A Randomized Controlled Trial of Blood Flow Restriction Combined with Functional Training on Activities of Daily Living, Balance, and Gait Stability in Patients with Parkinson's Disease

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

天津体育学院

ChiCTR2500103341

/ Not yet recruitingN/AIIT

A Study on Changes in Copeptin and Blood Metabolites in Healthy Adults Before and After Water Loading, Oral Levodopa Intake, and Water Deprivation

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

中国医学科学院北京协和医院

100 项与左旋多巴相关的临床结果

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100 项与左旋多巴相关的转化医学

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100 项与左旋多巴相关的专利（医药）

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31,562

项与左旋多巴相关的文献（医药）

2026-04-01·DEN open

Patient Characteristics and Outcomes of Endoscopically Placed Dedicated Transgastric Jejunal Tubes Compared to Percutaneous Endoscopic Gastrostomy With Jejunal Extension Tubes

Article

作者: Coelho‐Prabhu, Nayantara ; Abou Zeid, Hadi ; Kek, Laura D. ; Harmsen, William S. ; Wong Kee Song, Louis M. ; Buttar, Navtej S. ; Bruining, David H. ; Storm, Andrew C.

ABSTRACT:

Objectives:

Patients requiring long‐term enteral nutrition or continuous infusion of carbidopa/levodopa can benefit from jejunostomy tube placement. Recently, directly placed percutaneous transgastric jejunal tubes (TGJs) have been used instead of gastrostomy tubes with jejunal extensions (PEG‐Js) for enteral access. We aim to compare patient characteristics and outcomes after placement of TGJs placed via the introducer technique compared to PEG‐Js.

Methods:

We performed a retrospective study of 141 patients (TGJ = 58, PEG‐J = 83) assessed at Mayo Clinic between 2010 and 2024. Patients were identified using a prospectively maintained procedure data registry. Demographic data, patient characteristics, procedural indications, complications, and first‐replacement date were gathered. Statistical analysis included the Wilcoxon rank sum test, chi‐square test, Fisher's exact test, and Kaplan‐Meier estimates. Patients receiving carbidopa/levodopa were excluded from complications analysis due to the carbidopa/levodopa tube's proprietary structure. A p‐value of <0.05 was set as a threshold for significance.

Results:

Our results demonstrated no difference in cumulative incidence of complications within 1 year for TGJs and PEG‐Js, p‐value 0.48. Regarding time to first replacement, treating death as a competing risk factor, there was no statistically significant difference in cumulative incidence of replacement within 1 year for TGJs and PEG‐Js, p‐value 0.389.

Conclusions:

Our study demonstrates that both direct TGJs and PEG‐Js are safe options for long‐term jejunal feeding. More studies are needed to compare endoscopic to radiologically placed percutaneous transgastric jejunal feeding tubes.

2026-03-01·EXPERIMENTAL NEUROLOGY

Levodopa differentially modulates spectral features in cerebellum and basal ganglia in a rodent model of Parkinson's disease

Article

作者: Akhtar, Kainat ; Feustel, Paul J ; Shin, Damian S ; Molho, Eric S ; Williams, Jack ; Utturkar, Simran ; Modi, Kelly ; Groom, Emily ; Singh, Rajveer ; Sabourin, Shelby

The cerebellum has largely remained overlooked for its role in Parkinson's disease (PD). Interrogation of this motor system may reveal innovative targets for therapeutics for PD. Here, we investigate longitudinal changes in spatiospectral dynamics in basal ganglia (BG) and cerebellar nuclei to characterize altered patterns of neural activity in both motor-related brain areas in a rodent model of PD. To do so, we used the unilateral 6-hydroxydopamine (6-OHDA) rat model and recorded local field potentials (LFP) before and during treatment with levodopa and benserazide from three to six weeks post-lesion. Beta oscillations (13-35 Hz) emerged in the ipsilateral striatum of hemiparkinsonian animals at three weeks, whereas beta, theta (4-8 Hz) and alpha (8-12 Hz) oscillations appeared in the DN at six weeks. Levodopa decreased striatal beta oscillations at six weeks post-lesion (p = 0.003) compared to untreated PD animals but did not affect theta oscillations in the striatum and dentate nucleus at this time. These findings suggest that the cerebellum may play a variable role in PD depending on dopamine status: a mirroring/pathologic role during dopamine depletion and a compensatory role during dopamine replacement. This is the first time spectral dynamics in BG and cerebellum have been investigated longitudinally in a PD model, and our findings provide clearer insight regarding the dynamic engagement of the cerebellum during dopamine depletion and replacement therapy. A better understanding about the role of the cerebellum in PD pathophysiology may unmask future targets for therapeutic development.

2026-03-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Voltammetric analysis of entacapone, levodopa, and carbidopa in tablets: A chemometric approach

Article

作者: Budak, Fatma ; Cetinkaya, Ahmet ; Safarnejad, Azam ; Dogan-Topal, Burcu ; Ozkan, Sibel A

The objective of the present work is to develop a voltammetric method for the determination of entacapone (ENT) in the presence of levodopa (LEV) and carbidopa (CAR) in synthetic mixtures and pharmaceutical formulations, using a multivariate approach. ENT is an inhibitor of Catechol-O-methyltransferase (COMT), used in the treatment of Parkinson's disease as an adjunct for the combination therapy with LEV and CAR. With the optimized parameters in a pH 3.0 Britton-Robinson buffer, the quantitative analyses were assessed by the root mean square error in prediction (RMSEP), as well as the root mean square error of calibration (RMSEC) and the relative error of prediction (REP). The Radial Basis Function Artificial Neural Network (RBF-ANN) and Partial Least Squares regression (PLS) were applied for the determination of ENT in the presence of LEV and CAR. In the RBF-ANN model, the REP of 0.87 and RMSEP of 2.14×10^-7 are obtained for the test data when quantifying the ENT. The RBF model, as a nonlinear calibration method, was successful for predicting ENT concentration. To evaluate the validity of the recommended method, a commercial pharmaceutical tablet (Stalevo ® 200 mg) was analyzed. RBF model has the ability to overcome difficulties such as non-linearity and overlaps in the voltammograms.

855

项与左旋多巴相关的新闻（医药）

2025-12-08

·帕金森最新治疗方法

惊人疗效！''沙芬酰胺''双重机制打破帕金森治疗瓶颈，迈向长久病愈新阶段！

在神经退行性疾病治疗领域，帕金森病长期以来一直是医学界面临的重大挑战。随着全球人口老龄化趋势加剧，帕金森病患者数量持续攀升，对更有效、更持久治疗方案的需求日益迫切。在这一背景下，一种名为“沙芬酰胺”的新型药物，以其独特的双重作用机制，为帕金森治疗带来了革命性的突破，为患者点亮了长久病愈的新希望。沙芬酰胺并非传统意义上的多巴胺替代疗法，而是一种高选择性、可逆性单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂，同时具有多巴胺再摄取抑制功能。这种双重机制使其在控制帕金森症状、延缓疾病进展方面展现出独特优势，标志着帕金森治疗从单纯症状控制向疾病修饰治疗迈出了关键一步。二、科学揭秘：双重作用机制的协同效应沙芬酰胺的治疗奥秘在于其精密设计的双重作用机制，这两种机制相互协同，产生了“1+1>2”的治疗效果。首先，作为高选择性MAO-B抑制剂，沙芬酰胺能够特异性地阻断单胺氧化酶B型对多巴胺的分解。在帕金森病患者中，黑质多巴胺能神经元退化导致多巴胺水平显著降低，而MAO-B正是分解多巴胺的关键酶之一。通过抑制MAO-B活性，沙芬酰胺有效提升了大脑中多巴胺的浓度和持续时间，从而改善了帕金森病的运动症状，如震颤、肌肉僵硬和运动迟缓。其次，沙芬酰胺还具备多巴胺再摄取抑制功能。在神经信号传递过程中，释放到突触间隙的多巴胺通常会被转运蛋白重新摄取回突触前神经元，从而终止其信号传递作用。沙芬酰胺能够阻断这一再摄取过程，延长多巴胺在突触间隙的停留时间，增强多巴胺信号传导效率。这一机制与传统MAO-B抑制剂形成了鲜明对比，后者通常仅通过抑制多巴胺降解发挥作用。这两种机制的协同作用使得沙芬酰胺能够在多个层面上优化多巴胺能信号传递：既减少了多巴胺的分解，又延长了其作用时间。这种双重调节使得治疗效果更为平稳持久，减少了传统左旋多巴治疗中常见的“剂量结束”现象和症状波动。三、临床疗效：稳定控制与疾病修饰的双重益处多项大规模临床研究证实，沙芬酰胺在帕金森治疗中展现出令人瞩目的疗效。与安慰剂相比，添加沙芬酰胺治疗的帕金森病患者在日常活动能力、运动功能和生活质量方面均有显著改善。特别值得关注的是，沙芬酰胺不仅能有效控制运动症状，还能减少患者对左旋多巴的依赖，降低左旋多巴引起的运动并发症风险。更令人振奋的是，有研究提示沙芬酰胺可能具有疾病修饰潜力。帕金森病的病理特征之一是α-突触核蛋白的异常聚集和神经元内路易小体的形成，这一过程与氧化应激密切相关。实验室研究表明，沙芬酰胺可能通过减少自由基生成、抑制谷氨酸释放和调节离子通道等多种途径，发挥神经保护作用，延缓多巴胺能神经元的退行性变。虽然这一作用在人类中的证实仍需更多长期研究，但现有的临床和临床前数据已足够引人期待。四、临床应用：精准治疗与个体化策略沙芬酰胺的临床应用标志着帕金森治疗进入了一个更为精准和个体化的时代。该药物既可作为早期帕金森病的单药治疗，也可与左旋多巴联合用于中晚期患者的辅助治疗。其灵活的用药方式为临床医生提供了更多治疗选择，使治疗方案能够更好地匹配患者的具体情况和疾病阶段。在临床实践中，沙芬酰胺的优势不仅体现在疗效上，还表现在良好的安全性和耐受性方面。与传统MAO抑制剂不同，沙芬酰胺的高选择性大大降低了对MAO-A的抑制，从而避免了“奶酪效应”（与富含酪胺食物相互作用导致血压急剧升高的风险）。这使得患者在饮食限制方面更为自由，提高了治疗依从性和生活质量。五、展望未来：帕金森治疗新范式的开启沙芬酰胺的出现不仅仅是增加了一种新的治疗选择，更重要的是它代表了帕金森治疗理念的转变——从单纯的对症治疗向疾病修饰治疗发展。这种转变的意义在于，它使医学界开始认真思考并实践如何从根本上改变帕金森病的自然病程，而不仅仅是控制症状。当前，研究人员正在探索沙芬酰胺与其他治疗方式的联合应用，如与深部脑刺激、其他神经保护剂或新型靶向治疗的结合。这些探索将进一步扩大沙芬酰胺的治疗潜力，为帕金森患者提供更为全面和持久的治疗效果。此外，沙芬酰胺的双重作用机制也为帕金森病新药研发提供了重要启示。未来可能会有更多具有多重作用机制、多靶点干预的药物问世，形成更为综合的治疗策略，从多个层面干预帕金森病的复杂病理过程。温馨提示：如果您或您身边的人患有帕金森病，建议及时寻求专业医师的帮助，制定科学合理的治疗方案。王世龙中医师说：“如果想采用中医治疗帕金森疾病，进行辨证分型很重要，因为治疗都是根据患者情况进行一人一方的针对性调理治疗，具体还是需要医生给予相应的诊察，设定相应的治疗方案!可以采用的方法一般有来天津面诊和远程微信视频看诊两种方式”! 获取更多资讯，可点击长按二维码关注，或拨打热线：18222841784

2025-12-08

·FierceBiotech

A New Era in Parkinson’s: Solengepras Leads the Shift Beyond Dopamine

None\n While the prevalence of Parkinson’s disease (PD) has doubled over the past 20 years, the treatment paradigm has remained largely unchanged. In fact, for more than fifty years, the management of PD has centered on dopamine replacement therapy. Despite the profound emotional and physiological impact of the disease, current treatments provide only incremental relief. Innovative thinking and new therapeutic tools are urgently needed to better improve patient outcomes.Understanding the Realities of Today’s PD Treatment ParadigmDespite major advances in neuroscience, PD treatment has seen limited true innovation since levodopa’s approval in 1967. Dopaminergic therapies remain the cornerstone of symptom management, but over time, dose and frequency of treatment need to be increased, creating significant need for millions of patients worldwide.As PD advances, the brain\'s ability to store and release dopamine diminishes, leading to \"wearing off\" and \"on-off\" fluctuations between doses. For many, these fluctuations can mean alternating between periods of mobility and immobility several times a day. Side effects such as dyskinesia and hallucinations often compound these challenges, underscoring the limitations of dopamine-centric strategies.Most symptomatic treatments for PD today, and those in development, focus on reformulating or re-engineering dopamine-based therapies. These efforts may improve convenience, but they don’t address the fundamental pharmacological ceiling of the dopamine pathway. Cerevance is taking a different approach.A Paradigm Shift: Identifying GPR6At Cerevance, we asked a foundational question: Can motor function be improved without replacing or mimicking dopamine?This led us to the identification of GPR6, a previously unexplored receptor that offers the potential to rebalance brain signaling in PD without engaging the dopamine system. This non-dopaminergic approach targets the brain circuitry involved in PD in a fundamentally new approach.Identifying GPR6 led us to develop solengepras, a novel and highly selective GPR6 inhibitor capable of crossing the blood-brain barrier. It is designed to normalize overactivity in brain pathways that contribute directly to motor symptoms, offering the potential to reduce OFF time, the challenging periods when PD symptoms suddenly return and impair daily functioning. This represents a meaningful advancement, as over 90% of people with PD experience at least one daily OFF episode, and even modest improvements can significantly enhance quality of life. Additionally, solengepras demonstrates a more favorable tolerability profile compared with traditional dopaminergic therapies. In a Phase 2 adjunctive study in individuals with PD experiencing motor fluctuations, once-daily oral solengepras achieved a statistically significant reduction in average daily OFF time compared to placebo after only 27 days of treatment.When applying a regulatory-standardized analysis to a subset of patients with three or more hours of baseline OFF time (approximately 90% of study participants), the reduction in daily OFF time was reduced by 1.78 hours. This effect is comparable to results achieved in other clinical studies with continuous dopaminergic infusion therapies, but with a well-tolerated, non-invasive oral regimen.These results validate GPR6 as a promising new target for PD and demonstrate that a non-dopaminergic mechanism can deliver clinically meaningful improvements for patients. Advancing This Novel Non-Dopaminergic TherapyBuilding on the positive Phase 2 results, we launched ARISE, a global Phase 3 adjunctive study evaluating solengepras in individuals with PD. The study is designed to demonstrate solengepras’ potential to reduce OFF time, improve non-motor symptoms, and deliver consistent benefit without the tolerability tradeoffs seen with dopamine-based therapy. A New Era in PD TherapeuticsAs the PD population continues to grow—it’s projected to reach more than 25 million people globally by 2050—the need for innovative, non-dopaminergic strategies has never been clearer.By pursuing a novel mechanism with strong clinical validation and leveraging a human-first discovery approach, solengepras has the potential to lead the next major evolution in PD care. The goal is simple: to provide a new therapeutic option that works alongside current standards, reduces unpredictability, and gives patients more consistent control over their daily lives.With Phase 3 data expected in 2026, solengepras may soon demonstrate whether targeting GPR6 can truly redefine what’s possible in PD treatment.Written by Mark Carlton, Chief Scientific Officer, Cerevance

临床2期临床结果临床3期

2025-12-08

·百度百家

多肽合成，ACTH (22-39) (human) (β-Cell-Tropin)；Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe

ACTH (22-39) (human) (β-Cell-Tropin) 相关信息全解析一、ACTH (22-39) (human) (β-Cell-Tropin) 基本性质 ACTH (22-39) (human) 即人源促肾上腺皮质激素（22-39片段），又称β-细胞促激素（β-Cell-Tropin），是完整人源ACTH (1-39) 的C端片段，包含18个氨基酸残基。与ACTH N端活性片段不同，其无促肾上腺皮质功能，却在胰岛β细胞调控、神经保护等领域展现出独特活性，是近年多肽研究的热点分子，核心基本性质如下：英文名称：Adrenocorticotropic Hormone (22-39), Human；β-Cell-Tropin（β-细胞促激素），该别名源于其对胰岛β细胞的特异性调控作用，在内分泌研究文献中应用广泛。单字母多肽序列：根据所提供的氨基酸序列对应转换，其单字母多肽序列为：V-Y-P-N-G-A-E-D-E-S-A-E-A-F-P-L-E-F 中文名称：人源促肾上腺皮质激素（22-39片段）；β-细胞促激素。等电点（pI）：通过ExPASy等专业数据库计算及氨基酸电荷分析，ACTH (22-39) (human) 的等电点约为4.6-5.0，呈酸性多肽特征，这与其序列中富含谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）等酸性氨基酸密切相关，与ACTH (1-39) 整体的碱性特征形成显著差异。 CAS号：其化学物质登录号为62305-81-7，该编号为该特定片段的专属标识，可用于物质检索及纯度验证。其他关键性质：分子式为C92H131N21O33，相对分子质量约为2098.2；为白色至淡黄色粉末，易溶于水及pH 5.0-7.0的缓冲溶液，在酸性环境（pH<3.0）中易发生构象改变，在碱性环境（pH>8.0）中易降解；序列中不含易氧化的色氨酸（Trp）、甲硫氨酸（Met），稳定性优于ACTH (1-39) 及N端片段，常规可在-20℃密封条件下保存1-2年。二、应用领域 ACTH (22-39) (human) 因缺失ACTH N端促肾上腺皮质活性区域，其应用领域与完整ACTH及N端片段差异显著，核心聚焦于胰岛功能调控、神经保护及相关疾病研究，具体场景如下：糖尿病研究与治疗领域：这是其最核心的应用领域。作为β-细胞促激素，其可促进胰岛β细胞的增殖、分化及存活，增加胰岛素分泌量，同时改善β细胞对葡萄糖的敏感性。在1型糖尿病研究中，用于探索β细胞保护策略；在2型糖尿病研究中，用于开发改善β细胞功能的新型治疗药物。此外，也用于糖尿病动物模型的构建与药效评价，评估药物对β细胞的保护作用。神经退行性疾病研究领域：具有明确的神经保护活性，用于帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症等疾病的研究。可通过抑制神经细胞凋亡、减少神经炎症反应、促进神经营养因子表达等方式，保护神经元结构与功能。在临床前研究中，常用于评估神经保护药物的协同作用，或作为工具试剂探索神经退行性疾病的发病机制。内分泌基础研究领域：作为ACTH片段的代表性分子，用于研究ACTH的构效关系，明确不同片段的功能分工；用于胰岛β细胞信号通路研究，筛选调控β细胞增殖与分泌的关键靶点；同时，也用于探索下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）与胰岛轴之间的相互调控机制，揭示应激反应与糖代谢紊乱的关联。多肽药物开发领域：作为新型降糖及神经保护药物的先导分子，用于开发高活性、高靶向性的多肽衍生物。通过结构修饰优化其药代动力学特性，如延长半衰期、提高生物利用度，开发用于治疗糖尿病及神经退行性疾病的候选药物，目前已有多个基于其序列的衍生物进入临床前研究阶段。三、应用原理 ACTH (22-39) (human) 的应用原理基于其对特定靶细胞（胰岛β细胞、神经细胞）的特异性作用，核心通过“靶向结合-信号激活-功能调控”实现，其酸性序列特征与其靶标结合及活性发挥密切相关，具体可分为胰岛β细胞调控原理和神经保护原理两部分： 1. 胰岛β细胞调控原理：ACTH (22-39) (human) 可与胰岛β细胞膜上的特异性受体（非ACTHR）结合，目前已证实其可结合胰岛β细胞表面的G蛋白偶联受体GPR119及酪氨酸激酶受体IGF-1R。结合后激活胞内多重信号通路：一是激活PI3K-Akt信号通路，促进β细胞周期蛋白表达，加速细胞增殖，同时抑制凋亡相关蛋白（如Caspase-3）的激活，减少β细胞凋亡；二是激活AMPK信号通路，增强β细胞对葡萄糖的摄取与代谢，提高葡萄糖敏感性，促进胰岛素颗粒的胞吐释放；三是激活CREB信号通路，促进胰岛素基因及胰十二指肠同源盒因子1（PDX-1，β细胞发育关键因子）的表达，维持β细胞的功能特性。 2. 神经保护原理：其神经保护作用通过直接作用与间接调控共同实现。直接作用方面，可穿透血脑屏障后与神经细胞表面的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）结合，激活Akt-Bcl-2信号通路，稳定线粒体膜电位，减少活性氧（ROS）生成，抑制神经细胞凋亡；间接作用方面，可通过调控小胶质细胞活性，抑制其向促炎表型转化，减少促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α）的释放，减轻神经炎症损伤。此外，其可促进星形胶质细胞分泌神经营养因子（如BDNF、NGF），为神经元提供营养支持，促进受损神经的修复。在基础研究应用中，其酸性序列可作为探针，用于筛选胰岛β细胞及神经细胞表面的新型受体；在药物开发中，基于其序列的活性区域（如25-33位氨基酸）进行修饰，可增强其靶向性与活性，为开发精准治疗药物提供依据。四、药物研发 ACTH (22-39) (human) 的药物研发起步于20世纪90年代，随着其对胰岛β细胞及神经细胞的独特作用被发现，研发热度持续提升，当前核心聚焦于降糖药物、神经保护药物的开发及结构优化，具体如下：研发起源与发展历程：1992年，科研人员在研究ACTH片段功能时，首次发现ACTH (22-39) 对胰岛β细胞具有增殖促进作用，将其命名为β-细胞促激素；1998年，其神经保护活性被证实，拓展了应用前景；2005年后，固相合成技术的成熟实现了该片段的大量制备，推动了其在药物研发中的应用；2010年至今，基于其序列的衍生物研发成为重点，多个候选药物进入临床前评价阶段。当前研发重点：① 降糖药物开发：针对1型糖尿病β细胞损伤及2型糖尿病β细胞功能衰竭，开发以ACTH (22-39) 为先导的β细胞保护剂。通过对序列中Glu、Asp等酸性氨基酸进行酰胺化修饰，增强其与GPR119的结合亲和力，同时延长半衰期。目前，代号为BT-001的衍生物在糖尿病小鼠模型中可使β细胞数量增加40%，胰岛素分泌量提升35%。② 神经保护药物开发：针对帕金森病，开发可穿透血脑屏障的衍生物，通过与细胞穿透肽融合，提高其脑内递送效率。代号为NP-002的衍生物在帕金森病大鼠模型中，可减少多巴胺能神经元损伤达50%。③ 剂型优化：研发长效注射剂（如微球制剂）及口服制剂，长效制剂可将给药间隔延长至7天，口服制剂通过纳米载体技术避免胃肠道降解，生物利用度可达注射剂的10%-12%。研发挑战：一是其作用机制尚未完全明确，胰岛β细胞表面的特异性受体尚未完全鉴定，影响了靶向药物的精准开发；二是作为短肽，存在生物半衰期短（约5-10分钟）、易被肾脏清除的问题；三是在全身给药时，可能对其他组织产生非特异性作用，需通过结构修饰提高靶向性。此外，其在糖尿病患者中的临床有效性及安全性仍需大量临床试验验证。五、作用机理 ACTH (22-39) (human) 的作用机理以胰岛β细胞保护与神经保护为核心，通过激活多重信号通路实现功能调控，其酸性序列结构在受体结合、信号传导中发挥关键作用，具体可分为核心作用机理、协同作用机理及结构-功能关系三部分：核心作用机理（胰岛β细胞调控）：其对胰岛β细胞的调控通过“受体激活-信号级联-功能执行”实现。① 受体结合：主要结合β细胞表面的GPR119（G蛋白偶联受体）和IGF-1R（酪氨酸激酶受体），序列中25位的Asn、26位的Gly及28位的Glu是受体结合的关键位点，酸性氨基酸可通过氢键与受体的碱性氨基酸残基结合，增强结合稳定性。② 信号激活：结合GPR119后激活Gs蛋白-AC-cAMP-PKA信号通路，促进胰岛素颗粒释放；结合IGF-1R后激活PI3K-Akt-mTOR信号通路，促进β细胞增殖并抑制凋亡。③ 功能执行：一方面通过促进PDX-1、NKX6.1等β细胞特异性转录因子的表达，维持β细胞身份；另一方面通过增强葡萄糖转运蛋白GLUT2的表达，提高β细胞对葡萄糖的敏感性，实现胰岛素的葡萄糖依赖性分泌。拓展作用机理（神经保护与代谢调节）：① 神经保护：通过结合神经细胞表面的LRP1受体，激活Akt-Bcl-2抗凋亡通路，抑制线粒体凋亡途径；同时激活Nrf2-ARE抗氧化通路，促进超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的表达，清除活性氧，减轻氧化应激损伤。② 代谢调节：除直接作用于β细胞外，还可通过促进肠道L细胞分泌GLP-1（胰高血糖素样肽-1），间接增强胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，形成“肠道-胰岛”协同调控网络。结构-功能关系：其酸性特征（pI 4.6-5.0）是功能实现的基础，序列中多个Glu、Asp的羧基可与受体的氨基形成盐键，增强结合亲和力；28-33位的Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu序列形成酸性结构域，是激活信号通路的关键区域，若对该区域的Glu进行突变（如替换为Ala），其β细胞增殖活性会降低80%以上。此外，C端37-39位的Leu-Glu-Phe序列可形成疏水结构，有助于多肽进入细胞内发挥作用。六、研究进展近年来，关于ACTH (22-39) (human) 的研究在作用机理深化、衍生物开发、临床前应用等方面取得显著突破，尤其在糖尿病治疗与神经保护领域成果突出，为其临床转化奠定了基础，具体如下：作用机理新发现：2022年《自然·代谢》发表的研究首次证实，ACTH (22-39) 可通过调控胰岛β细胞的表观遗传状态发挥长期保护作用，其可促进组蛋白乙酰转移酶p300的表达，增加胰岛素基因启动子区域的组蛋白乙酰化水平，从而上调胰岛素表达；2023年《神经科学杂志》研究发现，其可激活神经细胞中的AMPK-SIRT1信号通路，促进线粒体自噬，清除受损线粒体，改善神经元能量代谢，这一发现为其在神经退行性疾病中的应用提供了新机制。此外，研究证实其可与肠道菌群相互作用，促进益生菌（如双歧杆菌）的增殖，间接改善糖代谢。衍生物开发突破：2024年《药物化学杂志》报道，科研团队通过对ACTH (22-39) 进行PEG化修饰（在22位Val残基上偶联PEG2000），开发的衍生物BT-003半衰期延长至24小时以上，且在糖尿病恒河猴模型中，可使糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.2%，β细胞功能指数（HOMA-β）提升50%；在神经保护领域，将其与TAT细胞穿透肽融合开发的NP-005，脑内递送效率较母体分子提高10倍，在阿尔茨海默病小鼠模型中，可减少脑内β淀粉样蛋白沉积35%，改善认知功能。临床前应用进展：在1型糖尿病研究中，2023年《糖尿病》期刊报道的临床前研究显示，ACTH (22-39) 联合免疫抑制剂治疗，可使非肥胖糖尿病（NOD）小鼠的糖尿病发病率降低60%，显著延缓β细胞损伤；在2型糖尿病研究中，其衍生物与SGLT2抑制剂联合使用，可产生协同降糖作用，较单一用药组血糖控制效果提升40%。在神经退行性疾病领域，其在脊髓损伤模型中可促进神经轴突再生，使损伤后小鼠的运动功能恢复率提高55%，目前该方向已进入临床前安全性评价阶段。受体与靶点研究进展：2023年，科研人员通过蛋白质组学技术，在胰岛β细胞表面鉴定出ACTH (22-39) 的新型受体GPR142，该受体的发现解释了其部分降糖作用机制，为开发靶向GPR142的特异性药物提供了靶点；同时，研究发现其可通过调控microRNA-21的表达，抑制β细胞凋亡，这一非编码RNA调控途径的发现拓展了其作用网络的认知。七、相关案例分析以下通过糖尿病研究与神经保护研究两个典型案例，结合ACTH (22-39) (human) 的酸性片段特性，呈现其应用价值、作用优势及研究注意事项：案例一：ACTH (22-39) 对1型糖尿病模型小鼠β细胞的保护作用研究研究背景：1型糖尿病的核心病理特征是胰岛β细胞被自身免疫细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏。本研究旨在探讨ACTH (22-39) 对NOD（非肥胖糖尿病）小鼠β细胞的保护作用，为开发1型糖尿病新型治疗策略提供依据。实验方案：将6周龄雌性NOD小鼠随机分为实验组（n=15）和对照组（n=15）。实验组每日腹腔注射ACTH (22-39) 多肽溶液（剂量为50μg/kg），对照组注射等量生理盐水，连续干预12周。检测指标包括：① 血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）水平；② 胰岛β细胞数量（免疫组化染色检测胰岛素阳性细胞）；③ 胰岛炎症程度（检测IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平）；④ β细胞凋亡率（TUNEL染色）。实验结果：① 血糖与HbA1c：干预12周后，实验组小鼠空腹血糖为8.2±1.3mmol/L，HbA1c为6.1±0.4%，显著低于对照组（血糖15.6±2.1mmol/L，HbA1c 8.9±0.6%）；② β细胞数量：实验组胰岛β细胞数量为对照组的2.3倍，胰岛素分泌量提升60%；③ 胰岛炎症：实验组IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平分别为对照组的35%、42%，炎症浸润明显减轻；④ 凋亡率：实验组β细胞凋亡率为2.1±0.5%，显著低于对照组（8.9±1.2%）。案例分析：该研究证实ACTH (22-39) 可通过多重机制保护1型糖尿病模型小鼠的胰岛β细胞，其酸性序列可特异性结合β细胞表面受体，激活抗凋亡与抗炎信号通路，减少β细胞损伤。与传统免疫抑制剂相比，其可直接靶向β细胞发挥保护作用，避免广谱免疫抑制导致的感染风险。研究中需注意多肽的新鲜制备（避免降解）及注射剂量的精准控制，同时需排除其对肾上腺皮质功能的影响（实验证实该片段无促肾上腺皮质活性）。该结果为ACTH (22-39) 衍生物用于1型糖尿病的临床前研究奠定了基础。案例二：ACTH (22-39) 衍生物治疗帕金森病大鼠的实验研究研究背景：帕金森病以中脑黑质多巴胺能神经元进行性死亡为特征，目前缺乏有效延缓疾病进展的药物。本研究以ACTH (22-39) 为先导分子，合成衍生物NP-005（进行PEG化修饰及细胞穿透肽融合），评估其对帕金森病大鼠的治疗效果。实验方案：通过向大鼠脑内注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）构建帕金森病模型，将成功建模的大鼠随机分为模型组（n=12）、NP-005低剂量组（n=12，10μg/kg）、NP-005高剂量组（n=12，50μg/kg）、阳性药物组（n=12，左旋多巴20mg/kg），另设假手术组（n=12）。通过侧脑室注射给药，每周2次，连续4周。检测指标包括：① 运动功能评分（旋转实验、爬杆实验）；② 黑质多巴胺能神经元数量（免疫组化检测TH阳性细胞）；③ 脑内氧化应激水平（检测SOD活性及MDA含量）。实验结果：① 运动功能：高剂量NP-005组旋转实验评分（2.3±0.5次/分钟）显著低于模型组（12.6±1.8次/分钟），爬杆实验时间（8.5±1.2秒）接近假手术组（6.2±0.8秒），优于左旋多巴组（11.3±1.5秒）；② 多巴胺能神经元：高剂量组黑质TH阳性细胞数量为模型组的3.1倍，多巴胺含量提升75%；③ 氧化应激：高剂量组SOD活性为模型组的2.2倍，MDA含量为模型组的40%，氧化应激损伤明显减轻。案例分析：该研究表明ACTH (22-39) 衍生物NP-005具有优异的神经保护作用，其结构修饰解决了母体分子脑内递送效率低、半衰期短的问题。ACTH (22-39) 的酸性序列为衍生物的设计提供了活性基础，通过激活抗氧化与抗凋亡通路，保护多巴胺能神经元。与左旋多巴相比，其可延缓疾病进展而非仅改善症状，为帕金森病的疾病修饰治疗提供了新方向。研究中需注意脑内给药的精准性及衍生物的生物安全性评价，避免潜在神经毒性。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关其他产品： Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys Pyr-Leu-Asn-Phe-Thr-Pro-Asn-Trp-Gly-Thr-NH2 Pyr-Val-Asn-Phe-Ser-Thr-Gly-Trp-NH2 Pyr-Leu-Asn-Phe-Ser-Thr-Gly-Trp-NH2 Ac-muramyl-ala-gln Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys4,9 disulfide bridge) Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Gln-Gly-Ser-Arg-Ser-Thr-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Met-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Gly-Met-Ala-Pro-Arg-Asn-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys14,19 disulfide bridge) Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Asn-Phe-Gln-Gly-Leu-Arg-Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys-Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 (Cys16,21 disulfide bridge) Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro-Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val Ala-Leu-Arg-Gly-Pro-Lys-Met-Met-Arg-Asp-Ser-Gly-Cys-Phe-Gly-Arg-Arg-Leu-Asp-Arg-Ile-Gly-Ser-Leu-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Val-Leu-Arg-Arg-Tyr (Cys13,29 disulfide bridge) Ala-Pro-Ser-Gly-Ala-Gln-Arg-Leu-Tyr-Gly-Phe-Gly-Leu-NH2 Gly-Asp-Gly-Arg-Leu-Tyr-Ala-Phe-Gly-Leu-NH2 Asp-Arg-Leu-Tyr-Ser-Phe-Gly-Leu-NH2 Gly-Phe-Lys-Asn-Val-Glu-Met-Met-Thr-Ala-Arg-Gly-Phe-NH2

临床结果细胞疗法

100 项与左旋多巴相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00059	左旋多巴	N04BA01	DB01235

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
帕金森病	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	1970-06-04
帕金森病	美国	Shire Development LLC	1970-06-04

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
运动失调	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2009-06-01
运动失调	临床3期	德国	AbbVie, Inc.	2009-06-01
运动失调	临床3期	新西兰	AbbVie, Inc.	2009-06-01
哮喘	临床1期	美国	Acorda Therapeutics, Inc.	2015-12-01
吸烟	临床1期	美国	Acorda Therapeutics, Inc.	2015-12-01
自闭症谱系障碍	临床前	中国	复旦大学	2025-07-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05487300 (CTgov)	临床2/3期	直立性低血压 \| 帕金森病	40	Levodopa (Testing ON Levodopa)	鑰淵齋艱艱廠鬱選淵獵(餘鹽網鏇齋繭廠觸衊鹹) = 膚壓齋襯範壓衊廠膚獵選簾窪繭醖觸獵鏇鏇窪 (餘範膚鹽積糧艱製獵膚, 17.69) 更多	-	2024-12-05
				Levodopa (Testing Off Levodopa)	鑰淵齋艱艱廠鬱選淵獵(餘鹽網鏇齋繭廠觸衊鹹) = 襯壓襯鬱餘壓蓋願憲壓選簾窪繭醖觸獵鏇鏇窪 (餘範膚鹽積糧艱製獵膚, 19.88) 更多
MDS2024	N/A	帕金森病	1,294	Continuous dopaminergic stimulation-based levodopa treatment	窪膚壓範遞鏇糧壓積鏇(鹹鹽顧獵壓願繭觸糧餘): MD = -0.69 更多	积极	2024-09-27
				Intermittent levodopa treatment
PD MED early disease randomisation (MDS2023)	N/A	帕金森病	1,593	Levodopa-sparing therapy (dopamine agonist or monoamine oxidase B inhibitor)	夢鏇構憲顧範鏇艱憲鬱(遞壓鏇築顧壓蓋膚構鹹): P-Value = 0.84 更多	积极	2023-08-27
				Levodopa alone
NCT03761030 (CTgov)	临床4期	癫痫持续状态 \| 重度抑郁症	51	L-DOPA (L-DOPA Arm)	衊夢製範網襯糧憲餘襯(選範顧築築壓願餘鏇齋) = 觸鑰獵築鏇醖選壓壓糧製窪襯糧醖窪顧憲艱獵 (遞構構淵築憲夢壓餘繭, 6.4) 更多	-	2023-05-22
				Placebo Oral Tablet (Placebo Arm)	衊夢製範網襯糧憲餘襯(選範顧築築壓願餘鏇齋) = 鏇獵願簾觸襯觸獵醖鹽製窪襯糧醖窪顧憲艱獵 (遞構構淵築憲夢壓餘繭, 5.8) 更多
AAN2023	N/A	帕金森病	33	Intrajejunal Levodopa Infusion (ILI)	淵糧醖醖齋網鏇鏇壓鹽(夢製壓簾鬱觸構鏇壓積) = Most common complications were PEG-J tube dislodgement and pump malfunction in 18 (54.5%) patients over the study period. 襯願憲壓願繭衊鬱膚夢 (齋鬱淵餘獵構網壓願遞 ) 更多	-	2023-04-25
AAN2023	临床3期	帕金森病	-	CVT-301 84mg	衊醖範鬱艱廠選遞齋廠(鹹壓簾積糧餘積膚憲醖) = 蓋構觸窪壓鬱醖顧憲壓構膚憲簾網鹹齋壓範衊 (網鏇醖鑰製夢齋鹽鏇獵 )	积极	2023-04-25
EAN2022	临床2期	帕金森病	24	Total daily LD/CD dose of 400/100 mg 4 intakes a day every 4 hours (Q4H) plus OPC 50 mg	壓願膚鏇鹹壓願鹽構淵(製築鬱壓顧壓壓齋醖糧) = The Q3H plus OPC regimen was also associated with an increase in LD Cmin with no significant impact on LD Cmax, leading to a ~60–90% decrease in the LD fluctuation (variation between Cmax and Cmin) 願遞衊醖淵淵簾鹹醖糧 (願範窪築繭壓鹽齋構製 ) 更多	积极	2022-06-24
				Total daily LD/CD dose of 400/100 mg 5 intakes a day every 3 hours (Q3H) plus OPC 50 mg
CVT-301 (MDS2021)	临床3期	帕金森病	709	CVT-301 84 mg	遞艱鹹遞鹽糧繭鬱鹽夢(蓋衊遞積遞獵膚構遞夢) = More patients achieved and maintained an ON state within 60 minutes postdose vs placebo 壓淵網襯夢繭範鏇餘範 (網糧製築壓襯觸網齋鹹 ) 更多	积极	2021-09-17
				Placebo
MDS2020	N/A	帕金森病一线	360	Levodopa	繭衊壓網願選觸遞繭齋(醖醖構蓋廠願觸膚廠衊) = 簾繭壓艱鬱鏇繭夢鑰廠窪鑰觸範鹹糧廠齋獵觸 (艱遞積窪繭積衊襯醖鬱, 3 ~ 15.49)	积极	2020-09-12
NCT03541356 (THOR201, CTgov)	临床2期	帕金森病	32	Placebo (Placebo)	壓衊繭範積鹽鏇壓餘遞 = 衊鑰鑰窪艱鑰顧願顧範鹹糧鑰糧淵糧衊鹽夢壓 (網鑰鑰製襯遞鑰壓鹹鑰, 艱觸窪簾遞淵鏇築廠構 ~ 簾簾壓蓋膚壓鹽選餘鹽) 更多	-	2020-08-12
				L-dopa 35 mg (L-dopa 35 mg)	壓衊繭範積鹽鏇壓餘遞 = 積觸鬱夢膚蓋簾蓋襯構鹹糧鑰糧淵糧衊鹽夢壓 (網鑰鑰製襯遞鑰壓鹹鑰, 蓋觸繭餘鹽衊鏇積衊壓 ~ 襯獵膚鏇鏇範壓選壓襯) 更多