Kymera开创性蛋白降解剂研究亮相，重磅双抗在欧盟再获批

近期，Kymera公司开发了一种具有潜力的“first-in-class”蛋白降解剂KT-474，其临床前研究成果已在Journal of Medicinal Chemistry上发表。KT-474是一款专门靶向降解IRAK4的蛋白降解剂。IRAK4在调节IL-1受体和Toll样受体（TLR）信号通路中扮演着关键角色。由于IRAK4的功能由其酶活性和作为骨架蛋白的活性共同介导，相比传统的酶活性抑制剂，蛋白降解剂可能具有更优越的效果。

在该研究中，科学家们详细探讨了IRAK4蛋白的结构与功能的关系，并最终发现了KT-474这一强效、选择性且可口服的IRAK4蛋白降解剂。研究指出，这代表着异双功能性（heterobifunctional）蛋白降解剂首次在非肿瘤学适应症中进入临床开发阶段。

KT-474目前已完成1期临床试验。2020年，Kymera公司与赛诺菲达成了一项价值高达20亿美元的合作协议，共同开发针对IRAK4的潜在“first-in-class”蛋白降解疗法，以治疗免疫炎症疾病。近日，Kymera公司宣布，赛诺菲计划扩大正在进行的化脓性汗腺炎（HS）和特应性皮炎（AD）2期临床试验，以加速推进这款创新疗法进入关键性临床研究阶段。

同时，艾伯维（AbbVie）和Genmab公司也宣布，欧盟委员会已批准Tepkinly（epcoritamab）扩展适应症，用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，这些患者此前已接受过两种以上的系统性疗法。根据新闻稿，Tepkinly是欧盟批准用于治疗R/R FL和R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的首款皮下注射T细胞接合双特异性抗体。此外，这款创新疗法还被Evaluate列为2023年十大潜在重磅疗法之一。

这次批准主要基于EPCORE NHL-1临床1/2期试验的结果，该试验在127名R/R FL患者中评估了Tepkinly的疗效与安全性。数据显示，患者的总缓解率（ORR）达到83%，完全缓解率（CR）为63%。在中位随访时间为16.2个月时，中位缓解持续时间（DoR）为21.4个月。这些结果已发表于《柳叶刀》子刊Lancet Haematology。

Tepkinly是一种皮下给药，基于Genmab公司专有的DuoBody技术构建的IgG1亚型双特异性抗体。该技术旨在选择性引导细胞毒性T细胞对靶细胞类型产生免疫反应。它同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，并诱导T细胞介导的CD20阳性细胞的杀伤。这一疗法于去年5月首次获得美国FDA的批准（商品名Epkinly），用于治疗R/R DLBCL。

此外，Arthrosi Therapeutics公司也宣布，美国FDA授予其在研疗法AR882快速通道资格，用于治疗具有临床可见痛风石的痛风患者。快速通道资格旨在促进开发和加速审评用于治疗严重疾病并具有未被满足医疗需求的药物。

AR882是一种潜在“best-in-class”的强效促尿酸排泄药物，正在开发用于治疗痛风。在一项2a期研究（研究201）中，AR882（50 mg）使93%的痛风患者的血液尿酸水平降低至<5 mg/dL，而服用两种活性对照药物的患者分别只有11%和33%达到了这一水平。这种显著的效果显示出AR882在减少痛风发作和消除痛风石方面的巨大潜力。