赛诺菲斥资25亿进军核药市场，激烈竞争一触即发！

近年来，核药已经成为备受关注的抗癌治疗方法。在过去的一年中，众多大型制药公司通过收购专门开发核药的新兴公司，进一步布局这一领域，交易额接近100亿美元。例如，诺华公司于今年5月以超过17亿美元的价格收购了致力于放射性配体疗法（RLT）开发的Mariana Oncology公司，以增强其RLT研发产品线。阿斯利康公司在今年3月投入超过20亿美元收购了Fusion Pharmaceuticals公司，获得了基于锕同位素（actinium）的放射偶联药物和其他放射偶联药物产品线。百时美施贵宝则在今年2月完成了对RayzeBio的收购，耗资近41亿美元，获得了临床期针对生长抑素受体（SSTR）的放射性疗法和核药制造能力。

2024年9月12日，赛诺菲宣布与放射性制药公司RadioMedix和OranoMed达成授权许可协议。根据协议，RadioMedix和OranoMed将获得1亿欧元的预付款和最高可达2.2亿欧元的销售里程碑付款，总金额达3.2亿欧元，约合人民币25.1亿元，并且有权获得分级的特许权使用费。赛诺菲将负责这一项目的全球商业化运作，而OranoMed将负责利用其全球工业平台生产AlphaMedix。

这次合作重点在于罕见癌症放射配体治疗领域，由RadioMedix开发的领先项目AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）。AlphaMedix是一种α核素靶向疗法（TAT），由铅-212（Pb-212）放射性标记的生长抑素受体靶向肽复合物组成，作为α粒子的体内发生器。AlphaMedix于2018年获得FDA的孤儿药指定（ODD），并于2020年获得TechConnect创新奖。近期，美国FDA将AlphaMedix授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗未曾接受肽受体放射性疗法的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）患者。

神经内分泌肿瘤（NET）是一组源自神经内分泌细胞的异质性稀有癌症，常见于胃肠道和胰腺，但也可能出现在其他组织，如胸腺、肺及其他不常见区域（如卵巢、心脏和前列腺）。美国每年大约有12000例NET患者被确诊，转移性NET患者的平均5年生存率为60%。大多数NET都高度表达SSTR，因此SSTR成为这类肿瘤的潜在治疗靶点。

目前，AlphaMedix已完成针对GEP-NET成年患者的II期研究（ALPHAMEDIX02）。该研究包括未接受多肽受体靶向放射治疗（PRRT）治疗的不可切除或转移性且SSTR呈阳性的GEP-NET患者（n=36），以及接受PRRT治疗后复发的不可切除或转移性且SSTR呈阳性的GEP-NET患者（n=30）。结果显示，队列①的患者治疗后确认的客观缓解率（cORR）达47.2%（17/36）。基于此前的I期研究成果和上述II期研究结果，AlphaMedix于今年2月获得FDA的突破性疗法资格。

赛诺菲在核药领域的尝试颇具意外。在第二季度财报电话会议上，赛诺菲研发负责人表示公司目前没有放射性疗法的项目。然而，赛诺菲为了进入这一全新领域，显然进行了充分的背景调研。放射性疗法对赛诺菲来说是一个全新的领域，但公司显然对其潜力有着深入的理解。AlphaMedix作为赛诺菲管线中的首个放射性配体疗法，未来将与诺华的Lutathera展开竞争。

Lutathera基于镥-177的β粒子放射疗法，是诺华于2017年以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications获得的。相比于β粒子疗法，α核素放射性药物在肿瘤治疗方面具有独特优势，如高能量和短衰变路径使其对肿瘤细胞的杀伤效果更显著，且对正常组织的损害极小。

赛诺菲在罕见病市场的地位不断攀升，但也面临着专利到期带来的挑战。例如，用于治疗多发性硬化的Aubagio在2023年专利到期后销量大幅下降。为了巩固在罕见病市场的地位，赛诺菲积极引入新的候选管线，期望找到更具差异化优势的产品。此次合作是赛诺菲今年在罕见病领域的第三次布局，显示了公司在这一领域的坚定决心。