TARLATAMAB-DLLE

目前的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）标准一线治疗“铂类化疗联合免疫治疗”相较于单纯化疗对生存期改善有限。为了应对这一持续未满足的医疗需求，即改善初始治疗结果和长期疾病控制，一些早期临床试验探索了新型药物的治疗潜力。根据2025年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上公布并同步发表于《柳叶刀-肿瘤学》的Ib期DeLLphi-303研究，Tarlatamab作为一线疗法展现出潜在的疗效和可控的耐受性。《肿瘤瞭望》邀请任胜祥教授对这项研究结果予以点评。 任胜祥 教授 教授 主任医师 博士生导师 上海市肺科医院肿瘤科主任 上海市肺科医院I期临床研究病房 主任 上海市肺科医院肺癌与免疫实验室 主任 国家优秀青年医师，上海市先进工作者 IASLC教育委员会委员 CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员 上海市医师协会肿瘤医师分会副主委          上海市抗癌协会转化研究委员会副主委 上海市抗癌协会肺癌分子靶向免疫治疗委员会副主委 研究简介 在2025年ESMO大会上，研究者报告了Ib期DeLLphi-303研究第2、4和7部分的安全性和疗效结果，这些部分探索了Tarlatamab联合一线化疗免疫治疗，随后Tarlatamab联合PD-L1维持治疗在ES-SCLC患者中的应用。 ☆在96名ES-SCLC患者中，客观缓解率（ORR）达到71%，其中完全缓解率为5%，部分缓解率为66%；11%的患者疾病稳定。8%的患者出现疾病进展，9%患者的缓解情况无法评估。 ☆中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，12个月PFS率的Kaplan-Meier估计值为43.1%。 ☆中位缓解持续时间（DoR）为11.0个月，疾病控制率（DCR）为82%，中位疾病控制持续时间为10.7个月。此外，39%的患者疾病控制持续至少52周，至数据截止时，49%的患者应答仍在持续，数据持续成熟中。 ☆在DeLLphi-303研究中，Tarlatamab联合方案展现了可控的毒性特征。中位治疗持续时间为46周，总体上观察到3例剂量限制性毒性。所有患者均经历了治疗相关不良事件（TRAE），其中3级和4级TRAE发生率分别为43%和35%。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）病例多为低级别，仅6%的患者因Tarlatamab相关不良事件而中止治疗。 研究者总结说，这些数据支持对该方案进行进一步研究，这将在III期DeLLphi-312研究中展开探索。 研究点评 小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后极差的肺癌亚型，五年生存率仅7%。尽管以铂类为基础的一线化疗联合免疫检查点抑制剂已展现出临床获益，但绝大多数患者仍会迅速出现疾病进展，中位总生存期（OS）限制在12-15月。因此，革新当前一线治疗策略，是改善SCLC临床结局的迫切需求。 近年来，塔拉妥单抗（Tarlatamab）作为全球首款靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器，在复发性SCLC治疗领域的突破性价值已得到III期临床试验确认——DeLLphi-304研究结果显示，Tarlatamab二线治疗较传统化疗显著延长患者OS（13.6 vs. 8.3月，P<0.001）[1]。这一确凿证据不仅奠定了Tarlatamab后线治疗的地位，也激励业界积极探索其向一线治疗前移，有望重塑ES-SCLC一线治疗格局。 DeLLphi-303是一项Ib期、多中心、开放标签、多队列研究，旨在评估Tarlatamab联合标准化疗+免疫治疗的安全性、药代动力学、药效学及初步活性。其中队列5、6和8纳入4-6周期标准化疗+免疫后未进展患者，给予Tarlatamab联合免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗或度伐利尤单抗维持治疗。结果显示自维持治疗起中位PFS为5.6月，中位OS为25.3月[2]，提示Tarlatamab一线治疗的巨大潜力。此次ESMO会议公布了队列2、4和7的初步研究结果，主要探索Tarlatamab联合标准化疗+免疫后，Tarlatamab+阿替利珠单抗或度伐利尤单抗维持治疗的安全性及有效性。 研究共纳入受试者96名，其中56名接受Tarlatamab+EP+阿替利珠单抗，40名接受Tarlatamab+EP+度伐利尤单抗。入组受试者中位年龄为63岁，67%为男性，16%存在经治、无症状脑转移，45%存在肝转移。研究中位随访时间为13.8月。 安全性方面，3%受试者出现剂量限制毒性，TEAEs和TRAEs发生率均为100%，3级及4级TRAEs分别在43%和35%受试者中出现，发现1例致死TRAE，经研究者评估认为系化疗后脓毒性休克所致。与之前研究数据一致，治疗中细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征主要发生在治疗第一周期。 安全性 疗效方面，客观有效率为71%，疾病控制率为82%，中位缓解时间为11月，中位PFS为10.3月，1年无进展生存率43.1%，中位OS未达到，1年OS率80.6%。 肿瘤缓解情况 总生存 总体而言，Tarlatamab联合化疗+免疫治疗在本研究中展现出良好的可控安全性和令人鼓舞的初步疗效。其安全谱与各组分既往已知特性一致，未观察到新的安全信号；同时，较高的客观缓解率、持久的缓解时间及延长的生存数据均显示出积极的临床信号。尽管目前结果具有启示性，但仍需通过大样本、随机对照Ⅲ期研究进一步验证其疗效优势与长期安全性。同时，我国泽璟制药和恒瑞制药也正在开展DLL3-CD3双抗的临床研究，这些研究的开展将为ES-SCLC患者带来新的治疗突破与更长的生命延续。 （点评专家：罗丽波，任胜祥） 参考文献 （上下滑动可查看） [1] Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med 2025, 393(4):349-61. [2] Paulson KG, Lau SCM, Ahn M-J, et al. Safety and activity of tarlatamab in combination with a PD-L1 inhibitor as first-line maintenance therapy after chemo-immunotherapy in patients with extensive-stage small-cell lung cancer (DeLLphi-303): a multicentre, non-randomised, phase 1b study. The Lancet Oncology 2025, 26(10):1300-11. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

创新药行业正迎来业绩兑现的关键节点，头部企业百利天恒凭借战略转型与核心产品突破，成为市场焦点。其创始人朱义凭借72.22%的股权占比，在股价攀升至历史高位后，个人身家突破千亿元，登顶四川首富宝座。然而，这家从仿制药起家的药企，在向跨国制药巨头（MNC）迈进的征程中，仍面临资金压力与全球竞争的双重考验。百利天恒的前身可追溯至1996年成立的百利药业，初期以化学仿制药和中成药研发为主。2003年“非典”疫情期间，其抗病毒药物利巴韦林颗粒（新博林）销售额突破亿元，助力企业成为西南地区仿制药领域龙头。但创始人朱义敏锐意识到，缺乏技术壁垒的仿制药业务终将陷入红海竞争，遂于2010年启动向创新药研发的全面转型。转型初期，百利天恒选择押注当时尚属前沿的双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）领域。2014年，企业在美国西雅图设立研发中心，聚焦双抗ADC技术攻关。这一决策在当时堪称冒险——行业连单抗ADC技术都未完全成熟，而双抗ADC的研发难度呈指数级增长。2021年，公司核心产品BL-B01D1（后命名为iza-bren）进入临床试验后，数亿元融资资金迅速耗尽，资金链濒临断裂。所幸试验数据超预期，为企业赢得续命资金。转机出现在2023年。在美国临床肿瘤学会年会上，BL-B01D1的临床数据引发全球关注，8家全球前20大药企主动寻求合作，最终百时美施贵宝（BMS）以84亿美元（含潜在里程碑付款）引进该产品，创下国产ADC新药预付款纪录。这笔交易不仅验证了企业的技术实力，更推动其股价在科创板上市后两年半内暴涨14倍，市值一度突破1500亿元。资本市场的追捧在2025年9月达到新高度。百利天恒完成37.64亿元定向增发，中欧基金、易方达基金等头部机构踊跃参与，葛兰、赵蓓等明星基金经理现身认购名单。此次融资背后，是市场对其成为MNC的强烈预期。但现实挑战同样严峻：要跻身全球医药巨头行列，企业需构建覆盖研发、生产、商业化的全球网络，而当前其资金储备与跨国药企仍存在差距。财务数据显示，2025年前三季度百利天恒营收20.66亿元，同比下降63.52%，净利润亏损4.95亿元。尽管第三季度单季营收同比暴增1625.08%至18.95亿元，净利润达6.23亿元，但整体业绩波动反映出创新药企业“烧钱”研发的普遍困境。为补充资金，企业在A股定增后迅速推进港股上市计划，显示对资金需求的迫切性。全球竞争格局方面，百利天恒需直面多重压力。在ADC领域，第一三共与阿斯利康的Enhertu已占据主导地位；小细胞肺癌（SCLC）治疗赛道，安进的Tarlatamab等双抗疗法展现强劲潜力。更严峻的是，辉瑞、罗氏等跨国药企近年收缩研发管线，可能导致未来BD合作窗口收窄、谈判条件趋严。国内市场同样内卷激烈，HER2、TROP2等热门靶点的ADC候选药物中，中国管线占比分别高达63.6%、76.5%和85.7%。面对资金与竞争的双重夹击，百利天恒的MNC之路充满变数。其核心产品iza-bren虽已打开国际市场，但后续研发管线能否持续产出爆款、全球商业化网络能否高效落地，仍是未知数。这场从仿制药到创新药的跨越，既需要技术突破的锐气，更考验企业平衡短期生存与长期战略的智慧。返回搜狐，查看更多