恒瑞 HER2 ADC 获拟优先审评资格

9月2日，恒瑞医药自主研发的HER2 ADC创新药——注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）在CDE官网显示拟纳入优先审评。该药物主要用于已接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者。

SHR-A1811由曲妥珠单抗、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组成。SHR169265不仅拥有更高的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。此外，药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，大大提升了药物的化学稳定性，控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。

此前，SHR-A1811在HER2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的I/II期临床研究（SHR-A1811-I-103研究，NCT04818333）I期阶段的主要结果已发表在知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。截至2023年4月11日，SHR-A1811-I-103研究的I期阶段包括63例HER2突变受试者，在不同剂量水平下接受治疗，中位随访时间为11.1个月，其中26例受试者（41.3%）仍在组治疗。中位既往治疗线数为2（范围：1-8），包括含铂化疗（100%）、免疫检查点抑制剂（61.9%）、HER2-TKI（57.1%）。

在全剂量组中，研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%，中位缓解持续时间（DoR）为10.3个月（95% CI：5.45-NR），中位无进展生存期（PFS）为9.5个月。在4.8 mg/kg剂量组（RP2D，N=43），研究者评估确认的ORR为41.9%，DCR为95.3%，中位DoR为13.7个月（95% CI：5.5-NR），中位PFS为8.4个月。整体安全性可控。

SHR-A1811在既往接受过治疗的HER2突变转移性NSCLC患者中表现出良好的临床疗效和持久反应，且安全性可控。未来研究数据的披露将受到持续关注。

据Insight显示，目前国内已有三款HER2 ADC获批上市，其中国产的仅有荣昌生物的维迪西妥单抗。此外，科伦的A166（博度曲妥珠单抗）已于2023年5月11日报上市，用于HER2阳性乳腺癌。本次恒瑞将成为第三个报上市的国产HER2 ADC药物。