宜联生物与安进携手开展肺癌临床研究

宜联生物今日（10月8日）宣布与安进公司签署了一项全球临床研究和药品供应合作协议。根据该协议，安进公司将主导一项全球范围内的临床研究，旨在评估宜联生物的靶向B7-H3的抗体偶联药物YL201与安进的双特异性T细胞衔接蛋白IMDELLTRA™（tarlatamab）联合治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的效果。宜联生物将提供试验性药物YL201用于此次联合研究。

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，预后极差。大约2/3的SCLC患者在确诊时即为广泛期（ES-SCLC），这种阶段的特点是肿瘤已经远端转移或超出了单一放射治疗的范围。相比局限期（LS-SCLC）患者，ES-SCLC患者的预后更为恶劣。

YL201是宜联生物开发的一种靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），采用了新一代肿瘤微环境激活的新型毒素连接子平台技术，与高度特异性的B7-H3抗体相结合。B7-H3在多种恶性肿瘤的分化和起始细胞上过度表达，但在正常组织中的表达有限，因此具有开发ADC药物的潜力。目前，YL201正在进行四项1期或2期研究，其中包括一项国际多中心1期临床试验。

在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗中，YL201单药已经显示出优异疗效。宜联生物在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上发布了YL201用于包括小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者的1/2期临床试验结果。在276例接受了至少一次基线后肿瘤评估的患者中，客观缓解率（ORR）为44.6%，疾病控制率（DCR）为83.7%。在ES-SCLC扩展队列中，ORR达到了68.1%，中位无进展生存期（mPFS）为6.2个月。

IMDELLTRA是安进公司研发的一种靶向免疫疗法，能够同时结合肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，激活T细胞形成细胞溶解突触，从而杀伤DLL3表达的SCLC细胞。DLL3在约85%至96%的SCLC患者的肿瘤细胞表面表达，但在健康细胞中极少表达，因此DLL3成为了诊疗SCLC的潜力靶点。今年5月，IMDELLTRA已获得美国FDA的加速批准，用于治疗那些在接受含铂化疗时或之后出现病情进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。

此次安进和宜联生物的合作是一项全球多中心、开放标签的1b期临床试验，旨在评估YL201与IMDELLTRA联合用药在广泛期小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。这项研究将探索这两款创新药物在广泛期小细胞肺癌治疗中的潜力，希望通过YL201与IMDELLTRA的协同作用进一步提高临床获益。