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今年的2025年9月24日，恒瑞医药发布公告，与Glenmark Specialty S.A.达成协议，将公司具有自主知识产权的1类创新药瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）有偿许可给Glenmark Specialty。Glenmark Specialty隶属于Glenmark Pharmaceuticals公司，Glenmark Pharmaceuticals是一家以研究为主导的全球制药公司，总部位于印度孟买，业务涵盖创新药、仿制药及OTC领域，重点关注呼吸、皮肤及肿瘤学治疗领域。 一哥还是一哥，BD能力不是盖的，2025年三季度还没过去，目前已经有5项BD了，而SHR-A1811更是一哥今年的首款ADC药物BD。 交易时间 合作方 授权药物/项目 治疗领域 交易总额 首付款 2025年3月 默沙东(MSD) Lp(a)口服小分子抑制剂 HRS-5346 心血管/代谢 最高19.7亿美元 2亿美元 2025年3月 德国默克(Merck KGaA) 口服GnRH受体拮抗剂 SHR7280（中国大陆商业化权益） 生殖/妇科 未详细披露 1500万欧元 2025年7月 葛兰素史克(GSK) 包含HRS-9821及至多11个早期项目的组合 呼吸系统等 最高125亿美元 5亿美元 2025年9月初 美国Braveheart Bio 心肌肌球蛋白抑制剂 HRS-1893 心血管（肥厚型心肌病） 最高10.88亿美元 7500万美元（含部分股权） 2025年9月24日 Glenmark Specialty S.A. HER2 ADC药物 瑞康曲妥珠单抗 (SHR-A1811) 1.交易核心条款 许可范围：恒瑞将瑞康曲妥珠单抗在除中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区、美国、加拿大、欧洲、日本、俄罗斯、亚美尼亚、阿塞拜疆、白俄罗斯、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、摩尔多瓦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦和乌兹别克斯坦外的全球范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给Glenmark Specialty。 具体财务条款包括（1）首付款：Glenmark Specialty 将向恒瑞支付1800万美元首付款。（2）里程碑付款：恒瑞有资格获得与注册和销售相关的里程碑付款，最高可达10.93亿美元。（3）销售提成：根据瑞康曲妥珠单抗在授权范围内的销售情况，Glenmark Specialty将向恒瑞支付相应的销售提成。 2.关于瑞康曲妥珠单抗 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC），可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。其释放的毒素具有高透膜性，可发挥旁观者杀伤效应，进一步提高抗肿瘤疗效。公司瑞康曲妥珠单抗已于2025年5月在国内获批上市，适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这也是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发抗体偶联药物。此外，瑞康曲妥珠单抗多项临床研究正在积极推进中。2025年8月，瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌适应症获得美国FDA孤儿药资格认定。截至目前，瑞康曲妥珠单抗已有9项适应症被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，涵盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等疾病领域。 分析瑞康曲妥珠单抗相关专利，保护了一种依喜替康类似物的配体药物偶联物，专利权人：江苏恒瑞医药股份有限公司; 上海恒瑞医药有限公司;苏州盛迪亚生物医药有限公司。权利要求1-18、23-28是生物制品活性成分的序列结构专利；权利要求30-31是医药用途专利。 具体内容方面， 权利要求1保护了一种配体药物偶联物或其药学上可接受的盐，其通式为Pc-L-Y-Dr所示的配体药物偶联物或其药学上可接受的盐：  其中： Y选自O(CRa R b )m CR1 R 2 C(O)； R a和R b相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、C16烷基、C16卤代烷基、C16氘代烷基、C16烷氧基、羟基和C16羟烷基； R 1为C36环烷基或C36环烷基C16烷基； R 2选自氢原子、卤素、C16卤代烷基、C16氘代烷基、C36环烷基和C36环烷基C16烷基； 或者，R 1和R 2与其相连接的碳原子一起形成C36环烷基； m为0至4的整数； n为1至10，为整数或小数； Pc为抗体或其抗原结合片段；L为接头单元。 权利要求15具体保护的化合物包括： 其中： n为1至10，为整数或小数； Pc为抗体或其抗原结合片段。 权利要求17中描述，Pc为抗HER2抗体、抗B7H3抗体或其抗原结合片段。 权利要求19保护了一种化合物，其为通式D所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体或其混合物形式或其可药用的盐： 其中： Y选自O(CRa R b )m CR1 R 2 C(O)； R a和R b相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、卤素、C16烷基、C16卤代烷基、C1 6氘代烷基、C16烷氧基、羟基和C16羟烷基； R 1为C36环烷基或C36环烷基C16烷基； R 2选自氢原子、卤素、C16卤代烷基、C16氘代烷基、C36环烷基和C36环烷基C16烷基； 或者，R 1和R 2与其相连接的碳原子一起形成C36环烷基； m为0至4的整数。 权利要求30中保护的适应症包括所述癌症选自乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫癌、前列腺癌、肾癌、尿道癌、膀胱癌、肝癌、胃癌、唾液腺癌、食道癌、肉瘤、肺癌、结直肠癌、白血病、骨癌、皮肤癌、神经胶质瘤、甲状腺癌、胰腺癌和淋巴瘤。

关注并星标CPHI制药在线 近日，恒瑞医药一则公告引发行业瞩目——其自主研发的HER2 ADC药物“瑞康曲妥珠单抗”以超11亿美元的交易总额，成功授权给印度Glenmark公司，实现中国创新药出海又一里程碑。这不仅是中国ADC领域金额领先的对外授权案例之一，更是恒瑞全球化战略的重要落子。 11 亿美元如何构成？ 在此次恒瑞与 Glenmark Specialty S.A. 的合作中，协议条款构建了一个多层次的支付体系，总交易金额超 11 亿美元。其中，1800 万美元的首付款是合作启动的基石，这笔款项在协议签订后相对快速到账，为恒瑞在前期研发投入的回收以及后续的研发规划提供了一定的资金支持，同时也显示了 Glenmark 对项目的初步信心 。 而高达 10.93 亿美元的里程碑款项则与瑞康曲妥珠单抗的研发进程、注册审批以及商业化阶段紧密挂钩。例如在完成特定临床研究、获得关键地区上市批准以及达到一定销售指标等关键节点时，恒瑞将逐步解锁这些里程碑付款。这种设置逻辑既能激励恒瑞持续提供技术支持与数据反馈，保障药物顺利推进，也让 Glenmark 依据项目的实际进展和市场前景来合理分配资金，降低投资风险。 从销售分成来看，这是一个基于未来收益的合作条款，根据瑞康曲妥珠单抗在授权区域内的销售表现，Glenmark 将按一定比例向恒瑞支付提成 。这意味着恒瑞不仅在前期获得了资金流入，未来还能从药物的市场成功中持续获益，同时促使双方共同关注药物上市后的市场推广和销售策略。 对比同类 ADC 药物海外授权案例，科伦药业的 ADC 项目与默沙东合作中，首付款从 3500 万美金到 4700 万美元不等 ，后续里程碑付款也十分可观。恒瑞此次 1800 万美元首付款虽在绝 对 值上不算突出，但结合其许可范围排除了欧美等发达市场，且考虑到瑞康曲妥珠单抗的研发阶段与竞争态势，这样的首付款设置较为合理。在整体交易结构上，恒瑞凭借产品已获批国内上市、多项临床研究推进并获孤儿药资格认定等优势，争取到了最高可达 10.93 亿美元的里程碑付款，在谈判中保障了自身的利益与未来收益潜力，体现了恒瑞在 ADC 药物研发实力和市场预期上的谈判底气 。 瑞康曲妥珠单抗：为何备受青睐？ 瑞康曲妥珠单抗作为恒瑞医药自主研发的 1 类创新药，其独特的作用机制赋予了它显著的临床优势。它以 HER2 为靶点，属于抗体偶联药物（ADC） 。从结构上看，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成 。当药物进入人体后，曲妥珠单抗部分凭借其高特异性，精准识别并结合肿瘤细胞表面过表达或突变的 HER2 蛋白 。HER2（人表皮生长因子受体 2）在多种肿瘤细胞中异常表达，尤其是在乳腺癌、非小细胞肺癌等实体瘤中，HER2 的激活突变或过表达可促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移 ，特别值得一提的是其 “旁观者杀伤效应” 。由于释放的毒素具有高透膜性，当它杀伤直接结合药物的肿瘤细胞后，还能扩散至周围未直接结合药物但同样表达 HER2 的肿瘤细胞，发挥杀伤作用 。这种效应扩大了药物的杀伤范围，有效解决了肿瘤细胞异质性问题，即使部分肿瘤细胞表面 HER2 表达量较低，也能被间接杀伤，大大提升了整体抗肿瘤效果 。 在非小细胞肺癌领域，瑞康曲妥珠单抗取得了突破性进展。关键性 HORIZON-Lung 研究数据亮眼，独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）达 74.5% ，中位无进展生存期（mPFS）为 11.5 个月，12 个月无进展生存率达 48.6% ，疗效数据刷新全球同类研究纪录 。在基线存在脑转移的患者群体中，ORR 达到 87.5%，mPFS 为 11.3 个月 ，展现出对脑转移患者的良好疗效，要知道脑转移一直是肺癌治疗中的棘手难题，瑞康曲妥珠单抗能有这样的表现十分难得 。 在其他临床进展方面，2025 年 8 月，其联合阿得贝利单抗和化疗用于胃癌或胃食管结合部腺癌适应症获得美国 FDA 孤儿药资格认定 。2025 年 9 月，其用于乳腺癌相关的新适应症上市申报获国家药监局受理且被纳入优先审评程序 。这一进展预示着瑞康曲妥珠单抗有望在乳腺癌治疗领域大展拳脚，为 HER2 阳性乳腺癌患者提供新的治疗选择 。截至目前，它已有 9 项适应症被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，涵盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、妇科恶性肿瘤等多个疾病领域 ，显示出其广泛的临床应用前景和巨大的市场潜力 。 从市场角度看，随着在多个癌种中的临床推进和潜在获批，瑞康曲妥珠单抗有望打破现有 HER2 靶向治疗药物的市场格局，凭借其独特优势，在全球范围内获得可观的市场份额，成为恒瑞医药在肿瘤治疗领域的重磅产品 。 Glenmark 是谁？为何选择恒瑞？ Glenmark Pharmaceuticals 是一家在全球医药领域颇具影响力的公司，总部位于印度孟买 。其业务广泛，涵盖创新药、仿制药及 OTC 领域 。在全球布局上，它在四大洲拥有 11 家世界 级生产设施，产品销售网络覆盖 80 多个国家 ，这使其具备强大的药品生产和市场推广能力，能够快速将产品推向国际市场。 在业务重点方面，Glenmark 重点关注呼吸、皮肤及肿瘤学治疗领域 。在呼吸系统疾病治疗药物上，拥有如 Indame DPI 用于治疗哮喘、Airz FB 用于慢性阻塞性肺病等产品；皮肤病领域有 Candid Prickly Heat Powder 用于控制细菌生长和感染、Minym Gel 用于治疗痤疮等；肿瘤学领域已有的产品包括 Abiraterone（阿比特龙）、Sunitinib（舒尼替尼）等 。这表明其在这些领域有着深厚的研发和市场积累，而此次选择引进恒瑞的瑞康曲妥珠单抗，与其肿瘤学领域的业务布局高度契合。 从战略意图来看，ADC 药物市场近年来发展迅猛，瑞康曲妥珠单抗凭借其独特的作用机制和优异的临床数据，在 HER2 靶向治疗领域极具潜力 。Glenmark 引进该药物，旨在丰富自身肿瘤产品线，提升在肿瘤治疗市场的竞争力，尤其是在 HER2 相关癌症治疗上获得更有力的武器，填补其在该细分领域创新药物的空白或短板，借助瑞康曲妥珠单抗打开新的市场空间，吸引更多患者，增强品牌在肿瘤治疗领域的影响力 。 反观恒瑞，选择将除中美欧等主流市场外的权益授权给 Glenmark，体现了其区域差异化合作策略 。中美欧市场虽然潜力巨大，但监管严格、竞争激烈，研发和市场准入成本高昂 。恒瑞保留这些核心市场权益，能够集中资源进行深耕，凭借自身在国内的品牌优势、销售网络以及对国内市场的深入了解，进一步巩固在国内 HER2 突变相关肿瘤治疗市场的地位，同时积极推进在欧美市场的临床研究与注册审批，以获取更大收益 。而将其他区域权益授权给 Glenmark，一方面可以借助 Glenmark 在这些地区的生产设施、销售渠道和市场资源，快速实现产品的全球化布局，扩大产品的国际影响力，降低海外市场开拓成本与风险；另一方面，通过授权合作获得的资金可以投入到后续研发中，形成研发与市场拓展的良性循环 。 ADC 出海潮下，恒瑞的全球化棋局 近年来，中国 ADC 药物出海呈现出迅猛之势 。据不完全统计，截至 2025 年，中国药企在 ADC 领域的海外授权交易数量不断攀升，仅 2024 年就有多起大额交易 。如科伦博泰与默沙东在 TROP2 ADC 领域的合作，首付款加里程碑付款最高可达 93 亿美元，彰显了中国 ADC 药物在国际市场的吸引力 。这一趋势背后，是全球 ADC 药物市场的蓬勃发展，研究公司 Markets and Markets 报告显示，2023 年全球 ADC 药物市场价值预估约为 97 亿美元，预计到 2030 年将进一步增长，广阔的市场前景吸引着中国药企积极布局海外 。 在这样的出海浪潮中，恒瑞在 ADC 管线布局上展现出前瞻性与多元化 。其 ADC 平台已有 10 余个分子进入临床，除了已授权出海的瑞康曲妥珠单抗，还有针对不同靶点的 ADC 药物处于研发阶段 。例如，恒瑞针对 Claudin-18.2 靶点的 SHR-A1904，也在积极推进临床研究 。Claudin-18.2 在胃癌、胰腺癌等实体瘤中高表达，该靶点 ADC 药物的研发有望填补相关癌种治疗的空白，丰富恒瑞在肿瘤治疗领域的产品线 。 在国际化合作策略上，恒瑞采用 “自主研发 + 对外授权” 双轮驱动模式 。通过对外授权，如瑞康曲妥珠单抗授权给 Glenmark Specialty，恒瑞不仅获得了资金支持，还借助合作方的海外资源，快速打开国际市场，降低市场准入门槛和研发风险 。同时，恒瑞保留关键市场权益，集中资源在国内和欧美等核心市场进行深入布局 。在国内，凭借自身的品牌影响力、销售网络和临床研究经验，恒瑞能够迅速将产品推向市场，提高产品的市场占有率 。而在欧美市场，恒瑞通过积极开展国际多中心临床试验，提升产品在国际上的认可度和竞争力 。以瑞康曲妥珠单抗为例，虽然此次授权排除了欧美市场，但恒瑞可以继续在这些地区开展临床研究，为未来产品进入欧美市场奠定基础 。 在临床推进方面，恒瑞保持高效与严谨 。瑞康曲妥珠单抗多项临床研究同步推进，除了已获批的非小细胞肺癌适应症和获得 FDA 孤儿药资格认定的胃癌联合疗法，乳腺癌新适应症也已获国家药监局受理并纳入优先审评程序 。这种快速的临床推进节奏，一方面能够加快产品上市进程，抢占市场先机；另一方面，通过不断更新临床数据，向国际市场展示产品的有效性和安全性，增强合作伙伴和国际监管机构对产品的信心 。 在激烈的内外竞争中，恒瑞凭借强大的研发实力和合理的战略布局脱颖而出 。内部，持续的高强度研发投入是恒瑞的底气所在 。2025 年上半年，恒瑞研发投入共计 38.71 亿元，高投入保障了研发团队的稳定性和创新性，使得 ADC 管线不断丰富和优化 。外部，恒瑞在授权合作中精准选择合作伙伴，如 Glenmark 在印度及其他新兴市场的优势，能够与恒瑞形成互补 。同时，恒瑞积极参与国际学术交流，在 ASCO 等国际顶级会议上公布临床数据，提升公司和产品的国际知名度 。例如达尔西利相关研究成果在 ASCO 会议上公布，引起国际关注，为恒瑞在肿瘤治疗领域树立了良好的国际形象 。未来，恒瑞有望继续凭借 “自主研发 + 对外授权” 模式，在 ADC 药物全球市场中占据重要地位，不断提升中国创新药的国际影响力 。 参考： 1、恒瑞官网 2、Glenmark Pharmaceuticals官网 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~