皮尔法伯公司在中国提交小分子BRAF抑制剂抗癌新药上市申请

9月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官方网站公布，皮尔法伯公司申请的恩考芬尼胶囊上市已获受理。恩考芬尼（商品名Braftovi）是一种口服BRAF激酶抑制剂，已在美国和欧盟获批用于治疗黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌等疾病。根据公开资料推测，这次在中国的上市申请适应症可能是BRAF V600E突变型结直肠癌。

恩考芬尼的全球商业权涉及多家公司。2019年6月，辉瑞公司以114亿美元收购了Array公司，从而获得了恩考芬尼的开发权。目前，皮尔法伯拥有该药品在欧洲和亚太地区的独家商业权。

恩考芬尼已被美国FDA批准用于多种适应症。例如，2018年，恩考芬尼与比美替尼（Mektovi）组合疗法被批准用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2020年，FDA批准恩考芬尼与EGFR抑制剂西妥昔单抗（cetuximab）联合用于治疗经前期治疗后产生BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。2023年10月，恩考芬尼与比美替尼组合疗法又被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。

恩考芬尼是一种高效且选择性的BRAF抑制剂，作用于肿瘤细胞中的BRAF激酶（包括V600E突变），通过抑制RAF/MEK/ERK通路发挥作用。比美替尼则是一种选择性的MEK抑制剂。这两种药物通过抑制MAPK通路中的激酶产生抗肿瘤活性。研究表明，许多BRAF V600突变的癌症都有MAPK通路激活失控的现象，如黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台的资料，研究人员在中国开展了一系列恩考芬尼的临床研究。其中，进入3期阶段的研究为一项针对BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，比较恩考芬尼联合西妥昔单抗与或不联合化疗的效果。根据这项临床研究的进展推测，恩考芬尼在中国申报上市的适应症可能为结直肠癌。

FDA和欧盟对恩考芬尼的批准是基于关键性3期BEACON CRC试验的结果。该试验在多个地区的200多个研究中心进行。结果显示，接受恩考芬尼联合西妥昔单抗治疗的患者中位总生存期为8.4个月，对照组（伊立替康联合西妥昔单抗或FOLFIRI联合西妥昔单抗）为5.4个月。恩考芬尼联合西妥昔单抗的客观缓解率为20%，对照组为2%。研究表明，恩考芬尼联合西妥昔单抗能显著提高BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者的总生存率，死亡风险降低40%，且耐受性良好。

根据公开资料，恩考芬尼和比美替尼的全球商业权涉及多家国际药企的合作和收购。目前，辉瑞拥有这两款药品在美国、加拿大、拉丁美洲、非洲和中东地区的独家商业权。小野制药有限公司拥有日本和韩国的独家商业权，Medison拥有以色列的独家商业权，而皮尔法伯则拥有在其他国家（包括欧洲和亚太地区）的独家商业权。