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2025 ASCO大会上，中生制药抛出了45项最新研究成果，其中12项为口头报告（Oral），4项为重磅研究摘要（LBA），当中不乏一些疗效惊艳的新型管线。 回望中生制药的2024年，公司收入达到288.66亿，年度盈利达到63.65亿，创新产品（创新药及生物类似药）占比已经去到41.8%。由于中生制药管线梯队过大，本文仅聚焦在公司最核心的优势领域肿瘤管线，管中窥豹的来探析公司的研发能力和创新成果。 01国内隐藏大药——安罗替尼说起来，安罗替尼显然是中生制药肿瘤领域当家花旦之一，2023年安罗替尼销售额高达36.6亿元（机构预计2024年规模在40-50亿元），截至2023年底累计销售额已经突破200亿。安罗替尼更像是一个实体瘤“万金油”搭配药物的存在，其为小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时阻断VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等多个信号通路，携带抗血管生成、调控肿瘤微环境和抑制肿瘤增殖等多种功能。目前，安罗替尼获批适应症已经覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、甲状腺癌等适应症，未来将扩展至子宫内膜癌、肾细胞癌、肝癌等更多癌种，其市场成长潜力还远没有结束。（2023年国内1类新药销售排名情况  图源：药智数据）同样从中生制药的动作能够看出，公司在不遗余力的尽可能扩展安罗替尼的适应症。从公司2025 ASCO口头报告的分布可以看出，12项口头报告中有9项涵盖了安罗替尼单药或联合用药，属实明牌。另外，中生制药还有意通过安罗替尼机制特点和广谱属性扩展公司PD-L1单抗的市场份额，在2025 ASCO大会上公司“得福组合”（贝莫苏拜单抗+安罗替尼胶囊）头对头替雷利珠单抗取的阳性结果。从公司策略上看，目前国内PD-(L)1市场的头名莫过于百济神州的替雷利珠单抗，而该头对头研究针对一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC），这是PD-(L)1肺癌适应症主阵地之一（鳞状占非小细胞肺癌大约25-30%），算是为未来的安罗替尼和贝莫苏拜单抗联用推广立下了推广标杆。数据层面看非常出色，贝莫苏拜单抗联合化疗后序贯联合安罗替尼方案，相比替雷利珠单抗联合化疗方案可显著延长中位PFS（10.12个月vs 7.79个月，HR=0.64）；亚组分析显示，几乎所有亚组均可从贝莫苏拜联合化疗后序贯联合安罗替尼治疗中获益，其中PD-L1表达1-49%人群，HR=0.47。凭借中生制药的商业化能力和头对头三期研究作为标杆，贝莫苏拜单抗很可能成为国产PD-(L)1中异军突起的大单品，而公司的大量的联用临床研究和适应症拓展还在继续。如此，中生制药的肿瘤免疫治疗基石药物的市场份额将异常坚挺。02进攻胰腺癌在这次的ASCO上，我们注意到中生制药有意在“癌王”胰腺癌上做文章。过去公司的安罗替尼+派安普利单抗+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨组合一线治疗转移性胰腺癌成功曾登陆知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》，在这次ASCO上市场注意到了公司两大瞄准胰腺癌的创新分子，分别是CCR8单抗LM108和PD1/TGF-β双功能融合蛋白TQB2868，前者则是上了口头报告。TQB2868本次公布的是一项单臂一线治疗转移性胰腺癌二期临床数据，治疗组为TQB2868+安罗替尼+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨，在36例可进行疗效评估患者中ORR为63.9%，6个月PFS和OS率分别为86%和95%（随访5.9 个月，mPFS、mOS均未达到），其中23例患者达到部分缓解，DCR为100%。安全性方面，研究中52.5%患者发生了3级TRAE，最常见TRAE为中性粒细胞减少、血小板减少等血液毒性。横向非头对头对比Ipsen的伊立替康脂质体和恒瑞医药的SHR-1701一线治疗胰腺癌数据，TQB2868在ORR层面初步展现了明显的优势，同时PR率也比较出色，后续需进一步观察在mPFS和mOS上的横向对比优势。与礼新医药合作的LM108在胰腺癌后线临床数据更为惊艳，ASCO上公布了2项I/II期临床的汇总分析数据，在74例至少经一线系统治疗失败可评估的晚期胰腺癌患者中，在LM-108联合抗PD-1治疗后，ORR为20.3%，疾病控制率（DCR）为62.2%；中位DoR为5.49个月，中位PFS为3.12个月，中位总生存期（OS）为10.02个月；其中，9例CCR8高表达患者（7例基线时存在肝转移）的ORR为33.3%，DCR为77.8%，中位PFS为6.90个月，中位OS为9.15个月。以目前指南的标准治疗手段看，大部分2线治疗方案只能提供6-7个月的OS数据，而LM108联合PD-1治疗能够将患者OS提升至9-10个月。再横向非头对头对比目前在研的一些新型疗法，尽管在某些疗效数据上未展现绝对的优势，但LM108此次公布的数据样本量较大，相比目前只有较小样本量的ADC和双抗在疗效数据层面更具说服力。（图源：浦银国际）目前可以看到，中生制药在一二线胰腺癌形成了一定的管线治疗梯队，未来有望分享不俗的国内胰腺癌市场份额。03新型潮流药物在中生制药这12项口头报告中，我们从中还看到了公司对目前全球研发热点的新型药物有所布局，其中之一便是HER2双表位ADC管线TQB2102。众所周知，HER2双表位ADC目前较为知名的分子是康宁杰瑞的JSKN003，其与石药集团就中国内地权益达成了合作，交易总金额30.8亿元包括预付款及里程碑付款。TQB2102是继JSKN003之后第二进入临床三期的分子，其中包括TQB2102头对头罗氏T-DM1的一项三期，在已有临床数据中展现出不俗的疗效。入选口头报告的，是TQB2102在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性探索的首次人体I期临床研究初步数据，研究共纳入了181例晚期实体瘤患者，涵盖HER2阳性和HER2低表达患者。在6mg/kg及以上剂量组中，HER2阳性乳腺癌ORR为51.3%，HER2低表达乳腺癌ORR为51.5%，HER2高表达（HER2 免疫组化3+）结直肠癌ORR为34.8%，HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌ORR为70%。研究中更值得注意的是，HER2阳性乳腺癌伴脑转移亚组ORR为70%，1例颅内病灶完全缓解；31%的乳腺癌受试者在T-DM1/DS-8201耐药后使用TQB2102治疗仍有效。安全性方面，TQB2102主要≥3级不良事件为血液毒性，而市场关注的间质性肺病（ILD）研究目前仅观察到1例，远低于同类ADC药物。在这里需要明确HER2 ADC耐药后的实体瘤市场价值，目前HER2 ADC已经成为HER2阳性乳腺癌、胃癌等实体瘤的重要治疗手段，文献统计约30%-50%的HER2阳性患者对现有ADC药物无应答或最终耐药。当年，ARX788针对DS-8201耐药仍有效果很可能成为强生20亿美元收购Ambrx的原因之一。另外，DS-8201预计在2025年销售额触及50亿美元，这也使得DS-8201耐药后的HER2阳性实体瘤治疗市场快速增长。结语：上述的创新分子，仅仅是中生制药的创新梯队的冰山一角。在近两年，我们愈发看到中国老牌药企所展现出的转型创新的韧性，无论是恒瑞、石药、翰森，又或是信立泰、海思科和科伦等，同样中生制药的创新管线梯队亦不可忽视，或许仅仅是快与慢的问题。而从这些老牌药企的创新管线兑现，以及Biotech们的分子海外授权井喷，恰恰是中国创新药产业崛起的明证。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

点击上方蓝字 关注我们编者按：由中国科学院杭州医学研究所、浙江省抗癌协会、浙江长三角生物医药研究发展中心、浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤中心联合主办“2025杭州湘湖乳腺癌治疗理念前沿论坛”，于2025年5月16～18日在杭州召开。在HER2阳性分会场和IIT临床研究论坛上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授分别带来了带来了“中国国情下的HER2阳性乳腺癌排兵布阵思考”和“科研思维指引下，从临床问题到科学研究的过程”的讲课。肿瘤瞭望特邀张剑教授就我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗现状、新药研发与临床应用前景，以及科研经验心得进行深入介绍，以期为乳腺癌治疗领域提供新的思路和方向。01《肿瘤瞭望》：在HER2阳性分会场，您分享了“中国国情下的HER2阳性乳腺癌排兵布阵思考”的讲课。请根据讲课内容，为我们介绍一下我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗现状。张剑 教授复旦大学附属肿瘤医院我国HER2阳性乳腺癌的治疗主要关注两个方面，一是患者分层，二是药物排兵布阵。药物排兵布阵的前提是明确可用的药物种类。目前，可选的单抗类药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、伊尼妥单抗等；TKI类药物包括拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、图卡替尼等；ADC类药物有T-DM1、T-DXd和SHR-A1811等。治疗分层涉及新辅助治疗阶段和辅助治疗阶段的药物选择。在辅助治疗阶段，还需考虑晚期一线、二线、三线治疗的药物选择。药物选择通常基于患者的HER2表达状态、既往治疗反应、经济承受能力和身体承受能力进行综合判断，同时还要兼顾患者的具体情况，如患者是否存在单纯脑转移、单纯肝转移或多处内脏转移等。新辅助和辅助治疗：目前，新辅助治疗的标准方案包括TCbHP、PCbHP或EC-THP。对于辅助治疗的高危患者（尤其是淋巴结阳性人群），常采用双靶治疗。对于特别高危的患者，在单靶治疗后，可根据ExteNET临床研究结果，使用TKI药物奈拉替尼进行强化治疗。对于新辅助治疗后未达到病理完全缓解（non-pCR）的患者，使用T-DM1取代曲帕双靶治疗也是一个重要选择。晚期治疗：在晚期一线治疗中，THP和THPy是均是IA类推荐方案。二线治疗可选方案包括T-DXd、T-DM1或吡咯替尼+卡培他滨。特别值得一提的是，基于DB-03研究结果，T-DXd现已纳入医保范围，成为1A类推荐药物。总体而言，现行的抗HER2治疗框架明确。然而，随着新的临床试验结果的披露和更好的临床研究数据的呈现，整体治疗格局如何变化，是我们将重点探讨的内容，也是未来药物排兵布阵的关键。02《肿瘤瞭望》：基于当前我国的国情，对于HER2阳性乳腺癌的新药研发与临床应用，您有哪些看法或建议？张剑 教授复旦大学附属肿瘤医院在当前的形势下，针对HER2阳性乳腺癌患者的新药研发，有多种改进方式。首先，目前我们已开发出多种新型HER2抗体偶联药物（ADC），如SHR-A1811、ARX788，均已完成注册研究，正等待上市的过程中。不过，抗微管类新型ADC通常用于T-DXd治疗后的场景，对此我们必须认真对待。目前，越来越多的双特异性抗体ADC涌现，我国自主研发的一系列双抗ADC正在全国范围内开展相关研究。这些研究不仅针对HER2阳性乳腺癌患者，还在HER2低表达患者治疗中进行了有益的尝试。在HER2阳性乳腺癌治疗领域，一些新型的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有可能改变当前的治疗现状，为患者提供低毒高效的方案。此外，在HER2阳性乳腺癌患者的治疗过程中，我们可能会采用不同机制的联合治疗策略。例如，探索靶向治疗联合免疫治疗的价值，以及联合化疗的价值。特别是在新辅助治疗阶段，我们仍在不断寻找更优的治疗策略，期望未来能实现更高的病理完全缓解（pCR）率，降低复发率。无论如何，在抗HER2治疗领域仍有许多未解之谜，需要我们未来进一步探索和解答。03《肿瘤瞭望》：在IIT临床研究论坛，您带来了“科研思维指引下，从临床问题到科学研究的过程”的讲课，能否为我们分享一些您的科研经验或心得？张剑 教授复旦大学附属肿瘤医院其实每个人的科研经验都有所不同。IIT研究与RCT研究的侧重点不同，二者相互补充。IIT研究大多由申办方发起，主要聚焦于新方案以及新药上市等注册研究，申办方需要承担资金等压力。此外，注册研究还需要经过严格的统计学检验。不过，IIT研究作为探索性研究，在统计学方面可以适当放宽要求。例如，统计学家提到的p值，在IIT研究中调整为0.1也是可行的。适当调整样本量也是IIT研究的一个基本特点，从而能为更大规模的研究提供探索性依据。IIT研究的对象可以是某些特定人群甚至罕见病患者，因一些原因无法RCT研究的药物，我们可以进行相应的IIT研究设计。然而，IIT研究成功的关键要点有很多，其中最重要的就是创新。这种创新可以是大的突破，也可以是小的改进，但绝不能没有创新。因为开展临床研究肯定能够为临床实践带来一定的启示或指导，哪怕是否定某种治疗措施，也是有一定意义的。此外，IIT研究需要有严谨的临床设计。我们可以参考PICOS原则，明确研究人群、干预措施、对照设置、时间框架，并让统计师介入，加强质量控制。只有通过这样的原则来设计IIT研究，才能确保开展的临床研究工作不会白费。但无论如何，IIT研究在国内未来一定会受到越来越多群体的关注。我也希望通过中国研究者自己的声音和成果，来改变指南，进而影响全球。张剑 教授复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、博导、一期临床试验病房主任复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任中国医药教育协会 肿瘤药物临床研究专业委员会主委中国老年保健协会 肿瘤防治与临床研究专业委员会主委长江学术带 乳腺联盟 YBCSG主委上海市抗癌协会 肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会常委中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会青委会副召集人中国研究型医院协会 乳腺专业委员会青委会副主委中国妇幼健康研究会 乳腺癌防治研究专业委员会副主委国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委CSCO 肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委中国康复医学会 肿瘤康复专业委员会常委CSCO 乳腺癌专家委员会委员中国抗癌协会 肿瘤临床研究管理学专业委员会委员国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员上海“医苑新星”杰青人才获得者获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编第一/共一/通讯SCI论文80余篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol、STTT、ACS Nano等）（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。