开发。百济神州在2018年与Zymeworks达成约4.3亿美元的合作协议，获得zanidatamab在亚洲（不含日本）、澳大利亚和新西兰的独家授权。

此次入选ESMO大会口头报告的研究是一项2期开放标签研究，旨在评估zanidatamab联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗HER2阳性mCRC的初步安全性和抗肿瘤活性。研究的主要目标是安全性和耐受性，次要目标是抗肿瘤活性。根据ESMO的摘要信息，这项研究由Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks共同开展。

符合条件的患者未接受过基于氟尿嘧啶(5-FU)的mCRC治疗，并且未使用过HER2靶向药物。截至2023年10月31日，研究已经入组13名患者，所有患者均接受治疗（其中6人接受zanidatamab+ mFOLFOX6-2，7人接受zanidatamab+ mFOLFOX6-2+贝伐珠单抗），中位随访时间为15.4个月。

安全性数据显示，3名患者出现剂量限制性毒性（DLT），包括腹泻、脱水、疲劳、恶心和呕吐等。没有患者因DLT停用zanidatamab。所有13名受试者均发生治疗相关不良事件（TRAEs），其中3~4级TRAEs见于5名患者（占38%），主要为腹泻（3例，占23%）。此外，3例患者发生严重TRAEs（1例脱水，1例结肠炎，1例急性肾损伤），没有与治疗相关的死亡事件。

有效性数据显示，在11名可评估患者中，10名确认部分缓解（PR），确定的客观缓解率（cORR）为91%。1名患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间未达到。

研究者认为，zanidatamab联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗HER2阳性mCRC表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性总体可控。

Zanidatamab是一种靶向HER2的双特异性抗体，能够同时结合HER2的两个不同表位。这一独特设计增强了其结合能力，触发多种作用机制，包括HER2和HER3信号抑制、从细胞表面去除HER2蛋白以及增强免疫效应功能（如补体依赖性细胞毒性），从而促进抗肿瘤活性。

目前，美国FDA已接受zanidatamab的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评资格，用于治疗经治、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）患者，目标日期为2024年11月29日。在中国，NMPA也将其治疗胆道癌的上市申请纳入优先审评。

此前的1期研究中，zanidatamab已经在大量预处理的HER2表达/扩增实体瘤患者（包括mCRC）中显示出抗肿瘤活性和可管理的安全性。此次2期临床数据的公布，标志着这一新药的又一进展。

除胆道癌和结直肠癌外，zanidatamab还在开发其他肿瘤适应症。根据Jazz Pharmaceuticals近期的新闻稿，zanidatamab联合化疗一线治疗HER2阳性转移性胃食管部腺癌（mGEA）的2期试验也将在本次ESMO大会上展示。该公司预计于2025年第二季度推进该药物针对GEA适应症的3期临床试验。