复旦肿瘤医院团队发布HER2阳性实体瘤患者DP303c抗体药物初次人体试验成果

DP303c是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），其接头与有效载荷为可切割的MMAE。此前的体外研究已证实，DP303c在异种移植模型中的抗肿瘤活性与T-DM1相似甚至更优。2024年9月12日，复旦大学附属肿瘤医院的胡夕春团队在《npj Precision Oncology》期刊上发表了一项题为“DP303c在HER2阳性实体瘤患者中的初次人体研究”的论文，展示了DP303c在中国进行的多中心、剂量递增和剂量扩展1期研究结果。该研究表明，DP303c在既往治疗的晚期HER2阳性实体瘤患者中具有潜在的抗肿瘤活性和可接受的安全性，尤其在乳腺癌患者中表现突出。

人表皮生长因子受体2（HER2）在20%-25%的乳腺癌、20%-30%的卵巢癌和15-20%的胃癌中过表达，与侵袭性行为、高复发率及不良预后密切相关。针对HER2的治疗已被证明能改善这些肿瘤的生存预后。目前中国已有多种HER2靶向治疗药物，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。然而，尽管有这些治疗选项，仍有相当一部分晚期实体瘤患者在治疗后出现疾病进展。ADC药物是一种新兴的抗癌疗法，其设计旨在高效地将强效细胞毒素递送至癌细胞中，同时尽量减少对非癌细胞的毒副作用。

DP303c作为第二代HER2靶向ADC，由人免疫球蛋白G1（IgG1）抗HER2抗体（DP001）、可切割肽接头和两种微管蛋白聚合抑制剂（MMAE）组成。在本次研究中，研究团队开展了一项首个人体试验，旨在评估DP303c在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和疗效。

截至2023年2月28日，中位随访时间为12个月。在91例可评估疗效的患者中，有42.9%（39例）达到了客观反应，包括32例确诊反应和7例未确认反应。在不同剂量组中，药物的疗效有所不同，但总体来看，在62例患者中观察到的疾病控制率为68.1%。在乳腺癌患者中，51.5%的患者达到了客观反应，中位无进展生存期为6.4个月。

此外，DP303c在结直肠癌和胃癌患者中也展示了一定的疗效。在药代动力学和免疫原性方面，DP303c在1.0至4.0mg/kg剂量范围内表现出相似的药代动力学特征，且抗体阳性率较低。

总体结论是，DP303c在既往治疗的HER2阳性晚期实体瘤患者中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，特别是在HER2阳性乳腺癌中表现出色。基于这些结果，研究建议3.0mg/kg Q3W作为推荐的二期剂量（RP2D）。