TARLATAMAB-DLLE

在国产创新药出海的浪潮中，新的投资风口已然出现。 11月24日，和铂医药宣布将更新与深化推进其与阿斯利康于2025年3月达成的总金额超过45亿美元的对外授权交易（BD）。在本次合作中，双方将基于各自专业技术知识，共同发现和开发包括抗体偶联药物（ADC）和T细胞衔接器（TCE）在内的新一代生物疗法。值得一提的是，此次和铂医药与阿斯利康的深化合作，无疑为TCE抗体赛道的火热再添一把柴。 当前，TCE抗体赛道的风头正劲，成为众多药企竞相布局的热门领域。2024年下半年以来，默沙东、葛兰素史克（GSK）、艾伯维、大塚制药等跨国药企也纷纷在这一领域重金投入，相继获得了国产TCE抗体的相关权益，试图抢占市场先机。随着各大药企的纷纷加码，业界不禁发问，TCE是否会成为下一个像PD-1那般的现象级赛道，引领新一轮的生物医药创新浪潮？ 01 从肿瘤到自免 应用边界不断拓展 相较于PD-1抑制剂的“解除刹车”机制，TCE抗体的作用原理可以用“直接踩油门”来形容。TCE抗体由两个单链可变区通过灵活的肽链连接而成，一侧结合域可识别肿瘤表达抗原（如CD19、CD33、BCMA等），另一侧则通常特异性识别T细胞受体复合物成分中的CD3，从而衔接T细胞和肿瘤靶细胞，引起T细胞活化并杀伤肿瘤靶细胞。 接连斩获TCE抗体BD大单的和铂医药，倚靠的便是自身建立的免疫细胞衔接器平台HBICE，这使其拥有能够快速地开发免疫细胞重定向到肿瘤微环境的多特异性抗体分子的能力。据悉，该平台拥有良好的灵活性，可以设计出具有不同结构和结合方式的分子，以实现那些依靠组合疗法无法实现的分子作用机制。 目前，在抗肿瘤领域，和铂医药共有5款在研的TCE双抗。其中，CLDN18.2/CD3双抗HBM7022和BCMA/CD3双抗HBM7020已分别授权给阿斯利康和大塚制药。 图源：和铂医药官网 2022年4月，和铂医药与阿斯利康就彼时处于临床前阶段的HBM7022的开发与商业化达成全球对外授权协议。临床前资料显示，HBM7022在包括胃癌和胰腺癌在内的实体瘤中表现出强大的潜在功效。根据协议，和铂医药获得2500万美元的预付款和最高达3.25亿美元的里程碑付款，以及基于未来HBM7022销售额的特许权使用费。 基于这次合作基础，和铂医药在今年3月又与阿斯利康达成全球战略合作，共同研发针对免疫性疾病、肿瘤及其他多种疾病的新一代多特异性抗体疗法。和铂医药获得总计1.75亿美元的首付款、近期里程碑付款和额外新增项目的选择权行使费，以及最高达44亿美元的研发及商业里程碑付款，外加基于未来产品净销售额的分级特许权使用费。同时，阿斯利康还对和铂医药进行1.05亿美元的股权投资。 而此番扩展合作范围，阿斯利康再次将TCE抗体作为明确的加码对象之一，足见其对和铂医药HBICE平台的青睐。尽管此次并未披露具体合作产品和金额，但和铂医药也表示将有资格获得选择权费、选择权行使费、开发与商业里程碑付款，以及授权项目基于未来净销售额的分级特许权使用费。 除了阿斯利康，大塚制药也向和铂医药抛出了橄榄枝。今年6月，和铂医药宣布与大塚制药达成全球战略合作，双方将共同推进用于治疗自身免疫性疾病的BCMA/CD3双特异性TCE的开发。 根据协议条款，大塚制药将获得在大中华区以外开发、生产和商业化HBM7020的独家许可。和铂医药将获得总计4700万美元的首付款和近期里程碑付款。此外，在达成特定研发和商业里程碑后，和铂医药还有权获得高达6.23亿美元的额外付款，以及基于未来产品净销售额的分级特许权使用费。 由于TCE抗体是通过免疫细胞发挥作用，这意味着其在深入肿瘤领域的同时也可被开发成自身免疫调控的产品，成为征战这一超级赛道的利器。针对自身免疫性疾病的致病性B细胞清除，和铂医药的TCE管线中除了已提交IND的HBM7020，还有尚处于早期发现阶段的CD19/CD3双抗R2006和BCMA/CD19/CD3三抗HBM7026等。 从引进单个后期资产，到借助平台型合作锁定整个技术方向，阿斯利康与和铂医药持续深化合作，是跨国药企BD模式转变的一个典型例证。与此同时，这也彰显了中国biotech正依托底层技术平台创新，加速融入全球医药创新体系的竞争实力。 02 BD超40亿美元 本土biotech挑大梁 截至目前，全球已有10款TCE疗法获批上市，其中安进和强生各占两款产品。安进开发的贝林妥欧单抗是首个在全球范围内被批准的CD19/CD3双特异性TCE，其在2024年销售额已达12.16亿美元，同比增长41%；今年前三个季度销售额为11.46亿美元，同比增长37%，保持较快增长。 2024年5月，安进的DLL3/CD3双抗Imdelltra获得FDA批准上市，用于治疗铂类化疗治疗中或治疗后进展的晚期广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，成为全球首款用于治疗实体瘤的TCE疗法。在今年前三个季度，Imdelltra为安进贡献了3.93亿美元的营收。有分析师预测，Imdelltra或在2035年达成超过28亿美元的年销售峰值。 从血液瘤到实体瘤，再扩展到自身免疫性疾病，TCE疗法正不断拓展其应用边界，展现出巨大的市场潜力。根据沙利文预测，全球TCE药物市场规模预计从2022年约10亿美元增至2035年1211亿美元以上，年复合增长率超40%；中国市场虽然起步稍晚，但增速迅猛，2024年规模约70亿元，预计2035年达1596亿元。 鉴于广阔的市场前景，国际药企加速布局，这从2024年下半年国内药企的TCE疗法海外BD高达40亿美元的总金额中便可窥见端倪。 2024年下半年以来TCE疗法BD情况 其中，2024年9月刚成立的Candid Therapeutics在短短的三个月时间内便先后达成三起国产TCE疗法交易：分别是通过收购TRC 2004和Vignette Bio这两家NewCo公司，获得嘉和生物的CD20/CD3双抗GB261和岸迈生物的BCMA/CD3双抗EMB-06这两款产品，以及在2024年12月以3.2亿美元的总金额与和铂医药子公司诺纳生物达成合作协议，开发下一代TCE。 无独有偶，默沙东也在2024年12月与同润生物达成最终协议，将通过子公司支付7亿美元的现金首付款，获得后者新型在研临床阶段CD3/CD19双特异性抗体CN201的全部全球权利。此外，基于CN201的开发和获批相关进展，同润生物也将获得最高6亿美元的里程碑付款。13亿美元的交易总额，使得CD3/CD19双抗再度回到产业的聚光灯下。 火热的TCE疗法BD态势也延续至今。今年1月，先声药业旗下先声再明与艾伯维就先声再明的多发性骨髓瘤（MM）候选药物SIM0500达成开发许可选择协议。根据协议，先声再明将从艾伯维收取首付款，以及最高10.55亿美金的选择性权益付款和里程碑付款，并将额外获得基于该产品在大中华区以外地区净销售额的分级特许权使用费。 在业内看来，当前的TCE抗体领域正处在一个高速发展和变革的时期。作为下一代免疫治疗的核心方向，TCE抗体代表着一条更具差异性、技术壁垒更高、市场细分更精准的演进道路。它并非PD-1的简单重复，而是中国创新药企在更高维度上参与全球竞争、并开始输出核心价值的标志。 编辑：张洁莹 版式编辑：陈淑文 审校：马飞、张松 解读《药品生产企业出口药品检查和出口证明管理规定》 24省已部署，多省开启“云胶片”集采，全国医保影像云跨省调阅启动 广药、国药、海正出手，龙头药企加速战略重构，创新赛道集聚优质资源 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

近年来，T细胞衔接器（TCE）逐渐成为全球医药研发领域的焦点，尤其是在肿瘤治疗和自身免疫疾病领域展现出巨大潜力。自2024年下半年起，跨国药企（MNC）对TCE技术的关注度显著提升，一系列重磅交易接连落地，其出海势头甚至不亚于当年抗体偶联药物（ADC）的盛况。TCE是一种特殊的双特异性抗体，其设计原理是通过一端或两端连接肿瘤相关抗原（TAA）来定位肿瘤细胞，另一端则连接T细胞的CD3表位，从而激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用。与ADC依赖细胞毒素杀伤肿瘤细胞不同，TCE通过激活免疫系统实现治疗，对靶点表达量的要求较低，但对肿瘤特异性要求更高。相比个性化定制的CAR-T疗法，TCE双抗具有“现货”优势，在便利性、可及性和生产成本方面表现更优，因此被视为下一代免疫治疗的核心方向之一。国内药企在TCE领域已形成规模化竞争格局，技术平台驱动的管线深耕与全球化BD合作并行推进。根据弗若斯特沙利文预测，TCE全球市场规模将从2020年的4亿美元增至2024年的30亿美元，并有望在2034年突破1101亿美元。这一增长背后，是TCE在血液瘤、实体瘤和自身免疫疾病三大领域的突破性进展。在血液瘤领域，TCE已取得显著成果。截至2025年7月，全球已有9款TCE双抗获批上市，覆盖多发性骨髓瘤、弥漫大B淋巴瘤等多个适应症，市场规模超百亿美元。例如，维立志博的LBL-034（GPRC5DxCD3）采用“2+1”分子结构设计，在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床试验中，高剂量组客观缓解率（ORR）达100%，显著优于强生的同类产品。康诺亚的CM336（BCMAxCD3）也已进入I/II期临床，早期数据显示其抗肿瘤活性良好。实体瘤领域曾是TCE研发的难点，主要挑战包括靶点安全性问题和肿瘤微环境中淋巴细胞数量较少等。然而，随着技术进步，这一局面正在改变。安进的Tarlatamab（CD3/DLL3）已在美国上市，用于治疗小细胞肺癌；国内药企开发的CD3/CLDN18.2、CD3/EGFR等管线也在早期临床中展现潜力。德琪医药的ATG-106（CDH6/CD3）是全球首款“2+1”结构TCE双抗，针对卵巢癌和肾癌，其CDH6靶点在妇科肿瘤中高特异性表达，结合低毒性优势，有望突破实体瘤治疗瓶颈。自身免疫疾病领域，TCE也展现出应用前景。针对B细胞介导的自身免疫病，B细胞耗竭疗法是一种潜在治疗手段，而TCE双抗通过搭配B细胞TAA的设计，有望在这一领域实现突破。例如，安进的CD3/CD19双抗Blinatumomab在难治性类风湿关节炎患者的初步试验中显示出积极疗效。国内药企在TCE领域的布局各具特色。维立志博采用“血液瘤打底、实体瘤突破、自免领域卡位”的三维策略，构建了覆盖三大领域的管线矩阵。其CD19/BCMA/CD3三抗LBL-051通过NewCo模式与Aditum Bio合作，交易总额达6.14亿美元，创下国内临床前TCE管线授权纪录。康诺亚则基于nTCE平台开发了多款双抗，但核心资产CM336和CM355的海外授权使其管线梯队面临挑战。德琪医药通过自主研发的AnTenGagerTCE 2.0平台，实现了从ADC向TCE+ADC双轮驱动的战略转型，其ATG-110（LY6G6D/CD3）聚焦微卫星稳定型结直肠癌，为传统免疫治疗响应率低的适应症提供了新方向。差异化竞争是TCE领域的重要趋势。智翔金泰以“共同轻链技术”为核心，聚焦特色靶点，其GR1803（BCMA/CD3）的多发性骨髓瘤适应症已进入II期临床，并与美国Cullinan Therapeutics达成7.12亿美元授权协议。时迈药业则专注于实体瘤TCE治疗，其SMET12（EGFR/CD3）在治疗靶向失败非小细胞肺癌的临床试验中，疾病控制率（DCR）达100%，客观缓解率（ORR）为41.7%，最长无进展生存期（PFS）超9个月，验证了EGFR靶点TCE的临床价值。平台型药企在TCE领域的优势日益凸显。岸迈生物拥有FIT-Ig、MAT-Fab和CD3结合域库三大技术平台，其EMB-06（BCMA/CD3）和EMB-07（ROR1/CD3）已进入临床阶段。2024年，岸迈生物与Vignette就EMB-06达成战略合作，获得6000万美元首付款及最高5.75亿美元里程碑付款；2025年，其用于治疗转移性前列腺癌的EM1031（KLK2/CD3）也以最高2.1亿美元的总交易额授权给Juri Biosciences。中国TCE双抗的发展已跳出“低配版CAR-T”的刻板印象，形成“平台突围+出海范式革新”的差异化路径。国内150余条在研管线的背后，是中国药企从靶点模仿到技术定义、从单纯License-out到NewCo的全面升级。然而，挑战依然存在，实体瘤肿瘤微环境穿透、长期安全性验证等技术瓶颈需进一步突破，BCMA、Claudin18.2等靶点仍面临同质化竞争压力。未来，TCE的竞争力将来自“平台+生态”的协同，与ADC、PD-1等疗法形成联合矩阵，或将成为关键。