TARLATAMAB-DLLE

前言2025.6.4备受全球瞩目的2025年ASCO年会于美国中部时间5月30日至6月3日在芝加哥盛大召开。其中，以CD3为关键靶点的双/三抗尤为引人注目。图表不完全总结了在2025 ASCO年会展示的双抗1安进：CD3/DLL3双抗Tarlatamab2025 ASCO大会报道了双抗Tarlatamab与化疗作为小细胞肺癌的二线治疗：3期Delphi-304研究的初步分析III期DeLLphi-304研究旨在评估tarlatamab对比化疗（CTx）作为小细胞肺癌（SCLC）二线（2L）治疗的疗效与安全性。共随机分配了509例患者（tarlatamab组254例，CTx组255例）。在tarlatamab组中位随访11.2个月、CTx组中位随访11.7个月时，tarlatamab组患者的OS较CTx组显著延长（13.6个月 vs 8.3个月，HR=0.60，P<0.001），PFS也显著延长（4.2个月 vs 3.2个月，HR=0.72，P<0.001）。安全性方面，tarlatamab组的3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于CTx组（27% vs 62%），因TRAE导致停药率也更低（3% vs 6%）。tarlatamab组最常见的3级及以上TRAE为中性粒细胞减少症（4%）和淋巴细胞减少症（4%），CTx组则为贫血（28%）和中性粒细胞减少症（22%）。tarlatamab相关的细胞因子释放综合征（CRS）主要为低级别（1级，42%；2级，13%；3级，1%）且可控。2泽璟制药: DLL3/DLL3/CD3三抗ZG006ZG006 是一种靶向Delta样配体3 (DLL3) 和 CD3 的三特异性 T 细胞衔接剂 (Tri-TE)。该药物旨在通过结合肿瘤细胞上的两个不同 DLL3 表位以及 T 细胞上的 CD3，桥接肿瘤细胞和 T 细胞，从而介导 T 细胞特异性杀伤表达 DLL3 的肿瘤细胞，例如SCLC)。1)ZG006用于治疗晚期 SCLC 患者的 II 期剂量扩展研究结果截至2025年2月14日数据分析集，共48例三线及以上小细胞肺癌（SCLC）患者按1:1随机接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗并完成至少一次疗效评估，首次给药均为1 mg滴定剂量。两组患者的基线特征总体均衡。有效性方面，基于IRC评估，10 mg和30 mg组的客观缓解率（ORR）分别为62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分别为70.8%和66.7%；中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表达患者或基线脑转移患者中都展现出良好的抗肿瘤活性。安全性方面，两组的整体耐受性和安全性均良好，未发生任何因治疗期不良事件（TEAE）导致的永久停药。常见治疗相关不良事件（TRAE）为发热、细胞因子综合征（CRS）及实验室检查异常，绝大多数TRAE为1-2级。10 mg和30 mg组分别有5例和9例患者发生≥3级TRAE。此外，绝大多数CRS为1-2级，主要发生于前两个治疗周期，对症治疗后大多可迅速恢复。综上， ZG006单药10 mg Q2W和30 mg Q2W剂量在三线及以上小细胞肺癌患者中均展现出显著的抗肿瘤活性及良好的安全性，支持其在该适应症中开展进一步的注册研究。2) ZG006作为晚期神经内分泌癌患者的单一疗法的 2 期剂量扩展研究基于ZG006 I期临床试验结果，本II期剂量优化研究正在评估10毫克和30毫克Q2W剂量（起始剂量为1毫克）的疗效。主要终点是根据RECIST1.1评估的客观缓解率(ORR)。截至2024年12月31日，共有17例NEC患者随机分配（8例接受10mg剂量治疗，9例接受30mg剂量治疗）接受≥1个剂量的ZG006治疗；患者包括7例男性和10例女性，中位年龄54.0岁（范围：30-71岁）。所有患者均接受过≥1线治疗，大多数（76.5%）接受过≥2线治疗。58.8%（10/17）患者接受过抗PD-(L)1治疗。安全性方面，15例患者（88.2%）发生治疗相关不良事件（TRAE），没有患者出现导致治疗终止或死亡的 TRAE。2 名患者（11.8%）出现治疗相关的严重不良事件。两个剂量组之间的安全性没有显著差异。3 名患者（1 名服用 10 mg，2 名服用 30 mg）通过至少一次基线后肿瘤评估进行疗效评估。其中，1例宫颈神经内分泌癌患者接受30毫克治疗后获得确认部分缓解，1例结直肠神经内分泌癌患者接受10毫克治疗后病情稳定。总体而言，ORR为33.3%，DCR为66.7%。DoR和PFS尚未成熟。结论：在有限的数据下，ZG006 在既往标准治疗失败的 NEC 患者中表现出抗肿瘤活性趋势。安全性与 ZG006 1 期剂量递增研究中观察到的安全性基本相似。3) ZG006 治疗难治性 SCLC 或 NEC 患者 (pts) 的 I 期临床试验的完整结果。剂量递增阶段采用标准“3+3”设计，前两个较低剂量水平采用加速方案。患者接受0.1至100毫克剂量的静脉输注治疗，每2周一次。肿瘤缓解率采用RECIST1.1标准进行评估。DLL3表达采用免疫组化（IHC）进行回顾性评估。截至2024年12月数据截止，共入组45名患者（41名SCLC患者和4名NEC患者），并接受≥1个剂量的ZG006治疗。安全性方面，45例患者均出现治疗相关不良事件（TRAE）；最常见的不良事件包括：细胞因子释放综合征（CRS）、发热、贫血、白细胞计数减少、瘙痒、食欲下降、低钠血症、乏力、中性粒细胞计数减少、恶心、低白蛋白血症、丙氨酸氨基转移酶升高和便秘。CRS多发生在前两次给药后，通常在2天内恢复。11例患者（24.4%）出现严重TRAE。未出现导致治疗终止或死亡的TRAE，也未报告ICANS。23例接受ZG006 10-60 mg治疗的SCLC患者中，至少进行过一次基线后肿瘤评估，ORR为60.9%（14/23，10例已确诊），DCR为78.3%（18/23）。在18例DLL3低/中表达的患者中，12例患者达到部分缓解（PR），ORR为66.7%，表明ZG006在SCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性。ZG006的浓度几乎与剂量呈正相关，多次给药后半衰期约为4天。结论：ZG006 表现出良好的抗肿瘤活性，且安全性良好。II 期剂量扩展研究已启动，以进一步探究 ZG006 对 SCLC 或 NEC 患者的疗效和安全性。吉满生物推出 CD3 稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系、抗体及蛋白相关产品，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。(咨询吉满客服联系同微信:18916119826）。3勃林格殷格翰：DLL3/CD3双抗obrixtamigObrixtamig (BI 764532) 是一种类似DLL3/CD3 IgG的双特异性T细胞衔接剂，可同时结合肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，从而导致肿瘤细胞裂解。1)Obrixtamig联合拓扑替康治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的Ib期AREONTM-9研究中期分析结果结果显示，可评估患者（n=23）中，未确认的ORR为70%（95% CI 47–87），其中CR1例（4%），PR15例（65%）；DCR为87%（95% CI 66–97）。在13例接受≥2次基线后肿瘤评估（随访>13周）的患者中，确认的ORR为69%。中位缓解持续时间未达到。安全性方面，obrixtamig相关不良事件（AEs；任意级别/≥3级）发生率为23例（92%）和7例（28%），无5级AEs。无患者因治疗相关AEs停用obrixtamig。未观察到≥2级神经系统事件。所有CRS均为低级别：1级（44%）和2级（4%）。2) 此外还有一项obrixtamig针对高或低DLL3表达的肺外神经内分泌癌（epNEC）患者的I期研究披露了相关数据。截至2024年6月21日，共纳入60例epNEC患者（胃肠胰来源[GEP]：45.0%，泌尿生殖系统来源[GU]：30.0%，其他/原发灶不明：25.0%），其中DLL3高表达组与低表达组各30例。所有患者均接受过系统性治疗，其中DLL3高表达组30.0%、低表达组50.0%的患者既往接受过＞2线治疗。Obrixtamig治疗后，DLL3高表达患者的ORR、DCR和DOR均优于DLL3低表达患者。DLL3高表达的GEP（50.0%）和GU（60.0%）来源epNEC患者缓解率最高。7例DLL3高表达患者仍在接受治疗。两组中大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为轻度至中度。4君实生物：EGFR/CD3双抗与PD1单抗联用SMET12是浙江世迈药业自主研发的重组抗EGFR和CD3双特异性抗体。本研究旨在评估SMET12联合特瑞普利单抗和化疗治疗初治、一线免疫检查点抑制剂治疗后耐药、EGFR突变阳性且对TKI治疗耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。这是一项涉及三个队列的单臂队列临床研究。主要终点为安全性和有效性指标，包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。截止2025年1月21日，共31例患者参与了本研究，其中27例患者可进行疗效评估，结果显示：队列A的ORR为83.3%，DCR为100%，中位PFS为8.3个月（95%CI：3.79，12.8）；队列B的ORR为22.2%，DCR为66.7%，中位PFS为4.2个月（95%CI：3.62，4.78）； C 组 ORR 为 41.7%，DCR 为 100%，中位 PFS 为 7.2 个月（95%CI：5.0，9.4）。≥3 级治疗相关不良事件包括白细胞减少症（19.4%）、肺炎（16.1%）、免疫相关性肺炎（13.0%）、免疫相关性肝炎（3.2%）、免疫相关性肌炎（3.2%）和贫血（3.2%）。结论：SMET12 联合特瑞普利单抗和化疗对初治、免疫治疗后耐药的 EGFR 蛋白表达、以及 TKI 治疗后耐药的 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 患者表现出良好的耐受性和疗效。5Ichnos Sciences ：BCMA/CD38/CD3三抗ISB 2001是一种用于治疗RRMM患者的研究性首创BCMA×CD38×CD3三特异性抗体。这种新颖的三特异性设计增强了肿瘤特异性细胞毒性，旨在克服第一代双特异性抗体和 CAR-T 细胞疗法中常见的耐药机制，同时最大限度地降低肿瘤外毒性。6月2日，本次大会披露了ISB 2001 的 I 期 TRIgnite-1 研究剂量递增阶段的数据，评估其在RRMM患者中的安全性、耐受性、疗效、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。截至2025年1月13日，24名患者接受了8个剂量水平（5-1800 μg/kg）的ISB 2001治疗，中位随访期为6个月（范围：2-12个月）最高剂量组DL9（2700 µg/kg）为最后一个剂量水平，目前正在招募患者。。8个剂量组的总缓解率 (ORR) 均为75%，其中严格完全缓解 (sCR) 13%、完全缓解 (CR) 13%、非常规完全缓解 (VGPR) 38%、部分缓解 (PR) 13%。低至50 µg/kg剂量（MRD阴性，sCR）即可观察到缓解，≥50 µg/kg剂量组的ORR为82%。中位缓解时间为36天。ISB 2001显示出接近剂量比例的药代动力学 (PK)，半衰期>10天，且T细胞激活持续，支持其作用机制。安全性方面，未发生剂量限制性内分泌治疗（DLT）、导致治疗中断或死亡的不良事件（AE）。8名（33%）患者报告了严重不良事件（AE）。13名（54%）患者出现了药物相关的3-4级（Gr）不良事件。 17 名（70.8%）患者报告出现细胞因子释放综合征 (CRS)，主要为 1-2 级，中位发病时间为 3 天，中位持续时间为 2 天。未出现神经系统不良事件或免疫相关细胞毒性 (ICAN)。结论：ISB 2001 耐受性良好，CRS 可控，无 ICANS 发生，并在接受过大量治疗的 RRMM 患者中表现出强大的抗骨髓瘤活性 (NCT05862012)。总结CD3靶点在TCE双/三抗疗法中扮演了关键角色，通过激活T细胞和促进其与目标细胞的紧密接触,最终发挥强大的免疫介导杀伤作用，为TCE双抗在肿瘤、自免疫性疾病等领域的应用奠定了基础。用心做好细胞，为更好的靶向药吉满生物推出 CD3 稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系、抗体及蛋白相关产品，充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。产品列表数据展示（部分）GM-C17940:Jurkat CD3-BsAb Reporter Cell Line与贴壁细胞共培养，然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗体验证结果与悬浮细胞共培养，然后使用Anti-CD3-CD19 Bispecific Antibody(Blinatumomab)、Anti-CD3 epsilon hIgG1 Antibody [OKT-3 (muromonab)]抗体验证结果GM-C32931:H_CD3 CHO-K1 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体稳定性验证结果GM-C30877:H_CD3 HEK-293 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体稳定性验证结果GM-C32790:H_CD3E(Membrane Bound ECD) CHO-K1 Cell Line使用Anti-CD3 hIgG1 Antibody(CH2527)抗体稳定性验证结果GM-88011MAB：Jurkat CD3-BsAb Reporter Cell Line与贴壁细胞共培养，然后使用GM-88011MAB:Anti-CD3E×BCMA hIgG4 Reference Antibody (Tecbio)抗体验证结果联系我们吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，截止当前已布局近300个热门靶向药靶点，1000余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。扫码咨询扫码找现货

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”ASCO 2025 微专辑扫描二维码可查看更多内容2025年美国临床肿瘤学年会（2025 ASCO）于5月30日-6月3日在美国芝加哥举行。作为全球规模最大、学术水平最高且最具权威性的临床肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了全球肿瘤学领域的医生、专业人士、患者倡导者、工业界代表以及主流媒体，共同聚焦国际前沿的研究发现与临床试验成果。本届ASCO大会，来自中山大学肿瘤防治中心张力团队多项研究入选。《肿瘤瞭望》特邀张力教授接受专访，分享团队入选研究成果及大会热点。特此整理，以飨读者。张力 教授中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员广东省医学会临床研究学分会主任委员广东省临床医学会精准医学分会主任委员团队主要入选研究概览摘要号：8507Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the randomized OptiTROP-Lung03 study.Sac-TMT用于既往治疗过的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机OptiTROP-Lung03研究结果讲者：张力教授研究背景Sac-TMT（MK-2870/SKB264）是一种新型TROP2 ADC药物，其通过偶联一种拓扑异构酶I抑制剂（依托替康衍生物）发挥作用。在Ⅰ期临床试验中（Fang 等，AACR 2024），该药物在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。本文报告了一项多中心、随机对照研究（OptiTROP-Lung03，NCT05631262）的结果，该研究比较了Sac-TMT与多西他赛在经治EGFR突变 NSCLC患者中的疗效与安全性。研究方法纳入经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗进展的晚期EGFR突变NSCLC患者，按2:1随机分配至Sac-TMT 组（5 mg/kg Q2W）或多西他赛组（75 mg/m2）。多西他赛组患者若确认进展且符合条件，可交叉至Sac-TMT组。采用分层固定序列测试评估疗效终点，包括盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR，主要终点）、无进展生存期（PFS），其次为总生存期（OS）。研究结果共137例患者（中位年龄56岁；43.8% 为男性；82.5% ECOG 体能状态评分1分；93.4%曾接受过第三代EGFR TKI治疗）随机分配至Sac-TMT组（n=91）或多西他赛组（n=46）。中位随访12.2个月（数据截止日期：2024年12月31日）时，Sac-TMT组和多西他赛组分别有25.3%和4.3% 的患者仍在接受治疗。研究达到主要终点和关键次要终点。与多西他赛组相比，Sac-TMT组取得了统计学显著的临床获益：确认ORR（BIRC评估：45.1% vs15.6%，p=0.0004；研究者评估：34.1% vs 8.7%）、PFS（BIRC 评估：中位6.9个月vs 2.8个月，风险比 [HR] 0.30 [95% CI：0.20, 0.46]，p<0.0001；研究者评估：中位7.9个月vs 2.8个月，HR 0.23 [95% CI：0.15, 0.36]），以及 OS（两组中位 OS 均未达到 [NR]，HR 0.49 [95% CI：0.27, 0.88]，p=0.007），多西他赛组中有36.4%的患者交叉至 Sac-TMT 组。RPSFT 模型调整后的中位OS为：多西他赛组9.3个月，Sac-TMT组NR（OS HR 0.36 [95% CI：0.20, 0.66]）。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率在 Sac-TMT 组和多西他赛组分别为56.0%和71.7%，治疗相关严重不良事件（SAEs）发生率分别为16.5%和41.3%。两组中最常见（≥10%）的≥3级TRAEs包括：中性粒细胞计数减少（42.9% vs 58.7%）、白细胞计数减少（25.3% vs 52.2%）、口腔炎（16.5% vs 2.2%）、贫血（12.1% vs 4.3%）和发热性中性粒细胞减少（0% vs 19.6%）。Sac-TMT 组未报告间质性肺病（ILD）病例。研究结论在经治晚期EGFR突变 NSCLC 患者中，Sac-TMT 较多西他赛显著改善 ORR、PFS 和 OS，且安全性可控。这些结果表明其显著的生存获益，提示 Sac-TMT 可能成为该人群的新治疗标准。摘要号：3001Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with driver genomic alterations (GA) outside of classic EGFR mutations.EGFR×HER3双特异性ADC药物iza-bren（BL-B01D1）治疗携带除经典EGFR突变以外驱动基因改变的局部晚期或转移性NSCLC的Ⅰ期研究讲者：杨云鹏教授研究背景iza - bren是一种首创性抗体药物偶联物（ADC），由EGFR×HER3双特异性抗体通过稳定的基于四肽的可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（Ed - 04）结合而成。本文呈现了Ib期研究的安全性/有效性数据，重点关注非小细胞肺癌（NSCLC）中经典酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感型EGFR突变以外的驱动突变患者。研究方法本研究的Ib期部分包括扩展队列，每个队列由预先指定的基因异常（GA）定义，包括EGFR外显子20插入、非经典EGFR突变、HER2突变、ALK突变、ROS1突变、BRAF（V600E及其他）突变、KRAS（G12C及其他）突变、SMARCA4突变、MET（外显子14）突变、RET突变和NTRK突变。纳入标准为具有这些基因异常、在标准靶向治疗（如有）后进展且既往化疗不超过一线的患者。iza - bren 给药剂量为2.5 mg/kg，第1、8天给药，每3周一次（D1 D8 Q3W）。研究结果截至2024年12月5日，共纳入73例具有上述基因异常的NSCLC患者。5例患者仍在接受治疗，但因基线后首次扫描随访不足而被排除在分析之外。在7例EGFR外显子20插入患者中，85.7%（6/7）达到确认的部分缓解（cPR）。在8例KRAS G12C突变患者中，观察到3例确认的部分缓解（cPR）和1例待确认的部分缓解（PR）。最常见的血液学治疗期间出现的不良事件（TRAEs，所有级别）为贫血（87.7%）、白细胞减少（74.0%）、血小板减少（74.0%）和中性粒细胞减少（72.6%）；最常见的非血液学治疗期间出现的不良事件为乏力（42.5%）、恶心（41.1%）、口腔炎（37.0%）、腹泻（32.9%）和脱发（31.5%）。3 级及以上治疗期间出现的不良事件主要为血液学性质，通过包括剂量降低在内的标准支持措施能够有效管理，治疗期间出现的不良事件导致的停药率为2.7% 即表明了这一点。仅观察到1例2级间质性肺病（ILD）。值得注意的是，未报告与iza - bren相关的死亡病例。未观察到新的安全信号。研究结论在具有这些基因异常的NSCLC患者中，iza - bren显示出有前景的活性，且安全性特征可控，支持在这些人群中进一步评估iza - bren。摘要号：3002Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic small cell lung cancer (SCLC).iza-bren（BL-B01D1）——一种EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）治疗局部晚期或转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的Ⅰ期研究讲者：黄岩教授研究背景IZA-BREN是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），由EGFR x HER3双特异性抗体通过稳定的四肽可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（Ed-04）偶联而成。与现有靶向泛肿瘤抗原的ADC不同，IZA-BREN独特靶向EGFR和HER3通路，这两条通路与小细胞肺癌（SCLC）的侵袭性生物学特征相关。在晚期或转移性实体瘤患者中，其已显示出有前景的临床活性和可控的安全性特征。本文呈现了这项针对SCLC患者的I期研究的安全性/有效性结果。研究方法纳入经治后进展的局部晚期或转移性SCLC患者，以2.0、2.5 mg/kg剂量第1、8天给药（每3周一次，Q3W）或4.5、5.0 mg/kg剂量第1天给药（Q3W）。每6周进行肿瘤扫描。在整体队列和特定亚组中评估疗效，尤其关注既往治疗暴露有限的患者。研究结果截至2024年12月5日，共纳入58例SCLC患者。所有接受至少一剂IZA-BREN 的患者均纳入分析。中位随访时间为16.4个月，客观缓解率（ORR）为55.2%，确认ORR为44.8%，中位无进展生存期（PFS）为4.0个月，中位总生存期（OS）为12.0个月。在2.5 mg/kg剂量组的52例患者中，20例仅接受过1线PD -L1与含铂化疗（PBC）联合治疗。在该亚组中，ORR为80.0%，确认ORR为75.0%，中位缓解持续时间（DOR）为5.6个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为15.1个月。最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAEs，所有级别）为贫血（84.5%）、白细胞减少（74.1%）、血小板减少（72.4%）和中性粒细胞减少（70.7%）；最常见的非血液学TRAEs为乏力（41.4%）、低白蛋白血症（39.7%）、口腔炎（34.5%）、恶心（31.0%）和呕吐（31.0%）。3级及以上TRAEs以血液学为主，通过标准支持措施（包括剂量降低）可有效管理，治疗相关停药率为12.1%即印证了这一点。报告了2例与IZA-BREN相关的感染性死亡（1例呼吸衰竭，1例胃肠道感染）。未观察到间质性肺病（ILD），未发现新的安全信号。研究结论在SCLC患者中，IZA-BREN 显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。值得注意的是，既往治疗有限的患者中 75% 的高确认缓解率突显了其作为 SCLC 新型治疗选择的潜力 —— 这是一种数十年来治疗进展有限的疾病。针对接受过 1 线 PD (L)-1 与 PBC 联合治疗的 SCLC 患者的 IZA-BREN III 期研究正在进行中（NCT06500026）。团队ADC 药物研究核心突破在2025年ASCO大会上，团队共有三项口头报告入选，主要聚焦ADC在肺癌领域临床实践的探索。由本人报告的OptiTROP-Lung03研究主要探索了Sac-TMT 对比多西他赛治疗经治EGFR突变晚期NSCLC的临床疗效。众所周知，随着EGFR-TKI的迭代革新，显著改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存，但耐药问题仍无法避免。对于靶向耐药的EGFR突变NSCLCL患者，治疗选择有效且疗效不佳，亟待探索更优效的治疗手段。随机对照研究显示，Sac-TMT 组的客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期（mPFS）和总生存期（OS）均显著优于多西他赛组。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率更低（56.0% vs 71.7%），且未报告间质性肺病（ILD）。由此可见，TROP2 ADC药物Sac-TMT在既往接受过 EGFR-TKI 和含铂化疗的 EGFR 突变晚期NSCLC患者中，较传统化疗药物多西他赛显著改善疗效且安全性可控，或成为该人群的新治疗标准。值得一提的是，本研究成果即将在近期在医学顶刊《英国医学杂志》（British Medical Journal，The BMJ）（IF=93.6）在线发表。此外，团队中杨云鹏教授及黄岩教授所带来的报告分享了EGFR×HER3双特异性ADC药物iza-bren在非经典驱动基因突变NSCLC（如EGFR外显子20插入、KRAS G12C突变等）及小细胞肺癌（SCLC）治疗领域疗效探索结果。研究结果显示，iza-bren在携带非经典驱动基因变异的NSCLC患者中展现出潜力。在7例EGFR外显子20插入患者中，85.7%（6/7）达到确认部分缓解；8例KRAS G12C 突变患者中，3例确认缓解、1例待确认。常见血液学不良反应（贫血、白细胞减少等）可控，停药率仅2.7%，仅1例2级ILD，未发现新安全信号，支持进一步研究。在经治SCLC患者中亦显示出令人鼓舞的疗效，整体ORR为55.2%，确认ORR 44.8%，中位OS达12.0个月。在仅接受过1线 PD-L1联合含铂化疗的亚组中（n=20），确认ORR高达75.0%，中位OS达15.1个月。TRAEs以血液学相关TRAEs为主（如贫血、中性粒细胞减少），通过支持治疗可管理，虽报告2例感染相关死亡，但未发现 ILD，安全性可控。目前针对该亚组的III期研究已启动，有望为 SCLC 提供新治疗选择。中国肺癌研究国际影响力凸显在本届ASCO大会中，我们可以看到来自中国专家同仁的研究成果频频亮相，例如上海市胸科医院韩宝惠教授团队所带来的CAMPASS研究证实了抗血管生成药物免疫联合方案一线治疗PD-L1阳性aNSCLC显著改善患者PFS，且耐受性良好。此外ADC药物领域，上海市胸科医院陆舜教授主持开展的TROPION-Lung14研究结果显示，靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）Dato-DXd与Rilvegostomig联合一线治疗晚期或转移性NSCLC表现出与单用任一药物一致的安全性及所有PD-L1水平均展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性等等，多项研究成果均展现了ADC药物在肺癌治疗领域的临床潜力。总体而言，在本次ASCO大会入选的肺癌领域相关研究中，近半数入选口头报告研究成果来自于中国。不仅反映出我国在肺癌领域临床研究实力的突出地位，更展现了相关领域专家科研成果已跻身世界前列。期待未来有更多中国学者持续将肺癌研究的新成果推向国际舞台，为全球肺癌诊疗领域的发展贡献更多中国智慧与力量。肺癌治疗领域发展趋势与热点纵观本届ASCO大会所展示的肺癌领域相关研究进展，个人认为主要体现了肺癌领域临床实践三大趋势。首先，正如前面所提及的，无论是NSCLC亦或SCLC领域均展现出ADC药物作为更加精准治疗手段显著的临床潜力。其次，免疫治疗领域，双特异性抗体，特别是双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 等创新疗法疗效初显，联合方案探索进展飞速，如多项研究展现了Tarlatamab治疗SCLC患者临床潜力，DeLLphi-304 研究的初步分析结果显示，对于初始铂类化疗期间或之后疾病进展的SCLC患者，Tarlatamab显著改善了OS、PFS和患者报告结局 (PRO)，与CTx相比具有良好的安全性和耐受性，为这些患者定义了新的护理标准。此外，KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的不良预后因素，靶向治疗领域，针对KRAS G12C突变NSCLC治疗，从单药治疗与多药联合方案，多项研究取得突破性进展。单药治疗层面，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授分享了Sosimerasib单药治疗既往经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的Ⅱ期研究主要结果，研究结果显示Sosimerasib单药治疗在局部晚期/转移性KRAS G12C突变的NSCLC患者中展现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。S1900E研究探索了不同共突变情况对晚期/复发性KRAS G12C突变NSCLC患者接受索托拉西布单药治疗的影响。结果显示TP53与KRAS G12C突变共存不影响索托拉西布的有效性，研究达主要终点，但STK11共突变对索托拉西布的有效性存在明确的不利影响，为后续精准获益人群筛选提供参考。联合策略探索层面，KRYSTAL-7研究结果显示，晚期或转移性KRAS G12C 突变NSCLC患者一线接受阿达格拉西布联合帕博利珠单抗治疗具有较佳有效性和良好安全性，其中PD-L1表达水平≥50%患者的获益较优。LOXO-RAS-20001研究展现了Olomorasib+帕博利珠单抗联合策略一线治疗局部晚期或转移性KRAS G12C NSCLC患者乐观的抗肿瘤活性剂良好的安全性良好等等。KRAS G12C被认为是驱动基因突变阳性NSCLC中难以成药的靶点，期待更多研究成果的公布，为此类患者带来更有效的治疗选择。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。