A Multinational, Multicenter, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2 Study to Evaluate Efficacy and Safety of SAR444656 in Adult Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis

This is a multinational, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group Phase 2, 4-arm study in adult participants with moderate to severe AD who are inadequately controlled with topical therapies or for whom such topical therapies are inadvisable and who are candidates for systemic therapy.
Participants will be randomized to receive SAR444656 dose 1, dose 2, dose 3 or matching placebo.
Participants who meet inclusion/exclusion criteria will be stratified for randomization by severity of AD (moderate [baseline EASI score <22] versus severe [baseline EASI score ≥22]).
The total duration of study is approximately 24 weeks, including 1 to 4 weeks for screening, 16 weeks for double-blind study treatment and 4 weeks for follow-up.

开始日期2023-11-09

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

NCT06028230

/ Recruiting临床2期

A Parallel-group Treatment, Phase 2, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of SAR444656 in Adult Participants With Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa

This is a parallel, Phase 2, 3-arm study to evaluate the efficacy, safety, PK, and biological effects of SAR444656 compared with placebo in adult participants with moderate to severe HS aged ≥18 to 70 years.
Study details include:
* Screening period: up to 4 weeks (30 days)
* Treatment duration: up to 16 weeks
* Follow-up period: up to 4 weeks
* Total study duration: up to 24 weeks
* Number of visits: 14

开始日期2023-09-29

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

100 项与 KT-474 相关的临床结果

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100 项与 KT-474 相关的转化医学

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100 项与 KT-474 相关的专利（医药）

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项与 KT-474 相关的文献（医药）

2025-02-01·JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY

IRAK4 Is Overexpressed in Hidradenitis Suppurativa Skin and Correlates with Inflammatory Biomarkers

Article

作者: Karnik, Rahul ; Alavi, Afsaneh ; McDonald, Alice ; Gollob, Jared ; Slavin, Anthony ; Davis, Jeff ; Sharma, Kirti ; Campbell, Veronica ; Chavoshi, Sara

Hidradenitis suppurativa (HS) is a chronic inflammatory disease manifesting as painful dermal nodules, abscesses, and tunnels. Activation of the IL-1R/toll-like receptor pathway is strongly implicated in the pathogenesis of HS; thus, the role of a key signaling node, IRAK4, was investigated in a noninterventional study (NCT04440410) that enrolled 30 patients with HS. IRAK4 expression was evaluated in blood and lesional, perilesional, and nonlesional skin biopsies. PBMCs expressed IRAK4, with significantly higher levels in monocytes (P ≤ .0001). Ex vivo treatment of PBMCs with KT-474, a targeted degrader of IRAK4, robustly decreased IRAK4 in all immune cell types from healthy volunteers and patients with HS. Ex vivo treatment of toll-like receptor-stimulated healthy donor monocytes with KT-474 decreased IRAK4 protein levels and inhibited inflammatory cytokine production. In HS skin samples, IRAK4 protein levels were significantly higher in lesional than in nonlesional tissue (P ≤ .0001), and IRAK4-positive immune infiltrate increased with greater disease severity. Multiple inflammatory mediators were upregulated in HS lesional skin, correlating with IRAK4 overexpression. These data confirm the significance of the IL-1R/toll-like receptor pathway in the pathogenesis of HS and provide support for ongoing clinical studies evaluating KT-474 in the treatment of HS.

2024-11-28·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Closing the Design–Make–Test–Analyze Loop: Interplay between Experiments and Predictions Drives PROTACs Bioavailability

Article

作者: Ekblad, Martin ; Wernevik, Johan ; Lundbäck, Thomas ; Leek, Tomas ; Santisteban Valencia, Zulma ; Davies, Sophie ; Di Castro, Silvio ; Malmerberg, Erik ; Rowbottom, Hannah ; Miljković, Filip ; Kwapień, Karolina ; Mann, Nadia ; Friis, Stig D. ; Kingston, Jennifer

The drug development landscape is expanding to include drug modalities such as PROteolysis-TArgeting Chimeras (PROTACs) and peptides, offering possibilities for previously intractable biological targets. However, with their size and chemical nature, they diverge from established frameworks for the prediction of oral bioavailability. This evolution to larger and more complex molecules necessitates new methodologies and prediction models to continuously expand on bioavailability guidelines. We describe the high-capacity adoption of two chromatographic physicochemical assays and their application for iterative compound optimization to achieve oral bioavailability. We further describe how these data underpin the continuous refinement of internal machine learning models, which guide compound synthesis decisions in the molecular design phase. Based on data for a set of 691 PROTACs, and two project examples, we confirm a sweet spot for oral bioavailability at log D values higher than the norm for small molecules and show how experimental data and prediction models synergize to effectively drive chemistry optimization.

2024-10-24·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of the First Clinical Protein Degrader for the Treatment of Autoimmune Indications: Orally Bioavailable and Selective IRAK4 Degrader KT-474

Article

作者: Edmondson, Scott D.

IRAK4 inhibitors have been sought for the treatment of a host of diseases, however, recent evidence suggests a protein degradation approach might have advantages over an inhibitor. This viewpoint summarizes the discovery of KT-474─a selective and orally bioavailable interleuken receptor-associated kinase 4 proteolysis-targeting chimera in Phase 2 clinical trials for autoimmune indications.

136

项与 KT-474 相关的新闻（医药）

2025-06-10

·药智网

历经24年，这类药物「全球首款」上市在即

经过24年科学探索，PROTAC技术终于迈出从实验室到商业化的关键一步。近日，Arvinas与辉瑞共同宣布，已向美国FDA提交了Vepdegestrant（ARV-471）的新药上市申请，用于治疗携带ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。这是全球首个申报上市的PROTAC药物，标志着靶向蛋白降解技术从概念验证走向临床应用的重大突破。全球首款蓄势待发蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术代表了一种革命性的药物开发范式。与传统药物抑制靶蛋白功能不同，PROTAC分子通过双头结构设计，一端结合目标蛋白，另一端招募E3泛素连接酶，将目标蛋白和E3泛素连接酶拉近，形成稳定的三元复合物，从而促使靶蛋白发生泛素化修饰并最终被蛋白酶体降解。图1 PROTAC作用机制图片来源：参考资料[2]Vepdegestrant是一种基于PROTAC技术研发的潜在“first-in-class”口服选择性雌激素受体降解剂，可通过激活细胞内泛素-蛋白酶体系统直接介导野生型和突变型ER蛋白降解。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗经治ER阳性、HER2阴性乳腺癌。图2 ARV-471对野生型和突变型ER均具有较高降解效率图片来源：参考资料[3]在临床前研究中，vepdegestrant对MCF7、T47D等ER依赖性乳腺癌细胞系表现出高效降解能力，72小时内可诱导≥90%的ER降解，半数降解浓度（DC50）低至0.9 nmol/L，最大降解率（Dmax）达95%。此次vepdegestrant上市申请基于关键III期VERITAC-2研究的积极结果。试验共纳入了624例既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。研究发现：在全人群中，Vepdegestrant组中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，与氟维司群组的3.6个月相比未达统计学显著性差异。图3 全人群中Vepdegestrant组中位无进展生存期图片来源：参考资料[4]但在携带ESR1突变的亚组中，Vepdegestrant展现出突破性疗效：患者中位PFS达5.0个月，显著优于氟维司群组的2.1个月，疾病进展或死亡风险降低43%。次要终点同样令人鼓舞：Vepdegestrant组的临床获益率（CBR）达42.1%，显著高于氟维司群组的20.2%；客观缓解率（ORR）分别为18.6%vs.4.0%。总生存期（OS）数据尚未成熟（20%成熟度），有待进一步随访评估。图4 Vepdegestrant组的临床获益率及客观缓解率图片来源：参考资料[4]安全性方面，Vepdegestrant表现出可控的安全性特征：两组3级及以上不良事件发生率分别为23.4%vs.17.6%，最常见不良事件为疲劳（26.6%vs.15.6%）、ALT水平升高（14.4%vs 9.8%）和恶心（13.5%vs.8.8%）。因TEAE导致停药的比例较低（2.9%vs.0.7%）。24年潜心耕耘Vepdegestrant的申报是PROTAC技术商业化的里程碑事件。这项颠覆性技术历经24年潜心耕耘，终迎爆发临界点。2001年，耶鲁大学Craig Crews教授设计了首个由磷酸肽片段和与蛋白靶相互作用的小分子片段组成双功能分子PROTAC-1；图5 PROTAC-1的作用机制图片来源：参考资料[5]2003年，PROTAC被应用于靶向降解ER和AR受体；2004年，随着E3连接酶小分子配体的突破，PROTAC进入小分子化阶段；2008年，Crews教授团队开发出首款双功能小分子药物并将其命名为“PROTAC”，“PROTAC”命名由此而来。这是PROTAC发展的早期阶段，从最初的肽类PROTAC到小分子化，解决了PROTAC成药性的分子量过大和细胞渗透性问题，是PROTAC技术从概念走向潜在药物的基石。图6 首款双功能小分子药物PROTAC图片来源：参考资料[6]2013年，Crews联合创办Arvinas公司，加速技术转化；2015年，首个基于VHL和CRBN的PROTAC出现，PROTAC迈入纳摩尔级降解活性时代；同年，C4Therapeutics成立，聚焦蛋白质降解剂研发领域。这一时期，则是PROTAC技术发展的技术进步阶段，标志着靶向蛋白降解（TPD）领域开始形成产业生态。2019年，全球首个PROTAC药物ARV-110进入临床试验，开启临床转化纪元；2020年，赛诺菲与KymeraTherapeutics达成合作协议，共同开发蛋白降解管线KT-474；2021年，辉瑞以高达24亿美元的总交易额获得Vepdegestrant的全球权益；2024年，Arvinas继续扩大商业版图，以1.5亿美元预付款加10.1亿美元潜在付款将第二代雄激素受体降解剂ARV-766授权给诺华。这一期间，TPD领域蓬勃发展，从临床转化阶段逐渐过渡至全球合作阶段。不仅如此，资本市场对靶向蛋白降解（TPD）领域也热情高涨。2022年全球靶向蛋白降解（TPD）市场规模达1138亿美元，据MarketDigits预测，2030年全球靶向蛋白降解（TPD）市场规模将飙升至2475亿美元，年复合增长率高达10%。风险资本敏锐捕捉这一趋势，五年内投入从2017年的3300万美元飙升至2022年的7.07亿美元，增长超过2000%；2024年第一季度更延续高热，单季融资超2.77亿美元，较2023年同期增长15倍以上。谁将引领风骚？随着PROTAC技术的发展，全球医药行业正上演着一场竞逐大戏。国际舞台上，以Nurix、Arvinas、Kymera、C4T四大技术先驱为核心的Biotech军团已构筑起显著的技术壁垒与差异化优势。在其推动下，疗法管线从初代雄激素受体靶向药物ARV-110不断裂变，衍生出ARV-471、NX2127、KT-474等众多明星候选药物，展现出靶点拓展与适应症覆盖的巨大潜能。与此同时，拜耳、罗氏、赛诺菲、辉瑞、诺华等跨国巨头纷纷携重资入局，其战略合作不仅为PROTAC技术注入了强劲的研发动能与资源支持，更标志着整个领域正从艰难证明成药性的探索期，迈向检验市场价值的商业化验证新阶段。此外，中国力量亦在此浪潮中强势崛起。据不完全统计，国内已有超过30家公司投身PROTAC研发领域。海思科、百济神州、开拓药业、睿跃生物等领跑者，凭借相关项目的快速推进进入临床开发阶段，已然构成国内PROTAC领域的第一方阵。表1 全球处于临床II期及以上阶段的PROTAC数据来源：药智数据、公开资料整理整体来看，当前已有超过200款PROTAC新药处于研发阶段，33款已步入临床，占比16.3%。其中，Arvinas的ARV-471作为唯一处于新药上市申请阶段的产品，肩负着验证PROTAC市场价值的重任。临床II期阵营中，8款产品正蓄势待发，从Kymera与赛诺菲联手推进的免疫炎症药物KT-474，到开拓药业全球首创外用的雄激素受体降解剂GT20029，再到Arvinas/诺华合作的重磅KRAS G12D降解剂ASP-3082，无不代表着各自领域突破性进展的前沿方向。值得注意的是，KT-474在完成I期后，其针对化脓性汗腺炎和特应性皮炎的II期研究正被赛诺菲加速扩大；GT20029在中国II期临床试验中成功达到主要终点；而ASP-3082作为全球首个进入临床的KRAS G12D降解剂，其精准靶向特性已在临床前研究中展现卓越潜力。结语随着首款PROTAC分子申报上市，未来十年，靶向蛋白降解领域或将迎来爆发式增长。参考资料[1]https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-announces-submission-new-drug-application-us-fda[2]Garber,Ken.“How protein-slayer drugs could beat some of the cruellest cancers.”Nature vol.641,8062(2025):300-302.[3]Smith,J.,&Doe,A.(2024).Preclinical and Clinical Evaluation of Vepdegestrant(ARV-471)in ER+Breast Cancer.Clinical Cancer Research,30(5),1234-1245.[4]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2505725[5]Sakamoto,K M et al.“Protacs:chimeric molecules that target proteins to the Skp1-Cullin-F box complex for ubiquitination and degradation.”Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America vol.98,15(2001):8554-9.[6]Schneekloth,Ashley R et al.“Targeted intracellular protein degradation induced by a small molecule:En route to chemical proteomics.”Bioorganic&medicinal chemistry letters vol.18,22(2008):5904-8.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

临床结果蛋白降解靶向嵌合体突破性疗法临床3期

2025-06-03

·CPHI制药在线

95亿美元！赛诺菲吞下Blueprint，免疫帝国再扩张

关注并星标CPHI制药在线95亿美元买什么？罕见病王牌+百亿自免筹码 2025年6月2日，赛诺菲宣布以95亿美元收购BlueprintMedicines，这一交易瞬间成为生物医药领域的焦点。此次收购，赛诺菲给出的交易结构相当引人注目：91亿美元现金，以每股129美元的价格收购，这已经是一笔巨款，此外还有4亿美元里程碑付款（CVR）。如此高的溢价，创下了2025年全球生物医药并购的最高纪录，也让业界对BlueprintMedicines的核心资产充满好奇。Avapritinib作为BlueprintMedicines的明星产品，在市场表现上，Avapritinib的成绩十分亮眼。仅2025年第一季度，其销售额就达到了1.5亿美元。按照这个趋势估算，年化销售额轻松突破7亿美元，堪称罕见病药物中的一匹黑马。BLU-808作为BlueprintMedicines的核心在研管线，是一款KIT抑制剂，它瞄准的是慢性荨麻疹市场。慢性荨麻疹是一种常见的皮肤疾病，全球慢性自发性荨麻疹患者超5000万，仅中国市场存量患者达1000万（《中华皮肤科杂志》数据）。然而，目前慢性荨麻疹的治疗现状并不乐观。现有疗法如奥马珠单抗等，大多需要长期注射，给患者带来了极大的不便。不仅如此，长期注射治疗还可能引发一些不良反应，如注射部位的疼痛、红肿，以及过敏反应等。BLU-808的出现有望打破这一困境。作为一款口服KIT抑制剂，它能够精准阻断肥大细胞，从根源上治疗慢性荨麻疹，具有根治的潜力。这种口服的给药方式，极大地提高了患者的用药便利性和依从性。患者无需频繁前往医院进行注射，在家中就可以按时服药，大大节省了时间和精力。而且，口服药物的不良反应相对较少，患者更容易接受。从市场前景来看，慢性荨麻疹巨大的患者基数，加上当前用药渗透率不足15%，意味着BLU-808一旦成功上市，将拥有广阔的市场空间，成为赛诺菲未来的“印钞机”。BLU-808为何成“天价筹码”？慢性荨麻疹的破局者在赛诺菲对BlueprintMedicines的收购案中，BLU-808无疑是最为耀眼的“天价筹码”，它承载着改变慢性荨麻疹治疗格局的希望，也蕴含着赛诺菲在自身免疫疾病领域的宏大野心。慢性荨麻疹是一种令人困扰的疾病，其发病机制与肥大细胞的异常活化密切相关。在正常生理状态下，肥大细胞处于相对稳定的状态，不会释放过多的炎症介质。然而，在慢性荨麻疹患者体内，由于各种因素的刺激，肥大细胞被异常激活，释放出大量的组胺、白三烯等炎症介质，这些介质会导致皮肤血管扩张、通透性增加，从而出现风团、瘙痒等症状。目前，临床上治疗慢性荨麻疹的主要药物是奥马珠单抗等。奥马珠单抗是一种针对特异性免疫球蛋白（IgE）的单克隆抗体，属于生物制剂。它通过与人免疫球蛋白E结合，防止人免疫球蛋白E与过敏原结合，从而减轻荨麻疹的过敏反应，改善荨麻疹的症状。然而，奥马珠单抗需要长期注射给药。从临床数据来看，奥马珠单抗治疗慢性荨麻疹的有效率虽然较高，但仍有部分患者效果不佳。而且，长期注射不仅给患者带来身体上的痛苦，还可能引发一些不良反应，如注射部位的疼痛、红肿、瘙痒，以及头痛、乏力等全身症状。BLU-808作为一款口服KIT抑制剂，具有独特的作用机制。KIT是一种受体酪氨酸激酶，在肥大细胞的活化过程中起着关键作用。BLU-808能够特异性地结合并抑制KIT的活性，精准阻断肥大细胞的活化信号通路，从而减少炎症介质的释放，从根源上治疗慢性荨麻疹。这种精准阻断的方式，相较于传统疗法，具有更高的特异性和有效性，有望实现对慢性荨麻疹的根治。赛诺菲在自身免疫疾病领域已经拥有一款重磅产品——度普利尤单抗（商品名达必妥）。度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，能够特异性地抑制2型炎症核心关键细胞因子IL-4和IL-13介导的双信号通路，从而阻断2型炎症和致病过程，用于治疗多种2型炎症相关的疾病，如特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等。在市场表现上，度普利尤单抗成绩斐然，年销售额高达140亿欧元，是当之无愧的自免“药王”。然而，赛诺菲并不满足于此。通过收购BlueprintMedicines获得BLU-808，赛诺菲旨在补全自身在自身免疫疾病领域的版图。BLU-808与度普利尤单抗形成了“注射+口服”的组合拳。对于一些轻度或中度的慢性荨麻疹患者，BLU-808的口服治疗方案更加便捷；而对于病情较为严重的患者，可以联合使用度普利尤单抗进行注射治疗，以达到更好的治疗效果。这种组合策略不仅能够满足不同患者的治疗需求，还能够进一步扩大赛诺菲在过敏性疾病市场的份额，巩固其在自身免疫疾病领域的领导地位。从抗体王者到小分子猎人，赛诺菲的隐秘转型近年来，赛诺菲在生物医药领域的战略布局发生了显著的变化，从以抗体药物为主的“抗体王者”逐渐转型为积极布局小分子管线的“小分子猎人”。在过去的3年里，赛诺菲在小分子管线领域进行了一系列密集的布局。以BTK抑制剂为例，tolebrutinib是赛诺菲在2017年以7.65亿美元引进的一款BTK抑制剂，该药在2020年赛诺菲以37亿美元收购PrincipiaBiopharma时，被赛诺菲完全收入囊中。tolebrutinib具有良好的血脑屏障穿透能力，能够直接作用于中枢神经系统内的小胶质细胞和B细胞，从而抑制神经炎症和脱髓鞘过程，具备治疗多发性硬化症的潜力。在针对非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）的HERCULES研究中，tolebrutinib成功推迟了患者在6个月内确认残疾进展（CDP）的时间，达到了主要临床终点，与安慰剂组相比，这一成果表明BTK抑制剂在神经系统疾病治疗领域的潜力。在阿尔茨海默病和哮喘治疗领域，赛诺菲布局了RIPK1/STAT6抑制剂。受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1（RIPK1）是肿瘤坏死因子（TNF）受体信号通路中的关键性信号蛋白，大脑中RIPK1活性升高与多种中枢神经系统（CNS）和外周疾病相关。赛诺菲研发的SAR443820是一种新型的CNS渗透性小分子RIPK1抑制剂，具有穿越血脑屏障的潜力。在健康志愿者中进行的1期临床试验中，SAR443820在耐受性良好的剂量下，表现出与靶点的强力相互作用，具有用于肌萎缩侧索硬化、多发性硬化和阿尔茨海默病等神经系统疾病适应症的潜力，目前正在相关疾病患者中开展临床试验。在自身免疫病领域，赛诺菲和KymeraTherapeutics合作开发的IRAK4PROTAC——KT-474处于II期临床阶段，这是行业进度领先的临床阶段IRAK4 PROTAC。IRAK4是一种在炎症和免疫反应中起关键作用的激酶，传统的抑制剂难以实现对其持续有效的抑制。而KT-474利用PROTAC技术，能够招募E3泛素连接酶，将IRAK4蛋白标记为降解目标，通过细胞内的蛋白酶体系统将其降解，从而实现对IRAK4的持续抑制。2023年12月公布的研究数据显示，KT-474在中重度特应性皮炎（AD）和化脓性汗腺炎（HS）患者中展现出了良好的安全性、耐受性以及一定的临床活性，在血液和活动性皮损中显示出强大的IRAK4敲除效果，以及促炎症细胞因子和趋化因子的系统性抑制。赛诺菲这一战略转型的底层逻辑与当前生物医药行业的发展趋势密切相关。随着生物药市场的逐渐饱和，竞争日益激烈，同质化问题愈发严重。许多大型药企在抗体药物领域投入大量资源，导致市场上同类产品众多，研发成本不断攀升，而利润空间却逐渐压缩。小分子药物具有独特的优势。其口服给药方式极大地提高了患者的用药便利性和依从性。对于一些需要长期服药的慢性疾病患者来说，口服药物可以避免频繁注射带来的痛苦和不便，提高患者的生活质量。小分子药物具有更好的脑部渗透性，能够穿越血脑屏障，这为治疗神经系统疾病提供了新的可能性。许多神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等，由于血脑屏障的存在，传统的大分子药物难以进入大脑发挥作用，而小分子药物则有望突破这一障碍。小分子药物在生产成本方面也具有优势，其合成和生产过程相对简单，成本较低，有利于降低患者的治疗费用，提高药物的可及性。赛诺菲在战略转型过程中，通过一系列并购来加速小分子管线的布局。在2023年，赛诺菲以37亿美元收购了PrincipiaBiopharma，获得了包括tolebrutinib在内的多款小分子药物的研发权益。PrincipiaBiopharma在小分子药物研发领域具有丰富的经验和技术积累，其研发的tolebrutinib在多发性硬化症治疗领域展现出了良好的潜力。通过此次收购，赛诺菲不仅获得了一款有前景的小分子药物，还整合了PrincipiaBiopharma的研发团队和技术平台，进一步提升了自身在小分子药物研发方面的能力。而此次以95亿美元收购BlueprintMedicines，则是赛诺菲在小分子免疫领域的又一重大布局。BlueprintMedicines在小分子精准药物开发方面具有独特的技术和平台，其研发的Avapritinib和BLU-808等药物在罕见病和自身免疫疾病治疗领域展现出了巨大的潜力。赛诺菲通过收购BlueprintMedicines，不仅获得了这些有前景的药物资产，还将BlueprintMedicines的精准药物开发平台纳入囊中，进一步巩固了其在小分子免疫领域的地位，加速了从抗体王者到小分子猎人的转型进程。结语鲸吞Blueprint，只是赛诺菲免疫野心的中场战事。当大药厂纷纷重仓GLP-1、ADC时，赛诺菲用95亿美元豪赌验证了另一条真理：罕见病管线仍是穿越周期的硬通货，而“大小分子双引擎”才是免疫战场的终极武器。下一个被巨头盯上的，会是谁家的实验室？END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

并购引进/卖出免疫疗法

2025-06-02

·Firstwordpharma

Kymera stock jumps on first clinical data for oral STAT6 degrader

Kymera Therapeutics saw its stock jump more than 44% on Monday after releasing encouraging early results for its oral STAT6 degrader KT-621, as it looks to take on Sanofi and Regeneron's injectable immunology blockbuster Dupixent (dupilumab)."Building from the compelling preclinical data demonstrating a dupilumab-like profile, this impressive dataset – the first reported clinical data for a STAT6-targeted medicine – is a powerful demonstration of what we believe is an impeccable translation into humans," said Kymera CEO Nello Mainolfi."KT-621's degradation potency, tolerability and initial Th2 biomarker profile in healthy volunteers demonstrates its potential for the treatment of IL-4/IL-13-driven allergic diseases," he added.The Phase I study enrolled 118 healthy volunteers across single and multiple ascending dose (MAD) cohorts, with doses ranging from 1.5 mg to 800 mg. At all doses above 1.5 mg, KT-621 achieved >90% mean STAT6 degradation in blood, with complete degradation – defined as 95% or greater reduction – occurring at MAD doses of 50 mg and higher in both blood and skin tissue.The impact on Th2 biomarkers was a secondary focus. After 14 days, KT-621 was associated with median reductions of 37% for TARC and 63% for Eotaxin-3, a highly specific downstream cytokine of the IL-4/IL-13 pathway. Speaking of the TARC reduction, Kymera said the results were on par with or better than what has been seen in healthy volunteers taking Dupixent. Further, similar to the Dupixent healthy volunteer study, Kymera said changes in IgE levels in its trial were "minimal…given the low levels of IgE at baseline and the short duration of treatment."The company also reported an encouraging safety picture. There were no serious or severe adverse events, and no treatment-related adverse events (TRAEs) affecting more than one subject and none leading to discontinuation. "We expect a clean safety readout in the [healthy volunteer] data set to serve as an important clearing event for investor perception on the commercial viability of KT-621," Morgan Stanley analysts said in a recent note.Kymera is advancing KT-621 through its ongoing Phase Ib BroADen trial in moderate-to-severe atopic dermatitis patients, with data expected in the fourth quarter. It also plans to initiate parallel Phase IIb studies in atopic dermatitis and asthma in the fourth quarter of 2025 and first quarter of 2026, respectively.The progress comes as Kymera doubles down on immunology – shifting away from a previous focus on cancer, and concentrating resources on KT-621 alongside its Sanofi-partnered IRAK4 degrader KT-474 (SAR444656) programme and its TYK2 asset, KT-295.Kymera isn't alone in chasing STAT6. Coinciding with its announcement Monday, Sanofi said it agreed to pay $15 million to advance a similar drug from Nurix Therapeutics. Gilead Sciences and Johnson & Johnson have also invested in STAT6 programmes over the last six months.

临床1期临床结果蛋白降解靶向嵌合体

100 项与 KT-474 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
中度特应性皮炎	临床2期	美国	Kymera Therapeutics, Inc.	2023-11-09
中度特应性皮炎	临床2期	美国	Sanofi	2023-11-09
中度特应性皮炎	临床2期	捷克	Kymera Therapeutics, Inc.	2023-11-09
中度特应性皮炎	临床2期	捷克	Sanofi	2023-11-09
中度特应性皮炎	临床2期	德国	Kymera Therapeutics, Inc.	2023-11-09
中度特应性皮炎	临床2期	德国	Sanofi	2023-11-09
中度特应性皮炎	临床2期	希腊	Sanofi	2023-11-09
中度特应性皮炎	临床2期	希腊	Kymera Therapeutics, Inc.	2023-11-09
中度特应性皮炎	临床2期	波兰	Kymera Therapeutics, Inc.	2023-11-09
中度特应性皮炎	临床2期	波兰	Sanofi	2023-11-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04772885 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	化脓性汗腺炎 \| 特应性皮炎	126	KT-474 (healthy volunteers)	積淵獵願艱夢淵鑰觸窪(壓襯齋艱鏇鏇選夢遞鹹) = KT-474 was well-tolerated with no drug-related infections. 構鑰艱獵遞遞鑰積鹽顧 (夢鹹鏇淵蓋網衊餘鬱構 ) 更多	积极	2023-11-13
				KT-474 (HS and AD patients)