恒瑞医药降脂新药将每月皮下注射一次，拟入选突破性治疗品种

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药的SHR-1918注射液被拟纳入突破性治疗品种，适应症为纯合子家族性高胆固醇血症。据悉，SHR-1918是恒瑞医药自主研发的血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）单克隆抗体。研究数据显示，该药物的半衰期为29.4至53.5天。目前，SHR-1918正在针对纯合子家族性高胆固醇血症患者进行2期临床试验，采用皮下注射方式，每4周注射一次，共三次。

纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）是一种罕见的遗传疾病，患者的低密度脂蛋白受体功能丧失，导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平严重升高。这些患者在年轻时即面临动脉粥样硬化性疾病和心血管事件的高风险。如果不进行干预，患者通常在20岁左右便会出现动脉粥样硬化。

ANGPTL3是近年来降脂疗法研究中的新靶点。它是一种由肝脏分泌的蛋白，能调节甘油三酯和胆固醇水平。恒瑞医药公开的资料显示，SHR-1918通过抑制ANGPTL3的活性，可以降低血清中的LDL-C和甘油三酯（TG）水平。这两种成分的升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要风险因素。

在2024年欧洲心血管学会（ESC）年会上，SHR-1918针对健康受试者的一期临床研究结果以口头报告形式公布。研究结果显示，SHR-1918在降低血清LDL-C和TG水平方面效果显著，并具有剂量依赖性。300mg及以上剂量水平的LDL-C降低超过30%，效果持续64天以上，最高达49.1%；TG水平降低超过50%，持续85天以上，最高达82.8%。在100至1200mg剂量范围内，SHR-1918的耐受性良好，未出现严重不良事件或导致治疗中断的不良事件。

药代动力学结果表明，SHR-1918皮下注射后，药物浓度随着剂量增加而上升，具有缓慢吸收和消除的特性，其达峰时间（Tmax）在8至10天内，半衰期（t1/2）为29.4至53.5天。

研究者总结，SHR-1918单次皮下注射在健康受试者中表现出良好的耐受性和药代动力学特性，并具备良好的剂量-暴露-效应关系。作为一种潜在的降脂药物，SHR-1918能够有效降低LDL-C和TG水平，支持其在临床实践中的进一步研究和应用。目前，SHR-1918针对高脂血症患者的2期研究正在进行中。

中国药物临床试验与信息公示平台官网显示，研究人员正在开展多项SHR-1918的2期临床试验，包括针对血脂控制不佳的高脂血症患者的多次皮下注射研究，联合降脂药稳定治疗高脂血症患者的研究，以及在纯合子家族性高胆固醇血症患者中的单臂、开放2期临床研究。其中，在纯合子家族性高胆固醇血症患者的2期研究中，SHR-1918注射液的用法为每4周皮下注射一次，共注射三次。