恒瑞 HER2 靶向药物 ADC 递交上市申请并获受理

9月13日，恒瑞医药发布一则重要公告，宣布其自主研发的HER2 ADC创新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）上市申请已被受理（受理号：CXSS2400099）。该药物主要用于治疗已接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者。

SHR-A1811是由恒瑞医药自主研发的HER2 ADC药物。其组成包括曲妥珠单抗、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265。值得注意的是，SHR169265不仅具有强大的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。更为重要的是，该药物在连接子和毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，从而大大提升了药物的化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。

此前，SHR-A1811已在HER2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中进行了I/II期临床研究（SHR-A1811-I-103研究，NCT04818333）。截至2023年4月11日，SHR-A1811-I-103研究I期阶段共有63例HER2突变受试者在不同剂量水平下接受了SHR-A1811治疗。中位随访时间为11.1个月，其中26例受试者（41.3%）仍在持续接受治疗。中位既往治疗线数为2（范围为1-8），包括含铂化疗（100%）、免疫检查点抑制剂（61.9%）和HER2-TKI（57.1%）。

在全剂量组中，经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%，中位缓解持续时间（DoR）为10.3个月（95% CI：5.45-NR），中位无进展生存期（PFS）为9.5个月。对于4.8 mg/kg剂量组（RP2D, N=43），经研究者评估确认的ORR为41.9%，DCR为95.3%，中位DoR为13.7个月（95% CI：5.5-NR），中位PFS为8.4个月。整体上药物的安全性是可控的。

从临床研究数据来看，SHR-A1811在既往接受过治疗的HER2突变转移性非小细胞肺癌患者中显示了良好的临床疗效和持久反应，且安全性可控。恒瑞医药承诺将继续关注SHR-A1811更多研究数据的披露。

根据Insight的数据显示，目前国内已有三款HER2 ADC药物获批上市，其中国产的仅有荣昌生物的维迪西妥单抗。此外，科伦的A166（博度曲妥珠单抗）已于2023年5月11日报上市，主要用于HER2阳性乳腺癌。本次恒瑞的SHR-A1811是第三个报上市的国产HER2 ADC药物。