PAR-1

引言 血栓被称为生活中的“隐形杀手”，可在任何年龄、任何时间发生，发病率高且隐匿性强，如果不能得到及时、规范的诊治，将严重危及生命。血栓的形成依赖于血小板的活化和聚集。抑制血小板的活化和聚集是抗栓治疗的主要手段之一，因此与之相关的酶和受体的结构功能研究，以及相关药物开发一直是研究热点。蛋白酶激活受体1（Protease-activated receptors 1，PAR1）是血小板上主要的凝血酶受体，在血小板活化、聚集以及血栓形成中发挥重要作用，是已确证的重要抗栓药物靶标。通常情况下，GPCR的内源性激动剂都是游离的分子，而PAR家族受体采取了一种独特的激活机制：凝血酶识别并特异性切割受体N端，并暴露出一个新的N端，新暴露的N端随后作为栓配体，通过分子内相互作用与受体结合并激活受体（图a）。由于该家族受体仍未有激活态结构报道，其栓配体偶联机制、受体激活机制以及G蛋白结合机制仍然未知，阻碍了靶向该家族受体的药物研究进程。 2024年7月12日，浙江大学基础医学院张岩/毛春友团队联合上海药物研究所徐华强团队，在Cell Research上发表了题为 Structural Basis of Tethered Agonism and G protein coupling of Protease-Activated Receptor 的研究论文，报道了人源PAR1独特的栓配体结合激活机制和G蛋白选择性机制，为开发新型靶向PAR1的G蛋白选择性药物提供了结构基础。 本研究利用单颗粒冷冻电镜技术分别解析了栓配体激活的人源PAR1受体与下游Gq蛋白及Gi蛋白复合物的高分辨电镜结构，分辨率分别为3.0埃和3.2埃。结构分析发现，PAR1的栓配体采取了与粘附类受体完全不同的结合模式，PAR1的栓配体仅由六个氨基酸组成，但与受体的N端、ECL2、TM6和TM7等位置形成了广泛的相互作用，并与ECL2形成了额外的β-sheet（图b）。经过序列比对和结构预测，研究团队发现这一配体识别机制在PAR家族中十分保守，提示该家族受体可能具有相同的配体识别机制。 区别于其他的A类GPCR受体，PAR1的激活过程没有明显的TM6下端外扩，而表现为TM6和TM7的整体向下平移（图c）。配体占据一个很浅的胞外口袋，并通过受体上端的一系列具有较大侧链的氨基酸残基，包括H3366.58, Y3376.59, Y3537.35, F2715.39, Y1833.33, F1823.32, M1863.36等将激活信号从胞外传递到胞内（图d）。 开发选择性拮抗某一特定信号通路的药物一直是PAR1药物研发的重点。本研究通过PAR1与Gq和Gi蛋白复合物结构的解析和功能验证，发现PAR1的ICL2和ICL3在Gq的结合中发挥重要作用，而对Gi的结合影响较小（图e）。ICL2和ICL3在PAR1在G蛋白结合过程中表现出的差异，对开发选择性拮抗PAR1的Gq信号的药物提供了新的设计位点和分子基础。 模式图（Credit: Cell Research） 参考文献 https://www.nature.com/articles/s41422-024-00997-2 责编|探索君 排版|探索君 文章来源|“BioArt” End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

最近看到一篇18年在JMC发表的文章《What Makes a Great Medicinal Chemist? A Personal Perspective》，作者是Mark A. Murcko博士。Mark是Relay Therapeutics的co-founder和CSO，也是Dewpoint Therapeutics的董事会成员。2011年11月之前，Mark一直担任Vertex的CSO兼科学顾问委员会主席，负责整个研发过程中颠覆性技术的识别、验证和实施。Mark是HCV蛋白酶抑制剂 Incivek (telaprevir) 以及 Vertex 的两种上市治疗 HIV 药物 Agenerase (amprenavir) 和 Lexiva (fosamprenavir) 的共同发明人。此外，他还指导和支持 Vertex囊性纤维化项目的早期工作，该项目已生产四种上市药物：Kalydeco (ivacaftor)、Orkambi (lumacaftor/ivacaftor)、Symdeco (tezacaftor/ivacaftor) 和 Trikafta (elexacaftor/ tezzacaftor/ ivacaftor) 。在加入Vertex之前，Mark曾在MSD工作，帮助发现了多种临床候选药物，包括用于治疗青光眼的碳酸酐酶抑制剂多佐胺（Trusopt）。Trusopt是制药史上第一个由基于结构的药物设计程序产生的上市药物。此前已有公众号文章《如何成为一名伟大的药物化学家？》介绍了这篇文章的内容，重复的内容这里感觉没必要多介绍了。因此本系列是根据文章的内容，补充一些背景知识。Discipline-Specific Characteristics of Medicinal Chemists:1）总是在考虑目标产品概况（TPP）。出色的药化学家总是有一个明确的“目标产品概况”（TPP）。清晰的TPP可以让药化学家清楚地了解分子何时在各个方面都“足够好”，可以继续前进。在Vertex的HCV蛋白酶抑制剂（Telaprevir）项目中，科学家有意识地寻找能够优先分布到HCV感染的主要部位（肝脏）的化合物，从而通过降低全身暴露来潜在降低全身毒性。大鼠的PK研究表明，Telaprevir在肝脏中的浓度相对于血浆明显更高，平均浓度（0-8小时）分别为9.82 ± 5.00 μg/g和0.28 ± 0.19 μg/ml，比率为35：1。NS3-4A蛋白酶是一种具有胰凝乳蛋白酶样折叠的丝氨酸蛋白酶，但在高通量筛选中没有发现hit。NS3-4A蛋白酶的活性位点极其疏水、平坦且暴露于溶剂，几乎没有口袋。拟肽抑制剂的初步研究始于截短源自天然NS5A-5B底物的十肽抑制剂（1），且从C或N末端减少1-2个氨基酸的长度会显著降低结合亲和力。这表明天然底物分布在较大的表面积上，与HCV蛋白酶结构域与十肽的共晶结构一致。随后发现HCV蛋白酶可以被其自身的裂解产物抑制，认识到需要限制分子量以获得类药的特性，十聚体抑制剂被截短为P4至P1'子位点，尽管效力有所损失。为了增加亲和力，引入共价弹头开发了可逆共价抑制剂四醛肽（2），以优化化合物与活性位点的结合。用α-酮酰胺代替醛弹头（3），由于离子相互作用增加和半衰期更长，因此结合亲和力显著提高。随后α-酮酰胺化合物优化得到双环（4）。由于蛋白酶会根据与其结合的抑制剂而改变构象，因此很难一次优化一个亚位点并“锁定”它。P1'、P1、P3和P4结合亚位点的进一步优化和酮的还原后得到Telaprevir。尽管可逆共价抑制机制有可能增加Telaprevir对其他丝氨酸蛋白酶的脱靶抑制风险，但特拉匹韦对凝血酶、胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、纤溶酶和激肽释放酶的选择性超过500倍。Nature Biotechnology 29, 993–1003 (2011)2）creative drug designers。case 1）Merck-Frosst的组织蛋白酶K项目中用三氟乙胺基团作为酰胺电子等排体，避免分子在溶酶体中浓缩，从而提高了口服生物利用度。三氟乙基可以取代酰胺的羰基并生成代谢稳定的弱碱性胺，从而保持酰胺优异的氢键。case 2）将硼纳入药物设计为可逆共价抑制剂的制作提供了一种新颖且富有创意的弹头，上市药物包括蛋白酶体抑制剂硼替佐米和第二代药物伊沙佐米，以及抗真菌药物他伐硼罗。B原子有一个空的P轨道，可与O和N的孤对电子形成配位键，但与S成的键却很弱，因此可以选择性抑制蛋白酶体（活性位点有丝氨酸或苏氨酸）。3）管理化合物的特性。出色的药化学家并不专注于药效，而是全局统筹分子特性；同时，也不盲从“规则”。例如亲脂性过大可能会带来挑战，但专注于优化正确的特性，大的、复杂的、亲脂性的化合物也可以成为药物。最出名的案例应该是HCV NS5A抑制剂，最开始发现的hit的分子量在750-900范围内，logP值高达8。NS5A是一种锌结合蛋白二聚体，是HCV复制周期的调节因子。NS5A是七种非结构蛋白之一，它们与受感染细胞内的病毒RNA形成复合物以启动HCV复制。第一个获批的NS5A抑制剂是daclatasvir (Daklinza)，与asunaprevir联合用药于2014年7月在日本首次批准。Daclatasvir于2015年7月获FDA批准。另一款NS5A抑制剂ledipasvir的上市时间也非常接近，于2014年10月获FDA批准与索磷布韦联合组成 HCV 药物Harvoni。下图是目前上市的NS5A抑制剂的分子结构，可以明显看出其它分子都是在daclatasvir的结构基础上改造的。值得一提的是，daclatasvir是在没有靶标结构的基础上，靠药化学家的经验优化得到的FIC，详情可查看郭宗儒老师的文章《药物化学原理与方法研制的达卡他韦》。4）think in three dimensions. 即使没有靶标结构，出色的药化学家也会不断想象他们的分子在3D中的样子，无论是在水里还是在脂质中、在细胞外还是在细胞内、与受体结合或游离时。他们欢迎任何有助于可视化分子并了解其构象偏好的信息。这里，作者简单介绍了UCSF的Jacobson实验室用物理模型预测膜渗透性的工作。值得一提的是，Jacobson和作者都是Relay的founder，目前Jacobson已不在UCSF全职，而是专心创业了。5）准备好不同分子骨架。PK、毒性、合成和IP等往往是不可预测的。拥有第二种、新颖的、表现良好的分子骨架通常是确保成功的最佳方法。作者的印象是，有些组织除非确定了第二个有希望的分子骨架，否则不会宣布项目处于lead optimization阶段。6）不会对IP感到恐慌。有很多靶标如HMGCoA还原酶、血管紧张素转换酶、血清素、血管紧张素 II 受体、H2受体、PDE5、HIV-1蛋白酶、HCV蛋白酶和HCV-NS5A，有多款不同分子骨架的上市药物。虽然针对同一靶标的不同化合物通常具有一些共同特征，但每个研究团队都在化学空间中开辟了一些独特的“角落”，尽量让自家的上市分子有自己的差异化优势。作者在这里举的靶标相对较老，结合国内最近的license out案例，很多国内药企在老靶点上做出了差异化。比如恒瑞的PARP1抑制剂《恒瑞的PARP1抑制剂HRS1167的药物设计》、安锐生物的CDK2抑制剂《超10亿美元授权，安锐生物CDK2抑制剂ARTS-021长啥样？》和赞荣医药的HER2抑制剂《与Roche达成6.8亿美元交易背后，赞荣医药的HER2抑制剂的药物设计》。7）不会放弃经过验证的靶标。在传染病领域，靶标在传染原生命周期中的重要作用的置信度可以接近100%。因此，即使在化学挑战巨大的情况下，团队也有勇气坚持下去。代表性例子包括HIV-1蛋白酶、HIV-1整合酶、HCV蛋白酶和HCV-NS5A。除了传染病之外，一个经典案例是先灵葆雅公司的凝血酶受体（PAR-1）拮抗剂沃拉帕沙 (vorapaxar) 。从天然产物Himbacine（一种早期非肽拮抗剂，从木兰科植物中分离的生物碱）的全合成开始，第一个候选物被发现会引起CYP诱导，第二个则是会在猴子体内积累。但该团队并没有放弃，最终发现了第三个候选药物SCH-530348（vorapaxar）。而苦难还没有结束。该药物在2011年由于脑出血增加问题，默克公司暂停了针对中风和轻度心脏病患者的III期临床试验；后来在曾经历过心脏病、中风或外周动脉疾病的患者中进行了研究，发现该药物可以减少心血管终点事件，最终于2014年获得批准。另一个案例是口服碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 。CAI可以降低眼内压并治疗青光眼，但此前的CAI都是全身给药因此副作用较大。要制成滴眼剂需要分子有足够的水溶解性和一定亲脂性以透过角膜, 所以需要平衡好分子的logP。MSD团队参考口服药物acetazolamide和ethoxzolamide的片段，从噻吩磺酰胺骨架出发，优化出噻吩并硫代吡喃骨架，再对侧链调整最终得到多佐胺（logP = -0.5）。详情可查看郭宗儒老师的文章《基于碳酸酐酶结构设计的滴眼剂多佐胺》。8）非常关心生物学。作者提到Vertex的细胞生物学家Tim Neuberger，Tim多年来一直在努力利用囊性纤维化患者培养的人支气管上皮细胞开发经过验证的药理学模型。9）很清楚下一步要做什么。这里作者举了VX-787的案例，遗憾的是该药物的3期临床失败了。在初期的表型筛选和后期的SBDD阶段，团队确切地知道他们需要合成什么化合物，以及如何最好地利用现有数据来支持他们的决策。10）不畏惧复杂的合成。出色的药物化学家总是避免不必要的复杂性，但有时最好的分子很难合成。作者举了卫材的Halaven（甲磺酸艾日布林）的商业化生产案例。艾日布林于2010年获FDA批准，用于治疗转移性乳腺癌。2022年的销售额超过3.5亿美元。艾日布林含有19个立体中心，是目前市场上全合成制备的结构最复杂的原料药。经过多年的努力，卫材团队在Kishi团队在相关软海绵素所做的工作基础上，开发了一种可扩展的62步合成方法。11）尽可能地重复利用一切。drug hunter会毫不客气地重新利用任何东西（整个分子、骨架、官能团、合成方法、分析、动物模型），他们的重点不是新颖性本身，而是做任何制造药物所需的事情。Vertex的IL1β 转换酶（ICE；caspase-1）项目是一个代表性案例。1994年初团队得到了ICE的晶体结构与四肽醛共价抑制剂，并试图从各种肽模拟设计策略中进行选择。Guy Bemis注意到ICE的活性位点与胰凝乳蛋白酶折叠蛋白的活性位点非常相似。这完全是出乎意料的，因为caspase-1的整体折叠与胰凝乳蛋白酶完全不同。ICE肽抑制剂形成与胰凝乳蛋白酶家族丝氨酸蛋白酶抑制剂中常见的相同氢键模式并采用相同的主链构象。根据Guy的观察，药化小组组长Michael Mullican优先考虑了一系列双环S2-S3拟肽骨架，这些骨架已成功用于抑制其他丝氨酸蛋白酶，包括哒嗪并二氮杂卓类药物。这项工作催生了VX-740（pralnacasan），但并没有成功上市。12）了解药物发现的历史。

2023年12月，广州再极医药科技有限公司（以下简称“再极医药”）宣布：再极医药与温州大学医学院联合开展的口服PD-L1药物MAX-10181治疗脑胶质瘤的动物药效数据，获准在2024年美国癌症协会年会（AACR）进行展示，实现了脑胶质瘤治疗的全球首创的口服肿瘤免疫检查点抑制剂与口服化疗药物的联合用药。 MAX-10181是再极医药数条“first-in-class”临床管线中的一条，于今年10月获NMPA批准进入临床II期。两个月前，再极医药在第八届中国医药创新与投资大会上首次报告了另一条“first-in-class”管线MAX-40279治疗急性髓系白血病（AML）的临床数据。 令人振奋的是有复发难治的AML患者经过MAX-40279的治疗，获得重生。 MAX-40279已经在2018获得了美国FDA孤儿药的资质，并且在2019年获国家新药创制重大专项，目前在NMPA批准的临床II期试验中。创办于2016年的创新药企再极医药，已经完成多轮亿元级融资，投资方包括聚焦资本、龙磐资本、晨兴资本等。公司聚焦靶向疗法和免疫疗法，研发first-in-class/best-in-class的小分子药物，产品管线包括急髓性白血病（AML）、多种实体瘤及自身免疫性皮肤病等，囊括小分子药物口服、外用、核素三大应用方式。目前，再极医药共有6条公开管线，其中两条进入临床II期，三条进入临床I期。再极医药创始人王玉光博士 再极医药创始人王玉光博士，自1978年开始于山东医科大学（现为山东大学医学院）攻读药学本科及硕士学位，后又于1986年到美国堪萨斯大学深造，攻读药物化学和药物设计的博士学位。毕业后，王玉光博士先后加入跨国制药公司（MNC）先灵葆雅和中国CRO公司睿智化学，积累了从跨国公司的科研、管理，商务合作到CRO公司的各项服务的丰富经验，他既在跨国制药公司（MNC）发明新药Vorapaxar，又在CRO公司成功助力4家公司实现NASDAQ上市。王玉光博士发表论文近30篇，拥有7项世界专利，12项美国专利。借着再极医药多个好消息传来的契机，动脉网有幸与王玉光博士对话，听他讲述深耕药物分子设计近30年来的故事和创办再极医药的始终。投身药物分子设计近30年，曾参与开发全球首个口服PAR-1小分子抑制剂1986年，受到将抗肿瘤药物卡铂产业化的导师王慧才教授的影响，王玉光怀揣着一颗学习先进技术、报效祖国的朴素想法，奔赴美国堪萨斯大学药学院，学习药物化学和药物设计。毕业后，王玉光博士受邀加入了跨国药企先灵葆雅，开启了长达19年的职业生涯。在先灵葆雅的前10年，王玉光博士主要担任研发科学家，负责推动创新项目进入临床试验，主要方向为中枢神经及心血管疾病。脑卒中、脑血栓是神经中枢疾病中非常棘手的难题，存在可用药物少且存在出血风险的痛点。上世纪末，多家MNC和创新药企投身于这一研究中，先灵葆雅也加入“战场”开发抗血栓而不抗凝血的新药——也就是后来获得FDA和EMA批准的全球首个口服PAR-1小分子抑制剂Vorapaxar——默沙东以411亿美元收购先灵葆雅的动因之一。1996年，当先灵葆雅前两代化合物设计都以毒性相关问题失败后，向全公司的科学家求助。“所有的科学家都绞尽脑汁，每个人都在尝试设计新的化合物。”王玉光博士笑谈到。作为一位极具冒险精神的科学家，王玉光博士也加入了第三代的化合物研发，设计研发出新的化合物，也就是Vorapaxar。由此，王玉光博士获得了1996年的先灵葆雅研发总裁奖以及2008年美国爱迪生发明专利奖。在先灵葆雅工作期间，王玉光博士总共拿了三次先灵葆雅研发总裁奖。2002年以后，因为在研发领域的出色表现，王玉光博士转而担任科研总监开启了全新的挑战。“在这个岗位主要负责项目BD和外包服务合作，从多个维度为公司降低医药研发的费用。”王玉光博士说。从2003年开始，由于工作原因，王玉光博士开始频繁往返于中美，与国内药企特别是医药CRO公司进行合作，包括药明康德、睿智化学/尚华医药集团等。2009年，先灵葆雅被默沙东收购前夕，受到国内CRO药企睿智化学邀请，王玉光博士加入睿智化学担任高级副总裁，每年参与管理50个以上的新药研发项目，成功助力4家药企在纳斯达克上市。加入睿智化学还不到两年，便成功推动其在美国纽交所上市。说起创业想法的萌发，王玉光博士坦言，“创业从来不是我主要的想法，对于我们这代人来说，做出新药是我们的使命，也是我们的历史任务。所以于我而言，因为国内很少有完全能实现我想法的平台或药企，难以给予我最大的自由度去创造，创业就变成我完成使命最直接的途径了。我不是为了创业而创业，我所有的想法都是为了研发创新药物，解决临床未满足的需求，研药救治，给生命以希望，是我给再极医药制定的目标。”2015年，被称为中国创新药历史上最重要的“44号文”出台，这份由国办印发的《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》令无数科学家振奋。 政策、人才和市场等要素已经齐备的机遇下，得益于过去近30年的一线研发、科研项目管理的经验，王玉光博士随即在2016年创办再极医药。3大平台，6个在研管线从创立企业的第一天起，王玉光博士就将方向定在恶性肿瘤方向，从药物靶点选择和和药物应用模式两个方面进行创新，开发具有临床治疗差异化的产品。为此，再极医药逐年打造了三大技术平台：口服药物平台、外用药物平台和核素药物平台，依托小分子药物设计优势，突破成熟靶点的边界，寻求差异化竞争。在口服药物平台，再极医药主要开发了重磅管线MAX-40279 和MAX-10181，这是是目前公司进展最快、着重推进的两个管线。● MAX-40279：双靶点抑制治疗急髓性白血病（AML）AML是一种容易复发、难治的高死亡率的恶性血液肿瘤。FLT3是AML的驱动基因，90%以上的AML中FLT3呈现高表达，其中野生型占70%。目前，全球共有3款FLT3抑制剂上市，它们都有单独抑制FLT3靶点，导致FGFR1旁路激活的耐药问题。为了解决这个难题，再极医药开发出FLT3/FGFR1双靶点抑制剂MAX-40279，由天津血研所王建祥教授作为主要研究者领导MAX-40279联合AZA治疗R/R AML Ib/II期临床试验。再极医药的科学与运营高级副总裁冯振华博士在第八届中国医药创新与投资大会全球首发专场上报告的临床数据指出，MAX-40279在联合阿扎胞苷（AZA）的剂量爬坡的临床Ib试验中，取得了对复发难治的FLT3野生型AML的22%的严格的疾病完全缓解CR率，89%的疾病控制DCR率。根据2022年的临床治疗指南，复发难治FLT3野生型AML在全球范围内尚存在空白。王玉光博士还透露，在MAX-40279联合AZA的临床实验中，有一患者经过3个月的治疗，达到了完全疾病缓解CR，顺利完成骨髓移植，康复出院。“可以说，MAX-40279已经展现出了救命药的特征。”● MAX-10181：全球首创口服PD-L1抑制剂与口服化疗药物联合用药“从药物的治疗范围，依从性，可及性、安全性等方面来看，小分子PD-L1抑制剂都具有与抗体药物的差异化。”王玉光博士说。PD-1/L1抗体药物在临床上取得了巨大的成功，成为很多一线治疗的药物。但是，超过70%的患者产生抗体耐药，还需要采用二线，三线等后线治疗。临床I期数据显示，超过60%用过抗体药物的患者，使用MAX-10181进行治疗时，还可以持续获益。因此，MAX-10181和抗体药物组成了治疗肿瘤的接力团队，覆盖不同线数的患者用药。MAX-10181不但可以与抗体药物组成接力团队，还能治疗抗体药物无法治疗的肿瘤。由于抗体的蛋白质理化特性，较难透过血脑屏障，给药效率低，至今未有任何一款PD-1/L1抗体药物获批临床治疗脑胶质瘤。MAX-10181具有血脑屏障穿透能力， 在与临床常用的脑胶质瘤治疗化药替莫唑胺的联合用药的动物试验中，取得了优异的结果: 相比替莫唑胺单药，联合MAX-10181提高50%的生存率，具有统计学差异。再极医药已经启动与首都医科大学附属北京天坛医院的著名脑胶质瘤治疗专家李文斌教授合作，探索MAX-10181联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床疗效。临床前动物联合用药实验数据和Ⅰ期临床试验结果表明，MAX-10181是一款基石性药物，可以与多种药物进行联合，用于治疗PD-1/L1抗体耐药/不耐受和无法治疗的肿瘤，弥补抗体药物的临床治疗短板。 目前，MAX-10181处于临床II期试验，探索联合用药治疗多种实体瘤。就再极医药的外用药物平台而言，外用JAK抑制剂MAX-40070目前处于临床Ⅰ期。在核素药物平台上，再极医药则推动了PD-L1核素诊断项目MAX-20492进入临床IIT研究。其它信息暂未披露。   穿越资本寒冬，重点突破领先管线新药研发的“双十定律”至今仍未被打破。但目前来看，无论是时间还是金钱，留给Biotech的都不多了。今年以来，Biotech市场的投融资热情减少，整个行业进入了资本寒冬。据动脉网统计，2023年前三季度，全球与中国生物医药领域的投融资节奏均明显放缓。融资事件上，全球共计发生400件，同比增长3%；中国共计发生128件，同比下降24%。融资额度上，全球总额2587.98亿元，同比下降40%；中国总额361.74亿元，同比下降54%。并且全球已有多家Biotech公司退出市场，截至目前，今年倒闭的美股上市Biotech数量已经超过30家。在生物医药的资本寒冬中，“我们要不忘初心，聚焦研发新药，救治病人。接下来我们会从‘快而广’的管线策略转向‘精而少’， 重点推进展现出救命药特征的管线，特别是MAX-40279和MAX-10181，始终为患者服务。”王玉光博士说。“有炎热的夏天当然就有寒冷的冬天，寒冬总是会过去的。”采访的最后王玉光博士补充说。借用英国诗人雪莱的一句话：冬天来了，春天还会远吗？动脉网与再极医药一同期待着属于生物医药的春天。目前，再极医药开启了新一轮融资轮次。文|谢灵微信|shiring821添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台